IgG4相关性疾病国际指南共识解读

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什么是IgG4相关性疾病

什么是IgG4相关性疾病临床病例52岁的王先生左上腹疼痛，B超、CT检查均显示“左侧肾癌”，于是手术切除了左侧肾脏。

术后病理检查却没有找到癌细胞。

两个月后，王先生又出现腹痛，进行性巩膜及全身皮肤黄染，伴瘙痒，小便呈深黄色，大便呈白色陶土样，腹部CT提示“胰头癌”。

再次做了胰腺的活检，仍没有找到癌细胞。

后来找到风湿免疫科，实验室检查示，抗核抗体（ANA）阳性，C反应蛋白（CRP）及红细胞沉降率（ESR）均升高。

患者的血清学检查示，IgG4为14.0g/L，远高出正常值上限。

考虑为IgG4相关性疾病，给予糖皮质激素治疗，3个月后复查核磁共振，胰腺的肿块消失，病情逐渐平稳。

小贴士1.IgG是人类免疫球蛋白的主要种类，大约占循环免疫球蛋白总量的75%，是再次免疫应答最重要和最稳定的抗体，根据IgG结构和功能特性差异，将其分成4个亚型 (IgG1-4)。

2.IgG亚型在血清中占总IgG比例分别为：IgG1 约43% - 75%，IgG2 约16% - 48 %，IgG3 约1.7% - 7.5 %，IgG4 约 0.8% - 11.7%。

3.IgG4的缺乏或升高会被占主导地位的IgG1的浓度所掩盖，所以仅检测简单的总IgG含量无法观察到这些缺乏或升高。

临床背景1961 年，Sarles等发现了第一例伴有高丙种球蛋白血症的胰腺炎，称之为“慢性炎症性硬化性胰腺炎”。

1995年，Yoshida等首次提出自身免疫性胰腺炎（AIP）的概念。

2001年，Hamano等报道AIP 患者血清IgG4升高。

2002年， Okazaki and Chiba等发现胰腺管周聚集大量CD4 T细胞及IgG4 浆细胞，腺泡细胞纤维化而导致主胰管狭窄，称之为淋巴细胞浆细胞性硬化性胰腺炎(LPSP)。

此后，随着研究的不断深入，Kamisawa等于2003年首次引入IgG4系统性病概念，即IgG4相关性疾病，又称为lgG4多器官淋巴细胞增生综合征。

IgG4检测的临床应用专家共识解读PPT课件

加强多学科之间的合作与交流，共同推动 IgG4检测技术的发展和应用，为临床医生和患者提供更加准确、可靠的检测结果。
THANKS
解读范围
适用范围
本共识适用于临床医生、检验科医师、疾病控制机构等相关人员在进行 IgG4检测时的操作、结果解读和临床应用。
解读内容
本共识将对IgG4检测的方法、质量控制、结果解读和临床应用等方面进行详细解读，为相关人员提供指导和参考。
02 IgG4检测概述
IgG4定义与特点
IgG4是免疫球蛋白G（IgG）的一个亚类，属于人体免疫系统中的重要组成部分。
共识的意义和影响
提高IgG4-RD的诊疗水平
通过规范IgG4检测的临床应用，有助于提高医生对IgG4-RD的认识和诊疗水平，减少误诊、漏诊的发生。
促进多学科协作
IgG4-RD涉及多个学科领域，共识的制定有助于促进多学科之间的协作和交流，提高诊疗效率。
推动相关研究和进展
共识的制定将推动IgG4-RD相关领域的研究和进展，为疾病的诊疗提供更多科学依据和新的治疗策略。
IgG4水平升高可作为某些疾病（如自身免疫性胰腺炎、IgG4相关性疾病等）的诊断依据之一。
IgG4检测可用于区分不同类型的胰腺炎，如自身免疫性胰腺炎与酒精性胰腺炎的鉴别诊断。
鉴别诊断价值
IgG4检测可用于鉴别IgG4相关性疾病与其他类似疾病，如肿瘤、感染等。
VS
在某些肿瘤中，IgG4水平也可能升高，因此IgG4检测可用于鉴别肿瘤与 IgG4相关性疾病。
预后评估价值
IgG4水平可作为某些疾病（如自身免疫性胰腺炎、IgG4相关性疾病等）的预后评估指标之一。
IgG4检测可用于监测疾病的活动度和治疗效果，指导临床治疗方案的调整。

IgG4相关性疾病诊治中国专家共识解读

IgG4相关性疾病诊治中国专家共识解读1 强调以风湿免疫科为主导，多学科联合完成疾病的诊断、评估、治疗和随访Ig G4-RD为多器官多系统受累的疾病，最常见的受累器官和部位包括大唾液腺、胰腺、泪腺、腹膜后、淋巴结，其次为眶周组织、胆道、肾脏、胸部，少见受累器官包括甲状腺、神经系统、肠系膜、血管、乳腺和前列腺等。

上述受累器官的瘤样肿大和硬化是最常见的临床表现，本病的起病症状根据受累器官的不同而异，相当比例的患者无全身症状，因此导致患者就诊于不同的专科。

患者诊断Ig G4-RD时平均受累器官为3～4个，作为一种多器官受累的疾病，其发病机制的核心为免疫系统紊乱，淋巴细胞和浆细胞活化并在受累组织中浸润，其他单一学科的诊治常具有片面性，不利于对患者进行全面有效地管理，因此共识推荐以风湿免疫科为主导的多学科协作，该模式有利于更好地进行疾病的诊断、评估和治疗。

