第六章 多基因遗传病 2015秋
多基因遗传病习题上课讲义
Ⅵ. 多基因病一、教学大纲要求（一）目的要求：掌握多基因病的特征及发病风险的估计，熟悉多基因遗传的特点和多基因病的遗传特点，了解遗传率的计算。
（二）内容大纲：多基因遗传与数量性状；质量性状与数量性状变异的区别；多基因遗传的特点；易患性与发病阈值；遗传率及遗传率的计算；多基因病的遗传特点；多基因病发病风险的估计；多基因病研究的策略。
二、测试题（一）填空1．性状变异在群体中呈不连续分布的称为_____________性状。
2．性状变异在群体中呈连续分布的称为_____________性状。
3．数量性状变异呈______________分布。
4．质量性状的遗传基础主要决定于________的主基因。
5．数量性状的遗传基础决定于________对以上的等位基因。
6．控制数量性状的基因仍然按____________方式遗传。
7．控制数量性状的每对基因彼此之间没有显隐性的区分，而是___________。
8．控制数量性状的每对基因作用是微小的，称为___ ___ __，但若干对基因的作用累积起来，可以形成一个明显的表型效应，称为___ ____ _。
9．数量性状的变异在一个群体中观察，大部分个体的表现型都接近于__________，极端变异的个体很少。
10．当一个个体的________高到一定限度即阈值时，个体就要________。
11．多基因遗传除了受遗传因素的影响，还受___________因素的影响。
12．一个群体的易患性平均值可由该群体的___________作出估计。
13．在一定的条件下，阈值代表着造成发病所需要的最低限度的______________。
14．一种多基因遗传病如果遗传率为70%~80%，则表明__________在决定易患性上起主要作用，而________的作用较小。
15．在多基因遗传病中，易患性的高低受__________和_______________的双重影响。
16．估计多基因遗传病复发风险时，应用Edward公式的条件是：群体发病率为_________，遗传率为__________。
多基因遗传病
3. 遗传度(heritability)
在多基因遗传病中，遗传因素和环境因 素都有重要的作用。其中由遗传因素即致病 因素在决定该病表现型中所起作用的大小， 被称为遗传度或遗传力，通常用百分比表示。
对遗传度的几点说明
1、是一个统计学概念，针对群体而不是用于个体。
2、相对特定的群体而言，如果遗传变异更改，或 者环境变异更改，所得的遗传率自然也随之更改。
原发性高血压的 群体发病率约为6 ％，遗传率为62 ％，从图中可查 出一级亲属的再 发风险率为16％。 如按Edward公式 计算则为24.5％。
三、多基因遗传的主要特征
1.两个极端变异(纯种)个体杂交后， 子1代大部分为中间型，具有一定变异 范围，由环境因素影响。
2.两个中间型子1代杂交后，子2代大部 分为中间型，但其变异范围要比子1代 广泛，也可出现极端的个体。除了环境 因素外，基因的分离组合也有作用。
3.在随机杂交的群体中，变异范围很广， 然而大多数个体接近中间型，极端个体 很少，环境与遗传因素都起作用。
E 近亲婚配时，子女患病的风险增高。
F 畸形越重，再现的风险越大；家族 中患病成员越多，再现风险也越大。
G 当一种多基因性状频率在不同性别 中有明显差异时，发病率低的性别其发 病阈值高，但其后代的发病风险会增高。
H 多基因病随机人群发病率为0.1-1% ,患者一级亲 属发病率为1%-10%。后者远低于常染色体显性遗传 病中常见的50%的风险或常染色体隐性遗传病的25% 的风险。
–男性,家族史,高血脂,高血压,糖尿病,肥胖症等
▪ 环境因素
–吸烟,不活动,精神紧张等
高血压(hypertension)
▪ 发病率约25% ▪ 复杂的多基因病,有家族聚集现象,遗传率约
多基因遗传与多基因遗传病
A’B’C’
ABC A’BC AB’C ABC’ A’B’C AB’C’ A’BC’ A’B’C’
AABBCC A’ABBCC AAB’BC C
A’ABBCC A’A’BBC A’AB’BC
C
C
AAB’BCC A’AB’BC AAB’B’C
C
C
AABBC’C A’ABBC’ AAB’BC’
C
C
A’AB’BC A’A’B’BC A’AB’B’
一般群体发病率、遗传率及患者一级亲属发病率的关系图解
（二）患病人数与发病风险：
• 一个家庭中患者数越多，患者亲属的发病 风险越高。
• 例如一对夫妇已有一个唇裂患儿，再次生 育的再发风险为4%；若生育两个患者，再 次生育的再发风险将增加2-3倍，即近于 10%。
一级亲属受累数目与发病风险
双亲患病数
由此得出遗传率为74.4%.
（二）Holgiger公式 根据遗传率越高的疾病，一卵双生的发病一致率 与二卵双生的发病一致率相差越大而建立。
CMZ — CDZ h2 ＝
100 — CDZ
CMZ：一卵双生子发病一致率； CDZ：二卵双生子发病一致率。
例如:对精神分裂症的调查表明,在25对一卵双生子中, 共同患病的有20对;在20对双卵双生子中,共同患病 的有2对。试问精神分裂症的遗传率为多少?
