环境污染物(环境有毒有害物质)

“剂量决定毒性”
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二、毒性反应或作用
生物接受外来环境变化 的刺激，皆能立即产生反应， 启动生理反馈机制，使其处 于 稳定状态 。 毒性物质进 入生物体内，若超出身体所 能 负 荷 ， 产 生 不良反应 或
毒害。
生理状态变化与生命力关系 （不同物质对生物体所产生的作用与该物质接触生物体的量与方式、生物种类、 敏感度等因素有关）
或
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二、毒性反应或作用
（不同的毒性物质会产生不同种类的毒性）
毒性物质具有作用点的特定性，即其作用于特定的器官或组织， 此称为靶组织/器官。
毒性物质进入生物体内后，因为体内循环系统的输送，可能使产生 作用的部位与最初接触毒物的部位不同，称为系统性毒性。 例如 酒精由小肠吸收后，却可对脑神经造成影响。
反应值表示方法： 数值类和比值类
剂量（或浓度）与反应的关系
剂量为何与体重有关 ?
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二、毒性反应或作用_剂量与反应
例 将剂量为50 mg/kg的对硫磷，
喂食20只小白鼠 （因为不同小白鼠 对对硫磷的反应敏感度不同）。 结果 可能是20只当中有4只死亡，而 其死亡率为 20 ％。若同样以 20 只小白鼠进行25 mg/kg剂量对硫 磷的毒性测试，则死亡率为 10 ％。 以此类推，则可获得死亡 率为反应值（纵轴）与剂量 （横轴）的关系图。 曲线称为 剂量－反应关系曲线，且通常 呈S形状。
毒性物质如何产生毒性？
毒性物质通过生物体的屏障（皮肤、黏膜组织等上皮组织）进入体内（不
论是否经过输送），到达产生作用的组织或器官，进入特定的细胞或仅
在细胞之外。
进入细胞的化学物质到达作用点与特殊的生化分子结合或作用， 并产生反应，而未进入细胞的物质也许仍停留在组织中，影响细胞外一 些作用的正常运作。 细胞中的某些特殊的生化反应，因外来物质的影响而开始改变，此生化反应 可能受阻、抑制、停止或加速，并造成细胞活力的降低、
（利用不同数学模型以及对毒理机制探讨的结果，将其运用于低剂量 生物反应的研究上已有相当的成果）
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二、毒性反应或作用_毒物动力学
（外来物质一旦经不同途径进入生 物体内，受生物体内不同的生理作 用，散布于不同部位，最终由不同 的路径排出体外）
不同的外来物质因其本身的物 理化学特性产生不同的作用或 毒效。
（毒物是否会造成永久性伤害与伤害程度、时间以及作用的部位有关）
人体肝脏细胞
人体神经细胞
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二、毒性反应或作用
（毒性物质对生物体的）毒性作用 （若以产生反应的时间而论）
立即性反应 （ 在短时间内即产生反应者） 如著名的神经毒气沙林
（sarin，有机磷类的一种，甲氟膦酸异丙酯），可在吸人大量后的数 秒或数分内死亡。
剂量－反应关系
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二、毒性反应或作用_剂量与反应
剂量为15mg/kg的对硫磷并不会造成任
何小白鼠的死亡，此一剂量值称为无
作用值（NOEL，no-observed-effect
level）－在实验结果中不会产生作用 的最高剂量。
在产生死亡率的不同剂量中以 25mg/kg为最低，仅造成10％的死亡率，
死亡或生长与繁殖等正常作用的改变。
若大量细胞或组织受损，则体内的正常生理作用也可能受影响并产生不良反 应，而表现出的症状即为毒害。
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二、毒性反应或作用
四 氯 化 碳 对 人 体 肝 脏 影 响 机 制
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二、毒性反应或作用_接触与暴露
暴露 _
化学物质与生物体接触，进人体内的过程。
生物体暴露的途径（接触方式）：
毒性物质在体内的分布与物质本身的特性、血液与组织中的浓
度、流经组织的血液量、组织特性有关。
◎不同的组织由于其功能不同，而流经的血液量也不同，因此也导致某些部
位所含物质的浓度存在差异。
◎体内有些部位对特定的物质具有较高的亲和力，也是影响毒性物质分布
的主因之一。 例如 脂溶性高的物质主要蓄积于脂肪组织，而铅由于与钙的化学性质接近， 较易蓄积于骨骼内。
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二、毒性反应或作用_毒物动力学
排除 ◆排泄 _（排出体外过程） ◆生物转化 _（代谢） ◎ 排泄
人体具有不同的排泄系统将体内产生的废物排出体外，而外来物进入人体后 也可经相同的途径排出，其主要途径有肾的排尿、肠道排粪、肺部
呼气，以及乳汁、唾液、汗腺等分泌，而其中最主要的是以肾 脏为主的排尿系统。
肾、胃肠道、肺、皮肤及胎盘等也可进行生物转化。
生物转化作用受年龄、性别、肝脏疾病及药物等体内外因素的影响。
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二、毒性反应或作用_毒物动力学
◎蓄积作用
物质在生物体内的浓度随时间而增加的现象，称为生物蓄积性。
生物蓄积作用泛指毒性物质经任何的暴露途径进入生物体而累积， 而 生物浓缩性 是属于生物蓄积作用的一种，通常专指物质与水体
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二、毒性反应或作用
环 境 毒 物 学 单 体 生 态 毒 物 学 生 态 系 统
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二、毒性反应或作用
