关于抗肿瘤药物超说明书用药讲解共45页
抗肿瘤药物的ADR和处置专家讲座
抗肿瘤药物的ADR和处置
第5页
抗肿瘤药品毒性反应可按发 生时序大致上分为两大类: 近期毒性反应和远期毒性反应。 近期毒性反应: 普通指发生于给 药后四面以内所出现毒性反应， 又可分为局部反应和全身反应两 大类。
抗肿瘤药物的ADR和处置
第6页
抗肿瘤药品局部反应主要为 抗肿瘤药品局部渗漏引发组织反 应或坏死以及栓塞性静脉炎, 与 一部分抗肿瘤药品组织刺激性相 关。药液外渗可引发疼痛、肿胀 及局部组织坏死, 或形成局部硬 结、纤维化挛缩和溃疡。静脉炎 可引发色素从容。
抗肿瘤药物的ADR和处置
第7页
惯用化疗刺激药品分类:
1.强刺激性（组织坏死）: 氮芥 、阿 霉素 、丝裂霉素 、长春新碱酰胺、 放线菌素D 等。
2.刺激显著（灼伤）: 氮烯咪胺 、替 尼泊甙、鬼臼乙叉甙等。
3.相对无显著刺激: 环磷酸胺 、甲氨 蝶呤 、博莱霉素 、5-FU、阿糖胞 苷 、顺铂等。
替丁常规剂量，用药前1天开始 预防性治疗。
抗肿瘤药物的ADR和处置
第33页
二、发 热
抗肿瘤药物的ADR和处置
第34页
发烧伴WBC降低及感染为 药品毒性早期表现，也可是药品
急性全身反应一部分，与白细胞
降低无关。
引发发烧药品有: 博来霉素、阿 霉素、甲氨喋呤、氮烯咪胺等。
抗肿瘤药物的ADR和处置
第35页
背、腕、踝关节等皮下组织少部
位, 切勿在靠近肌腱、韧带等处。 防止在有皮下血管或淋巴索病生
理部位上静脉选择穿刺点, 如不宜 选曾做过放射治疗肢体、有A-V瘘 肢体、乳腺手术后患侧肢体、淋
巴水肿等部位。
抗肿瘤药物的ADR和处置
第23页
3）多部位轮番注射, 防止同一部 位血管长久受刺激而造成内膜损
关于抗肿瘤药物超说明书用药的几点思考共47页
谢谢
11、越是没有本领的就越加自命不凡。——邓拓 12、越是无能的人，越喜欢挑剔别人的错儿。——爱尔兰 13、知人者智，自知者明。胜人者有力，自胜者强。——老子 14、意志坚强的人能把世界放在手中像泥块一样任意揉捏。——歌德 15、最具挑战性的挑战莫过于提升自我。——迈克尔·F·斯特利
关于抗肿瘤药物超说明书用药的几点 思考
11、用道德的示范来造就一个人，显然比用法律来约束他更有价值。—— 希腊
12、法律是无私的，对谁都一视同仁。在每件事上，她都不徇私情。—— 托马斯
13、公正的法律限制不了好的自由，因为好人不会去做法律不允பைடு நூலகம்的事 情。——弗劳德
14、法律是为了保护无辜而制定的。——爱略特 15、像房子一样，法律和法律都是相互依存的。——伯克
抗肿瘤药药物化学演示文稿
第57页，共119页。
第三节 抗肿瘤天然药物
及其他抗肿瘤药物
第58页，共119页。
喜树
喜树是生长在我国
南方的落叶植物，
分布广泛。
DNA合成抑制剂，
对DNA合成期的
肿瘤细胞有较强
的杀伤作用。
第59页，共119页。
• 喜树碱
OH
HO
O
喜树种子和根皮
N
O
N
O
水溶性较差，毒性大
羟基喜树碱
N(CH3)2
，毒性
第16页，共119页。
（三）结构改造
目的：提高选择性，降低毒性
1、N上引入O
2、R为芳环
第17页，共119页。
Mechanism —— 芳香氮芥
氮原子上孤对电子与苯环产生共轭效应，减弱氮原子碱性；
β-氯原子可离去，生成高度活泼的碳正离子中间体，
与细胞成分的亲核中心起烷化作用。
+
CH2
Cl
卡莫司汀,卡氮芥
O
ClH2CH2C
N
C
H
N
CH2CH2Cl
NO
第36页，共119页。
使Pr氨甲酰化
Decomposition of chloroethylnitrosoureas.