2 关注Ig G4-RD诊断标准的应用和更新推荐应用2011年日本制定的Ig G4-RD综合诊断标准和2019年美国风湿病学会(ACR)和欧洲抗风湿联盟(EULAR)制定的Ig G4-RD国际分类标准，特定器官受累时也可参考不同专科制定的特异性器官受累的诊断标准。

上述两个标准均有优缺点。

日本制定的综合诊断标准简单、易掌握，是临床医师应用较多的标准，但其敏感性和特异性不十分理想。

ACR/EULAR 标准包括准入标准、排除标准和条目计分，>20分可以将患者分类为Ig G4-RD。

该标准内容多，较繁琐，但其优势之一是即使在缺乏病理诊断或血清Ig G4不升高时仍可以将患者分类为Ig G4-RD。

该标准更适用于Ig G4-RD的临床研究。

3 多种辅助检查对Ig G4-RD的诊断、鉴别诊断和评估至关重要Ig G4-RD的诊断尚无金标准，且该病与其他多种类型的疾病之间模拟和被模拟的现象非常突出。

诊断需基于临床症状、血清Ig G4水平、影像学和病理学多方面的证据综合判断而定。

解读首个《IgG4相关性疾病管理和治疗的国际共识指南》

解读首个《IgG4相关性疾病管理和治疗的国际共识指南》来源：《中华临床免疫和变态反应杂志》作者：陈雨，张文（中国医学科学院北京协和医院北京协和医院风湿免疫科，风湿免疫病学教育部重点实验室）2015年3月，Arthritis&Rheumatology杂志发表了《IgG4相关性疾病管理和治疗的国际共识指南》，以下简称指南。

该指南是迄今为止国际上关于IgG4相关性疾病（IgG4-relateddisease，IgG4-RD）诊治和管理的首个指导性意见，对指导IgG4-RD的临床实践有重要意义。

指南制定背景IgG4-RD是一种免疫介导的炎症伴纤维化疾病，可影响多个器官，受累脏器可出现肿瘤样病变甚至衰竭。

该病最常受累的器官包括胰腺、肝胆系统、唾液腺（颌下腺、腮腺）、泪腺、腹膜后腔和淋巴结。

近年来，国内外对IgG4-RD的关注越来越多，相关临床特征、诊断和治疗的研究也不断增加。

然而，目前尚无针对IgG4-RD的高质量随机临床试验，也没有正式的治疗指南。

2014年，在第二届IgG4-RD国际研讨会前，由美国John H. Stone教授和日本Tsutomu Chiba教授牵头组建了国际专家委员会，在研讨会期间和之后通过一系列问卷调查、面对面讨论及文献复习等，最终制定了首个IgG4-RD诊疗指南共识。

该专家委员会由42位从事IgG4-RD研究的专家组成，他们分别来自亚洲（日本、韩国、中国）、北美洲（美国、加拿大）和欧洲（意大利、德国、瑞典、法国），该委员会专家均发表过有关IgG4-RD的研究，并确保涵盖IgG4-RD主要受累器官系统的领域，包括18位胃肠病学家、13位风湿病学家，以及代表8个医学专业的11位其他专科专家。

该指南的制定程序如下：首先，参与专家完成关于IgG4-RD诊断和治疗方法的问卷，包括与不同过程各时期相关的40多个问题，如诊断和诱导缓解、维持缓解、复发治疗等。

问卷完成后，由核心委员会汇总结果，并提出7条声明，再分配给委员会成员，评价其同意水平。

《IgG4相关性疾病诊治中国专家共识》解读

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摘要：ＩｇＧ４相关性疾病（ＩｇＧ４－ＲＤ）是一种以受累脏器慢性炎症伴纤维化为特征表现的免疫介导的疾病。近年来，我国学者对
该病的认识逐渐深入，积累了较多的诊治经验，并于２０２０年在中国罕见病联盟和中华医学会风湿病学分会的平台上，由专家组制
定了首个《ＩｇＧ４相关性疾病诊治的中国专家共识》。该共识较全面概括了ＩｇＧ４相关性疾病的诊治原则，为临床医生对该病的诊治
（）；（）ｓｔｉｔｕｔｅＦｕｎｄｏｆＣｈｉｎｅｓｅＡｃａｄｅｍｙｏｆＭｅｄｉｃａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ２０１９ＸＫ３２００３８ｔｈｅＮａｔｉｏｎａｌＮａｔｕｒａｌＳｃｉｅｎｃｅＦｏｕｎｄａｔｉｏｎｏｆＣｈｉｎａ８２０７１８３９
相关性疾病（，ＩｇＧ４
ｉｍｍｕｎｏｇｌｏｂｕｌｉｎＧ４－ｒｅｌａｔｅｄｄｉｓｅａｓｅＩｇＧ４－
提供了较好的依据。现就该指南的内容进行解读。
关键词：免疫球蛋白Ｇ；诊断；治疗学；共识基金项目：首都卫生发展科研专项基金（２０２０－２－４０１７）；中国医学科学院中央级公益性科研院所基本科研业务费专项资金资

IgG4 相关性疾病诊疗指南(罕见病诊疗指南)