包括一些常见病和常见的先天畸形，每种 病的发病率均高于0.1%。
发病有家族聚集倾向，但不同于单基因遗 传，因为在系谱分析中，同胞的发病率大 约只有1%~10%。
发病有种族（或民族）差异，表明这类疾 病的遗传基础。
一些多基因病发病率的种族差异
病名
脊柱裂 无脑儿 唇裂±腭裂 先天性畸形足 先天性髋关节脱位
多基因遗传病
多基因遗传病摘要：多基因遗传病是遗传信息通过两对以上致病基因的累积效应所致的遗传病，其遗传效应较多地受环境因素的影响。
这种病有家庭聚集现象，同时又性别差异和种族差异，常见的多基因遗传病种，如先天性心脏病、小儿精神分裂症、家族性智力低下、脊柱裂、无脑儿、少年型糖尿病、先天性肥大性幽门狭窄、消化性溃疡、冠心病等。
.易感性在多基因遗传病中，若干微效致病基因的累加作用，使带有致病基因的个体有患病的遗传基础，这种由多基因遗传基础决定的患某种多基因遗传病的风险称为易感性。
易患性变异与群体发病率一个个体的易患性高低，目前无法测量，一般只能根据家庭成员中的发病情况作出大致的估计。
同时，对多基因遗传病遗传率做了概述，对多基因遗传病发病风险的进行了估计。
1 多基因遗传病的定义多基因遗传病是遗传信息通过两对以上致病基因的累积效应所致的遗传病，其遗传效应较多地受环境因素的影响。
与单基因遗传病相比，多基因遗传病不是只由遗传因素决定，而是遗传因素与环境因素共同起作用。
与环境因素相比，遗传因素所起的作用大小叫遗传度，用百分数表示。
如精神病中最常见的也是危害人类精神健康最大的疾病——精神分裂症，是多基因遗传病，其遗传度为80%，也就是说精神分裂症的形成中，遗传因素起了很大作用，而环境因素所起的作用则相对较小。
多基因遗传病一般有家族性倾向，如精神分裂症患者的近亲中发病率比普通人群高出数倍，与患者血缘关系越近，患病率越高。
多基因遗传病的易患性是属于数量性状，它们之间的变异是连续的。
孟德尔式遗传即单基因遗传性状是属于质量性状，它们之间的变异是不连续的。
2多基因遗传病的特点家族聚集现象①这类病有家族聚集现象，但患者同胞中的发病率远低于1/2～1/4，且患者的双亲和子代的发病率与同胞相同。
因此，不符合常染色体显、隐性遗传。
②遗传度在60%以上的多基因病中，病人的第一级亲属（指有1/2的基因相同的亲属，如双亲与子女以及兄弟姐妹之间，即为一级亲属）的发病率接近于群体发病率的平方根。
第六章多基因遗传病
第六章多基因遗传病重点内容提示：一、微效基因与多基因遗传人类的一些遗传性状或遗传病不是决定于一对主基因，而是受多对基因的影响，每对基因彼此之间没有显隐性的区别，呈共显性，每对基因对多基因性状形成的效应是微小的，称为微效基因。
许多微效基因的共同作用产生加性效应，表现出来的性状即多基因性状。
此外这些性状还收环境因素的影响，这种遗传方式称为多基因遗传。
微效基因的效应往往是累加的。
人类的血压、身高、肤色等性状属于多基因遗传性状。
二、质量性状与数量性状1．质量性状：单基因遗传的性状或疾病，是由一对等位基因所控制的，相对性状之间的差异显著，在一个群体中的分布是不连续的，可以明显地将变异个体分为2-3群，且个体间差异显著，这类变异在一个群体中的分布是不连续的，这种性状称为质量性状。
2．数量性状：一些遗传性状或遗传病由多对基因控制，其变异在一个群体中的分布是连续的，不同个体之间的差异只有量的不同，没有质的差异，这种变异在群体中呈正态分布，这种形状称为数量性状。
三、多基因遗传的特点1．两个极端变异的个体婚配，子1代都是中间类型，但由于环境因素的影响，也存在一定的变异范围。
2．两个中间类型的子1代个体婚配后，子2代大部分也是中间类型，但变异范围广泛，有时会出现一些极端变异的个体，除环境因素外，还有基因的分离和自由组合的作用。
3．在一个随机婚配的群体中，变异范围广泛，但是大多数个体接近中间类型，极端变异的个体很少，这些变异的产生中多基因的遗传基础和环境因素共同起作用。
四、阈值学说1．易感性：在多基因遗传病中，若干作用微小但有加性效应的致病基因是个体患病的遗传基础。
这种由遗传基础决定一个个体患某种多基因遗传病的风险，称为易感性。
2．易患性：易患性是人类患多基因遗传病的风险大小，即是否容易患某一种多基因遗传病。
易患性受遗传基础和环境因素两方面的影响。
易患性低，患病的可能性小；易患性高，患病的可能性大。
3．阈值：群体中大多数个体的易患性都接近平均值，患病风险很大和患病风险很小的个体数量都很少。
《遗传与优生》第六章
第六章 ● 第一节 单基因遗传病
系谱是指详细调查某种疾病在一个家族中的发生情况后，用规 定的符号按一定格式将调查结果绘制成的患者与家族各成员间相互 关系的图解。家族中第一个被医生或研究者发现的患某种遗传病或 具有某种性状的成员，称为先证者。根据系谱，对家系进行回顾性 分析，判断疾病是否有遗传因素的作用及可能的遗传方式，称为系 谱分析。
8
第六章 ● 第一节 单基因遗传病 一、常染色体显性遗传
一例短指症家族系谱图
9
第六章 ● 第一节 单基因遗传病 一、常染色体显性遗传
01 完全显性遗传
02 不完全显性遗传
（二）常染色体显 性遗传病的类型
03 共显性遗传
04
不规则显性遗传
05
延迟显性
10
第六章 ● 第一节 单基因遗传病
一、常染色体显性遗传
