单基因遗传病的研究策略幻灯片
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单基因遗传与单基因遗传病教学课件ppt
酶替代治疗
针对某些先天性代谢缺陷病，如缺乏某种酶，可 以通过补充相应的酶进行治疗。
细胞治疗
通过干细胞移植等细胞治疗方法，可以治疗部分 遗传病。
05
学习指导
掌握学习方法和技巧
01
02
03
主动学习
参与课堂讨论，积极思考 ，培养主动学习的习惯。
归纳总结
学会对知识点进行归纳整 理，形成自己的知识体系 。
常染色体隐性遗传病
在家族中世代相传，男女发病率相 等。
X连锁显性遗传病
男性发病率高于女性，且母系遗传 特征明显。
X连锁隐性遗传病
男性发病率高于女性，且父系遗传 特征明显。
常见单基因遗传病的临床表现
1 2
囊性纤维化
一种常染色体隐性遗传病，主要临床表现包括 慢性咳嗽、呼吸困难和反复感染等。
血友病
一种X连锁隐性遗传病，主要临床表现包括自发 性关节积血、肌肉和内脏出血等。
联系实际
将所学知识与实际生活、 临床实践相联系，加深理 解和记忆。
熟悉相关概念和术语
单基因遗传
研究由单个基因变异所引起的遗传性疾病 的遗传规律。
表型
生物个体的形态、结构、生理和行为等特 征的综合表现。
基因型
生物个体的基因组合形式。
显性基因
能够表现出来的基因，隐性基因：不能表 现出来的基因。
结合实例深入理解
避免近亲结婚，减少遗传病的发生。
产前诊断
遗传咨询
对于遗传病高危家庭，通过羊水穿刺、基因 检测等方法进行产前诊断。
通过专业医生咨询，了解遗传病的风险，制 定合适的生育计划。
遗传病的治可以缓解症状 。
基因治疗
通过基因工程技术将正常基因导入患者细胞中， 纠正致病基因，达到治疗的目的。目前，基因治 疗已在部分遗传病中取得了显著成果。
医学遗传学单基因病PPT课件
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13
（三）不规则显性
带有致病基因的杂合子(Aa)，受某种因素
的影响有时没有表现出相应的病症,或即使发病 但病情程度有差异，使传递方式有些不规则。
系谱中可出现隔代遗传的现象。
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14
（三）不规则显性
多指轴后AⅠ型 (MIM 174200)
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15
（三）不规则显性
外 显 率 (penetrance) 是指在一个群体中带有某一 致病基因的个体，表现出相 应疾病表型的比率，一般用 百分率来表示。
外显率=100% 外显完全 外显率<100% 外显不完全
未外显个体---顿挫型 隔代遗传
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16
（三）不规则显性
Marfan综合征(MIM 134797)
21
（四）共显性遗传
例：MN血型
基因定位：4q28-q31上的M基因和N基因。
M
M
M血型
N
N
N血型
M
N
MN血型
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22
（五）延迟显性
带有致病基因的杂合子(Aa)个体在出生时未表
现出疾病状态，待到出生后一定年龄阶段才发病。
100 80 60 40 20 0 0 10 20 30 40 50 60 70 80
❖ 逐渐丧失说话、行为、思 考和吞咽的能力。
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26
常见常染色体显性遗传病
疾病名称
家族性高胆固醇血症 遗传性球形红细胞增多症 成骨发育不全症Ⅰ型 短指（趾）症A1型
成年多囊肾病 强直性肌营养不良 特发性肥大性主动脉瓣狭窄 Noonan综合征 结节性脑硬化(Bourneville病) 家族性痛风
单基因遗传病预防和措施PPT
单基因遗传病 预防和措施 PPT
目录 引言 遗传咨询 预防措施 遗传病治疗 未来展望
引言
引言
单基因遗传病是由于某个基因突变 引起的遗传性疾病。本文将介绍一 些预防和措施来减少单基因遗传病 的发病率和影响。
遗传咨询
遗传咨询
遗传咨询是了解个人家族病史并提供相 关建议的重要一步。通过遗传咨询，人 们可以了解自己携带单基因突变的风险 ，并做出相应的决策。
- 知识普及：加强对单治疗
遗传病治疗
尽管预防措施是关键，但对于已经患上 单基因遗传病的个体，治疗仍然至关重 要。以下是一些常见的遗传病治疗方法 ：
- 基因疗法：通过基因修复或替代等 技术来修复受损的基因。
- 替代治疗：提供缺乏的蛋白质、酶 或激素等物质，以缓解患者的症状和疾 病进程。
预防措施
遗 下 预传措防咨施措询来后预施，防人单们基可因以 遗采 传取 病以 的
