IgG4相关性疾病汇总

目前的研究多认为，MD 是IgG4 相关性疾病
二.自身免疫性胰腺炎

自身免疫性胰腺炎(autoimmune pancreatitis， AIP)是一种以梗阻性黄疸、腹部不适等为主要临 床表现的特殊类型的胰腺炎。 AIP由自身免疫介导，主要特征：影像学表现胰 腺肿大和胰管不规则狭窄、胰腺淋巴细胞及浆细 胞浸润并发生纤维化、血清IgG4水平升高、类固 醇激素疗效显著。
akahashi H， Yamamoto M， Suzuki C， et al. The birthday of a new syndrome: IgG4related diseases constitute a clinical entity ［J］. Autoimmun Rev， 2010， 9:591-594.


(3)胰腺腺泡萎缩；
(4)胰腺组织炎症细胞浸润； (5) IgG4相关性AIP对激素治疗反应良好。
AIP CT检查表现
①局限性肿大（多见于胰头部），胰管不扩张
②胰腺弥漫性肿大，胰管不扩张
③常有胆总管狭窄（尤其是胰头部受累时）， 管壁增厚，管腔鸟嘴样狭窄，多发生于胰头 部胆总管，少数也可见于胆总管上段或胆囊
关于IAC的诊断标准



在2012年推出了以下4条标准的诊断原则: (1)特征性胆管影像学表现 :肝内和 (或 )肝外胆管壁增厚、 弥漫 或节段擞 窄; (2)升高的血清IgG4水平(≥ 1.35g/L) (3)同时并存有 AIP、 IgG4相关的泪腺、涎腺炎或IgG4相 关的 腹膜后纤维化 ; (4) 组织病理学特征性表现 :①标志性的淋巴或浆细胞的浸润及 纤维化 ;② IgG0阳 性的浆细胞的浸润 (每高倍视野中IgG0阳 性 浆细胞>10个);③轮辐状纤维化 ,④闭塞性静脉炎。需要注意的 是,尽管血清IgG0升高是IAC的特征,但单独血清IgG4水 平升高 不能作出IAC的诊断。
IgG4相关肝病

近期日本学者发现3.3%的1型AIH患者血清 及组织中IgG4升高，且汇管区IgG4阳性浆细 胞数>5个/HPF的AIH患者对激素应答更快且 维持缓解更久，因此认为这是一类特殊的AIH， 即IgG4相关AIH。但目前报道的IgG4相关AIH 病例缺乏其他IgG4-RD的主要影像学及组织学 特点，仍需进一步研究才能确定此类疾病是否 属于IgC4-RD的范畴。
一种新的容易被误诊自身免疫病
IgG4相关性疾病
杨景林

IgG4相关性疾 病21世纪被发 现的新的疾病 体
百度文库义

又称为lgG4 阳性多器官淋巴细胞增生综合征
是一种与lgG4相关，累及多器官或组织的慢性、进行性、自 身免疫性疾病 特征：一个或多个器官弥漫性肿大； 血清高lgG4血症； 组织中淋巴细胞和lgG4+浆细胞浸润、伴随纤维化、硬 化改变。

图2 激素治疗过程中患者临床指标的变化 a：肝功能的变化；b：胰腺酶学的变化； c：肿瘤标志物的变化；d：IgG4的变化

图3治疗后复查胰腺CT 肝内胆管未见扩张，胆总管未见扩张。胰腺 形态尚可，实质内未见异常密度影，胰管未见扩张。a：冠状位；b： 矢状位

T2WI A图非脂肪抑制相，B图脂肪抑制相：胆总管末端狭 窄，但仍可见管腔

对于合并AIP或其他IgG4-RD的患者，如 有硬化性胆管炎影像学表现及血清IgG4升高， 即可诊断IgG4-SC；若临床表现不典型，可 考虑行组织学检查。若无胰腺或其他器官病 变，则必须通过组织学检查才可明确诊断。
组织学检查

组织学检查可选择十二指肠壶腹部、胆 管或肝脏。壶腹部活检造成的组织学损伤最 小；内镜下经乳头胆管活检可协助除外胆管 癌；肝活检对存在肝内胆管狭窄者有一定意 义。

中老年易患，男性多见 发热、CRP升高 较隐匿 临床谱广泛，包括多种疾病 症状因受累器官不同而异，伴器官肿大 多系统均能受累：胆道系统、眼周组织、肾脏、肺、 淋巴结、脑膜、主动脉、结肠、乳腺、前列腺、甲 状腺、心包和皮肤等 泪腺、唾液腺、胰腺最常见 多个器官受累常常不是同时出现
相关疾病谱
已知疾病
腹膜后纤维化( RPF)
IgG4相关性疾病累及腹膜后组织多导致腹 膜后纤维化（retroperitoneal fibrosis，RPF）， 是一种以腹膜后纤维组织增生，特别是显著增 多的高密度淋巴细胞浸润为特征的疾病
RPF