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第六章 ● 第一节 单基因遗传病 四、Y连锁遗传
一例外耳道多毛症家族系谱图
23
02
多基因与多基因遗传病
第六章 ● 第二节 多基因与多基因遗传病 一、多基因遗传
（一）数量性状与质量性状
单基因遗传的性状是由一对基因控制的，性状的变异 在一个群体中的分布是不连续的，这样不连续的性状称为 质量性状。质量性状在一个群体中的变异可以明显地分 2～3个亚群，各亚群之间呈现出质的差异，没有中间过渡 类型。
③ 少数染色体畸变的患 者是由表型正常的双亲遗传 而得，其双亲之一为平衡易 位携带者。
主要特点
② 绝大多数染色体病患 者呈散发性。
④ 通过检验孕妇早期羊 水细胞进行产前诊断可检出 患儿，防止染色体畸变患儿 出生。
51
Thanks
AD病中，杂合子（Aa）患者与显性纯合子（AA）患
多基因遗传病
遗传度的 计算方法
（a）Falconer 公式（1965）
h2 = b/k b = (Xg - Xr)/ag
例：先天性房间隔缺损(congenital
auricular spect defect),群体发病率为1/1
000(0.1%)。调查100个患者的家系，患 者的一级亲属（双亲、同胞、子女）共 有669人，其中发病22人，患者一级亲属 的发病率为 0.033(3.3%)。然后查正态分 布表。按照群体发病率查Xg和ag,按照患 者一级亲属发病率查Xr，一级亲属亲缘 系数k=0.5,因此有h2 = (Xg - Xr)/agk= （3.090-1.838)/(3.367)(0.5)=0.74
回归现象(regression)
（二）正态分布
1、均数 2、标准差 3、面积与均数、标准差的关系
（三）多基因遗传病的易感性、易 患性和发病域值
四个概念： 1、易感性(susceptibility)： 由遗传素质决定一个个体得多基因遗传 病的风险。 2、易患性(liability)： 一个个体由遗传素质和环境条件共同作 用所决定得多基因遗传病的风险。
三、多基因遗传病的遗传特点
1、患者亲属的发病率同他的亲缘 级数成反比。
表 6-5 人群 总人群 一卵双生 一级亲属 二级亲属 三级亲属
亲缘级数和发病率关系 先天性髋关 先天性幽门 节脱位(女) 狭窄(男) 0.002 0.005 0.4(x 200) 0.4(x 80) 0.05(x 25) 0.05(x 10) 0.006(x 3) 0.025(x 5) 0.004(x 2) 0.0075(x 1.5)
多基因遗传病
Polygenic disorders Multifactorial inherited disorders Complex diseases
遗传学课件多基因遗传病
遗传异变异和不同的环境 因素相互作用，可能导致 相同或相似的表型表达。
表型异质性
多基因遗传病的表型表达 具有多样性，不同的个体 可能表现出不同的症状和 严重程度。
病因异质性
多基因遗传病的病因具有 多样性，不同的个体可能 有不同的基因变异和环境 因素组合。
而不良的生活习惯和环境因素也可能促 进疾病的发生。
精神分裂症
精神分裂症是一种常见的多基因遗传病，其发病与多个基因的变异有关。 这些基因变异可能影响大脑神经递质的平衡、信息处理和社交功能等。
精神分裂症的遗传模式较为复杂，通常由多个基因的共同作用所致。这 些基因可能以加性方式或显性方式影响疾病的发生。
出决策。
遗传筛查
对高危人群进行遗传筛查，及 早发现携带的基因变异。
孕期保健
孕期保持良好的生活习惯、合 理饮食和定期产检，降低多基
因遗传病的发生风险。
避免环境因素
避免接触有害环境因素，如放 射线、化学物质等，以降低多
基因遗传病的发生风险。
遗传咨询与优生学建议
提供遗传信息
向个体和家庭提供关于多基因遗传病的遗传信息和风险评估。
基因检测
通过基因测序等技术检测与多 基因遗传病相关的基因变异， 为确诊提供依据。
影像学检查
对于某些多基因遗传病，如神 经退行性疾病，可通过影像学 检查观察到病变部位的结构异 常。
生物标志物检测
检测血液或尿液中的生物标志 物，有助于早期发现某些多基
因遗传病。
预防策略
01
02
03
04
婚前遗传咨询
对有家族遗传史的个体，婚前 进行遗传咨询，了解风险并作
制定生育计划
根据个体和家庭的遗传背景和风险评估，制定合适的生育计划。
医学遗传学课件：多基因遗传病
类型
收缩压
（mmHg)
理想血压
<120
正常血压
<130
正常高值
130---139
1级高血压（轻型） 140---159
2级高血压（中型） 160---179
3级高血压（重型） ≥ 180
单纯收缩期高血压 ≥ 140
舒张压 (mmHg)
<80 <85 85--89 90---99 100---109 ≥ 110 <90
Human skin color
24
亲代
极高个体
AABBCC
极矮个体
A’A’B’B’C’C’
子1代
中等身高
AA’BB’CC’
中等身高
AA’BB’CC’
子2代