56.IgG4相关性疾病概述IgG4相关性疾病（IgG4 related disease，IgG4-RD）是一类原因不明的慢性、进行性炎症伴纤维化和硬化的疾病。

主要特征为血清IgG4水平显著增高，受累器官组织由于大量淋巴细胞和IgG4阳性浆细胞浸润伴纤维化而发生肿大或结节/硬化性病变。

病因和流行病学病因尚不清楚。

可能与遗传易感性、环境因素、感染、过敏等因素相关。

研究显示IgG4-RD患者外周血和组织浸润的浆母细胞升高，并与疾病活动有关。

滤泡辅助T细胞（Follicular helper T cell, Tfh细胞）、Th2细胞及其细胞因子也可能参与了IgG4-RD的发生、发展。

调节性T细胞（Regulatory T cell, Treg细胞）在IgG4-RD患者外周血和组织浸润均增加，Treg细胞分泌的IL-10和Th2型细胞因子均有助于促进B细胞向IgG4+细胞分化，TGF-β可促进纤维化发展。

该病好发于中老年男性，男女比例（2～3）:1。

由于认识时间较短，各国发病率不详，日本报道的发病率为2.8/100 000～10.8/100 000，而我国尚缺乏流行病学资料。

临床表现IgG4-RD是一种多器官、多系统受累的疾病，可累及几乎全身所有器官和组织。

临床表现多种多样，患者因不同器官受累就诊于不同专科，容易漏诊。

该病多数患者起病缓，慢性进展。

可以单器官起病，逐渐累及多个器官，也可以多种器官同时发病。

少数患者病程呈自限性。

泪腺、唾液腺为最常见受累器官。

主要表现为对称性、无痛性泪腺，颌下腺或腮腺肿大，硬结，伴或不伴有鼻窦炎或眼外肌增厚。

消化系统受累可表现为自身免疫性胰腺炎、硬化性胆管炎、硬化性肠系膜炎等，临床可出现腹部隐痛、腹胀、消化不良、黄疸等。

肺部受累时可表现为支气管壁增厚、肺间质病变、肺部结节/肿块以及胸膜增厚等，患者可无症状或咳嗽、气短及喘憋等。

腹膜后纤维化或腹主动脉周围炎也是较常见的临床表现之一，主要为腹主动脉周围软组织增厚，可包绕输尿管造成输尿管狭窄和肾盂积水，少数患者发生腹主动脉瘤。

2012年IgG4相关性疾病分类标准及病理诊断共识的解读

史！丛ｌ望痘堂苤查２Ｑ１２生！！旦筮！§鲞箜！！塑￡ｈ也』丛！！坐ｇ！Ｑ！！旦！￡！堕虫堕２Ｑ１２ｙ！！．！壹，盟！：１２２０１２年ＩｇＧ４相关性疾病分类标准及病理诊断共识的解读徐传辉穆荣ＩｇＧ４相关性疾病（ＩｇＧ４．ＲＤ）是一组系统性炎症纤维化的疾病，其主要特征为血清中ＩｇＧ４升高和多器官ＩｇＧ４阳性细胞浸润，进而导致组织硬化和纤维化。

ＩｇＧ４一ＲＤ可累及泪腺、腮腺、甲状腺、肺脏、胰腺、肝脏、胆管、消化道、中枢神经系统、肾脏，前列腺，腹膜后组织等。

其中自身免疫性胰腺炎…、米库利奇病［２１以及ＩｇＧ４相关肾病１３］等较为临床医生熟知，并有相应的分类标准。

但ＩｇＧ４一ＲＤ异质性强，为了能够在临床上快速准确地作出诊断，亟需建立包括累及其他器官的·８５１··学术动态·ＩｇＧ４．ＲＤ分类标准。

２０１２年１月，日本各学界联合发表了ＩｇＧ４．ＲＤ的综合分类标准［４１，参与制定标准的专家包括风湿病学家、血液病学家、消化病学家、肾脏病学家、呼吸病学家、眼科学家、口腔科学家、病理学家、统计学家和基础免疫学家共１２２名。

现将其中的主要内容摘录（图１），见表１。

以飨读者，希望对医生的临床工作有所裨益。

此外，２０１２年５月国际病理学界（包括来自美国、日本、图１ＩｇＧ４一ＲＤ的诊断流程表１ＩｇＧ４相关性疾病的分类标准１．一或多个器官出现弥漫性／局限性肿胀或肿块的临床表现２．血清ＩｇＧ４浓度≥１３５０ｍｒｄＬ３．组织病理学检查：①显著的淋巴细胞、浆细胞浸润和纤维化；②ＩｇＧ４阳性浆细胞浸润：ＩｓＧ４阳性／Ｉ￥阳性细胞＞４０％。

且１９Ｇ４阳性浆细胞＞１０个，高倍视野确定诊断：１＋２＋３；很可能诊断：１＋３；可能诊断：ｉ＋２注：１．特别注意和肿瘤、类似疾病的鉴别诊断，包括干燥综合征、原发性硬化性胆管炎、Ｃａｓｔｌｅｍａｎ病、继发性腹膜后纤维化、多血管炎肉芽肿（韦格纳肉芽肿病）、结节病、Ｃｈｕｒｇ—Ｓｔｒａｕｓｓ综合征等；２．若符合器官特异性的ＩｇＧ４相关性疾病分类标准，即使不满足综合分类标准亦可诊断韩国、香港、英国、德国、意大利、荷兰和加拿大等国家的３５名临床医生、病理医生、影像科医生和基础研究者）发表了ＩｇＧ４一ＲＤ病理表现的诊断共识（图２）Ｉｓ。

