2011年IgG4相关性疾病的诊断共识

2011年IgG4相关性疾病的诊断共识

摘要：

背景IgG4相关性疾病是一种新型的临床疾病实体，以血清IgG4水平升高、组织器官肿胀、IgG4阳性浆细胞浸润为特点。尽管此类在临床上并不少见，但是目前仍然没有明确的诊断标准。IgG4相关性疾病的诊断共识的提出，旨在为临床医生提供实用性的帮助。

方法日本的两个研究小组，包括各个领域的专家：风湿学、血液学、神经学、肾脏学、消化学、统计学方面等等，分别就IgG4相关性疾病的病因及发病机制、诊断标准两个方面做了大量而细心的临床工作。

结果尽管很多IgG4-RD病人表现为多个器官受累，共时发生或者不同步的，根据其异同点而得到的诊断标准：1.血清IgG4升高（>=135mg/dl）2.病理活检提示浸润的IgG4阳性浆细胞：IgG4+/IgG+比率>40%，并且>10个IgG4+浆细胞/HPF。因为综合诊断标准对IgG4相关性自身免疫性胰腺炎（IgG4-related AIP）不够敏感，而对于IgG4相关性米库利奇病（MD）、IgG4相关性肾炎（KD）敏感，所以运用综合性诊断标准结合器官特异性的诊断标准，可以显著提高IgG4相关性MD、KD、AIP的诊断敏感度。

引言IgG4相关性疾病是一种新型的临床疾病实体，病因不明，多器官受累，包括胰腺、泪腺、唾液腺、后腹膜、胆道、肾脏、肺脏、皮肤、甲状腺、垂体、中枢神经、淋巴结等器官、组织的慢性炎性病变，因此IgG4相关性疾病是一个疾病群，包括MD、AIP、下垂体炎、间质性肺炎、间质性肾炎、前列腺炎、淋巴结病、后腹膜腔纤维化、主动脉炎等等，尽管此类在临床上并不少见，但是目前仍然没有明确的诊断标，日本的两个研究小组……

诊断标准提出的背景

一般知识：

尽管两个研究小组分析IgG4-RD患者的大量临床资料，得到以下共识：1.可以发生在多个器官，包括中枢、胰腺、泪腺、唾液腺、后腹膜、胆道、肾脏、肺脏、

皮肤、甲状腺、垂体等等，临床症状取决于病灶部位；2.主要为中老年人男性群体，临床表现相对温和，以受累器官肿胀、损害而就诊；3.很多患者对类固醇激素有效；4.尽管都表现为血清IgG4升高、病理活检提示IgG4阳性浆细胞浸润，但是受累器官纤维化严重程度因器官而异。共同的特点是：组织纤维化及硬化，伴血清IgG4升高、病理活检提示IgG4阳性浆细胞浸润表现。

IgG4-RD命名

IgG4相关性疾病，曾叫IgG4相关性硬化病、IgG4相关性自身免疫性疾病、IgG4相关性浆细胞综合征、IgG4相关性多器官淋巴增殖综合征。最终两个小组经过研究达成共识，命名为IgG4相关性疾病，原因：1.尽管都表现为血清IgG4升高、病理活检提示IgG4阳性浆细胞浸润，但是受累器官纤维化严重程度因器官而异；

2.IgG4相关性疾病患者表现不一，器官受累不一，同时或先后受累，有的患者单单一个脏器受累；

3.有些患者会合并恶性肿瘤，比较胰腺癌、唾液癌等等，以某个系统命名可能会导致漏诊，而以统一命名可以提高临床医生的意识。

流行病学：

日本研究，发病率大概为1.28-1.08/100，000，每年有336-1300新病人，过去20年大约有6700-26000发病人数。

IgG4诊断共识及建议

表1—IgG4+米库利奇病诊断标准（日本干燥综合症社团，2008）

1.双侧泪腺、腮腺、颌下腺对称性持续肿胀大于3个月，并且

2.血清IgG4 水平升高(>135 mg/dl);或者

3.免疫组化包括淋巴细胞和IgG4+浆细胞浸润（IgG4+浆细胞/IgG+ 浆细胞>50%，伴随特征性的组织纤维化及硬化。

注意同其它疾病的鉴别诊断，包括结节病、Castleman病、Wegener肉芽肿、淋巴瘤、癌，尽管SS中有一些病人是IgG4+的米库利奇病，但是二者的临床病理是不同的。

表2—日本自身免疫性胰腺炎临床诊断标准(2006) [26]

1.弥漫或部分主胰管的不规则狭窄，运用腹部彩超、CT、MRI，发现胰腺形态弥漫或局限性的肿大

2.血清高F球蛋、IgG或者IgG4，或者出现自身抗体，包括抗核抗体及类风湿因子

3.小叶间隙纤维化，胰管周围淋巴细胞及浆细胞浸润，有时伴淋巴滤泡增生

诊断, 条件1必备，以及2或者3

注意,必须与恶性肿瘤相鉴别，比如胰腺癌和胆管癌

表3—IgG4相关性肾病的诊断标准

1.肾脏损害表现：尿液分析异常或者肾功能不全，血清IgG或者IgE升高，或者低补体血症

2.肾脏影像学异常:

a. ECT示多发的低密度影

b. 肾脏弥漫性增大

c. 孤立的肾脏肿物，其内血供减少

d. Hypertrophic lesion of the renal pelvic wall without irregularities of the renal pelvic surface

3.血清IgG4 水平升高(>135mg/dl)

4. 肾脏免疫组化:

a. 密集的淋巴浆细胞浸润：IgG4+/IgG+细胞数比率>40%，并且>10个IgG4+浆细胞/HPF

b. 特征性的纤维化包绕巢状淋巴细胞或者浆细胞

5.肾外器官免疫组化:

密集的淋巴浆细胞浸润：IgG4+/IgG+细胞数比率>40%，并且>10个IgG4+浆细胞/HPF

确诊:

1 +3 + 4 a, b

2 +

3 +

4 a, b

2 +

3 +5

1 +3 +4 a +5

积可能:

1+ 4 a, b

2+4 a, b

2+5

3+4 a, (b)

可能:

1+3

2+3

1+4 a

2+4 a

附录:

1.临床和免疫组化方面：须排外以下疾病：Wegener肉芽肿、Churg-Strauss综合征，尤其与浆细胞瘤

2.影像学上, 须排外以下疾病: 恶性淋巴瘤、尿路肿瘤、肾脏梗死、肾盂肾炎(少见, Wegener肉芽肿, 结节病和转移癌)

表4 —IgG4相关性疾病综合诊断标准, 2011