发生： - 状态检测：通过遗传分析
来检测携带单基因突变的风险 。
- 婚前遗传筛查：准备结婚 的夫妻可以进行遗传筛查，了 解两人是否携带相同的单基因 突变。
- 优生优育：对于已知携带 单基因突变的夫妻，可以选择 通过人工授精、试管婴儿等技 术来减少患病风险。
- 干细胞移植：通过移植健康的干细 胞来替代患者体内受损的细胞。
未来展望
未来展望
随着科学技术的不断进步，对于单 基因遗传病的预防和治疗将会取得 更大的突破。我们期待更多的基因 疗法和创新治疗方法的出现，以减 少单基因遗传病对人类的影响。
谢谢您的观赏聆听
目录 引言 遗传咨询 预防措施 遗传病治疗 未来展望
引言
引言
单基因遗传病是由于某个基因突变 引起的遗传性疾病。本文将介绍一 些预防和措施来减少单基因遗传病 的发病率和影响。
遗传咨询
遗传咨询
遗传咨询是了解个人家族病史并提供相 关建议的重要一步。通过遗传咨询，人 们可以了解自己携带单基因突变的风险 ，并做出相应的决策。
- 知识普及：加强对单治疗
遗传病治疗
尽管预防措施是关键，但对于已经患上 单基因遗传病的个体，治疗仍然至关重 要。以下是一些常见的遗传病治疗方法 ：
- 基因疗法：通过基因修复或替代等 技术来修复受损的基因。
- 替代治疗：提供缺乏的蛋白质、酶 或激素等物质，以缓解患者的症状和疾 病进程。
预防措施
遗 下 预传措防咨施措询来后预施，防人单们基可因以 遗采 传取 病以 的
发生： - 状态检测：通过遗传分析
来检测携带单基因突变的风险 。
- 婚前遗传筛查：准备结婚 的夫妻可以进行遗传筛查，了 解两人是否携带相同的单基因 突变。
- 优生优育：对于已知携带 单基因突变的夫妻，可以选择 通过人工授精、试管婴儿等技 术来减少患病风险。
- 干细胞移植：通过移植健康的干细 胞来替代患者体内受损的细胞。
未来展望
未来展望
随着科学技术的不断进步，对于单 基因遗传病的预防和治疗将会取得 更大的突破。我们期待更多的基因 疗法和创新治疗方法的出现，以减 少单基因遗传病对人类的影响。
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第五章单基因遗传病-73页PPT精品文档
表现度
双手 右手 左手
Camptodactyly (屈指症)
4.共显性（codominance）
一对等位基因之间，没有显性和隐性的区 别，在杂合体时两种基因的作用都完全表 现出来。 人类ABO血型系统
MN血型系统 HLA系统的遗传
例如：ABO血型(IA与 IB共显性）
血型 AB型 A型 B型 O型
近亲婚配：是指配偶在3~4代之内有共同的祖 先的婚配。
亲缘系数：是指有共同祖先的两个人,在某一 位点上具有同一基因的概率。
亲属级别和亲缘系数
一级亲属-父母、子女、同胞
父亲或母亲有A基因，子代得到A 基因的机会是：1/2
反之，若子代有A基因，其父或 母有A基因的机会也是：1/2
故 k（亲子）= 1/2
b.表现度（expressivity）
指基因在个体中的表现程度，或者说具有同 一基因型的不同个体或同一个体的不同部 位，由于各自遗传背景的不同，疾病所表 现的程度可有显著的差异。 如多指(趾): 桡侧、尺侧多指 手、脚多指 原因：基因（其他基因影响致病基因的作用） 和环境因素的影响
表现度：
例如： 多指症致病基因可以表现为： 左或右手 手指数多少的不一。
1、X连锁显性遗传病典型系谱
2、X连锁显性遗传病婚配图解
男:XY (半合子) 女:XX 女性发病率高1倍,病情比男性轻Y?
3、X连锁显性遗传特点：
女性患者比男性患者约多一倍，前者病情常较轻； 患者的双亲中必有一名是该病患者； 男性患者的女儿全部都为患者，儿子全部正常； 女性患者（杂合子）的子女各有50％的可能性
A
A II 1和II 2从父亲或母亲同时
获得A或A的可能性？
1/4+1/4=1/2
单基因遗传病教学课件ppt
03
诊断与治疗
诊断方法
1 2
临床表型
对患者的症状和体征进行详细记录，包括神经 、肌肉、骨骼、皮肤等系统的表现。
家族史
了解患者的家族健康史，包括遗传疾病、遗传 倾向等。
3
遗传学检测
进行遗传学检测，包括基因检测、染色体检测 等，以确定致病基因及其变异类型。
治疗手段与预防措施
药物治疗
针对不同的单基因遗传病，采用针对性的药物治 疗。
对于已经生育过遗传病患儿的家庭，应在医生建议下进行再生育，并进行产前诊断，以避 免不良后果。
高龄孕妇生育建议
对于高龄孕妇，应进行遗传病风险评估，并根据医生建议采取相应措施，以避免不良后果 。
产前诊断与植入前遗传学诊断
产前诊断
产前诊断是一种在胎儿出生前对其进行全面检查的技术，以确定是否存在遗传缺 陷或异常，从而为医生提供是否终止妊娠的依据。
植入前遗传学诊断
植入前遗传学诊断是一种在胚胎植入母体前对其进行全面检查的技术，以确定是 否存在遗传缺陷或异常，从而为患者提供是否进行胚胎移植的依据。