生物体经治疗或休养，毒害作用随时间消逝，生理状态恢复正常， 称为可恢复性毒害（reversible toxic effects）。若为永久性伤害，称 为不可恢复性毒害（irreversible toxic effects）。
（具有遗传毒性的化学物质改变生物体内的遗传特质，使正常遗传信息的传递 产生异常或变动，造成细胞、组织或生理功能上的障碍） 具有遗传毒性的物质造成遗传作用损害形式：
基因突变和染色体异常
（基因突变_微观上的损害，染色体的异常_宏观上的损伤） “突变”（广义地）泛指生物体内遗传物质的损害。
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三、致突变物
则此剂量称为最低作用值(LOEL， lowest-observed-effect level) ，即会产
生作用的最低剂量。
（生物体对所有的毒性物质皆具有特 定的容忍力） 剂量－反应关系
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二、毒性反应或作用_剂量与反应
生物体可以接受某一剂量的毒性物质而
不至于产生毒性的 限量值 （即生物体 接受高于此剂量的物质时才会产生作用）称
●皮肤接触
◎ 皮肤具保护作用 ◎ 通过扩散作用，毒性物质仍可 能经表皮进入 真皮组织 ， 对此 部位产生影响，或者进入此处的微 血管 ，而被循环系统输送到身体
的其他部位。 人体皮肤组织
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二、毒性反应或作用_毒物动力学
分布 _ 被吸收的物质借助血液或淋巴系统的运输或其他的扩散作用
散布于体内的其他部位。
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二、毒性反应或作用
评 估 化 学 物 质 毒 性 常 用 参 数
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二、毒性反应或作用_毒性分类
不同文献、书籍或规范等，有不同的分类方式
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二、毒性反应或作用_影响毒性因素
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二、毒性反应或作用_毒性试验
1. 选择适合测试生物
人体仅被使用在药物的临床试验，其余毒性试验皆使用其他不同种类的 生物活体或培养的组织或细胞——体外。
吸入、食入与皮肤接触
生物体暴露的形式（以时间长短区分）：
急 性（少于24小时，以一次、高剂量的暴露为主） 亚急性（少于1月，多次暴露） 亚慢性（1－3月，多次暴露） 慢 性（多于3月，多次暴露）
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二、毒性反应或作用_剂量与反应
剂量 _பைடு நூலகம்生物体单位体重所接
受物质的量，或等于物质质量 ／生物体体重，以 mg/kg 表示。 剂量是决定物质是否对生物体 产生作用的最重要因素。一般 而言，当接受的剂量愈高，所 产生的影响则愈强烈（“影响” 或“作用”，可能是有益的或 有害的）
（或其他环境介质如土壤）的直接接触而进入生物体内（如水中重金属由 鳃或表皮渗透进入鱼体，而不包括环境毒物学食入或与底泥接触的途径 ）的 过程。
毒性物质在不同食物链营养阶层动物体内的含量随层级增加而提升的 现象，称为生物放大作用。
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三、致突变物
致突变物又称诱变物
与DNA作用的物质并影响其正常功能者，称之为具有遗传毒性。
为阈值（threshold values）。
半致死剂量（LD50）值_在毒性
试验中造成50％试验动物死亡所需要的 剂量。
试验所观察的毒性终点（toxic endpoint）
并非致死的反应，则可用 有效剂量 （ ED ， effective dose ）或 毒性剂量 （TD，toxic dose）来表示。 剂量－反应关系
第二篇 环境污染物
环境污染物
（进入环境后）使环境的正常组成和性质发生直接或
间接变化的物质。
（环境污染物主要由人类的生产和生活活动产生）
“相对性”、“拮抗或协同作用” 、“降解中间产物”
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一、产生危害的环境因素
化学性的环境因素 包括合成化学物质、金属和天然毒素等。
物理性的环境因素 包括热、光、辐射和噪音等。
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二、毒性反应或作用_毒物动力学
◎生物转化 _毒性物质经生物体作用而发生化学结构改变或价态变
化的过程。
生物转化是机体对外源化学物处臵的重要环节，是机体维持稳态的主要机制。
（生物转化可能发生在生物体内的任何部位）
肝脏 _ 生物转化作用的主要器官，在肝细胞微粒体、胞液、线粒体
等部位均存在有关生物转化的酶类。肝脏内的生物转化反应主要可分 为氧化、还原、水解与结合等四种反应类型。
若发生毒害作用的部位与接触点相符，称为局域性毒性。例 如 臭氧与人体的眼部与呼吸道接触后，会造成这些部位的刺激。
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二、毒性反应或作用
有些物质可能会同时造成系统性毒性与局域性毒性。例如 四乙 基铅除了对所接触的皮肤部位造成的反应外，也可经渗透，在血液传 送，从而影响中枢神经系统。
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二、毒性反应或作用
生物性的环境因素 包括细菌、滤过性病毒和真菌等。 (环境污染物的研究以化学因素为主)