ABC A’BC AB’C ABC’ A’B’C AB’C’ A’BC’ A’B’C’ ABC AABBCC AA’BBCC AABB’CC AABBCC’ AA’BB’CC AABB’CC’ AA’BBCC’ AA’BB’CC’ A’BC AA’BBCC A’A’BBCC AA’BB’CC AA’BBCC’ A’A’BB’CC AA’BB’CC’ A’A’BBCC’ A’A’BB’CC’ AB’C AABB’CC AA’BB’CC AAB’B’CC AABB’CC’ AA’B’B’CC AAB’B’CC’ AA’BB’CC’ AA’B’B’CC’ ABC’ AABBCC’ AA’BBCC’ AABB’CC’ AABBC’C’ AA’BB’CC’ AABB’C’C’ AA’BBC’C’ AA’BB’C’C’ A’B’C AA’BB’CC A’A’BB’CC AA’B’B’CC AA’BB’CC’ A’A’B’B’CC AA’B’B’CC’ A’A’BB’CC’ A’A’B’B’CC’ AB’C’ AABB’CC’ AA’BB’CC’ AAB’B’CC’ AABB’C’C’ AA’B’B’CC’ AAB’B’C’C’ AA’BB’C’C’ AA’B’B’C’C’ A’BC’ AA’BBCC’ A’A’BBCC’ AA’BB’CC’ AA’BBC’C’ A’A’BB’CC’ AA’BB’C’C’ A’A’BBC’C’ A’A’BB’C’C’ A’B’C’ AA’BB’CC’ A’A’BB’CC’ AA’B’B’CC’ AA’BB’C’C’ A’A’B’B’CC’ AA’B’B’C’C’ A’A’BB’C’C’ A’A’B’B’C’C’
遗传学-第六章 多基因遗传病1.5h
第六章
露脑畸形
多基因病遗传病
唇腭裂伴 手畸形
脑膜膨出
在人类有些先天畸形和疾病，具有家族倾 向，如果进行系谱分析，又不符合孟德尔 遗传方式，其患者同胞中的发病率约为 1 ～10%，大大低于单基因病中1/2或1/4。 研究表明这类遗传受多对基因控制，称为 多基因遗传病。
多基因遗传的基础是一种性状受多对基因 控制，与单基因遗传不同，这些基因之间 没有显性和隐性之分，而是共显性。
2）发病率有种族差异（见教材p60表6-3）。 3）近亲结婚时，子女的发病风险也增高，但不及常染色
体隐性遗传显著。 4) 同一级亲属的发病风险相同；如患者的父母、同胞和 子女均为一级亲属，其发病风险相同。 5)随着亲属级别的降低，患者亲属的发病风险迅速降低 （如p60表-4和图6-7)。
第三节 多基因病遗传病发病风险的估计
一种多基因遗传病完全由遗传因素决定（遗传 度=100%）
遗传度为70%～80%时，表明遗传因素起主要作 用,遗传度为30%～40%时，表明环境因素起主要 作用。
遗传率的表示符号是H或h2(计算部分略）
三、 多基因遗传病的特点
1）发病有家族聚集倾向，患者亲属的发病率高于群体发 病率，但同胞发病率远低于单基因发病率。
3、在一个随机杂交的群体中，变异范围很广泛， 大多数个体接近中间型，极端个体较少。
极高个体
极矮个体
P
AABBCC
A’A’B’B’C’C’
F1
AA’BB’CC’ 中等身高
F2
ABC A’BC AB’C ABC’ A’B’C
ABC AABBCC
A’BC AA’BBCC
AB’C AABB’CC
ABC’
A’B’C
医学遗传练习册与答案
上海交通大学网络教育学院医学院分院医学遗传学课程练习册专业：护理学层次：专升本第一章遗传学与医学一、单选题(每题1分，)解题说明：每个考题下面都有A,B,C,D,E五个备选答案。
解题时只许从中选出一个你认为最合适的答案，将此答案的编号字母圈出。
1.关于先天性疾病、家族性疾病和遗传性疾病，下列哪种说法是正确的？A.先天性疾病一定是遗传性疾病B.家族性疾病都是遗传性疾病C.大多数遗传性疾病为先天性疾病，且往往表现为家族性疾病D.遗传性疾病一定是先天性疾病，但不一定是家族性疾病E.遗传性疾病一定是家族性疾病，但不一定是先天性疾病二、填充题（每格1分）1．人类遗传性疾病可分为五大类，即染色体病，单基因遗传病，多基因遗传病，线粒体基因病，体细胞遗传病。
2．婴儿出生时即显示症状的疾病称为先天性疾病；一个家族有多个成员患同一种疾病称为家族性疾病；因遗传因素而罹患的疾病称为遗传性疾病。
第四章人类染色体和染色体病一、单选题(每题1分)1.一个患有先天性心脏病的幼儿，由母亲带领前来就疹。
体检发现患儿呈满月脸，眼距增宽，内眦赘皮，哭声如猫叫，你认为此孩子有何种遗传病？A.21三体综合征B.18三体综合征C.13三体综合征D.5p-综合征E.4P-综合征2.一对夫妇婚后多年不育,经染色体核型检查发现二人的核型均为46,XY,这对夫妻不育可能是由于其妻患有A.脆性X染色体综合征B.女性假二型畸形C.睾丸女性化综合征D.肾上腺皮质增生症E.以上均不是3．有一个20岁女青年，因原发闭经前来妇产科就诊。
体检见该女青年身高1.45 米,乳房未发育，外阴幼女型，无阴毛，无腋毛，肘关节外翻，妇科检查子宫似蚕豆大小.你对此女青年有何印象？A.先天性卵巢发育不全综合征（Turner综合征）B.超雌综合征C.睾丸女性化综合征D.女性假两性畸形E.真两性畸形4.易位型先天愚型（Down综合征）核型的正确书写是：A.45,XY,-14,-21,+t(14q21q)B.46,XY,-14,+t(14q21q)C.46,XY,-21,+t(14q21qD.46,XY,t(14q21q)E.46,XY,-14,+t(14p21p)5.一个1岁男孩因高热肺炎前来门诊,经检查又发现此男孩有特殊的脸容,其鼻梁比较低,二眼外眼角向上。