05
展望
未来研究方向
01
基因组编辑技术的进一步发展
随着科技的不断进步，基因组编辑技术将更加精细和准确，有望在未
来实现更加广泛的应用。
02
疾病机制的深入探索
单基因遗传病教学课件ppt
xx年xx月xx日
பைடு நூலகம்
目 录
• 概述 • 常见单基因遗传病 • 诊断与治疗 • 遗传咨询与生育建议 • 展望
01
概述
定义与特点
定义
单基因遗传病是指由一对等位基因控制的遗传性疾病，也称 为孟德尔遗传病。
特点
单基因遗传病通常具有遗传性、终生性和家族性，有些疾病 在特定年龄段出现症状，有些则表现为隐性遗传，即不出现 症状但具有遗传性。
(推荐课件)单基因疾病的遗传PPT幻灯片
一对等位基因控制而发生的遗传性疾病，它的 遗传遵循孟德尔定律，所以又称孟德尔遗传病。
等位基因-位于同源染色体上的 同一基因座位上的成对基因。
6
单基因疾病的遗传
基本概念
基因座(locus) 等位基因(allele) 基因型(genotype) 表型(phenotype) 纯合子(homozygote) & 杂合子(heterozygote) 显性(dominant) & 隐性(recessive)
（Hedgehog蛋白）
14
短指（趾）症
指与指间并合共同生长。包括骨性结构并指和软 组织并指。
15
短指（趾）症
手、脚缩短。手指短而粗肿，指甲短、掌骨短。 指甲呈园锥形骺 。
16
短指（趾）症
少指，常为手中线第3指或第3、4指缺如，后者的不 对称掌面呈“龙虾爪”状 。
17
短指（趾）症
少指（趾）。手中线第3指缺如。
28
苯丙酮尿症（PKU）
肝豆状核变性
肝豆状核变性是以青少年为主的遗传性疾病，由 铜代谢障碍引起。 其特点为肝硬化、大脑基底节软化和变性、角膜 色素环(Kayser-Fleischer环)，伴有血浆铜蓝蛋白缺 少和氨基酸尿症，又名Wilson病 。 大多在10～25岁间出现症状，男稍多于女，同胞 中常有同病患者。
7
单基因遗传病根据致病主基因所在染色体和等位基 因显隐关系的不同，分为5种遗传方式：
单基因遗传
常染色体遗传 性染色体遗传
显性遗传(AD)
隐性遗传(AR) 显性遗传(XD)
X连锁遗传 隐性遗传(XR)
Y连锁遗传
8
第一节 系谱与系谱分析
系谱（pedigree） 从先证者（proband）入手，追溯调查其 所有家族成员（直系亲属和旁系亲属）的 数目、亲属关系及某种遗传病（或性状） 的分布等资料，并用特定的系谱符号按一 定格式将这些资料绘制而成的图解。
等位基因-位于同源染色体上的 同一基因座位上的成对基因。
6
单基因疾病的遗传
基本概念
基因座(locus) 等位基因(allele) 基因型(genotype) 表型(phenotype) 纯合子(homozygote) & 杂合子(heterozygote) 显性(dominant) & 隐性(recessive)
（Hedgehog蛋白）
14
短指（趾）症
指与指间并合共同生长。包括骨性结构并指和软 组织并指。
15
短指（趾）症
手、脚缩短。手指短而粗肿，指甲短、掌骨短。 指甲呈园锥形骺 。
16
短指（趾）症
少指，常为手中线第3指或第3、4指缺如，后者的不 对称掌面呈“龙虾爪”状 。
17
短指（趾）症
少指（趾）。手中线第3指缺如。
28
苯丙酮尿症（PKU）
肝豆状核变性
肝豆状核变性是以青少年为主的遗传性疾病，由 铜代谢障碍引起。 其特点为肝硬化、大脑基底节软化和变性、角膜 色素环(Kayser-Fleischer环)，伴有血浆铜蓝蛋白缺 少和氨基酸尿症，又名Wilson病 。 大多在10～25岁间出现症状，男稍多于女，同胞 中常有同病患者。
7
单基因遗传病根据致病主基因所在染色体和等位基 因显隐关系的不同，分为5种遗传方式：
单基因遗传
常染色体遗传 性染色体遗传
显性遗传(AD)
隐性遗传(AR) 显性遗传(XD)
X连锁遗传 隐性遗传(XR)
Y连锁遗传
8
第一节 系谱与系谱分析
系谱（pedigree） 从先证者（proband）入手，追溯调查其 所有家族成员（直系亲属和旁系亲属）的 数目、亲属关系及某种遗传病（或性状） 的分布等资料，并用特定的系谱符号按一 定格式将这些资料绘制而成的图解。
第11章-单基因遗传病PPT课件
• 高铁血红蛋白还原酶缺乏症, 由于基因突变使高
铁血红蛋白还原酶缺乏所致,使红细胞内三价铁不 能被还原成二价铁,影响血红蛋白正常的带02能力, 出现紫绀和代偿性红细胞增多。
• 呈常染色体显性遗传
.
18
珠蛋白生成障碍性贫血 • α珠蛋白生成障碍性贫血 • β珠蛋白生成障碍性贫血（地中海贫血）
.
19
α珠蛋白生成障碍性贫血(AD)
• 常染色体显性遗传 • 突变基因杂合子及纯合子均表现出临床表
现,但存在着明显的剂量效应
• 纯合患者的临床表现比杂合患者要严重 • 突变导致LDL不能被细胞摄取, 导致胆固醇
代谢异常
.