病理组织学：IgG4+淋巴细胞广泛浸润； 多中心淋巴滤泡形成； 组织硬化和纤维化。 血清学检查有IgG4 淋巴细胞显著增高。 CT 可见脊柱两侧具有对称性软组织肿块。 B 超显示肾积水。 腹膜后纤维化患者多合并有AIP 或MD 并且多对激素治疗反应良好。

胆囊体积增大，胆囊壁轻度增厚。

脂肪抑制相平扫：胰腺头部均未见异常信号改变。

脂肪抑制相增强扫描轴位：所见胰腺颈体部实 质强化程度较为均匀一致，胰管未见扩张。
三.腹膜后组织（腹膜后纤维化.RPF）




1905 年由法国学者Albarran 提出； 多见于老年男性， 早期无明显表现， 表现为腹膜后组织纤维化、硬化而引起腹腔内空腔脏 器受压发生梗阻症状。 压迫肾、输尿管， 可导致肾盂积水， 引起腰部酸痛， 严重时可引起急性肾功能衰竭。 压迫肠管， 导致不完全或完全肠梗阻； 压迫下腔静脉，导致下肢水肿等；
纵膈纤维化 腹膜后纤维化 主动脉周围炎 炎症性腹主动脉瘤 特发性低补体肾间质 小管肾炎
纵膈 腹膜后 主动脉 腹主动脉 肾间质
该病临床谱很广，由于其独特的临床
及病理学表现，IgG4相关性疾病逐渐 得到了国际社会的关注和重视 .
诊断标准
1.一个或多个器官出现弥漫性/局限性肿胀或肿块的临床 表现 2.血清IgG4升高 浓度﹥135mg/dl 3.组织病理学检查 （1）显著的淋巴细胞、浆细胞浸润和纤维化 （2）IgG4+浆细胞浸润： IgG4+/IgG+﹥40%， 且IgG4+浆细胞﹥10个/HPF 1+2+3 确定诊断 1+3 很可能诊断 1+2 可能诊断

AlP（自身免疫性胰腺炎）

慢性炎症性疾病； 胰腺弥漫性肿大，胰管广泛狭窄；


多见于老年男性；
轻微腹痛、周身不适、四肢乏力、恶心、厌食； 部分患者阻塞性黄疽（多由于胰腺头部炎症肿胀，压迫远 端越管导致狭窄所致）；
AlP（自身免疫性胰腺炎）

IgG4相关性胰腺病变组织学特征：
(1)胰腺弥漫性间质纤维化呈辐射状； (2)累及门静脉导致闭塞性静脉炎；
MD与SS比较





(1)中老年，男性、女性均可发病，而ss则较多见于女性； (2)患者有显著的泪腺、唾液腺肿胀增大，但口干症、眼干症及关 节痛症状相对较轻； (3)更多的患者合并自身免疫性胰腺炎(AIP)、过敏性鼻炎等自身免 疫性疾病； (4)RF、ANA、抗SS-A/RO、抗SS-B/La抗体发生率较低； (5)血清IgG4水平显著升高，组织中有大量IgG4+细胞浸润；总 IgG、IgG 1、IgG2、 IgE均较ss显著增高，而lgG3、lgA、lgM 则显著降低； (6)组织具有典型纤维化和硬化； (7)对糖皮质激素治疗反应敏感。

四. IgG4相关硬化性胆管炎
(IgG4-related sclerosing cholangitis ,IgG4-SC)

概念及临床特征：
IgG4-SC是以胆管壁IgG4阳性浆细胞 浸润和明显纤维化为特征的一种硬化性 胆管炎，其中约90%的患者同时合并1型 AIP。


IgG4-SC多累及大胆管，临床主要表现为梗阻性 黄疸，胆管造影可见局灶性或多发性胆管狭窄，与原 发性硬化性胆管炎（primary sclerosing cholangitis，PSC）、壶腹周围癌或胆管癌相似。 但超声内镜检查可见弥漫性、对称性胆管壁环形增厚， 其内外壁光滑且回声均匀，同时非狭窄节段（近端扩 张胆管或胆管造影无异常节段）胆管壁也有增厚(大 于0.8 mm)，此与胆管癌明显不同。且IgG4-SC应用 激素治疗有效。
AIP 血清学检查
IgG4水平升高具有很高的敏感性（95%）和
特异性（97%），但仅血清IgG4水平升高并不
能确诊IgG4相关性疾病，因为在原发性胆管炎、
胰腺癌、急性胰腺炎患者，甚至普通健康人中 也有3%～10%血清IgG4增高
与胰腺癌鉴别
IgG4相关性胰腺病变有其典型的组织学特征：
（1）胰腺弥漫性间质纤维化呈辐射状；
六.垂体（ IgG4相关性垂体炎）