指南速递2019ACREULARIgG4相关性疾病分类标准

指南速递2019ACREULARIgG4相关性疾病分类标准在2018年美国风湿病学会（ACR）年会上，ACR宣布，全球首部IgG4相关性疾病的分类标准已经起草完成。

就在近日，该标准的定稿在Arthritis and Rheumatology杂志在线提前发表，并将于2020年1月刊正式与大家见面。

主要内容先睹为快。

IgG4相关性疾病（IgG4-RD）几乎可在所有器官中引起纤维性炎性病变。

IgG4-RD可以治疗，但由于常常表现为肿块、纤维化等，易被误诊为肿瘤如胰腺癌或者其他自身免疫病如干燥综合征等，其诊断需要联系临床、血清学、影像学和病理学资料。

2019 ACR/EULAR分类标准的提出，是IgG4-RD领域的重要里程碑。

总体而言，该分类标准将IgG4-RD的诊断分成了三个步骤：第一步，入选！必须证明该可能的IgG4‐RD病例至少有1个器官（11个之一）受累，受累表现与IgG4‐RD一致。

第二步，除外！患者不可符合包括了总计32项临床、血清学、影像学和病理学指标的排除标准。

符合上述任意一个标准，都不考虑进一步的IgG4-RD分类。

第三步，评分！应用8项加权纳入标准分别评估临床、血清学、放射学和病理学结果。

详细步骤如下：步骤1. 入选标准是†或否典型器官（如胰腺、唾液腺、胆管、眼眶、肾、肺、主动脉、腹膜后、硬脊膜或甲状腺）出现特征性的临床或放射学表现*，或上述器官之一出现炎症伴有不明病因的淋巴浆细胞浸润的病理证据。

* 指受累器官增大或出现肿瘤样肿块，不包括：①胆管，倾向于发生狭窄；②主动脉，典型表现是动脉壁增厚或动脉瘤扩张；③肺，支气管血管束增厚多见。

† 如果不符合入选标准，则不能进一步考虑将患者归为IgG4-RD。

步骤2. 排除标准：项目和指标‡是或否§临床发热对糖皮质激素无客观应答血清学原因不明的淋巴细胞减少或血小板减少外周嗜酸性粒细胞增多抗中性粒细胞细胞质抗体（特别是抗蛋白酶3或髓过氧化物酶）阳性SSA/Ro或SSB/La抗体阳性双链DNA、RNP或Sm抗体阳性出现其他疾病特异性自身抗体冷球蛋白血症影像学已知的可疑恶性肿瘤或感染的放射学检查结果，未充分探查快速的放射学进展符合Erdheim-Chester病表现的长骨异常脾大病理学提示恶性肿瘤的细胞浸润，未充分评估与炎性肌纤维母细胞瘤一致的标志物明显的中性粒细胞性炎症坏死性血管炎明显的坏死以肉芽肿性炎症为主巨噬细胞/组织细胞疾病的病理学特征以下情况的已知诊断多中心Castleman病克罗恩病或溃疡性结肠炎（如果只有胰胆管病变）桥本甲状腺炎（如果仅有甲状腺受累）‡ 应根据患者的临床情况对是否符合排除标准进行个体化评估。

2023年IgG4相关性疾病的治疗共识

2023年IgG4相关性疾病的治疗共识简介本文档旨在提供2023年IgG4相关性疾病的治疗共识。

IgG4相关性疾病是一组罕见的炎症性疾病，其特征是IgG4阳性淋巴浆细胞浸润和纤维化改变。

该疾病可以累及多个器官，包括胰腺、淋巴结、肺部等。

本共识将提供治疗该疾病的指导原则和策略。

治疗目标治疗IgG4相关性疾病的主要目标是减轻患者症状、控制疾病的进展，并最大程度地恢复受损的器官功能。

治疗策略药物治疗药物治疗是治疗IgG4相关性疾病的首选方法。

以下药物在治疗中起到关键作用：1. 糖皮质激素：短期内大剂量的口服糖皮质激素可用于控制急性病情，然后逐渐减少剂量至最低维持剂量来控制疾病的长期稳定。

常用的剂量范围为每日0.6-1.0毫克/千克的泼尼松或等效药物。

2. 免疫抑制剂：对于糖皮质激素治疗无效或无法耐受的患者，可以考虑使用免疫抑制剂，如环磷酰胺、甲氨蝶呤或其他免疫抑制剂。

剂量需根据个体情况进行调整。

3. 靶向治疗药物：一些靶向治疗药物已经显示出在控制IgG4相关性疾病中的潜力，如利妥昔单抗。

然而，这些药物的使用仍处于研究阶段，需要更多的临床试验验证其安全性和有效性。

器官特定治疗对于受累的器官，可以考虑特定的治疗方法，如手术切除、介入治疗或放射治疗。

这些治疗方法应该根据具体的病情和患者的整体健康状况来进行决策。

随访和监测定期随访和监测是治疗IgG4相关性疾病的重要组成部分。

随访时应重点关注症状的变化、疾病进展以及治疗的效果和副作用。

监测包括临床检查、影像学检查和实验室检查等。

结论治疗IgG4相关性疾病应综合考虑药物治疗和器官特定治疗，并进行定期随访和监测。

本共识提供了治疗该疾病的指导原则和策略，但具体的治疗方案应根据患者的个体情况和医生的专业意见来确定。

IgG4相关性疾病诊治中国专家共识》(2021)主要内容

IgG4相关性疾病诊治中国专家共识》(2021)主要内容IgG4相关性疾病（IgG4-RD）是一种由免疫介导的慢性炎症伴随纤维化的疾病，主要组织病理表现为以IgG4+浆细胞为主的淋巴、浆细胞浸润，并伴有席纹状纤维化、闭塞性静脉炎和嗜酸性粒细胞浸润。