第37页，共119页。
洛莫司汀 : R=
司莫司汀 : R=
盐酸尼莫司汀 : R=
雷莫司汀: R=
第38页，共119页。
N(CH2CH2Cl)2
美法伦
NH2
缺点：氨基毒性，不可口服
ClCH2CH2
ClCH2CH2
N
CH2 CH COOH
NHCHO
抗肿瘤药物临床使用管理PPT【89页】
恶性肿瘤是严重威胁人类健康的常见病、多发病，已经成 为人类死亡的第1或第2位原因，每年全世界约有700万人 死于癌症，约占总死亡人数的四分之一。
21%
12.3%
二、肿瘤治疗方式
• 局部治疗：手术、放疗、热疗、冷冻、激光
• 化学治疗
• 生物治疗
新辅助化疗 辅助性化疗 根治性化疗
fraction,
GF)：按指数进行分
分裂增殖的细胞（大部分药物作用对象）
裂增殖的细胞，占肿瘤全部细胞群中的比率。 血液性毒性时剂量调整
静脉用CF2小时达峰浓度，维持2小时。
GF值越大，对药物的反应越敏感。一般早期肿 及时停药
使用顺铂≥50mg/d，水化液体2000－3000ml/d
瘤F值大，药物疗效较好。 与细胞中DNA或蛋白质分子中的重要基团起烷化反应 (即取代这些基团上的氢离子)，从而破坏DNA的结构和功能
• 分子靶向治疗 姑息性化疗
• 内分泌治疗 抢救性化疗
• 基因治疗
化疗
特殊管理的抗肿瘤药物使用时必须由护师复核。
注射发疱性药物前，应先抽回血，给药速度为5ml/分钟，每给2ml左右液体应抽回血一次，以确定针头位置未变，并反复询问病人有无
• 根治性化疗(curative 疼痛或烧灼感
并由药师复核药品，确认无误方可发放或配置。
功能低下者 – 严重肝肾功能障碍 – 心功能不良、 严重感染者
四、化疗停药标准
• 呕吐频繁，影响进食或电解质平衡 • 腹泻超过每日5次或出现血性腹泻 • WBC<3.0*109/L 或 BPC<60*109/L • 心肌损害 • 中毒性肝炎 • 中毒性肾炎 • 化学性肺炎或肺纤维变
第二部分
药物化学13-抗肿瘤药PPT课件
根据患者的基因组、表型等特征 ，选择最合适的治疗方案，实现 个体化精准治疗。
基因治疗与免疫治疗在抗肿瘤领域的应用
基因治疗
通过修改或调控肿瘤细胞的基因表达 ，抑制肿瘤生长、扩散或诱导细胞凋 亡。
免疫治疗
利用免疫系统激活剂或调节剂，增强 机体对肿瘤的免疫应答，控制肿瘤生 长。
THANKS.
