氨基葡萄糖的药理作用及安全性

作者简介 :纪立伟 ,女 ,副主任药师 Tel: (010) 85133638 E2mail: jlw1228@ sina1com
中国药学杂志 2007年 10月第 42卷第 19期
Chin Pha rm J, 2007 O ctober, V ol142 N o119·1513·
பைடு நூலகம்
B ruyere等 [7 ]研究了长期使用硫酸氨基葡萄糖对于患有 方面氨基葡萄糖不比安慰剂更有效 。
膝关节炎的绝经后妇女症状及进行性结构变化的影响 。414
在荟萃分析研究中 , Towheed等 [16 ]收集 M EDL INE, PRE2
名妇女进入一项为期 3年研究 。3年后 ,服用硫酸氨基葡萄 M EDL INE, EMBASE, AM ED , ACP Journal Club, DARE, CDSR,
将 1 583名有症状的膝关节炎患者随机分组 ,分别给予氨基 氨基葡萄糖治疗骨关节炎的疗效与硫酸氨基葡萄糖相似 。
葡萄糖 1 500 mg·d - 1 ,硫酸软骨素 1 200 mg·d - 1 ,同时服
11312 结构改善作用 2001年 ,通过随机双盲安慰剂对照
用氨基葡萄糖及硫酸软骨素 、塞来昔布 200 mg·d - 1或安慰
·药物与临床 ·
氨基葡萄糖的药理作用及安全性
纪立伟 ,傅得兴 (卫生部北京医院药学部 ,北京 100730)
中图分类号 : R97111; R68413 文献标识码 : A 文章编号 : 1001 - 2494 (2007) 19 - 1513 - 04
骨性关节炎 (osteoarthritis, OA )是以关节软骨进行性损
基葡萄糖组与布洛芬组不良反应发生率分别为 6%与 16% 床研究方法 ,评价盐酸 /硫酸氨基葡萄糖治疗膝骨关节炎的
( P = 0102) ,由于药物因素退出 的 患 者 分 别 为 0%与 10% 疗效和安全性 。将 142例膝骨关节炎患者随机分为 2组 ,试
( P = 01001 7) 。与布洛芬相比 ,患者对硫酸氨基葡萄糖的耐 验组和 对 照 组 各 为 71 例 , 分 别 给 予 盐 酸 氨 基 葡 萄 糖
全性 。178名患者随机分为 2组 ,分别服用硫酸氨基葡萄糖
49%病 人 觉 治 疗 后 有 改 善 , 而 安 慰 剂 组 则 为 40% ( P =
1 500 mg·d - 1与布洛芬 1 200 mg·d - 1 ,用药 4周 。硫酸氨
0158) 。邱贵兴等 [18 ]采用多中心 、随机 、阳性药平行对照临
糖妇女的关节腔没有显示狭窄 ,而服用安慰剂组患者的关节
CCTR等数据库中随机临床试验中有关氨基葡萄糖的 20项
腔变窄了 0133 mm。此项研究着重说明了易患膝关节炎的 研究 ,分析了 2 570位 OA 患者的临床资料 。荟莘 (M eta)分
绝经后妇女 ,药物干预改变了疾病的进程 。
析结果显示 ,在 WOMAC疼痛评分 、僵硬程度及功能方面 ,研
Houp t等 [17 ]观察了盐酸氨基葡萄糖对膝关节炎病人疼痛及
糖的不良反应明显要少于布洛芬 。其中 Q iu等 [9 ]研究了硫 功能障碍的疗效 。发现治疗 8周后 ,WOMAC 疼痛指数与治
酸氨基葡萄糖和布洛芬治疗中国膝关节炎患者的效果及安 疗前及安慰剂组比较无明显差异 ,并且盐酸氨基葡萄糖组
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有效的治疗骨关节炎的慢作用药物 。
卷 、止痛剂使用情况 。研究结果显示 ,在改善膝关节炎症状
112 药动学 氨基葡萄糖口服 90%被吸收 ,通过生物屏障迅速弥散