33
五、膜转运蛋白病
• 囊性纤维性变(cysticfibrosis,CF)是一种
发现
• 红细胞在缺氧状态下变成镰刀状, 极易
被破坏而引起溶血性贫血
• 分子基础是Hbβ链N端的谷氨酸被缬氨
酸所取代
.
16
.
17
高铁血红蛋白血症 （血红蛋白M病）
• 02转运异常为特征； • 主要是由于α或β基因突变,造 成α链或β链中与铁
原子相结合的组氨酸被酪氨酸替代, 使铁原子呈 稳定的高铁状态, 影响 了正常的带氧功能,导致组 织供氧不足,出现发绀和继发性的红细胞增多;
此症共有6种类型，分别决定于不同的位点。其中2型是由于细胞膜上低 密度脂蛋白受体缺陷而导致。
低密度脂蛋白(LDL) (LDL)受体
溶酶体 水解
脂酰辅酶A (+) 胆固醇脂酰转移酶
释放的胆固醇 β -羟基β-甲基戊二酰辅酶A还原酶
胆固醇酯
(–) 胆固醇合成
储存
LDL受体缺陷使负反馈受阻
.
铁血红蛋白还原酶缺乏所致,使红细胞内三价铁不 能被还原成二价铁,影响血红蛋白正常的带02能力, 出现紫绀和代偿性红细胞增多。
• 呈常染色体显性遗传
.
18
珠蛋白生成障碍性贫血 • α珠蛋白生成障碍性贫血 • β珠蛋白生成障碍性贫血（地中海贫血）
.
19
α珠蛋白生成障碍性贫血(AD)
• 常染色体显性遗传 • 突变基因杂合子及纯合子均表现出临床表
现,但存在着明显的剂量效应
• 纯合患者的临床表现比杂合患者要严重 • 突变导致LDL不能被细胞摄取, 导致胆固醇
代谢异常
.
33
五、膜转运蛋白病
• 囊性纤维性变(cysticfibrosis,CF)是一种
发现
• 红细胞在缺氧状态下变成镰刀状, 极易
被破坏而引起溶血性贫血
• 分子基础是Hbβ链N端的谷氨酸被缬氨
酸所取代
.
16
.
17
高铁血红蛋白血症 （血红蛋白M病）
• 02转运异常为特征； • 主要是由于α或β基因突变,造 成α链或β链中与铁
原子相结合的组氨酸被酪氨酸替代, 使铁原子呈 稳定的高铁状态, 影响 了正常的带氧功能,导致组 织供氧不足,出现发绀和继发性的红细胞增多;
此症共有6种类型，分别决定于不同的位点。其中2型是由于细胞膜上低 密度脂蛋白受体缺陷而导致。
低密度脂蛋白(LDL) (LDL)受体
溶酶体 水解
脂酰辅酶A (+) 胆固醇脂酰转移酶
释放的胆固醇 β -羟基β-甲基戊二酰辅酶A还原酶
胆固醇酯
(–) 胆固醇合成
储存
LDL受体缺陷使负反馈受阻
.
单基因遗传病预防和措施PPT
单基因遗传病预防和措施PPT
目录 介绍 遗传咨询与筛查 基因治疗与基因编辑 孕前筛查和遗传咨询 遗传病预防宣传与教育 社会支持与法律保障 遗传病研究与创新 总结
介绍
介绍
单基因遗传病是由单个异常基因引 起的遗传性疾病。 预防和控制单基因遗传病需要采取 一系列有效措施。
遗传咨询与 筛查
遗传咨询与筛查
社会支持与法律保障
提供患者和家庭的心理支持和社会援助 。 制定法律保障，保障患者和家庭的权益 和福利。
遗传病研究 与创新
遗传病研究与创新
加强遗传病的科学研究，推动 新的预防和治疗方法的发展。 鼓励创新技术的应用，提高遗 传病预防与控制的效果。
总结
总结
实施有效的预防和控制措施可以减少单 基因遗传病的发病率。
多方合作，包括医生、研究人员、政府 和社会机构的努力是关键。
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孕前筛查和遗传咨询
孕前筛查可以检测携带异常基因的夫妇 。 遗传咨询可以帮助夫妇作出合理的生育 决策，降低遗传病传播的风险。
Байду номын сангаас
遗传病预防 宣传与教育
遗传病预防宣传与教育
开展遗传病预防的宣传活动，提高 公众的遗传知识和意识。 提供相关教育资源，帮助患者和家 庭更好地管理遗传病。
社会支持与 法律保障
遗传咨询可以帮助家庭了解他们的遗传 风险。 遗传筛查可以通过检查DNA、肌肉活检 等方法诊断出遗传病。
基因治疗与 基因编辑
基因治疗与基因编辑
基因治疗是一种通过引入健康 基因来修复患者体内异常基因 的方法。 基因编辑技术如CRISPR/Cas9可 以对患者的基因进行精确修复 或修改。
孕前筛查和 遗传咨询
目录 介绍 遗传咨询与筛查 基因治疗与基因编辑 孕前筛查和遗传咨询 遗传病预防宣传与教育 社会支持与法律保障 遗传病研究与创新 总结
介绍
介绍
单基因遗传病是由单个异常基因引 起的遗传性疾病。 预防和控制单基因遗传病需要采取 一系列有效措施。
遗传咨询与 筛查
遗传咨询与筛查
社会支持与法律保障
提供患者和家庭的心理支持和社会援助 。 制定法律保障，保障患者和家庭的权益 和福利。
遗传病研究 与创新
遗传病研究与创新
加强遗传病的科学研究，推动 新的预防和治疗方法的发展。 鼓励创新技术的应用，提高遗 传病预防与控制的效果。
总结
总结
实施有效的预防和控制措施可以减少单 基因遗传病的发病率。
多方合作，包括医生、研究人员、政府 和社会机构的努力是关键。