抗肿瘤药的疗效与副
04
作用
抗肿瘤药的疗效评估
01020304临床试验通过对照实验的方式，比较抗 肿瘤药治疗组与对照组的疗效
差异。
生存率
评估患者接受抗肿瘤药治疗后 生存时间的延长情况。
肿瘤缩小率
观察抗肿瘤药对肿瘤的抑制作 用，以肿瘤体积缩小程度为指
标。
症状改善
评估抗肿瘤药对患者症状的改 善程度，提高患者生活质量。
抗肿瘤药的制备工艺
化学合成法
通过一系列化学反应，将原料转 化为目标药物。工艺流程长、技
术难度高，但成本较低。
生物工程技术
利用基因工程和细胞工程技术， 在微生物或细胞中表达目标蛋白 或抗体，再通过分离纯化得到药 物。工艺相对简单，但成本较高。
天然产物提取法
从天然资源中提取具有抗肿瘤活 性的化合物，再进行分离纯化和 结构修饰。成本低，但产量有限。
抗肿瘤药的质量控制
杂质控制
对抗肿瘤药物中的杂质 进行严格控制，确保药 物的安全性和有效性。
稳定性研究
研究药物的稳定性，确 保药物在储存和运输过 程中不会发生降解或变
质。
质量标准制定
制定严格的质量标准， 对抗肿瘤药物的各项指
标进行检测和控制。
生产过程监控
对药物的生产过程进行 实时监控，确保生产出 的药物符合质量要求。
抗肿瘤药ppt-课件ppt课件
▪ 不良反应可见消化道反应，产生恶心、呕吐、腹泻、口 腔粘膜红斑、溃疡等症状。对骨髓有抑制作用，可引起 白细胞、血小板减少。对孕妇可引起畸胎。
▪ 联合用药或单药治疗，对早期健康状态较好的患者，有 些药物如环磷酰胺、阿霉素、卡莫司汀、甲氨蝶呤等， 一般采用大剂量间歇疗法，这样能发挥抑杀肿瘤细胞的 最大作用，又有利于造血系统和免疫功能的修复，并减 少耐药性的产生。
-
5
作用部位
-
6
药物阻断DNA合成作用环节
-
7
干扰核酸生物合成的药物
▪ 又称抗代谢药。这类药在化学结构上与 机体所必需的代谢物质如叶酸、嘌呤碱 、嘧啶碱等化学结构类似，因此能与有 关代谢物质发生特异性的对抗作用，从 而干扰核酸，尤其是DNA的生物合成， 阻止瘤细胞的分裂繁殖。
▪ 5-FU有口腔及胃肠道粘膜损伤和骨髓抑制作用， 可产生食欲不振、恶心、腹泻、口腔炎，除白细 胞和血小板减少外，还可见巨幼红细胞性贫血， 也可有脱发、皮炎、色素沉着等反应。
-
图 10
6-巯嘌呤（6-MP）
▪ 为嘌呤核苷酸互变抑制剂。在体内经次黄 嘌呤鸟苷酸转移酶的催化变为硫代肌苷酸 ，阻止肌苷酸转变为核苷酸和鸟苷酸，干 扰嘌呤代谢，从而阻止DNA合成，对S期 细胞最有效。
▪ 本类药物主要作用于S期，属于周期特异 性药物。
-
8
甲氨蝶呤（MTX）
▪ 结构与叶酸相似，可抑制二氢叶酸还原酶，使5， 10-甲烯四氢叶酸的产生不足，影响DNA的合成。
抗肿瘤药物ppt课件
5、稳定性 一．水溶液中很不稳定
1. 氮芥在pH 7以上的水溶液将分解而失活
二．水溶液pH为3~5，
三．水溶液注射剂的pH必须保持在3.0~5.0
Cl N
Cl
H2O pH>7
O H N
O H
7
6、缺点 一．
二． 三．
只对淋巴瘤有效
对其它肿瘤如肺癌、肝癌、胃癌等无效
不能口服
选择性差
毒性大
N
（特别是对造血器官）
P
N
Cl Cl
phosphamidemustard
H N
Cl Cl
normustard
+ CH2 CHCHO acrolein
一．在正常组织中进行酶催化反应生成无毒化合物
二．肿瘤组织因缺乏正常组织所具有的酶，经非酶促反应 生成* * *具有较强的烷基化能力
11
3、抗瘤谱（了解）
一．
二． 三．
