412例细辛脑注射液ADR_ADE报告分析

细辛脑注射液说明书中标注给药方式为静滴或静 推。静脉滴注：成人：一次 16～24mg，儿童：一次 0.5mg/kg； 静脉推注：一次 16～24mg，小儿剂量酌减。统计发现，412 例报告中共有超剂量用药病例 21 例，占 5.10%。其中，14 岁以下儿童 17 例，占全部超剂量用药例数的 80.95%。 2.6 原患疾病
表 2 细辛脑注射液 ADR/ADE 发生时间
时间（t） ＜1min
1～10min 10～30min
＞30 min 不详 合计
例数（n） 3
170 164 72
3 412
百分比（%） 0.73
41.26 39.81 17.47
0.73 100.00
累计百分比（%） 0.73
41.99 81.80 99.27 100.00 100.00
Analysis of 412 ADR/ADE Cases of Asarone Injection XIA Xu-dong GONG Li-xiong XIA Ming CHEN Chao LIU Chao (Henan Food and Drug Reevaluation Center, Henan Zhengzhou 450004, China) Abstract: Objective By analyzing 412 ADR/ADE reports of Asarone injection, the general laws and features of the reaction occurrences were discussed to provide reference for rational use of medicines in clinical trials. Methods Relevant data was collected from database of Henan ADR Monitoring Center, statistical reviewed and analyzed, from 2006 to 2010. Results Results showed the main ADR/ADE damages were skin and its attachment, which counts 184 cases(26.44%), besides, 171 stomach and intestines cases(24.57%), 111 for systemic cases(15.95%). The common serious reactions were showed as dyspnea, cyanosis, anaphylactic shock and chest distress, etc. Conclusion Thus, it is important to pay attention to the ADR/ADE caused by Asarone injections, in order to improve rational use of medicines in clinical, complete drug instructions, prevent serious adverse drug reactions taking place, ensuring clinical medication safety. Key words: Asarone injection; adverse drug reaction; anaphylactic shock; analysis
例次、头晕 40 例次等。严重报告 43 例，共 89 例次，累及
系统 - 器官依次为：呼吸系统损害 32 例次（74.42%）、心 血管系统损害 26 例次（60.47%），全身性损害 18 例次 （41.86%）。其中，有 1 例报告不良反应表现为面部畸形 （嘴歪、面神经麻痹）。具体见表 3。 2.4 联合用药
敏样反应(1)
心血管系统
78
11.21 紫绀(37)、心悸(36)、心动过速(4)、心律失常(1)
紫绀(24)、心悸(1)、心律失常(1)
神经系统损害
77
11.06 头晕(40)、焦急不安(10)、局部麻木(9)、焦虑(8)、头痛(3)、抽 昏迷(2)、焦急不安(1)、头痛(1)、
呼Biblioteka Baidu系统损害
搐(2)、昏迷(2)、味觉倒错(1)、发音困难(1)、大便失禁(1)
412 例 ADR/ADE 报告中，单独用药 303 例（73.54%）， 联合用药 109 例（26.46%）。严重报告中联合用药 35 例，占 严重报告数的 81.40%。联合用药中两药联用 68 例，三药 联用 38 例，三药以上联用药 3 例。联用品种以抗微生物药 为主，共 101 例，占联合用药例数的 92.66%。详见下表 4。 2.5 用药剂量
8
其它
注射用单磷酸阿糖腺苷（8）、氢化可的松（4）、小儿电解质补给注射液（3）、地塞米松（2）、尼美舒利（1）、氨溴素（1）、 20
维生素 B2（1）
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中国药物警戒第 9 卷第 1 期 2012 年 1 月 January, 2012, Vol.9, No.1
摘要：目的 通过对 412 例细辛脑注射液 ADR/ADE 报告分析，探讨细辛脑注射液不良反应发生的一般规律及特点， 为临床合理用药提供参考。方法 采用回顾性研究方法，对河南省药品不良反应监测中心 ADR 报告数据库中 2006 年～2010 年细辛脑注射液 ADR/ADE 报告进行统计和分析。结果 细辛脑注射液所致不良反应主要为皮肤及其附件 损害 184 例（26.44%），胃肠系统损害 171 例（24.57%），全身性损害 111 例（15.95%）。其中严重 ADR/ADE 表现主要 为呼吸困难、紫绀、过敏性休克、胸闷等。结论 重视细辛脑注射液引发的不良反应，提高临床合理用药水平，完善药 品说明书，防止严重不良反应发生，确保临床用药安全。 关键词：细辛脑注射液；不良反应；过敏性休克；分析