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孕前筛查和遗传咨询
孕前筛查可以检测携带异常基因的夫妇 。 遗传咨询可以帮助夫妇作出合理的生育 决策，降低遗传病传播的风险。
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遗传病预防 宣传与教育
遗传病预防宣传与教育
开展遗传病预防的宣传活动，提高 公众的遗传知识和意识。 提供相关教育资源，帮助患者和家 庭更好地管理遗传病。
社会支持与 法律保障
遗传咨询可以帮助家庭了解他们的遗传 风险。 遗传筛查可以通过检查DNA、肌肉活检 等方法诊断出遗传病。
基因治疗与 基因编辑
基因治疗与基因编辑
基因治疗是一种通过引入健康 基因来修复患者体内异常基因 的方法。 基因编辑技术如CRISPR/Cas9可 以对患者的基因进行精确修复 或修改。
孕前筛查和 遗传咨询
单基因遗传病科普宣传PPT课件
T
课件
目录 什么是单基因遗传病 常见的单基因遗传病 单基因遗传病的诊断和
预防 单基因遗传病的治疗和
研究 单基因遗传病的社会影
响和支持 总结
什么是单基 因遗传病
什么是单基因遗传病
单基因遗传病是由单个基因突变引 起的一类遗传性疾病。 单基因遗传病可以通过父母传给子 女，其发病机制是基因突变导致蛋 白质功能异常。
总结
总结
单基因遗传病是由单个基因突 变引起的遗传性疾病，具有遗 传规律明确、易于检测和预防 的特点。
常见的单基因遗传病有LCHADD 、TSC和CF等。
总结
诊断和预防可通过病例家族史 、基因检测和遗传咨询来实现 。
治疗和研究可通过替代治疗、 基因编辑技术和科学研究来推 进。
总结
社会影响和支持需要提供心理和情 感支持、社区支持以及资金和政策 支持。
常见的单基因遗传病
囊性纤维化（CF）：一种影响 呼吸和消化系统的疾病，常导 致肺和胰腺功能受损。
单基因遗传 病的诊断和预
防
单基因遗传病的诊断和预防
病例家族史：了解家族中是否有患 病者。 基因检测：通过分析患者的基因序 列来寻找突变的蛋白质。
单基因遗传病的诊断和预防
遗传咨询：了解患病风险、遗 传规律和遗传咨询。
什么是单基因遗传病
单基因遗传病通常具有遗传规 律明确、易于检测和预防的特 点。
常见的单基 因遗传病
常见的单基因遗传病
长链3-羟基酰基辅酶A脱氢酶缺 乏症（LCHADD）：一种影响脂 肪酸代谢的疾病，可导致心脏 病、肝脏病等。
结节性硬化症（TSC）：一种影 响多个器官的疾病，罹患者可 出现癫痫、皮肤肿块等症状。
单基因遗传 病的社会影响
和支持
课件
目录 什么是单基因遗传病 常见的单基因遗传病 单基因遗传病的诊断和
预防 单基因遗传病的治疗和
研究 单基因遗传病的社会影
响和支持 总结
什么是单基 因遗传病
什么是单基因遗传病
单基因遗传病是由单个基因突变引 起的一类遗传性疾病。 单基因遗传病可以通过父母传给子 女，其发病机制是基因突变导致蛋 白质功能异常。
总结
总结
单基因遗传病是由单个基因突 变引起的遗传性疾病，具有遗 传规律明确、易于检测和预防 的特点。
常见的单基因遗传病有LCHADD 、TSC和CF等。
总结
诊断和预防可通过病例家族史 、基因检测和遗传咨询来实现 。
治疗和研究可通过替代治疗、 基因编辑技术和科学研究来推 进。
总结
社会影响和支持需要提供心理和情 感支持、社区支持以及资金和政策 支持。
常见的单基因遗传病
囊性纤维化（CF）：一种影响 呼吸和消化系统的疾病，常导 致肺和胰腺功能受损。
单基因遗传 病的诊断和预
防
单基因遗传病的诊断和预防
病例家族史：了解家族中是否有患 病者。 基因检测：通过分析患者的基因序 列来寻找突变的蛋白质。
单基因遗传病的诊断和预防
遗传咨询：了解患病风险、遗 传规律和遗传咨询。
什么是单基因遗传病
单基因遗传病通常具有遗传规 律明确、易于检测和预防的特 点。
常见的单基 因遗传病
常见的单基因遗传病
长链3-羟基酰基辅酶A脱氢酶缺 乏症（LCHADD）：一种影响脂 肪酸代谢的疾病，可导致心脏 病、肝脏病等。
结节性硬化症（TSC）：一种影 响多个器官的疾病，罹患者可 出现癫痫、皮肤肿块等症状。
单基因遗传 病的社会影响
和支持
单基因遗传病医学幻灯片课件
• 对一个个体来讲外显率表现为“全和无”现象。
• 杂合子个体不表现出相应的疾病，该个体为未外 显。出现隔代遗传现象。
表现度： 指致病基因在不同个体表达程度的不同。
PPT学习交流
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2
•
对人类基因的研究表
明，人类的大多数疾病，
甚至普通感冒和肥胖都可
能有人类的遗传基因有关。
下 下列 列哪 哪些 些属 属于 于 遗 遗传传病病？？
1.SARS 2.爱滋病 3.白化病 4.红绿色盲 5.大脖子病 6.先天性白内障 7.高度近视
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3