到血液 ,并分布到组织和器官 ,尤其对关节软骨有亲和性 ,可 弥散到关节软骨基质 ,到达软骨细胞 。口服后 4 h血药浓度 达峰值 。服药后 1～8 h,在肝 、肾 、胃壁 、小肠 、脑 、骨骼 、肌肉 和关节软骨均可测出硫酸氨基葡萄糖浓度依次递增 。 24 h 该成分下降 。 t1/2为 18 h。硫酸氨基葡萄糖经肝脏代谢为较 小的分子 ,最终分解为二氧化碳 、水和尿素 。口服量的 10% 从尿排泄 , 11%经粪便排出 ,其余大部分以二氧化碳形式经 呼气道排出 [2 ] 。
害为特征的慢性关节紊乱综合征 。根据流行病学调查 , 65 岁以上的人群中的 OA 发病率男性为 60% ,女性为 70% [1 ] 。 随着世界老龄化人口的增加 , OA 的发病率也呈现逐年上升 趋势 。治疗 OA的药物可分为几类 :镇痛药 、非甾体抗炎药 (NSA ID s,包括环氧化酶 22抑制剂 ) 、皮质激素 、慢作用药物 等 。以往临床的 OA 治疗以镇痛 、改善症状为主 ,但长期的 应用 NSA ID s不仅引起许多不良反应 ,如胃黏膜的损害 ,心 血管发病率增加等 ,而且加重骨性关节炎的病情 。目前治疗 OA 的一类药物称为慢作用药物 ( slow2acting drugs) ,或称特 异性药物 ,因为这些药物必须使用一段时间 (如数周 )后才 能起效 ,而在治疗停止后其疗效仍可维持相当长的一段时间 (遗留效应 ) 。慢作用药物又可进一步分为改善症状药物 ( symp tom modifying drugs)和改善结构药物 ( structure modif2 ying drugs) ,前者包括氨基葡萄糖 、葡糖胺聚糖 、硫酸软骨 素 、双醋瑞因和透明质酸等 。这类药物通常可以延缓疾病进 程 。其中氨基葡萄糖上市的品种有包括硫酸盐 、盐酸盐等类 型 。笔者主要综述了氨基葡萄糖的药理作用 、药动学及安全 性。 1 药理作用 111 作用机制 [223 ]
临床试验 , Reginster等 [19 ]研究硫酸氨基葡萄糖对骨关节炎
剂 ,用药 24周 。患者的平均年龄为 59岁 ,其中 64%为女性 。 的长期影响 。212例膝部骨关节炎患者随机分组 ,每天服用
根据膝关节炎引起的疼痛的程度再分为中度 ( n = 1 229)及
1 500 mg硫酸氨基葡萄糖或安慰剂 ,用药 3年 。在治疗前和
重度 2个亚组 ( n = 354) 。研究结果显示 ,氨基葡萄糖与硫酸 治疗后 1年和 3年拍摄每一侧膝部充分伸展负重时前后位
软骨素单用或联用不能有效地减轻重度亚组膝关节炎患者
X线照片 ,应用数字图像分析的方法 ,测定胫 、股骨关节中间
氨基葡萄糖用于治疗各个部位的骨性关节炎 ,如膝关 节 、髋关节 、手关节等的骨性关节炎 [2 ] 。自硫酸氨基葡萄糖 上市以来 ,国内外对其进行了多项临床研究 。 11311 症状改善作用 在 1994年 , Noack等 [6 ]为评价硫酸 氨基葡萄糖的有效性及安全性 ,进行了一项多中心 、随机 、安 慰剂对照的研究 。 252 例门诊骨关节炎患者依据理奎森氏 (Lequesne)指数评定 (其放射学分级 Ⅰ至 Ⅲ级 , Lequesnez指 数至少为 4分 ,且至少有 6个月以上的症状 ) ,随机分组 ,服 用硫酸氨基葡萄糖 500 mg (治疗组 )或安慰剂 (对照组 ) ,每 日 3次 ,用药 4周 。在研究开始时每组的 Lequesne指数均为 (1016 ±0145)分 。研究结束时治疗组降至 ( 7145 ±015 )分 (平均减少 312 分 ) ,安慰剂组为 ( 814 ±014)分 (平均减少 212分 ) ( P < 0105, S检验 ) 。治疗组与安慰剂组有效率分别 为 55% ( n = 120)与 38% ( n = 121) 。患者耐受性好 , 2 组未 发现明显差异 。该研究显示 ,硫酸氨基葡萄糖为一种安全 、
在涉及硫酸氨基葡萄糖的随机双盲对照研究中 ,有 4项 究涉及的几种氨基葡萄糖的制剂并未显示出优于安慰剂的
为硫酸氨基葡萄糖与布洛芬对比治疗 OA 的试验 。其中 3 效果 。
项的结果是硫酸氨基葡萄糖优于布洛芬 [7210 ] ,另一项为 2种
