多基因遗传病ppt

第一节 精神分裂症
第一节 精神分裂症
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有关SP的染色体畸变与细胞遗传学研究早在20世纪60年
代
❖ 即已开展。已报道的染色体异常类型包括：
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⑴脆性染色体畸变；
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⑵染色体相互易位；
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⑶部分三体；
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⑷倒位；
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⑸缺失；
❖ ⑹非整倍体；
第一节 精神分裂症
第一节 精神分裂症
近年来，应用关联分析方法和分子遗传学基因检测 技术，发
第一节 精神分裂症
三、SP发生的环境因素
第二节 糖尿病
第二节 糖尿病（diabetes mellitus，DM）
❖ 一、临床表现 ✓ 遗传因素与环境因素共同作用的代谢异常综合征； ✓ 以慢性持续血糖升高为共同特征； ✓ 伴碳水化合物、蛋白质、脂肪代谢紊乱； ✓ 伴急、慢性并发症； ✓ 有绝对或相对的胰岛素缺乏；
1型DM
通常小于40岁 无 不 有 不常见 0.35～0.50 1%～6%
2型DM
通常大于40岁 部分有 有 无 常见 0.90 10%~15%
第二节 糖尿病
坏疽
第二节 糖尿病
二、遗传因素
与遗传有关的依据： 家族史：25%-50% 遗传度：75% 同卵双生：45-96% ，异卵双生：3%
第二节 糖尿病
现精神分裂症有以下主要易感基因： DRD3基因 －多巴胺过量是导致精神分裂症的主要原因 5-HTR2A －通过受体接到来调节人的神经活动 HLA KCNN3
第一节 精神分裂症
DRD基因（dopamine receptor ）
多巴胺为重要的神经递质，对调节人体的精神－神经活动
具有重要作用。
临床上很多SP治疗药物均为多巴胺受体阻断剂； DRD2定位于11q22.1-22.3，141位C缺失可能与SP相关； DRD3定位于3q13.3，在端脑、边缘系统等表达，调节感 情与思维； DRD4定位于11p15.5，51位C→T可能与SP发生相关。
第一节 精神分裂症
HLA基因
定位于6p21.31 ； 某些SP患者存在自身免疫现象，推测HLA可能参与精神 分裂症的发病过程；
研究证实HLA－A1、A2、A9、B5、CW4、DR8精神分裂
症呈正相关；
HLA-DR4、DQB1 与精神分裂症呈负相关。
第一节 精神分裂症
其他相关基因 茶酚-O-甲基转移酶（catechol-O-methyltransferase，COMT ，22q11.2） KCNN3（1q21，钙离子激活的钾离子通道家族成员之一 ） 细胞色素P450（cytochrome P450，CYP，7q21.2-q21.3） 载脂蛋白E（Apolipoprotein E，ApoE，19q13.2） 单胺氧化酶基因（monoamine oxidase，MAO，Xp21.3）
II型糖尿病，患者一般都较肥胖，起病缓慢、症状较轻 。 ❖ GMD（妊娠期DM）
胰岛素依赖型糖尿病（IDIM）
❖ 1型DM属于自身免疫性疾病。这类患者由于胰岛β细胞膜 上HLA-Ⅱ类基因异常表达，使得β细胞成为抗原递呈细胞，在 环境因素（病毒感染等）作用下，免疫反应被激活，自身分泌 胰岛素的胰脏β细胞作出攻击并杀死他们，导致胰岛细胞炎症 ，结果胰脏并不能分泌足够的胰岛素，演变而成为DM。
第一节 精神分裂症
5-HTR2A基因（5-hyhdroxytryptamine type 2a-receptor，5-HTR2A） 5-HT是一种重要的神经递质，通过受体介导来调节人的神 经活动； 临床上使用的一些抗精神分裂症新药，均是特异性地作用 于5-HTR2A而产生药效的； 定位于13q14，基因产物为G蛋白偶联受体 分布于带状核、嗅结体、新皮质等
第二节 糖尿病
❖ 二、糖尿病的分型：
❖ 1997年ADA/1999年WHO分型标准
胰岛ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ依赖型糖尿病（IDIM）
自身免疫性疾病。也称为I型糖尿病或青少年型糖尿病，
常在青少年期就发病，起病急、症状重且易发生酮症酸中毒
，患者消瘦，必需使用胰岛素控制病情；
非胰岛素依赖型糖尿病（NIDIM） 自主神经类型疾病。常发生于中年以后，称为
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2020年4月23日星期四
前言 第一节 精神分裂症 第二节 糖尿病 第三节 哮喘
前言
一些常见病或多发畸形，有家族聚集现象，但患者同 胞发病远低于1/2或1/4，发病还受到环境因素的影响。这种发病 有一定多基因遗传基础的一类复杂疾病，称为多基因遗传病。也 称为复杂性状或复杂疾病。
❖ 3、意志活动减退、缺乏 ❖ 活动减少，缺乏主动性，行为变得孤僻、被动、退缩。
❖ 4、幻觉、妄想和紧张 ❖ 幻觉、妄想和紧张症症候群并不是所有的精神分裂症病
人均 ❖ 具备。精神分裂症的幻觉和妄想内容较荒谬和脱离现实
。
❖ 5、缺乏自知力 ❖ 不承认自己有病，也不愿意接受治疗
第一节 精神分裂症
画家梵高为精神分裂症患者
第一节 精神分裂症
第一节 精神分裂症
《华尔兹》
❖Camille Claudel
第一节 精神分裂症
杨丽坤
第一节 精神分裂症
二、遗传因素 SP与遗传有关的依据： 患者子女患病机率为35%~68%，正常人群仅为0.86％~1
％ 遗传度：70%~80% 同卵双生发病一致率比异卵双生发病一致率高4-6倍
非胰岛素依赖型糖尿病（NIDIM）
❖ 多为植物神经类型，表现为副交感神经张力增加，交感 神经张力减弱导致低血糖倾向及多吃、肥胖。
❖ 随年龄增长，出现胰岛β细胞数目减少，胰岛素分泌缺陷 或终未器宫对胰岛素产生抗性，导致糖尿病。
第二节 糖尿病
1型DM和2型DM主要特征比较
特征
发病年龄 胰岛素分泌 胰岛素抵抗 自身免疫 肥胖 单卵双生一致性 同胞再发风险
糖尿病的候选基因： ❖ 核基因
胰岛素基因 定位于11p15，3个外显子、2个内含子组成，目前发现
5个位点的突变与糖尿病发生有关。
第一节 精神分裂症
第一节 精神分裂症（schizophrenia , SP）
❖一、临床特征 ❖ 联想障碍 联想过程缺乏连贯性和逻辑性是精神分裂症的特征性 症状。
2、情感淡漠、情感不协调 欠关心和体贴；反应迟钝，对生活和学习兴趣减小；
情感日益淡 漠；丧失对周围环境的情感联系，情感倒错 。
第一节 精神分裂症