遗传物质（染色体和基因）发生突变 而 引 起 的 疾 病 称 为 遗 传 性 疾 病 (hereditary disease，genetic disease)，简称遗传病。由 于是遗传物质改变所致，一般具有垂直传 递、“终身性”和“难治性”的特征。
Ⅱ
1
2 34
Aa Aa
Ⅲ
Aa1
并指Ⅰ型系谱
(MIM 185900 )
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19
完全显性
例：并指Ⅰ型（MIM 185900 ）
家族史调查：
该患者的父亲也患并指；3 个同胞中，姐姐也患并指， 而妹妹正常；其姐的4个 子女中，一男一女有并指； 先证者的3个子女中，一 女有并指，另2个正常。
先证者(proband)是指某个家系中首先被医生或遗 传研究者发现的罹患某种遗传病的患者或者具有某种遗 传性状的成员。
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生命的遗传与变异
12
系谱中常用的符号
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13
第二节 常染色体病
一、常染色体显性遗传 人类的一些性状或遗传病受显性基因（如
第五章 单基因病_PPT幻灯片
I 、II代表世代数
2 1、2 ‥ 代表每一 世代的成员编号
II-2为先证者
2
3
常用系谱符号
掌握一些基本概念！
同源染色体 (homologous chromosome)
形态大小相同、结构相似、一条来自父方一条来自母 方，上面载有等位基因的一对染色体。
等位基因 (allele)
生物的性状是由基因决定的，并且通常是成对基 因决定的，这成对的基因位于成对的同源染色体的 相同位置上。
(recessive character) 。
基因型与表型
控制性状形成的一对基因组成称为基因型
(genotype) ，如AA，基因型表现出来的性状称为
表现型或表型(phenotype) 。如黄色、红色。
举例
人类耳垂 AA、Aa:有耳垂； aa:无耳垂
Quick questions
• 1. A coin is flipped four times and comes up heads each time. What is the probability that the next coin flip will come up heads?
5. What is the probability of Yy x yy producing green seeds?Yyyyy
y
yy
2/4 = 1/2
Round (R) is dominant to wrinkled (r). Yellow (Y) is dominant to green (y).
Round (R) is dominant to wrinkled (r). Yellow (Y) is dominant to green (y).
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单基因遗传病的研 究策略幻灯片
优选单基因遗传病的研究策略
单基因遗传病发病的复杂性
❖ 外显率：一定基因型个体表现出疾病表型的比例 ❖ 表现度：相同基因型不同个体在疾病表现程度的差异 ❖ 基因多效性：一个基因有多种生物学效应 ❖ 遗传异质性：表型相似而基因型不同的现象 ❖ 从性遗传和限性遗传：常染色体上的基因在不同的性别
有不同的表达程度和表达方式，从而造成男女性状分布 上的差异 ❖ 遗传早现现象：疾病在世代中存在发病年龄逐渐提前或 病情逐代加重的情况
研究策略与方法
❖ 临床诊断、家系调查与材料收集 ❖ 侯选基因的确定 ❖ 已知致病基因突变位点的确定 ❖ 连锁分析与未知基因的基因定位 ❖ 基因型与表现型相关性研究 ❖ 发病机制的研究
连锁分析与未知基因的 基因定位
连锁分析
利用被定位的基因与在同一染色体上另一遗 传座位相连锁的特点，将该基因定位在某一染 色体或染色体某一区带上。
注：适于分析较大的遗传病家系，不适于 散发病例和小家系病例
连锁
重组
遗传标记
进行连锁分析时需要的一些已知遗 传位点，这些位点应按孟德尔方式遗传， 且具有多态性以便显示连锁关系，这些标 记位点称为遗传标记
例：一个X连锁肌肉病家系致病基因 的定位克隆研究
家系情况及前期研究基础
➢ 先证者Ⅲ2临床表现近似DMD
➢ 排除了DMD/EMD/FHL1基因突变
研究策略
全基因组90万 个SNP位点； 8例样本； 商业公司完成
选 取 数 个 SNP 点； 增加3个成员
连锁区域内的 基 因 ： Map Viewer； 基因表达： UniGene 数 据 库 及 HGNC 网 站 ； 基因功能： OMIM数据库
Physical distance (Mb)
Genetic Distance (cM)
Marshfield (c46,656