部不适(2)
全身性损害
111
15.95 潮红(29)、水肿(20)、发热(12)、苍白(11)、寒战(10)、过敏性休 过 敏 性 休 克 (6)、水 肿 (4)、苍 白
克(7)、不适(7)、眶周水肿(4)、过敏样反应(4)、无力(3)、疼痛 (3)、潮红(2)、无力(1)、寒战(1)、过
(2)、腰背痛(1)、胸痛(1)
412 例细辛脑注射液 ADR/ADE 报告中，原患疾病主要 涉及呼吸系统，其中支气管肺炎 151 例（36.65%）、支气管 炎 109 例（26.46%）、上呼吸道感染 68 例（16.50%）、支气管
表 3 ADR/ADE 累及系统-器官及临床表现
不良反应分类
例次（n） 构成比（%） 全部 ADR/ADE 表现（例次）
严重 ADR/ADE 表现（例次）
皮肤及其附件损害 184
26.44 皮疹(105)、瘙痒(42)、荨麻疹(17)、斑丘疹(15)、多汗(5)
斑丘疹(1)、皮疹(1)、多汗(1)
胃肠系统损害
171
24.57 恶心(74)、呕吐(42)、口干(26)、腹痛(16)、腹泻(8)、便秘(3)、胃 呕吐(3)
中国药物警戒第 9 卷第 1 期 2012 年 1 月 January, 2012, Vol.9, No.1
中图分类号：R283;R994.11 文献标识码：A 文章编号：1672- 8629（2012）01- 0047- 04
412 例细辛脑注射液 ADR/ADE 报告分析
夏旭东 龚立雄 夏明 陈超 刘超 （河南省食品药品评价中心，郑州 河南 450004）
412 例 ADR/ADE 报告中，男性 258 例（62.62%），女 性 154 例（37.38%），男女比例 1.7:1；其中年龄最小者出 生仅 7 天，最大者 86 岁，平均年龄 13.4 岁；十四岁以下患者 306 例（74.3%），65 岁以上患者 12 例（2.9%），具体见表 1。 2.2 ADR / ADE 发生时间
28
31
59
14.3
45～64
23
12
35
8.5
≥65
7
5
12
2.9
合计
258
154
412
100.0
注：《国际疾病分类》(ICD- 9 )编码分类：以不满 1 岁为婴儿期，1- 4 岁为 幼儿期，5- 14 岁为少儿期，15- 44 岁为青壮年期，45- 64 岁为中年期，65 岁及其以上为老年期。
抽搐(1)
70
10.05 呼吸困难(31)、胸闷(25)、咳嗽(10)、呼吸兴奋(3)、哮喘(1) 呼吸困难(24)、胸闷(6)、咳嗽(2)
视觉系统损害
2
0.29 眼睑炎(1)、眼疱疹(1)
其他
3
0.43 白细胞减少(1)、面部畸形(1)、尿失禁(1)
面部畸形(1)、尿失禁(1)
注：有的 ADR / ADE 可能同时累及多个系统 - 器官
412 例报告中，ADR/ADE 发生时间在 30min 以内的 有 337 例，占 81.80%；其中 10min 以内的 173 例，占 41.99%。 30min 以上共 72 例，占 17.47%。具体发生时间见表 2。 2.3 ADR / ADE 临床表现
412 例 ADR/ADE 报告临床表现共 696 例次，主要 为：皮疹 105 例次、恶心 74 例次、瘙痒 42 例次、呕吐 42
抗微生物药
101
钠（2）、头孢替唑钠（2）、头孢西丁钠（2）、头孢唑啉钠（2）、青霉素钠（2）、亚胺培南 - 西司他丁钠（1）、头孢替安（1）、
夫西地酸（1）、吉他霉素（1）、苯唑西林钠（1）、克林霉素（1）、左氧氟沙星（1）、哌拉西林钠（1）
中药制剂 热毒宁注射液（9）、喜炎平注射液（8）
17
抗病毒药 利巴韦林（4）、炎琥宁（2）、更昔洛韦（1）、穿琥宁（1）
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中国药物警戒第 9 卷第 1 期 2012 年 1 月 January, 2012, Vol.9, No.1
表 1 ADR/ADE 报告的性别与年龄分布
年龄组（岁） 男（n）
女（n） 合计（n） 比例（%）
＜1
24
15
39
9.5
1～4
130
68
198
48.1
5～14
46
23
69
16.7
15～44
细辛脑注射液的主要成分是天南星科植物石菖蒲 的提取物 α- 细辛脑，对咳嗽中枢也有较强的抑制作 用；可引起分泌物增加，使浓痰变稀，降低痰液粘滞，易 于咳出[1]。临床主要用于成人和儿童细菌性肺炎、肺内感 染、急慢性支气管炎、支气管哮喘、阻塞性肺气肿、肺心 病 、支 气 管 扩 张 、支 气 管 肺癌 及 感 冒 引 起 的 咳 嗽 、咯 痰 、 喘息等。近年来，随着该药物在临床上的广泛应用，由其 导致的不良反应 / 事件（以下简称 ADR/ADE）报道逐年增 加，且多为过敏性反应[2]。国家药品不良反应监测中心发 布的第三十八期《药品不良反应信息通报》中，专门对细 辛脑注射液临床发生的严重过敏反应提出警示。为此， 笔者对河南省药品不良反应监测中心 ADR 报告数据库 2006 年～2010 年的细辛脑注射液 ADR/ADE 报 告 进 行 统计分析，探讨细辛脑注射液所致 ADR/ADE 的一般规 律及特点，为临床安全合理用药提供参考。 1 资料与方法 1.1 资料来源
河南省药品不良反应监测中心 ADR 报告数据库
作者简介：夏旭东，男，药师，硕士，药品安全性监测与评价。
2006 年至 2010 年收集到的细辛脑注射液 ADR/ADE 报 告，剔除无效及重复报告，共得到有效报告 412 例。 1.2 方法
采用回顾性研究方法，对 412 例细辛脑注射液 ADR/ ADE 报告按患者性别年龄、ADR/ADE 发生时间、临床 表现、联合用药、用药剂量等因素进行统计和分析。 2 结果 2.1 性别与年龄
表 4 412 例 ADR/ADE 报告中联合用药分析
类别
品种
数量（n）
阿奇霉素（15）、头孢他啶（14）、头孢地嗪钠（12）、头孢曲松钠（8）、头孢噻肟钠（7）、头孢吡肟钠（6）、头孢哌酮 / 舒
巴坦钠注射液（6）、头孢美唑钠（5）、头孢唑肟钠（3）、头孢呋辛钠（3）、头孢孟多酯钠（2）、头孢匹胺钠（2）、拉氧头孢