用于恶性淋巴瘤，急性淋巴细胞白血病，多发性骨髓瘤、肺 癌、神经母细胞瘤等
成亲电性的强烷化剂
二． 极易与细胞成分的亲核中心起烷化作用
R N
Cl Cl
-Cl-
N+
R
X- R N
X -Cl-
Cl
Cl
N+ R
Y-
R N
X
X
Y
6
脂肪氮芥的烷基化历程
一．
双分子亲核取代反应（SN2）
反应速度取决于烷化剂和亲核中心的浓度
二．
属强烷化剂 对肿瘤细胞的杀伤能力较大，抗瘤谱较广 选择性比较差，毒性比较大
cl
环磷酰胺
一． Cyclophosphamide 二． 癌得星（Endoxan，Cytoxan)
抗肿瘤药课件ppt课件
二.毒性反应
目前临床使用的细胞毒抗肿瘤药 物在杀伤恶性肿瘤细胞的同时，对某 些正常的组织也有一定程度的损害， 毒性反应成为化疗时使用剂量受到限 制的关键因素，同时影响患者的生命 质量。
毒性反应可分为近期毒性和远期毒性。
近期毒性
（1）共同的毒性反应 1.消化道反应：恶心和呕吐是最常见的毒 性反应。 2.骨髓抑制：骨髓抑制是肿瘤化疗的最 大障碍之一。 3.脱发
禁忌症：
1、肾功能损害、严重骨髓抑制、 对本品有过敏史者及孕妇禁用。
2、有潜在的致畸、致突变和致 癌作用，孕妇，哺乳期妇女禁用。 3、老人和儿童要慎重用药。
常见抗恶性肿瘤药物：
常见抗恶性肿瘤药物：
常见抗恶性肿瘤药物：
常见抗恶性肿瘤药物：
常见抗恶性肿瘤药物：
第四节 抗恶性肿瘤药 的应用原则和毒性反应
不良反应： 1、骨髓抑制最为突出，白细胞， 血小板减少（甲酰四氢叶酸）；
2、消化道反应，如口腔炎、胃炎、 腹泻，便血； 3、长期使用可致肝、肾损伤；
4、妊娠早期使用可致畸胎，死胎。
骨髓抑制：
是指骨髓中的血细胞前体的活性下降。 血流里的红细胞和白细胞都源于骨髓中 的干细胞。 血流里的血细胞寿命短，常常需要不断 补充。为了达到及时补充的目的，作为 血细胞前体的干细胞必须快速分裂。 化学治疗和放射治疗、以及许多其它抗 肿瘤治疗方法，都是针对快速分裂的细 胞，因而常常导致正常骨髓细胞受抑。
一.应用原则
肿瘤的治疗需要多方面结合考虑， 例如：患者的机体状况，肿瘤的病 理类型，侵犯范围（分期）和发展 趋势。 抗肿瘤药常需联合用药，合理地联 合应用抗肿瘤药物不但可以增加疗 效，而且可以减少毒性反应和耐药
主要用药原则如下：
从细胞增殖动力学考虑 从药物作用机制考虑
抗肿瘤药物ppt课件
③手性：存在二个旋光异构体，左旋体效用强，右旋体比较弱
，临床使用消旋体。
P-13
13
Cl N
Cl
NH2 O OH
HO O NH2
Cl N
Cl
异芳芥（抗瘤氨酸）
对慢性粒细胞型白血 病、睾丸精原细胞瘤 疗效较好。
邻脂苯芥
对鼻咽癌、肺癌、乳腺 癌有效，但毒性较大。
P-13
14
* 环磷酰胺（Cyclophosphamide）
NH 博来霉素B2 X =
H N NH2
NH
O NH2
NH HN 博来霉素A5 X =
NH2
直接作用于肿瘤细胞的DNA，使DNA链断裂和裂解。
P-23 35
四、作用于DNA拓扑异构酶的药物
TopoⅠ 催 化 DNA 单 链 的 断裂－再连 接反应。先 切开双链 DNA 的 一 条 链，再将切 口接合
P-21
30
* 顺铂（cisplatin）
H3N H3N
Cl Pt
Cl
①化学名：顺式-二氨二氯铂，反式异构体无效
②临床应用：用于治疗膀胱癌、前列腺癌、肺癌、头颈部癌、乳腺 癌、恶性淋巴瘤和白血病等。与甲氨蝶呤、环磷酰胺等有协同作用
，而无交叉耐药性，并有免疫抑制作用。
P-21
31
③作用机理：与肿瘤细胞的DNA结合，使肿瘤细胞DNA复制停 止，阻碍细胞分裂。