4.18
2.10
15.42-17.52
Xq24-q27.2
117,088,056-140,038,594 22.95
15.26
15.26 70.80-86.06
精细定位分析
➢ 将Xp22.32-p22.2连锁区域由6.78Mb 缩短为4.18Mb
➢ 排除Xp21.2-p21.1连锁区域
➢ 肯定Xq24-q27.2连锁区域
最终确定两段连锁区域
Gene map locus
GRCh37.p5 Primary Assembly (STS)
临床诊断、家系调查与材 料收集
临床诊断
查阅相关资料，认识不同遗传病患 者临床表现及其辅助诊断措施 临床诊断：症状和体征 常规辅助检测指标 特殊诊断指标
家系调查与系谱分析
调查家系三代以上所有相关成员的信息 根据调查资料，用系谱中常用的符号绘制成 系谱 系谱分析：区别遗传病与非遗传病
区别单基因与多基因病 判断遗传方式
采集家系应做到尽可能完整 患者、同一家系中有相同遗传背景的表型
正常的其他个体、该家系中其他遗传背景的 成员
收集临床资料
病人临床上一系列指标的检测 保存相关信息和影象资料 病人血清或组织的保存及其酶、病理或免 疫学研究
侯选基因的确定
文献检索
数据库 ❖ 中的OMIM（Online Mendelian Inheritance in Man ）数据库中整合 了目前已定位的单基因病的信息
70.80-86.06
连锁区域内包含的基因
Xp22.32-p22.2连锁区域
➢ 共28个基因：14个已知基因,14个预测基因 ➢ 14个已知基因：
6个基因在肌肉组织中表达 （3个基因表型已知，均与肌肉病无关） 7个基因不在肌肉组织表达 1个基因表达情况未知
结果发现错义突变: c.281 G>A,其所在密码子由CGG变为 CAG, 导致其编码氨基酸由精氨酸变为谷氨酰胺.
结论： 经查阅文献资料， c.281 G>A为已知致病突变位点，可判断其为该 患者的致病突变位点。
突变分析结果的判断
根据变异导致的结果判断 根据突变数据库和文献资料 排除已知SNP 根据家系共分离与否判断 在正常对照人群中分析 保守性分析 基因功能分析
(cM)
(cM)
Xp22.32-p22.2 5,761,897-12,538,731 6.78
5.07
15.42-20.49
Xp21.2-p21.1 31,289,217-32,011,266 0.72
0.57
33.05-33.62
Xq24-q27.2
117,088,056-140,038,594 22.95
❖ RFLP，STR, SNP
连 锁 分 析 结 果
连 锁 分 析 结 果
未知致病基因定位克隆研究
基因定位：将致病基因确定到染色体 的实际位置
基因克隆：确定致病基因
定位克隆
❖ 基本方法和步骤
收集家系，选择遗传标记进行连锁分 析，对目的基因作图定位
确定候选位置，对目的基因进行精细 定位
从候选基因中确定正确的基因 （二代 测序技术）
1例样本(I2)； 商业公司完成
SNP芯片数据分析
➢ 连锁分析 提示X染色体有三段连锁区域：
➢ 单体型分析
三段连锁区域
Gene map locus
GRCh37.p5 Primary Assembly (STS)
Physical distance (Mb)
Genetic Genetic Map
Distance (Marshfield)
❖ 确定自己所研究家系的可能已知候选基因或已 定位的染色体候选区域
根据疾病名称检索
根据基因检索
检索最新文献
确定已知致病基因突变
从数据库中查阅目的基因 的相关信息
获得已知基因基因组序列 设计引物或参考文献中引物 根据文献，采用合适的技术方法进行基因 突变分析（在后面课程中详细介绍）
PCR-测序分析MFN2基因
大家系
散发病例
临床遗传病家系特点
散发病例：对于遗传病，包括单基因遗 传病，多数病例表现为散发。 小家系病例：在有家族史的病例中，多 数也是小家系。 大家系病例：极少数家系发病个体多， 涉及3-4代都有患者。
收集材料
采集样品： 外周血，颊粘膜脱落细胞，毛囊, 病人组织（如可以取材）， 羊水（产前诊断）
优选单基因遗传病的研究策略
单基因遗传病发病的复杂性
❖ 外显率：一定基因型个体表现出疾病表型的比例 ❖ 表现度：相同基因型不同个体在疾病表现程度的差异 ❖ 基因多效性：一个基因有多种生物学效应 ❖ 遗传异质性：表型相似而基因型不同的现象 ❖ 从性遗传和限性遗传：常染色体上的基因在不同的性别
有不同的表达程度和表达方式，从而造成男女性状分布 上的差异 ❖ 遗传早现现象：疾病在世代中存在发病年龄逐渐提前或 病情逐代加重的情况
研究策略与方法
❖ 临床诊断、家系调查与材料收集 ❖ 侯选基因的确定 ❖ 已知致病基因突变位点的确定 ❖ 连锁分析与未知基因的基因定位 ❖ 基因型与表现型相关性研究 ❖ 发病机制的研究
连锁分析与未知基因的 基因定位
连锁分析
利用被定位的基因与在同一染色体上另一遗 传座位相连锁的特点，将该基因定位在某一染 色体或染色体某一区带上。