第06章多基因遗传病
第06章多基因遗传病第六章多基因遗传病多基因遗传病是一类病因复杂、发病率高的常见病，多发病。
多基因遗传的疾病或性状受控于多对等位基因，也可以说受多个微效基因控制，微效基因没有显性与隐性之分，是共显性的，有累加效应，并受到环境因素的影响。
分析和研究多基因遗传病病因、发病机制、再发风险估计，要考虑遗传因素和环境因素的双重作用。
本章详细讲解多基因遗传的定义和特点、多基因遗传病的特点和再发风险的估计等，扼要介绍多基因假说的主要论点和遗传度的计算方法。
一、基本纲要1．掌握多基因遗传的一些基本概念，如多基因遗传、微效基因、易感性、易患性、阈值等。
2．掌握多基因遗传性状和多基因遗传病的特点。
3．熟悉多基因假说。
4．了解遗传度的计算方法。
5．掌握多基因遗传病的再发风险的估计。
二、习题（一）选择题(A型选择题)E1．下列疾病中，不属于多基因遗传病的是。
A．冠心病 B．唇裂 C．先天性心脏病 D．糖尿病 E．并指症A2. 下列关于多基因遗传的错误说法是______。
A．遗传基础是主要的影响因素 B．多为两对以上等位基因作用C．微效基因是共显性的 D．环境因素起到不可替代的作用E．微效基因和环境因素共同作用D3.多基因病的遗传学病因是______。
A．染色体结构改变 B．染色体数目异常 C．一对等位基因突变D．易患性基因的积累作用 E．体细胞DNA突变D4.在多基因遗传中起作用的基因是______。
A．显性基因 B．隐性基因 C．外源基因D．微效基因 E．mtDNA基因B5.累加效应是由多个______的作用而形成。
A．显性基因 B．共显性基因 C．隐性基因D．显、隐性基因 E．mtDNA基因C6.多基因遗传与单基因遗传的共同特征是______。
A．基因型与表现型的关系明确 B．基因的作用可累加C．基因呈孟德尔方式传递 D．基因是共显性的E．不同个体之间有本质的区别C7.如果某种遗传性状的变异在群体中的分布只有一个峰，这种性状称______。
《医学遗传学》第六章 多基因遗传病
第六章多基因遗传病多基因遗传病：某些病(高血压、糖尿病、唇腭裂等)患病率超过1%，发病有遗传基础(家族倾向)，也是一种“全或无”性状，但遗传方式不简单的孟德尔遗传，即系谱分析不符合AD、AR、XD、XR的遗传方式，这种疾病的发生不决定于一对等位基因，而是由两对或两对以上基因决定，称为多基因病（polygenic disorders），这类疾病的形成还受到环境因子的影响，称多因子病（multifactorial disorders）。
第一节数量性状的多基因遗传一、数量性状与质量性状1．数量性状：受2对甚至更多对等位基因控制的性状称多基因性状。
2．微效基因：控制数量性状的多对等位基因之间没有显、隐区分，是共显性的，这些基因对该遗传性状的形成作用微小，也称微效基因（minor gene）。
微效基因的作用累加起来可形成明显的表型效应，即累积效应（additive effect）。
3．多基因遗传（polygenic inheritance）：性状或疾病受多对微效基因控制，同时还受环境影响，其遗传方式称多基因遗传或多因子遗传。
4．质量性状（quantiative character）：单基因遗传的性状称质量性状。
数量性状在一个群体中的变异分布是连续的，呈正态分布曲线，大多数人群性状变异近于平均值，极端性状占少数。
如人的身高。
质量性状的变异呈“全或无”的不连续分布。
如白化病。
二、数量性状的多基因遗传数量性状的遗传机制1．由多对微效基因控制。
如人的身高是数量性状，假设有3对基因控制，其表示为AA’、BB’、CC’，则ABC控制人体增高，而A’B’C’则控制人体减低，若在平均身高（165cm）的基础上增高或减低5cm，则具AABBCC基因型的个体身高可达196cm，而AA’BB’CC’的个体则身高只有135cm。
2．微效基因之间遵循分离律和自由组合律。
如一个中等身材个体的基因型是AA’BB’CC’，其形成的配子有ABC、AB’C、AB’C’、A’B C、A’B’C、A’BC’、ABC’、A’B’C’。
多基因病习题
多基因病习题第六章多基因遗传病习题（一）a型选择题1．下列关于多基因遗传的哪些说法是错误的a．遗传基础就是主要的b．多为两对以上等位基因c．这些基因性质为共显性d．环境因素起到不可替代的作用e．微效基因和环境因素共同作用2．多基因遗传的遗传基础就是2对或2对以上微效基因，这些基因的性质就是a．显性b．隐性c．共显性d．显性和隐性e．外显不全3．遗传度是a．遗传病发病率的多寡b．病原体基因有毒程度c．遗传因素对性状影响程度d．遗传性状的整体表现程度e．遗传性状的异质性4．多基因遗传病的遗传度越高，则则表示该种多基因病a．主要就是遗传因素的促进作用b．主要是遗传因素的作用，环境因素作用较小c．主要是环境因素的作用d．主要就是环境因素的促进作用，遗传因素的促进作用较小e．遗传因素和遗传因素的促进作用各一半5．以下哪项不是微效基因所具有的特点a．基因之间是共显性b．每对基因作用是微小的c．彼此之间有累加作用d．基因之间是显性e．是2对或2对以上6．人类的体重属于多基因遗传，如果将某人群的体重变异的原产绘出曲线，可以看见a．曲线是不连续的两个峰b．曲线是不连续的三个峰c．可能出现两个或三个峰d．曲线是连续的一个峰e．曲线是不规则的，无法判定7．癫痫就是一种多基因遗传病，在我国该病的发病率为0.36%，遗传率约为70%。