替哌主要用于治疗白血病。 塞替哌主要用于乳腺癌、卵巢癌、肝癌、膀胱癌的治疗 。
P-16
20
O
O
N
O
O
N
O
O
O
H
N
N
N
O
O N O
N
2013年执业药师继续教育《关于抗肿瘤药物超说明书用药的几点思考》
222·2013年度执业药师继续教育教材·………………………………………………………………………课程9关于抗肿瘤药物超说明书用药的几点思考药品说明书是医生开具处方和药师审核处方的重要依据，也是具有法律效力盼重要文件，但临床治疗中常常出现超出说明书适应证、用法用量、甚至禁忌证等规定使用现象，在抗肿瘤药物使用中尤为常见。
随着人们法律意识的提高，医患纠纷的升级，超说明书用药（off-label use）越来越受到重视。
本义对于抗肿瘤药物超说明书用药现状及成因进行了分析，也对于如何减少不合理的超说明书用药的问题进行了探讨。
1．超说明书用药定义和相关法规1．1 药品说明书药品说明书（1abel）是药品批准上市时伴随的最重要法律文件之一，它包含了支持药品上市的重要安全性、有效性的数据、结论和信息，用以指导临床合理使用药品，是医生开具处方和药师审核处方的重要依据。
《中华人民共和国药品管理法》（2001年l2月1日实施，主席令第45号）第五十四条规定[1]：药品包装必须按照规定印有或者贴有标签并附有说明书。
标签或者说明书上必须注明药品的通用名称、成分、规格、生产企业、批准文号、产品批号、生产日期、有效期、适应证或者功能主治、用法、用量、禁忌、不良反应和注意事项。
为规范药品说明书和标签的管理，国家食品药品监管管理局（SFDA）根据《中华人民共和国药品管理法》和《中华人民共和国药品管理法实施条例》进一步制定了《药品说明书和标签管理规定》（2006年6月1日实施，局令第24号）[2]，其中明确指出：药品说明书和标签由国家食品药品监督管理局予以核准；药品说明书的具体格式、内容和书写要求由国家食品药品监督管理局制定并发布。
随后，SFDA在2006年5月10日发布了《化学药品和治疗用生物制品说明书规范细则》、《预防用生物制品说明书规范细则》[3]，对于药品说明书的制定给出了详细的指导性意见，包括具体的书写格式、应当包含的项目及其项下的内容等。
抗肿瘤药物的临床应用与管理ppt课件
物
：恶肉
性 瘤
淋 。
巴 瘤 、柔比星者不能再用。表柔比星总限量为550-800mg/m2。 多柔
多柔 比星、表柔
3．心脏毒性可表现为心动过缓，室上性心动过缓和心电图改变。心脏
比 星 、比 星 、 吡 柔 毒性与累积剂量相关，用药期间应严密监测心功能，以减少发生心力衰竭的危险。心
表柔
比星还可用 于治疗乳腺
4．使用氟尿嘧啶、卡莫氟时不宜饮酒或同用阿司匹林类药物，以减少消化道出血
主 要 用 的可能。 于治疗 晚期胃
5．去氧氟尿苷和卡培他滨可能会引起严重的肠炎与脱水。当发生严重的腹部疼痛、
癌。 腹泻及其它症状时，立即停药并对症治疗。卡培他滨可引起高胆红素血症及手足综合症.
抗肿瘤药物临床应用指导原则（卫生部 201141年9月）
• 拓扑异构酶Ⅰ抑制剂 • 代表药物：伊立替康、托泊替康、羟基喜树碱； • 适应症： 伊立替康用于治疗晚期结直肠癌。托泊替康用于治疗小细胞肺癌以及初始化
疗或序贯化疗失败的转移性卵巢癌；羟基喜树碱、依托泊苷和替尼泊苷多用于治疗恶 性淋巴瘤、白血病、消化道肿瘤、肺癌、膀胱癌，羟基喜树碱还可治疗头颈部上皮癌 • 拓扑异构酶Ⅱ抑制剂 • 代表药物：依托泊苷、替尼泊苷。 • 适应症：依托泊苷对恶性生殖细胞瘤、神经母细胞瘤、横纹肌肉瘤、卵巢癌有效；替 尼泊苷对颅内恶性肿瘤有效。