该病可累及身体的各个部位，且肿块样病灶和血清IgG4水平的显著升高是其最常见的临床表现。

肿块样病变和持续性免疫炎症反应导致的纤维化可对受累脏器及其周围组织造成压迫和不可逆的损伤，甚至器官功能衰竭。

部分患者因肿块样病变被误诊为肿瘤，导致接受不必要的手术治疗或放化疗。

目前，IgG4-RD治疗领域缺乏高水平的循证医学证据，治疗尚不规范。

为此，中国专家共识形成了12条推荐意见，包括1条一般性推荐意见和11条具体推荐意见。

建议由风湿免疫科主导，多学科联合共同完成IgG4-RD的诊断、评估、治疗和随访。

诊断应依据2011年日本制定的IgG4-RD综合诊断标准及2019年___（ACR）/欧洲抗风湿病联盟（EULAR）制定的IgG4-RD分类标准进行。

血清IgG4升高是IgG4-RD诊断和病情评估的重要指标，但其诊断的特异性不高。

影像学检查对IgG4-RD受累器官的诊断和评估有重要的辅助作用，应根据患者受累部位选择适当的检查方法。

特征性的病理改变是诊断IgG4-RD的重要依据，病理检查对鉴别诊断排除模拟疾病亦至关重要，因此建议有条件者应行组织活检。

确诊IgG4-RD的患者应行疾病活动度和严重性的评估。

有症状且病情活动的患者应及时接受治疗，无症状但重要脏器受累并进展的患者亦需及时治疗。

糖皮质激素是治疗IgG4-RD的一线药物，免疫抑制剂与糖皮质激素联合使用较单用糖皮质激素更有效控制疾病，减少IgG4-RD患者的复发。

难治性或复发性IgG4-RD可选用生物制剂。

IgG4相关性疾病的诊断共识

2011年IgG4相干性疾病的诊断共鸣摘要：布景IgG4相干性疾病是一种新型的临床疾病实体,以血清IgG4程度升高.组织器官肿胀.IgG4阳性浆细胞浸润为特色.尽管此类在临床上其实许多见,但是今朝仍然没有明白的诊断尺度.IgG4相干性疾病的诊断共鸣的提出,旨在为临床大夫供给适用性的帮忙.办法日本的两个研讨小组,包含各个范畴的专家：风湿学.血液学.神经学.肾脏学.消化学.统计学方面等等,分离就IgG4相干性疾病的病因及发病机制.诊断尺度两个方面做了大量而仔细的临床工作.成果尽管许多IgG4-RD病人表示为多个器官受累,共时产生或者不合步的,依据其异同点而得到的诊断尺度：1.血清IgG4升高（>=135mg/dl）2.病理活检提醒浸润的IgG4阳性浆细胞：IgG4+/IgG+比率>40%,并且>10个IgG4+浆细胞/HPF.因为分解诊断尺度对IgG4相干性自身免疫性胰腺炎（IgG4-related AIP）不敷迟钝,而对于IgG4相干性米库利奇病（MD）.IgG4相干性肾炎（KD）迟钝,所以应用分解性诊断尺度联合器官特异性的诊断尺度,可以明显进步IgG4相干性MD.KD.AIP的诊断迟钝度.引言 IgG4相干性疾病是一种新型的临床疾病实体,病因不明,多器官受累,包含胰腺.泪腺.唾液腺.后腹膜.胆道.肾脏.肺脏.皮肤.甲状腺.垂体.中枢神经.淋凑趣等器官.组织的慢性炎性病变,是以IgG4相干性疾病是一个疾病群,包含MD.AIP.下垂体炎.间质性肺炎.间质性肾炎.前列腺炎.淋凑趣病.后腹膜腔纤维化.自动脉炎等等,尽管此类在临床上其实许多见,但是今朝仍然没有明白的诊断标,日本的两个研讨小组……诊断尺度提出的布景一般常识：尽管两个研讨小组剖析IgG4-RD患者的大量临床材料,得到以下共鸣：1.可以产生在多个器官,包含中枢.胰腺.泪腺.唾液腺.后腹膜.胆道.肾脏.肺脏.皮肤.甲状腺.垂体等等,临床症状取决于病灶部位;2.重要为中老年人男性群体,临床表示相对平和,以受累器官肿胀.伤害而就诊;3.许多患者对类固醇激素有用;4.尽管都表示为血清IgG4升高.病理活检提醒IgG4阳性浆细胞浸润,但是受累器官纤维化轻微程度因器官而异.配合的特色是：组织纤维化及硬化,伴血清IgG4升高.病理活检提醒IgG4阳性浆细胞浸润表示.IgG4-RD定名IgG4相干性疾病,曾叫IgG4相干性硬化病.IgG4相干性自身免疫性疾病.IgG4相干性浆细胞分解征.IgG4相干性多器官淋巴增殖分解征.最终两个小组经由研讨达成共鸣,定名为IgG4相干性疾病,原因：1.尽管都表示为血清IgG4升高.病理活检提醒IgG4阳性浆细胞浸润,但是受累器官纤维化轻微程度因器官而异;2.IgG4相干性疾病患者表示不一,器官受累不一,同时或先后受累,有的患者单单一个脏器受累;3.有些患者会归并恶性肿瘤,比较胰腺癌.唾液癌等等,以某个体系定名可能会导致漏诊,而以同一定名可以进步临床大夫的意识.风行病学：日本研讨,发病率精确为1.28-1.08/100,000,每年有336-1300新病人,曩昔20年大约有6700-26000发病人数.IgG4诊断共鸣及建议表1— IgG4+米库利奇病诊断尺度（日本湿润分解症社团,2008）1.双侧泪腺.腮腺.颌下腺对称性中断肿胀大于3个月,并且2.血清IgG4 程度升高(>135 mg/dl);或者3.免疫组化包含淋巴细胞和IgG4+浆细胞浸润（IgG4+浆细胞/IgG+ 浆细胞 >50%,陪同特点性的组织纤维化及硬化.