2019年IgG4相关性疾病的诊断共识

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2019 年 IgG4 相关性疾病的诊断共识摘要：

背景 IgG4 相关性疾病是一种新型的临床疾病实体，以血清IgG4 水平升高、组织器官肿胀、 IgG4 阳性浆细胞浸润为特点。

尽管此类在临床上并不少见，但是目前仍然没有明确的诊断标准。

IgG4 相关性疾病的诊断共识的提出，旨在为临床医生提供实用性的帮助。

方法日本的两个研究小组，包括各个领域的专家：

风湿学、血液学、神经学、肾脏学、消化学、统计学方面等等，分别就 IgG4 相关性疾病的病因及发病机制、诊断标准两个方面做了大量而细心的临床工作。

结果尽管很多 IgG4-RD 病人表现为多个器官受累，共时发生或者不同步的，根据其异同点而得到的诊断标准：

1.血清 IgG4 升高（=135mg/dl）

2.病理活检提示浸润的 IgG4 阳性浆细胞：

IgG4+/IgG+比率40%，并且10 个 IgG4+浆细胞/HPF。

因为综合诊断标准对IgG4 相关性自身免疫性胰腺炎（IgG4-related AIP）不够敏感，而对于 IgG4 相关性米库利奇病（MD）、 IgG4 相关性肾炎（KD）敏感，所以运用综合性诊断标准结合器官特异性的诊断标准，可以显著提高 IgG4相关性 MD、 KD、

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AIP 的诊断敏感度。

引言 IgG4 相关性疾病是一种新型的临床疾病实体，病因不明，多器官受累，包括胰腺、泪腺、唾液腺、后腹膜、胆道、肾脏、肺脏、皮肤、甲状腺、垂体、中枢神经、淋巴结等器官、组织的慢性炎性病变，因此 IgG4 相关性疾病是一个疾病群，包括MD、 AIP、下垂体炎、间质性肺炎、间质性肾炎、前列腺炎、淋巴结病、后腹膜腔纤维化、主动脉炎等等，尽管此类在临床上并不少见，但是目前仍然没有明确的诊断标，日本的两个研究小组诊断标准提出的背景一般知识：

尽管两个研究小组分析 IgG4-RD 患者的大量临床资料，得到以下共识：

1.可以发生在多个器官，包括中枢、胰腺、泪腺、唾液腺、后腹膜、胆道、肾脏、肺脏、皮肤、甲状腺、垂体等等，临床症状取决于病灶部位；

2.主要为中老年人男性群体，临床表现相对温和，以受累器官肿胀、损害而就诊；

3.很多患者对类固醇激素有效；

4.尽管都表现为血清 IgG4 升高、病理活检提示 IgG4 阳性浆细胞浸润，但是受累器官纤维化严重程度因器官而异。

共同的特点是：

组织纤维化及硬化，伴血清 IgG4 升高、病理活检提示 IgG4 阳性浆细胞浸润表现。

IgG4-RD 命名 IgG4 相关性疾病，曾叫 IgG4 相关性硬化病、IgG4 相关性自身免疫性疾病、 IgG4相关性浆细胞综合征、 IgG4 相

---------------------------------------------------------------最新资料推荐------------------------------------------------------ 关性多器官淋巴增殖综合征。

最终两个小组经过研究达成共识，命名为 IgG4 相关性疾病，原因：

1.尽管都表现为血清 IgG4 升高、病理活检提示 IgG4 阳性浆细胞浸润，但是受累器官纤维化严重程度因器官而异；

2.IgG4 相关性疾病患者表现不一，器官受累不一，同时或先后受累，有的患者单单一个脏器受累；

3.有些患者会合并恶性肿瘤，比较胰腺癌、唾液癌等等，以某个系统命名可能会导致漏诊，而以统一命名可以提高临床医生的意识。

流行病学：

日本研究，发病率大概为 1.28-1.08/100， 000，每年有336-1300 新病人，过去 20年大约有 6700-26000 发病人数。

IgG4 诊断共识及建议表 1 IgG4+米库利奇病诊断标准（日本干燥综合症社团， 2008） 1. 双侧泪腺、腮腺、颌下腺对称性持续肿胀大于 3 个月，并且 2. 血清 IgG4 水平升高(135 mg/dl);或者 3. 免疫组化包括淋巴细胞和 IgG4+浆细胞浸润（ IgG4+浆细胞/IgG+ 浆细胞 50%，伴随特征性的组织纤维化及硬化。

注意同其它疾病的鉴别诊断，包括结节病、 Castleman 病、Wegener 肉芽肿、淋巴瘤、癌，尽管 SS 中有一些病人是 IgG4+的米库利奇病，但是二者的临床病理是不同的。

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表 2 日本自身免疫性胰腺炎临床诊断标准 (2006) [26] 1. 弥漫或部分主胰管的不规则狭窄，运用腹部彩超、 CT、 MRI，发现胰腺形态弥漫或局限性的肿大 2. 血清高 F 球蛋、 IgG 或者IgG4，或者出现自身抗体，包括抗核抗体及类风湿因子 3. 小叶间隙纤维化，胰管周围淋巴细胞及浆细胞浸润，有时伴淋巴滤泡增生诊断, 条件 1 必备，以及 2 或者 3 注意,必须与恶性肿瘤相鉴别，比如胰腺癌和胆管癌表 3 IgG4 相关性肾病的诊断标准 1. 肾脏损害表现：

尿液分析异常或者肾功能不全，血清 IgG 或者 IgE 升高，或者低补体血症 2. 肾脏影像学异常: a. ECT 示多发的低密度影b. 肾脏弥漫性增大 c. 孤立的肾脏肿物，其内血供减少 d. Hypertrophic lesion of the renal pelvic wall without irregularities of the renal pelvic surface 3.血清 IgG4 水平升高(135mg/dl) 4. 肾脏免疫组化: a. 密集的淋巴浆细胞浸润：

IgG4+/IgG+细胞数比率40%，并且10 个 IgG4+浆细胞/HPF b. 特征性的纤维化包绕巢状淋巴细胞或者浆细胞 5. 肾外器官免疫组化: 密集的淋巴浆细胞浸润：

IgG4+/IgG+细胞数比率40%，并且10 个 IgG4+浆细胞/HPF 确诊: 1 +3 + 4 a, b 2 + 3 + 4 a, b 2 +3 +5 1 +3 +4 a +5 积可能: 1+ 4 a, b 2+4 a, b 2+5 3+4 a, (b) 可能: 1+3 2+3 1+4 a 2+4 a 附录: 1. 临床和免疫组化方面：

须排外以下疾病：