氨 蝶 呤 、病 ， 特 别 是 急 培 美 曲 性淋巴细胞性
2. 大剂量甲氨蝶呤治疗仅能由专家、在有必需设备和人员的医
塞等 白血病，恶性 院内使用，同时应采用“亚叶酸钙解救”。要密切监测肾功能和甲氨蝶呤
葡萄胎，绒毛
膜上皮癌，乳 血清水平以发现潜在的毒性，建议碱化尿液及增大尿量。
腺癌，恶性淋 巴瘤，头颈部
抗肿瘤药说明书教案
1.烷化剂环磷酰胺英文通用名称：Cyclophosphamide其他名称：癌得星、安道生、环磷氮芥、Cttophana、Cyclophosphamidum、Cyclophosphane、Cytoxan、Cytoxan Endoxan、Endoxan、Neosar。
【临床应用】1.作为抗肿瘤药，用于恶性淋巴瘤、多发性骨髓瘤、乳腺癌、小细胞肺癌、卵巢癌、神经母细胞瘤、视网膜母细胞瘤、尤因肉瘤、软组织肉瘤以及急性白血病和慢性淋巴细胞白血病等。
对睾丸肿瘤、头颈部鳞癌、鼻咽癌、横纹肌瘤、骨肉瘤也有一定疗效。
目前多与其他抗癌药组成联合化疗方案。
2.作为免疫抑制剂，用于各种自身免疫性疾病，如严重类风湿关节炎、全身性红斑狼疮、儿童肾病综合征、多发性肉芽肿、天疱疮以及溃疡性结肠炎、特发性血小板减少性紫癜等。
也用于器官移植时抗排斥反应，通常与泼尼松、抗淋巴细胞球蛋白合用。
3.本药滴眼液可用于翼状胬肉术后、角膜移植术后蚕蚀性角膜溃疡等。
【药理】1.药效学本药为氮芥类双功能烷化剂，既是广谱抗肿瘤药，又可作为免疫抑制剂。
其作用机制如下：(1)抗肿瘤：本药具有细胞周期非特异性，在体外无抗肿瘤活性，进入体内后先在肝脏经微粒体功能氧化酶转化成醛磷酰胺，醛磷酰胺在肿瘤细胞内分解成磷酰胺氮芥及丙烯醛。
磷酰胺氮芥对肿瘤细胞有细胞毒作用，可干扰DNA及RNA功能，尤其对DNA的影响更大，可与DNA发生交叉联结，抑制DNA合成，对S期细胞作用最明显。
(2)作为免疫抑制剂：本药可抑制细胞的增殖，非特异性地杀伤抗原敏感性小淋巴细胞，限制其转化为免疫母细胞。
在抗原刺激后给药最有效，但在抗原刺激前给以大剂量也有一定作用。
本药对受抗原刺激进入分裂期的B细胞和T细胞有相等的作用，因此对体液免疫和细胞免疫均有抑制作用。
此外，本药具有直接的抗炎作用。
2.药动学本药口服后吸收完全，约1小时后血药浓度达峰值，生物利用度为74%-97%。
吸收后迅速分布到全身，在肿瘤组织中浓度较正常组织高，脏器中以肝脏浓度较高。
超药品说明书用药备案(2018年12月)
宫颈癌（二线治疗） 食管癌
小细胞肺癌 卵巢上皮癌 胃癌化疗，联合5-氟尿 嘧啶和顺铂 食管癌
10
紫杉醇
进展期卵巢癌的一线和后继治疗。 淋巴结阳性的乳腺癌患者在含阿霉素标准方 案联合化疗后的辅助治疗。 注射液 转移性乳腺癌联合化疗失败或者辅助化疗六 个月内复发的乳腺癌患者。 非小细胞肺癌患者的一线治疗。 AIDS相关性卡氏肉瘤的二线治疗
3 4
奈达铂 异环磷酰胺
粉针 注射液ຫໍສະໝຸດ 5替莫唑胺6
氟尿嘧啶
本品用于治疗：新诊断的多形性胶质母细胞 瘤，开始先与放疗联合治疗，随后作为辅助 胶囊 转移性恶性黑色素瘤 治疗。 常规治疗后复发或进展的多形性胶质母细胞 瘤或间变性星形细胞瘤。 本品的抗瘤谱较广，主要用于治疗消化道肿 瘤，或较大剂量氟尿嘧啶治疗绒毛膜上皮癌 头颈部鳞癌全身化疗及 注射液 。亦常用于治疗乳腺癌、卵巢癌、肺癌、宫 辅助化疗 颈癌、膀胱癌及皮肤癌等。 非霍奇金淋巴瘤 外周T细胞淋巴瘤 肉瘤 本品可用于治疗以下疾病： 局部晚期或已转移的非小细胞肺癌； 子宫颈癌 局部晚期或已转移的胰腺癌； 吉西他滨与紫杉醇联合，可用于治疗经辅助 晚期卵巢癌，联合卡 /新辅助化疗后复发，不能切除的、局部复 铂，治疗在以铂类药物 发或转移性乳腺癌。除非临床上有禁忌，否 为基础的治疗后至少6个 则既往化疗中应使用过蒽环类抗生素。 月复发的患者 不能手术切除或伴有转 移的进展期胆管癌 头颈部癌