一对表型正常夫妇结婚后，头胎因罹患癫痫而早夭。
如果他们再次生育，患癫痫的风险就是a．70%b．60%c．6%d．0.6%e．0.36%8．多基因遗传病患者亲属的发病风险随着亲缘系数降低而骤降，下列患者的亲属中发病率最低的是a．儿女b．孙子、孙女c．侄儿、侄女d．外甥、外甥女e．表兄妹9．在多基因遗传病中，利用edward公式估计患者一级亲属的发作风险时，必须特别注意公式应用领域的条件就是a．群体发病率0.1%～1%，遗传率为70%～80%b．群体发病率70%～80%，遗传率为0.1%～1%c．群体发病率1%～10%，遗传率为70%～80%d．群体发病率70%～80%，遗传率为1%～10%e．任何条件不与考虑均可使用10．在多基因遗传中，两个极端变异的个体杂交后，子1代是a．均为极端的个体b．均为中间的个体c．多数为极端的个体，少数为中间的个体d．多数为中间的个体，少数为极端的个体e．极端个体和中间个体各占到一半11．不符合多基因病的阈值、易患性平均值与发病率规律的是a．群体易患性平均值越高，群体发病率越高b．群体易患性平均值越低，群体发病率越低c．群体易患性平均值越高，群体发病率越低d．群体易患性平均值与发作阈值越近，群体发病率越高e．群体易患性平均值与发作阈值越远，群体发病率越高12．以下不合乎数量性状的变异特点的就是a．一对性状存有着一系列中间过渡阶段类型b．一个群体性状变异曲线就是不已连续的c．原产近似于正态曲线d．一对性状间无质的差异e．大部分个体的表现型都接近于中间类型13．在一个随机杂交的群体中，多基因遗传的变异范围广为，大多数个体吻合于中间类型，极端变异的个体很少。
医学遗传学》第六章多基因遗传病
F1
AaBbCc
AaBbCc X AaBbCc
1 6 15 20 15 6 1
ABC
aBC AbC ABc abC Abc aBc
abc
ABC aBC AbC ABc abC Abc aBc abc
F1：一种基因型，一种表现型A。F2：64种基因型，7种表现型。
9
Quantitative Trait
A
22
2. 病情严重程度与发病风险
多基因病中基因的累加效 应还表现在病情的程度上。因为病情 严重的患者必定带有更多的易感基因 ，其父母也会带有较多的易感基因使 易患性更接近阈值。
A
24
一侧唇裂患者 同胞再发风险 2.46%
一侧唇裂患者 +腭裂
同胞再发风险4.21%
两侧唇裂患者 同胞再发风险 5.74%
随机因素＝复杂性状疾病
A
4
Complex Traits
diabetes Obesity
hypertension schizophrenia
cleft palate Intelligence
neural tube defects Most common diseases
A
5
质量性状
Qualitative trait: genetic traits whi ch are present or absent. One has the trait or not.
• The preferential occurrence of a disease gene is associated with specific alleles of linked markers.
• LD is the non-random association between alleles at two loci.
多基因遗传和多基因遗传病
足内翻
0.001 ×300 ×25 ×5 ×2
神经管缺损 0.002
×8
×2
先天性髋关节脱臼 0.002 ×200 ×25 ×3 ×2
先天性幽门狭隘 0.005 ×80 ×10 ×5 ×1.5
第三节 多基因病发病风险旳估计
1.疾病旳遗传率与发病风险
相当多旳多基因病旳群体发病率为0.1%～
1% ， 遗 传 率 为 70 ％ ～ 80 ％ 。 这 时 可 用
A’A’BB
A’A’B’B’
（二）多基因遗传特点
1.两个纯合旳极端个体杂交，F1都是中间型，但 个体间也存在一定旳变异范围，这是环境原因旳 作用；
2.两个中间类型F1杂交，F2大部分为中间型， 变异范围比F1广泛，有时出现极端类型旳个体， 除环境原因外，微效基因旳分离组合也起作用；
3.在一种随机群体中，变异范围广泛，但大都接 近平均值（中间类型），呈连续分布，极端个体 极少，这些变异受多基因和环境原因旳双重作用。
遗传率低：表白在决定易患性变异和发病上，环境 原因起主要作用，遗传基础旳作用较小。
一种遗传病假如完全由遗传基础决定，其遗 传率就是100%，当然这种情况极少见。 在多基因病中，遗传率高达70%～80%，
表白遗传基础作用＞环境原因旳影响； 遗传率为30%～40%或更低， 表白环境原因旳作用＞遗传原因旳影响。
• 1号、10号和19号染色体可能蕴藏迟发性阿尔兹 海默病易感基因位点.