留意同其它疾病的辨别诊断,包含结节病.Castleman病.Wegener 肉芽肿.淋巴瘤.癌,尽管SS中有一些病人是IgG4+的米库利奇病,但是二者的临床病理是不合的.表2—日本自身免疫性胰腺炎临床诊断尺度 (2006) [26]1.漫溢或部分主胰管的不规矩狭小,应用腹部黑色B超.CT.MRI,发明胰腺形态漫溢或局限性的肿大2.血高傲F球蛋.IgG或者IgG4,或者消失自身抗体,包含抗核抗体及类风湿因子3.小叶间隙纤维化,胰管四周淋巴细胞及浆细胞浸润,有时伴淋巴滤泡增生诊断, 前提1必备,以及2或者3留意,必须与恶性肿瘤相辨别,比方胰腺癌和胆管癌表3— IgG4相干性肾病的诊断尺度1.肾脏伤害表示：尿液剖析平常或者肾功效不全,血清IgG或者IgE升高,或者低补体血症2.肾脏影像学平常:a. ECT示多发的低密度影b. 肾脏漫溢性增大c. 孤立的肾脏肿物,其内血供削减d. Hypertrophic lesion of the renal pelvic wall without irregularities of the renal pelvic surface3.血清IgG4 程度升高(>135mg/dl)4. 肾脏免疫组化:a. 密集的淋巴浆细胞浸润：IgG4+/IgG+细胞数比率>40%,并且>10个IgG4+浆细胞/HPFb. 特点性的纤维化包绕巢状淋巴细胞或者浆细胞5.肾外器官免疫组化:密集的淋巴浆细胞浸润：IgG4+/IgG+细胞数比率>40%,并且>10个IgG4+浆细胞/HPF确诊:1 +3 + 4 a, b2 +3 +4 a, b2 +3 +51 +3 +4 a +5积可能:1+ 4 a, b2+4 a, b2+53+4 a, (b)可能:1+32+31+4 a2+4 a附录:1.临床和免疫组化方面：须排外以下疾病：Wegener肉芽肿.Churg-Strauss分解征,尤其与浆细胞瘤2.影像学上, 须排外以下疾病: 恶性淋巴瘤.尿路肿瘤.肾脏梗逝世.肾盂肾炎(少见, Wegener肉芽肿, 结节病和转移癌)表4 —IgG4相干性疾病分解诊断尺度, 2011I. 概念IgG4-RD) 表示为多个器官增大或者结节增生,原因是IgG4阳性淋巴浆细胞.浆细胞浸润,陪同随纤维化,病因不明,累及多个脏器,包含：累及多器官或组织,临床上主如果胰腺.泪腺.唾液腺.后腹膜.胆道.肾脏.甲状腺.垂体等器官.组织的慢性炎性病变. 尽管大多患者表示为多器官同步或接踵受累,但是有些患者仅仅表示为单个器官受累.临床表示也因受累器官不合而相差甚远,有些会归并轻微的并发症,比方榨取导致器官肿大,细胞浸润或纤维化导致的功效障碍,类固醇激素治疗有用.II. [IgG4相干性疾病分解诊断尺度]1.查体：单个/多脏器呈漫溢/局限性肿胀或肿大为特点2.血清IgG4升高（>=135mg/dl）3.组织病理检讨：淋巴细胞和浆细胞浸润及纤维化浸润的IgG4阳性浆细胞：IgG4+/IgG+比率>40%,并且>10个IgG4+浆细胞/HPF备注：具备1.2.3条者,确诊;具备1.3条者,很大可能具备1.2条者,有可能然而,和其它恶性肿瘤（比方癌.淋巴瘤）以及类似的疾病（SS.原发硬化性胆管炎.Castleman病.继发腹膜后纤维化.Wegener肉芽肿.Churg–Strauss分解征）辨别很重要,经由过程加做免疫组化加以辨别.不克不及用IgG4相干性疾病分解诊断尺度诊断时,可以选用器官特异的诊断尺度.：略IV. 血液学检讨：1.多克隆血清r球蛋白,IgG,IgE 经常升高, 以及低补体血症2.IgG4升高也可见于其它疾病,如过敏性皮炎.天疱疮.哮喘.多中间Castleman病）,是以不是IgG4-RD特异性指标3.在少少情形下,恶性肿瘤血清IgG4可能会升高, 但是对于IgG4高于270 mg/dl患者就不太可能是胰腺癌了4.对于单个器官受累患者,血清IgG4浓度低于135 mg/dl 时,IgG4+/IgG+比率会有助于诊断.5.今朝,对于IgG4在IgG4-RD发病机制中的感化尚不明白.V. 免疫组化：1.轮辐状纤维变或者闭塞性静脉炎是IgG4-RD重要性诊断特色2.嗜酸性浸润,陪同IgG4+细胞浸润3.反响性的IgG4+ 细胞和纤维化表示,可以在胰腺癌组织的边沿产生VI. 影像学：略VII. 类固醇激素1.恶性淋巴瘤患者或者癌旁病灶可能经类固醇激素应用而改良,是以,类固醇激素测验测验性的应用应当严厉防止2.应当尽力收集获取组织样本进行诊断,但是有时很难取病理活检,如腹膜后腔.脑垂体等等,假如对类固醇有用解释可能是IgG4-RD3.–0.6 mg/kg/天,假如对肇端类固醇量没有反响,要从新评估诊断VIII. 辨别诊断1.累及器官的恶性肿瘤,必须经由过程组织病理学检讨2.类似疾病(SS.原发硬化性胆管炎.Castleman病.继发腹膜后纤维化.Wegener肉芽肿.Churg–Strauss分解征) ,应用诊断尺度一一加以辨别3.即使知足IgG4-RD诊断尺度,多中间型Castleman病不属于IgG4-RD,而是一种高IL-6 分解征IgG4诊断轨则：。