24
氨溴索
注射液
25
普萘洛尔
片剂
26
万古霉素
粉针
明书用药备案（2018年12月）
超说明书内容 具体用法 85mg/m2 依据以及参考文献 1.FDA说明书-超适应症用法 2.结直肠癌NCCN指南2016 version2 1.美国FDA未批准奥沙利铂用于食管癌、胃癌、结肠癌的辅助化 疗，胆道恶性肿瘤及淋巴瘤的二线治疗 2.NCCN临床实践指南.胃癌（2015.V3） 3.NCCN临床实践指南.食道癌和胃食管交界处癌（2014.V1） 4.NCCN临床实践指南.肝胆肿瘤癌（2015.V2） 5.NCCN临床实践指南.直肠癌（2015.V2） 1.美国FDA未批准卡铂用于非小细胞肺癌的治疗 2.NCCN临床实践指南：非小细胞肺癌指南（2016. v4.0) 1.美国FDA未批准卡铂用于胸膜间皮瘤的治疗 2.NCCN临床实践指南：恶性胸膜间皮瘤指南（2016. v1.0)》 1.美国FDA未批准卡铂用于转移性乳腺癌的治疗 2.NCCN临床实践指南：乳腺癌指南（2016. v1.0)》
抗肿瘤药物培训 ppt课件
延长滴注时间可增加药品不良反应， 超过 60min 可能出现更严重的不良 反应
输注过快可能会引起血压下降、虚 脱、喉头痉挛等危及生命的症状 强刺性激药物应快速静注，目的是 减少血栓形成及药物外渗导致蜂窝 组织炎和水疱的危险
长春瑞滨
10min快速注入
ppt课件
18
18
联合用药不适宜或有配伍禁忌
药 名 配伍禁忌 存在相互作用的药物
药名
其他
阿 那 曲 禁用 唑片
对 绝 经 前 曲 妇 女 禁 任 用 分 的
ppt课件
14 四川省医疗机构抗肿瘤药物处方点评标准
14
给药途径不适宜
药 名 甲氨蝶呤注射液
给药途径 静脉注射、肌肉注射、鞘内注射
ppt课件
15 四川省医疗机构抗肿瘤药物处方点评标准
15
用法用量不适宜
输注时间 或速率 疗程
一般管理药物
临床试验用药物 用于临床试验的抗肿瘤药物。
ppt课件
10 抗肿瘤药物临床应用管理办法
10
抗肿瘤药物分级管理目录
分类 特殊管理药物 一般管理药物
盐酸多柔比星 丝裂霉素 环磷酰胺 顺铂 卡铂 羟喜树碱
临床试验 用药物
盐酸表柔比星 盐酸吡柔比星 破坏DNA化学结 伊立替康 苯丁酸氮芥 构的药物 奥沙利铂 奈达铂
ppt课件
16 四川省医疗机构抗肿瘤药物处方点评标准
16
用法用量-溶媒的选择
化疗药物 顺铂 多西他赛 NS或5%GS 不 超 0.74mg/ml 过 稀释容器及输液管道不能含有 PVC ，因制剂中含有聚氧乙基 代蓖麻油，会引起 PVC 材料里 增塑剂漏出 溶媒选择 NS或5%GS 稀释浓度 不超过1mg/ml 备 注
关于抗肿瘤药物超说明书用药ppt课件
药品说明书
• 法律效力 • 包含药品的安全性、有效性的数据、结论和信息 • 医师开具处方、药师审核处方的依据
法律法规文件------药品说明书
• • • • • 中华人民共和国药品管理法 中华人民共和国药品管理法实施条例 药品说明书和标签管理规定 化学药品和治疗用生物制品说明书规范细则 预防用生物制品说明书规范细则
目前的情况----国内