注：适于分析较大的遗传病家系，不适于 散发病例和小家系病例
连锁
重组
遗传标记
进行连锁分析时需要的一些已知遗 传位点，这些位点应按孟德尔方式遗传， 且具有多态性以便显示连锁关系，这些标 记位点称为遗传标记
例：一个X连锁肌肉病家系致病基因 的定位克隆研究
家系情况及前期研究基础
➢ 先证者Ⅲ2临床表现近似DMD
➢ 排除了DMD/EMD/FHL1基因突变
研究策略
全基因组90万 个SNP位点； 8例样本； 商业公司完成
选 取 数 个 SNP 点； 增加3个成员
连锁区域内的 基 因 ： Map Viewer； 基因表达： UniGene 数 据 库 及 HGNC 网 站 ； 基因功能： OMIM数据库
Physical distance (Mb)
Genetic Distance (cM)
Marshfield (c46,656
4.18
2.10
15.42-17.52
Xq24-q27.2
117,088,056-140,038,594 22.95
15.26
15.26 70.80-86.06
精细定位分析
➢ 将Xp22.32-p22.2连锁区域由6.78Mb 缩短为4.18Mb
➢ 排除Xp21.2-p21.1连锁区域
➢ 肯定Xq24-q27.2连锁区域
最终确定两段连锁区域
Gene map locus
GRCh37.p5 Primary Assembly (STS)
临床诊断、家系调查与材 料收集
临床诊断
查阅相关资料，认识不同遗传病患 者临床表现及其辅助诊断措施 临床诊断：症状和体征 常规辅助检测指标 特殊诊断指标
家系调查与系谱分析
调查家系三代以上所有相关成员的信息 根据调查资料，用系谱中常用的符号绘制成 系谱 系谱分析：区别遗传病与非遗传病
区别单基因与多基因病 判断遗传方式
采集家系应做到尽可能完整 患者、同一家系中有相同遗传背景的表型
正常的其他个体、该家系中其他遗传背景的 成员
收集临床资料
病人临床上一系列指标的检测 保存相关信息和影象资料 病人血清或组织的保存及其酶、病理或免 疫学研究
侯选基因的确定
文献检索
数据库 ❖ 中的OMIM（Online Mendelian Inheritance in Man ）数据库中整合 了目前已定位的单基因病的信息
70.80-86.06
连锁区域内包含的基因
Xp22.32-p22.2连锁区域
➢ 共28个基因：14个已知基因,14个预测基因 ➢ 14个已知基因：
6个基因在肌肉组织中表达 （3个基因表型已知，均与肌肉病无关） 7个基因不在肌肉组织表达 1个基因表达情况未知
结果发现错义突变: c.281 G>A,其所在密码子由CGG变为 CAG, 导致其编码氨基酸由精氨酸变为谷氨酰胺.
结论： 经查阅文献资料， c.281 G>A为已知致病突变位点，可判断其为该 患者的致病突变位点。
突变分析结果的判断
根据变异导致的结果判断 根据突变数据库和文献资料 排除已知SNP 根据家系共分离与否判断 在正常对照人群中分析 保守性分析 基因功能分析
(cM)
(cM)
Xp22.32-p22.2 5,761,897-12,538,731 6.78
5.07
15.42-20.49
Xp21.2-p21.1 31,289,217-32,011,266 0.72
0.57
33.05-33.62
Xq24-q27.2
117,088,056-140,038,594 22.95
❖ RFLP，STR, SNP
连 锁 分 析 结 果
连 锁 分 析 结 果
未知致病基因定位克隆研究
基因定位：将致病基因确定到染色体 的实际位置
基因克隆：确定致病基因
定位克隆
❖ 基本方法和步骤
收集家系，选择遗传标记进行连锁分 析，对目的基因作图定位
确定候选位置，对目的基因进行精细 定位
从候选基因中确定正确的基因 （二代 测序技术）
1例样本(I2)； 商业公司完成
SNP芯片数据分析
➢ 连锁分析 提示X染色体有三段连锁区域：
➢ 单体型分析
三段连锁区域
Gene map locus
GRCh37.p5 Primary Assembly (STS)
Physical distance (Mb)
Genetic Genetic Map
Distance (Marshfield)
❖ 确定自己所研究家系的可能已知候选基因或已 定位的染色体候选区域
根据疾病名称检索
根据基因检索
检索最新文献
确定已知致病基因突变
从数据库中查阅目的基因 的相关信息
获得已知基因基因组序列 设计引物或参考文献中引物 根据文献，采用合适的技术方法进行基因 突变分析（在后面课程中详细介绍）
PCR-测序分析MFN2基因
大家系
散发病例
临床遗传病家系特点
散发病例：对于遗传病，包括单基因遗 传病，多数病例表现为散发。 小家系病例：在有家族史的病例中，多 数也是小家系。 大家系病例：极少数家系发病个体多， 涉及3-4代都有患者。
收集材料
采集样品： 外周血，颊粘膜脱落细胞，毛囊, 病人组织（如可以取材）， 羊水（产前诊断）