氨基葡萄糖制剂除了硫酸盐外 ,还有盐酸氨基葡萄糖 。
药物之间无显著性差异 [11 ] 。以上 4份报告都显示氨基葡萄
受性更好 。非甾体抗炎药 (如布洛芬 )在抑制细胞膜的环氧
480 mg·次 - 1和硫酸氨基葡萄糖 500 mg·次 - 1 ,每日 3次服
酶发挥止痛作用的同时 ,也由于其选择性低产生了诸多不良 药 ,共治疗 4周 ,停药后继续观察 2周 。采用 Lequesne指数
反应 ,而硫酸氨基葡萄糖抑制关节炎的机制却与之不同 。有 作为疗效评分标准 ,观察服药前后的膝关节症状变化包括休
些研究者认为 ,硫酸氨基葡萄糖与非甾体抗炎药 ( non ster2 息痛 、运动痛 、压痛 、肿胀 、晨僵和行走能力的改善程度 ,纪录
oidal anti2inflammatory drugs, NSA ID s)相比 ,具有相似的改善 不良反应及实验室生化指标等 。治疗 4周后 ,试验组和对照
关节炎症状的作用 ,但耐受性更好 。这种特点似乎更适合关 组的 Lequesne指数总评分与基础值相比分别下降至 ( 314 ±
慰剂及塞来昔布作对照的氨苄葡萄糖 /软骨素关节炎干预试 果 ,症 状 改 善 率 分 别 为 92142% ( 61 /66 ) 和 91118% ( 62 /
验 ( glucosam ine / chondroitin arthritis intervention trial, GA IT) 。 68) ,组间差异无统计学意义 ( P > 0105) 。研究者认为盐酸
也有一些研究报道了不同的结果 。Barclay[4 ]认为氨基 葡萄糖口服后 ,经过首过效应与血浆蛋白结合 ,生物利用度 为 26% ,未结合的氨基葡萄糖部分在关节软骨处浓集 。体 外试验提示 ,氨基葡萄糖产生各种作用时 ,其血药浓度需高 于 100 mmol·L - 1。B iggee等 [5 ]在给予 18 名禁食一夜的骨 关节炎患者硫酸氨基葡萄糖 1 500 mg,在一定时间留取血 样 。空白血样的药物浓度低于 015 mmol·L - 1 ,试验中最大 血药浓度为 1115 mmol·L - 1 ,远远低于其他研究中取得体 外疗效所需要的浓度 。由此 B iggee等研究者对于氨基葡萄 糖的疗效产生了疑问 ,因为这些疗效是建立在当前体外研究 中高浓度的的生物学理论基础上的 。 113 临床有效性
节炎患者的长期治疗 。
119) ( P < 0105)和 (314 ±118) ( P < 0105) ,症状改善率分别
Clegg等 [12 ]为研究氨基葡萄糖与硫酸软骨素对治疗膝
为 91143% (64 /70)和 90100% ( 63 /70) ,两组间差异无统计
关节炎引起的疼痛的疗效及安全性 ,进行了多中心 、双盲 、安 学意义 ( P > 0105) ;停药 2周后 ,两组皆维持原有的治疗效
氨基葡萄糖是一种天然氨基单糖的衍生物 ,是软骨基质 中合成蛋白聚糖所必需的重要成分 。蛋白聚糖可以通过抑 制胶原纤维的拉伸力来使关节软骨具有吸收冲击力的功能 。 在关节退行性疾病的早期 ,聚集葡萄聚糖的生物合成是增加 的 ;在疾病的后期 ,则相反 。由此导致软骨的弹性不断减弱 并逐渐出现关节炎的诸多症状 。氨基单糖可刺激软骨细胞 产生具有正常多聚体结构的糖蛋白 ,抑制一些可损害关节软 骨的酶 (如胶原酶 ) ,防止皮质激素及某些非甾体抗炎药物 对软骨细胞的损害及减少损伤细胞的内毒素因子的释放 。 在关节炎的发展进程中 ,补充外源性的氨基葡萄糖可能起到 有益的作用 。在体外试验中 ,如果补充了氨基葡萄糖 ,形成 软骨的多形细胞就可以合成更多的聚集葡萄聚糖 。在关节 炎的动物模型中 ,氨基葡萄糖也具有抗氧化作用 ,抑制损伤 细胞的超氧化物自由基的产生 。通过上述途径 ,氨基葡萄糖 发挥直接抗炎作用 ,可缓解骨关节炎的疼痛症状 ,改善关节 功能 ,并可阻止骨关节炎病程的发展 。