• 中国循证医学中心主任李幼平的一项调查也显示，2010 年，四川大学华西第二医院98％的住院患儿接受过超说 明书用药。
常见原因
• • 威胁人类生命的疾病—肿瘤疾病特点 新药审批滞后于临床实践： -对于新适应症的研究需要时间，此时就出现了说明书内容与临床实践脱节 -企业因素：对于药品上市后相关研究（瘤种、给药剂量、给药间隔、方案） 其目的：扩大市场而非注册；制定不同人群的个体化方案而非注册。 -在不同国家的上市时间差异：国外有新适应症批准而国内临床需要但未获批 -临床试验投入成本高，对国内高发肿瘤企业实力有限 -有些疾病研究困难：入组病历少，，，
药品标准和制定机构有界限
• 除非国务院药品监督管理部门依法修改 ，否则，药典颁布标准是药品使用的最 基本界限。
研制新药有界限
• • • 研制新药要经过审批，不经审批使用属于越界，构成违法 研制新药可进行临床试验但需要批准-------《药品管理法》 《药品管理法实施条例》“药物临床试验机构进行药物临床试验，应当事先 告知受试者或者其监护人的真实情况，并取得其书面同意
讨论与思考
•国内外关于超说明书用药的立法 •法律界对超说明书用药的说法 •超说明书用药如何规范
上海“眼药门”事件
• • • 2010年5月，安维汀经中国国家食品药品监督管理局（下称国家药监局）批 准上市，用于转移性结直肠癌的治疗。 美国或中国的药监部门，均未批准安维汀对于眼科的适应症。 医师被停6个月医师执照，医院被查处。
抗肿瘤药物-多柔比星脂质体-详细说明书与重点
盐酸多柔比星脂质体Doxorubicin Hydrochloride Liposome Injection【成份】活性成份为盐酸多柔比星，是从一种波塞链霉菌表灰变种培养液中提取得到的蒽环类细胞毒性抗生素。
【性状】一种脂质体制剂，系将盐酸多柔比星包封于聚乙二醇化(PEG化)的，表面结合有甲氧基聚乙二醇（MPEG）的脂质体中，可以保护脂质体免受单核巨噬细胞系统（MPS）识别，从而延长其在血液循环中的时间。
为无菌、半透明红色混悬液，每瓶10ml，含盐酸多柔比星2mg/ml，是用于单剂量静脉滴注的浓缩液。
【适应症】可用于低CD4（＜200CD4淋巴细胞/mm3）及有广泛皮肤粘膜内脏疾病的与艾滋病相关的卡波氏肉瘤（AIDS-KS）病人。
可用作全身化疗药物，或者用作治疗病情有进展的AIDS-KS病人的二线化疗药物，也可用于不能耐受下列两种以上药物联合化疗的病人：长春新碱、博莱霉素和多柔比星（或其他蒽环类抗生素）。
脂质体多柔比星在国外还被批准用于乳腺癌、卵巢癌和多发性骨髓瘤等恶性肿瘤。
【用法用量】应为每2-3周静脉内给药20mg/m2，给药间隔不宜少于10天，因为不能排除药物蓄积和毒性增强的可能。
病人应持续治疗2-3个月以产生疗效。
为保持一定的疗效，在需要时继续给药。
用250毫升5％葡萄糖注射液稀释，静脉滴注30分钟以上。
禁止大剂量注射或给用未经稀释的药液。
建议滴注管与5％葡萄糖滴注管相连接以进一步稀释并限度地减少血栓形成和外渗危险。
禁用于肌肉和皮下注射。
肝功能不全病人：对少数肝功能不全病人（胆红素值达4mg/dl）给予20mg/m2，血浆清除率和清除半衰期未见变化。
然而在取得进一步的经验之前，根据以往盐酸多柔比星的使用经验，对于肝功能不全的病人的给药量要减少。
建议当胆红素高于以下数值时考虑减少用量：血清胆红素1.2-3.0mg/dl，用常用量的；大于3mg/dl时用常用量的。
肾功能不全病人：由于多柔比星由肝脏代谢和经胆汁排泄，故使用时剂量不需作调整。