IgG4相关性垂体炎；
典型特征：垂体组织弥漫性肿大， 其间有大量IgG4 阳性淋巴细胞浸润；


多见于老年人， 男性、女性均有发病；
垂体前叶、后叶、垂体柄均可受累； 临床表现无特异性， 多表现为倦怠、无力、身体疲 惫、体重减轻、厌食， 且可有不明原因的尿崩症；
（2）累及门静脉导致闭塞性静脉炎；
（3）胰腺腺泡萎缩；
（4）胰腺组织炎症细胞浸润

自身免疫性胰腺炎1例
临床肝胆病杂志 作者：吉林大学白求 恩第一医院肝胆胰内科 李婉玉 齐月 吴娜 时宇 蔡艳俊 2014-08-25
图 1 患者入院时MRCP a：胰头饱满，信号欠均匀； b：胆总管扩张；c：胰管略扩张

一些胰腺癌或PSC患 者血清IgG4水 平也升高,并伴有IgG4阳 性细胞在胰腺 和肝脏的显著浸润。在一些过敏性疾病 如寻常型天疱疮和过敏性皮炎等疾病中, 血清IgG4水 平亦升高。因此,尽管血清 IgG4是 诊断IAC的敏感标志,但不是诊 断IAC的金标准。
五.IgG4相关肝病

IgG4-RD累及肝脏所导致的非胆管病变， 统称为IgG4相关肝病。主要表现为炎性肿 块或汇管区炎症，前者以淋巴浆细胞型炎 性假瘤为主，几乎均伴有硬化性胆管炎， 需与其他肝脏良恶性肿瘤相鉴别；后者与 自身免疫性肝炎( autoimmune hepatitis， AIH)的临床及病理表现均相似。
2001年首次介绍AIP与IgG4 +浆细胞的关系，提出唾 液腺、胆管和腹膜后组织等的类似病变， 活检标本显 示：大量IgG4 阳性淋巴细胞浸润。 2003 年Kamisawa(卡米萨瓦 )等首次引入IgG4 相关性 疾病的概念， 又称为IgG4 阳性多器官淋巴细胞增生综 合征。 2010 年在(自身免疫综述)Autoimmun Rev 杂志上宣 布该种疾病的诞生。 T
一.MD（米库利次病）


1888年，米库利次(Mikulicz)报道了1例对称性泪腺、 腮腺和颌下腺腺体肿胀为主要表现的病例，后来研 究发现，肿胀的腺体中有大量淋巴细胞浸润，称此 病为米库利次病。 长期以来， MD被认为是干燥综合征的1种； 发现MD仅在累及器官方面与ss相近，而在临床症 状、并发症、自身抗体、免疫球蛋白／亚类）和组 织病理学(纤维化和硬化的IgG4 +细胞百分比) 及治 疗方面与SS 有很大差异
Mikulicz综合征
(米库利次)
影响器官组织
唾液腺和泪腺 下颌下腺 眼眶、甲状腺、腹膜 后、纵膈及其他组织 眼眶、肺、肾及其他
已知疾病
AIP Ⅰ型 硬化性胆管炎 非结石硬化性胆囊炎
影响器官组织
胰腺 胆管 胆囊
kuttner’s肿瘤
(库特纳氏)
嗜酸性血管中心性纤 维化 炎性假瘤
肝内胆管硬化、肝炎、 肝脏 肝硬化等 硬化性乳腺炎 前列腺炎 硬化性脑膜炎 垂体炎 淋巴结肿大 炎性假瘤、间质肺炎 乳房 前列腺 中枢神经系统 淋巴结 肺脏


IgG4

IgG是血清中免疫球蛋白主成分，约占血清中免疫球蛋白 总含量的75%。其中40～50%分布于血清中，其余分布在 组织中。 IgG： IgG1 60～70%
IgG2 15～20% IgG3 IgG4 5～10% 1～7%

认识历史

1995 年由Yoshida(吉田) 提出自身免疫性胰腺炎，并 认为该病的发病机制和自身免疫性因素相关。




该病临床谱很广，包括胰腺 （自身免疫性 胰腺炎） 唾液腺和泪腺 （米库利次病 ）肺 （间质性肺炎 ）腹膜后间隙 （腹膜后纤维化） 肾 （间质性肾炎） 蛛网膜（ 硬脑膜炎 ）垂体 （ 垂体机能减退综合症）等、同时在眼眶 肺 和乳腺等组织 或器官 尤其倾向于导致炎性假 瘤.
临床表现