IgG4相关性疾病诊疗规范2023解读

日本制订2020年更新版IgG4-RD综合诊断标准
2019年ACR和EULAR联合制订的IgG4RD国际分类标准
03、病情评估
三、病情评估
诊断IgG4-RD后应对患者的病情进行全面评估，包括：临床、实验室检查、影像学检查等诸方面，以反映受累器官情况、疾病活动程度及是否需要紧急治疗等，建议参考国际上公布的IgG4-RD治疗反应指数 பைடு நூலகம்IgG4-RDRI）。
04、治疗方案和原则
四、治疗方案和原则
IgG4-RD的治疗目标是控制病灶炎症，恢复器官功能，并维持疾病缓解。早期治疗可防止炎性和纤维化导致不可逆的脏器损伤。
治疗原则如下： ➢ 有症状、病情活动进展患者均需治疗； ➢ 无症状性内脏器官受累者，如胰腺、胆道、肾脏、肺部、腹膜后纤维化、主动脉炎等，如评估病情处于发展阶段，亦需要及时治疗，阻止器官损伤，改善患者预后。
IgG4-RD可累及全身多个器官和组织，其起病症状和临床表现亦多样。最常见的受累组织/器官为淋巴结、颌下腺、泪腺和胰腺，其他包括肺、胆管、鼻窦、腮腺、腹膜后组织、大动脉、肾脏、皮肤、甲状腺、垂体、硬脑膜/硬脊膜、心包和纵隔等。大多数患者同时或先后出现多个器官病变，仅少数患者为单一器官受累。
治疗方案和原则
03
生物制剂
利妥昔单抗是抗CD20的单克隆抗体，主要用于清除B细胞。目前多推荐利妥昔单抗作为常规治疗效果不佳、复发或激素不耐受等患者的二线治疗药物。根据国外治疗经验，推荐利妥昔单抗的使用方法包括静脉注射375 mg/m2，每周一次，×4周，或每次1000 mg×2次，隔2周1次。其他生物制剂，如抗CD19单克隆抗体、B细胞活化因子抑制剂、细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4（CTLA-4）拮抗剂、布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂及拮抗滤泡辅助性T细胞的药物等，有望用于治疗IgG4-RD，但其疗效尚需临床研究进一步证实。

IgG4相关疾病诊断及治疗的国际专家共识主要内容

IgG4相关疾病诊断及治疗的国际专家共识主要内容IgG4相关疾病（IgG4-related disease，IgG4-RD）是一种自身免疫介导的炎性纤维化疾病，这一疾病可累及多个器官或系统，造成器官肿大、组织破坏甚至器官功能衰竭。

在过去的十年里，IgG4-RD作为一种系统性疾病，逐步被人们认识并接受，它将过去许多认为毫不相关的单个脏器损害联系在了一起。

2014年由IgG4-RD国际研讨会的组委会组建了一个国际专家组，对IgG4-RD的诊疗方案进行讨论，并对文献报道进行了全面综述回顾。

来自全球10个国家的共42位消化科、风湿科、眼科、肾内科等专家经过讨论达成共识，关于IgG4-RD的诊断和治疗给出了7条建议，该文章发表在2015年Arthritis Rheumatology杂志[2015，67（7）：1688-1699]，具体建议如下。

