高血压合并高尿酸血症的降压治疗策略

张宇清：高血压合并高尿酸血症的降压治疗策略

一、高尿酸血症的定义及流行病学

（一）定义

高尿酸血症（HUA）属于嘌呤代谢障碍性疾病，是指正常嘌呤饮食状态下，非同日两次空腹血尿酸（SUA）水平：男性>420 μmol/L，女性>360 μmol/L。

（二）分型

HUA患者低嘌呤饮食5天后，留取24h尿检测尿尿酸水平。根据SUA水平和尿尿酸排泄情况分为以下3型：

1.尿酸排泄不良型

尿酸排泄<0.48?mg/kg/h，尿酸清除率<6.2?ml/min，尿酸清除率（Cua）/肌酐清除率（Ccr）<5%。

2.尿酸生成过多型

尿酸排泄>0.51?mg/kg/h，尿酸清除率≥6.2?ml/min，Cua/Ccr>10%。

3.混合型

尿酸排泄>0.51?mg/kg/h，尿酸清除率<6.2?ml/min，Cua/Ccr为5%～10%。

临床研究结果显示，90%的原发性HUA属于尿酸排泄不良型。

二、高尿酸血症和高血压的关系

在HUA高流行的同时，大量研究证据凸显了HUA的危害。HUA与冠心病、2型糖尿病、高血压、慢性肾病、痛风等密切相关，是这些疾病发生发展的独立危险因素。

一项前瞻性队列研究入选了90393名年龄≧35岁的台湾受试者，平均随访8.2±1.3年，

观察的主要终点事件包括全因死亡，心血管事件、缺血性卒中、出血性卒中、冠心病、慢性心力衰竭、高血压导致的死亡。研究结果发现，无论男性还是女性，随着血尿酸水平的增高，其心血管疾病的发生率随之升高；尿酸水平越高，生存率越低。

一项对18项前瞻性队列研究进行的meta分析，旨在探讨高尿酸血症与高血压发生率

之间的关系。根据研究结果，研究者认为，高尿酸血症和高血压发病率的升高有关，高尿酸血症是一种独立于其他影响高血压发生的因素。

2008年发表于JAMA上一项随机、双盲、安慰剂交叉对照试验，对30名未治疗的新发1级原发性高血压伴高尿酸血症（≧6 mg/dl）的青少年（11～17岁）进行了观察，结果显示，使用抑制尿酸生成的药物（别嘌呤醇）可降低24h收缩压的平均值。

有研究显示，未经治疗的原发性高血压患者中25%～60%存在高尿酸血症，新近被诊断的青少年原发性高血压中90%存在高尿酸血症。采用黄嘌呤氧化酶抑制剂可降低患者的尿酸水平，同时降低血压。

三、高尿酸血症的治疗

（一）非药物治疗

1.积极改善生活方式

包括：健康饮食、限制烟酒、坚持运动和控制体重等。改变生活方式同时也有利于对伴发症（例如冠心病、肥胖、糖尿病、高脂血症及高血压）的管理。

2.积极控制与血尿酸升高相关的代谢性危险因素

3.避免应用导致血尿酸升高的药物

（二）降尿酸治疗

有以下情况之一者，应考虑终生使用降尿酸治疗，将血尿酸水平控制在6.0 mg/dl以下：①每年痛风发作>1次；②慢性痛风性关节病；③痛风石沉积；④肾结石；⑤痛风造成影像学改变。

由于降尿酸治疗可能出现一些显著的不良反应，因此，对于无症状的高尿酸血症，目前并不推荐给予降尿酸治疗。

临床常用的降尿酸药物主要有苯溴马隆和别嘌呤醇两种，丙磺舒由于副作用过大已被停用。苯溴马隆可抑制尿酸盐在肾小管的主动再吸收，增加尿酸盐的排泄，从而降低血中尿酸盐的浓度。别嘌呤醇通过抑制黄嘌呤氧化酶的活性，使尿酸生成减少。

四、合并高血压的降压策略