(三)冠状动脉病 • MEF2A基因旳一种突变造成了冠心病和心肌梗塞
旳发生。 • MEF2A 基因编码旳调控蛋白，对血管内皮细胞
中成百上千基因旳体现起到控制作用。
(四)支气管喘
是一种以气道阻塞、气道炎症和气道高反应性为特 征旳慢性炎症性疾病，具有明显旳遗传倾向，呈家族 汇集性。
第六章 人类的多基因遗传
先天性幽门狭窄患者，男性发病率是女性的5倍 （男0.005，女0.001）。 男性患者，儿子发病风险为5.5%， 女儿风险为2.4%； 女性患者，儿子发病风险为19.4%，女儿风险为7.3%。
阈值
♂♀
变
员
平
数
均 值
低
高
易患性
第四节 常见多基因病
图1 AA和Aa
aa
图2 aa
Aa
AA
80
70
60
变 员 50 数 40
30
20
10
130 140 150 160 170 180 190 200
身高cm
二、多基因假说
瑞典的遗传学家尼尔森提出，内容：
1、数量性状的遗传基础是两对以上 的基因；
2、这些基因同时表达； 3、这些基因都是微效基因，但有加
极高个体 AABB
极矮个体 aabb
中等身高 AaBb
中等身高 AaBb
ab AB aB aBb
Ab AaBB
Ab
AB
AABb
Aabb AaBb
aB
AABB
AAbb
aaBb
aaBB
ab
aabb
AABb AaBb aaBb
AaBB Aabb
AaBb
6
变5 员4 数3
2 1
01 23 4 5
大写字母数
在一个随机杂交的群体中，变异范围很广泛，但是，
大多数个体接近中间类型，极端变异的个体很少。
多基因表型：肤色
多基因表型：身高
多基因表型：体重
第二节 多基因病的特征
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一级亲属发病风险的Edward公式
如果多基因病的群体发病率为0.1%～ 1%，遗传率为70％～80％。
q f r
q pg
（二）患者亲属再发风险与亲属 中受累人数有关
多基因病再发风险估计（Smith表格）
双亲患者数 0 1 2
一般群体患病率 （ %）
1.0
遗传度 （ %）
100 80
同胞患者数
0 1 1 1 7 8 2 14 14
同胞患者数
0 11 8 1 24 18 2 34 28
同胞患者数
0 63 41 1 65 47 2 67 52
50
100 0.1 80
1
0.1 0.1
4
4 3
8
11 10
4
5 4
9
16 14
15
26 23
15
62 60
21
63 61
26
64 62
50
0.1
1
3
1
CMZ CDZ 67 5 h 0.65 65% 100 CDZ 100 5
2
一些常见多因子遗传病的发病率和遗传度
疾病或畸形
哮喘 精神分裂症 原发性高血压 消化性溃疡 冠心病 脊柱裂 唇裂±腭裂 群体发 患者一级亲 病率(%) 属发病率(%) 4.0 1.0 4-8 4.0 2.5 0.17 0.04 20 10 20-30 8 7 4 2
3
9
7
11
15
精神分裂症：p ＝1.0%; h2＝80%; 已知一患病母亲,
生育了两个孩子,一个孩子已患病,另一个孩子的发 病风险。Smith（1971）表格
（三）患者亲属再发风险与患亲疾病 严重程度有关
病况 一侧唇裂 一侧唇裂并发腭裂 两侧唇裂并发腭裂 同胞复发风险 2.46% 4.21% 5.74%
遗传度(%)
80 80 62 37 65 76 76
第三节、 多基因病发病风险评估
(一）患病率与亲属级别有关
多基因遗传病中亲属级别和患病率之间的关系
先天性宽关节脱位 唇裂±腭裂 （女）
0.001 0.002 0.4（×200）
人群
马蹄内翻足
先天性幽门 狭窄 （男）
0.005 0.4（×80）
一般群体
150
160
170
180
190
200
身高(cm)
假设身高微效基因
A、 B 、 C
A’、B’、C’ （低）
配子
ABC
ABC
A’BC
AB’C
ABC’
A’B’C
AB’C’
A’BC’
A’B’C’
AABBCC
AA’BBCC
AABB’CC
AABBCC’
AA’BB’CC
AABB’CC’
AA’BBCC’
AA’BB’CC’
E2: 降低发病风险 E4: 增高发病风险
三、精神分裂症
一卵双生发病率一致性40-60%；二卵双生发病率一致性10-16%。
遗传率=
50-13
=
100-13
37
87
=
42.5%
（四）发病率存在性别差异时，患者 子女再发风险— Carter效应
阈值
♀♂
Carter效应
发病率高的性别，其阈值低。患者后代再发风险 低。尤其是与患者性别相反的后代发病率更低。 发病率低的性别，其阈值高,一旦患病,患者子女的 发病风险高。尤其是与其性别相反的后代就更高。
Carter 效应举例
先天性幽门狭窄
AA’BB’CC’
A’A’BB’CC’
AA’B’B’CC’
AA’BB’C’C’
A’A’B’B’CC’
AA’B’B’C’C’
A’A’BB’C’C’
A’A’B’B’C’C’
Total
0’ 1