1 IgG4-RD诊断方面①IgG4-RD的诊断评估应基于全面的病史收集、体格检查、特定的实验室检查和恰当的影像学检查，专家同意率96%，推荐等级4/C级证据。

②强烈建议活检确定IgG4-RD的诊断，以排除恶性肿瘤和其他模拟IgG4-RD的疾病。

专家同意率94%，推荐等级5/D级证据。

除IgG4-RD外，有多种疾病可出现血清IgG4水平升高、组织病理IgG4+浆细胞浸润，所以IgG4-RD的诊断必须进行全面、系统的评估，同时完善组织活检对于除外其他类似疾病具有重要意义。

2 IgG4-RD治疗方面①所有有症状的、活动性IgG4-RD患者均需要进行治疗，部分需要紧急治疗；一部分无症状的IgG4-RD患者也需要进行治疗。

专家同意率87%，推荐等级4/C级证据。

②对于所有活动的、初治的IgG4-RD患者，首选糖皮质激素进行诱导缓解，除非患者存在糖皮质激素治疗的禁忌证。

专家同意率94%，推荐等级2b/B级证据。

共识中指出对于急性免疫性胰腺炎，伴或不伴硬化性胆管炎，起始强的松龙剂量为30~40 mg/d，或0.67 mg·kg-1·d-1。

国际首个IgG4相关疾病管理与治疗的共识出台解析

・４３２・
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・学术动态・
国际首个ＩｇＧ４相关疾病管理与治疗的共识出台
康进陈进伟
ＩｇＧ４相关疾病（ＩｇＧ４．ＲＤ）是一种免疫介导的纤维炎症反应，它可以破坏组织正常结构，累及多个器官，导致器官肿胀，甚来自不同国家和地区的专家经过系统的调查及讨论，最终达成了ＩｇＧ４．ＲＤ管理与治疗的７条国际共识（见表１），并发表在２０１５年７月的Ａｒｔｈｒｉｔｉｓ＆Ｒｈｅｕｍａｔｏｌｏｇｙ。这是首次公开发表的ＩｇＧ４．ＲＤ治疗策略的专家共识，旨在ＩｇＧ４一ＲＤ的研究初期，对ＩｇＧ４．ＲＤ相关专家的经验进行总结归纳，以期为医师进行临床决策提供参考。《共识》中强调血清Ｉｇｃ４浓度测量仍然是诊断ＩｇＧ４．ＲＤ的重要方法，但必须结合临床特征及病理结果，严格排除临床表现及组织学特征与ＩｇＧ４．ＲＤ相仿的疾病：ＡＮＣＡ相关血管炎的肉芽肿性血管炎；显微镜下多血管炎，嗜酸性肉芽肿血管炎，腺癌和鳞状细胞癌，瘤周浸润，Ｃａｓｔｌｅｍａｎ病（多发性或局限性）；皮肤浆细胞增多症；Ｅｒｄｈｅｉｍｃｈｅｓｔｅｒ病，炎性肌纤维母细胞瘤，炎性肠病，淋巴组织增生性疾病，结外边缘区淋巴瘤，淋巴浆细胞性淋巴瘤；滤泡性淋巴瘤，穿通性胶原病，原发性硬化性胆管炎，鼻窦炎，Ｒｏｓａｉ．Ｄｏｒｆｍａｎ病，结节病，ＳＳ，脾脏硬化性血管瘤样结节性转化，黄色肉芽肿。组织活检及ＩｇＧ４＋浆细胞免疫组织化学有一定诊断意义，轮辐状纤维化及闭塞的静脉炎可提高诊断特异性。表１
作者单位：４１００１１长沙，中南大学湘雅二医院风湿免疫科通信作者：陈进伟，Ｅｍａｉｌ：Ｊｉｎｗｅｉ７３１０＠１６３．ｃｏｍ
（本文编辑：王炳彦）

解读首个《IgG4相关性疾病管理和治疗的国际共识指南》

解读首个《IgG4相关性疾病管理和治疗的国际共识指南》陈雨;张文
【期刊名称】《中华临床免疫和变态反应杂志》
【年(卷),期】2015(000)003
【摘要】2015年3月,Arthritis＆Rheumatology杂志发表了《IgG4相关性疾病管理和治疗的国际共识指南》[1],以下简称指南。

该指南是迄今为止国际上关于IgG44相关性疾病（IgG44-related disease,IgG44-RD）诊治和管理的首个指导性意见,对指导IgG44-RD的临床实践有重要意义。

【总页数】4页(P159-162)
【作者】陈雨;张文
【作者单位】中国医学科学院北京协和医院北京协和医院风湿免疫科，风湿免疫病学教育部重点实验室，北京 100730;中国医学科学院北京协和医院北京协和医院风湿免疫科，风湿免疫病学教育部重点实验室，北京 100730
【正文语种】中文
【中图分类】R593.2
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1.血脂异常防治中改变生活方式获国际共识(一)——欧洲血脂异常管理指南相关内容解读 [J], 寇文镕
2.血脂异常防治中改变生活方式获国际共识(二)——欧洲血脂异常管理指南相关内容解读 [J], 寇文镕
3.国际骨关节炎研究学会髋与膝骨关节炎治疗指南——第二部分:基于循证和专家
共识之治疗指南 [J], 曹月龙;高宁阳;庞坚;王翔;徐宇;段铁骊;赵咏芳;詹红生;石印玉
4.IgG4相关性疾病国际指南共识解读 [J], 张文
5.曼彻斯特国际共识小组对Lynch综合征相关妇科癌症管理指南的解读 [J], 尹倩;欧阳振波;万子贤;张敏
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