1’ 6
2’ 15
3’ 20
4’ 15
5’ 6
6’ 1
多基因遗传数量性状为正态分布
20 15 6 1 15 6 1
0.001
一卵双生 0.3（×300） 0.4（×400）
一级亲属 0.025（×25） 0.04（×40） 二级亲属 0.005（×5） 0.007（×7）
0.05（×25） 0.006（×3）
0.004（×2）
0.05（×10） 0.025（×5）
0.0075 （×1.5）
三级亲属 0.002（×2） 0.003（×3）
①单基因遗传病数量性状的变化具有不连续性，
适合用质量性状描述。
120cm AA
145cm Aa
165cm aa
软骨发育不全 AD不完全显性
② 多基因数量性状的变异是连续的， 不适合用质量性状描述。
多基因数量性状的变异是正态分布及其验证
80 70 60 50 40 30 20 10
变异数
130
140
A’BC
AA’BBCC
A’A’BBCC
AA’BB’CC
AA’BBCC’
A’A’BB’CC
AA’BB’CC’
A’A’BBCC’
A’A’BB’CC’
AB’C
AABB’CC
AA’BB’CC
AAB’B’CC
AABB’CC’
AA’B’B’CC
AAB’B’CC’
AA’BB’CC’
AA’B’B’CC’
ABC’
AABBCC’
AA’BBCC’
AABB’CC’
AABBC’C’
AA’BB’CC’
AABB’C’C’
AA’BBC’C’
AA’BB’C’C’
A’B’C
AA’BB’CC
A’A’BB’CC
AA’B’B’CC
AA’BB’CC’
A’A’B’B’CC
AA’B’B’CC’
A’A’BB’CC’
A’A’B’B’CC’
AB’C’
AABB’CC’
加性效应(additive effect)
多对微效基因作用累加，形成明显的表型效应， 称为加性效应。 有没有主要基因 ？
人们推测，除了环境因素和微效基因的作用外，还存在着外 显度相对较高、并对疾病易患性有实质性影响的基因？
第一节 多基因遗传的特点
质量性状与数量性状：
性状用“有”或“没有”来表示； 性状可以被测量，用数量表示。
第六章
多基因遗传病
医学遗传学系 温剑平 副教授
什么是多基因遗传病？
高血压、动脉硬化、癌症、精神病、糖 尿病、Alzheimer、先天性出生缺陷等? 这些疾病由遗传因素和环境因素共同作 用引起的。 称为多基因或复杂性状遗传（病）。
多基因遗传中
微效基因(minor gene)
遗传性状 受多对等位基因控制，每个基因对该性状 形成的作用是微小的，称为微效基因。每对基因彼此 之间没有显性与隐性的区分，而是共显性。
阈值(假设） 多基因遗传病（数量性状是正态分布）
易患性导致多基因遗传病发病的最低限度。
单独个体的易患性常无法测量，但是
群体易患性的平均值越高，群体发病率越高。
二、遗传率（遗传度）
多基因遗传病中，遗传因素在发病中所 起作用的大小。
表型=遗传+环境
疾病由遗传因素和环境因素两方面原因引起
染色体病 单基因病
AA’BB’CC’
AAB’B’CC’
AABB’C’C’
AA’B’B’CC’
AAB’B’C’C’
AA’BB’C’C’
AA’B’B’C’C’
A’BC’
AA’BBCC’
A’A’BBCC’
AA’BB’CC’
AA’BBC’C’
A’A’BB’CC’
AA’BB’C’C’
A’A’BBC’C’
A’A’BB’C’C’
A’B’C’
男性发病率 0.005 5倍 > 女性发病率 0.001
阈值
儿子发病率为: 5.5%
♂♀
男性患者
女儿发病率为: 1.4%
儿子发病率为: 20% 女性患者
女儿发病率为: 7%
先天性幽门狭窄
第四节：常见多基因遗传病
一、冠状动脉硬化性心脏病
先证者小于55岁，一级亲属发病率是普通人 群的11.4倍。 载脂蛋白E : E3 突变型 E2 、E4
高
矮
80 70 60 50 40 30 20 10
变异数
130
140
150
160
170
180
190
200
身高(cm)
多基因遗传数量性状特征： 1、正态分布。 多个微效基因形成的表型构成正态分布。 2、子代个体数值表现出一种回归均值现象。
回归： 数量性状的遗传过程中子代将向群体的平均值靠拢。
13
Galton
Regression to mediocrity
第二节 多基因病的特征 一、阈值假设
人们推想：多基因遗传病发病应该有一个临界值。 易感性： 微效基因加性效应（遗传因素）决定的个体 患病风险。 易患性 遗传和环境因素共同决定个体患病可能性。 群体易患性可以从该群体发病率作出估计。
正态分布---可根据标准差计算面积
100%
Down综合征
血友病、白化病
多基因病
糖尿病、高 血压、冠状 动脉疾病、 精神分裂症、 先天缺陷
传染病 0% 外伤
两个计算遗传度的公式：
(一)Falconer公式
利用患者的一级亲属人群的发病率，应用用统 计学手段计算遗传因素在发病中的贡献（遗传度）。
b h
2
r
b：患者亲属对患者的回归系数
r：亲缘系数
（二） Holgiger公式