常见的细胞凋亡诱导剂和抑制剂
细胞凋亡、坏死、细胞活性检查常见方式及试剂
线粒体膜电位指示染料线粒体膜电位的下降是细胞凋亡初期的一个标志性事件. 它在凋亡进程中与caspase 活化同时发生并先于磷脂酰丝氨酸（PS）的外翻。
基于以上研究，Biotium 研发了各类的新型的荧光探针用于测量线粒体膜电位。
MitoView ™ 633MitoView ™ 633 是一种新型的用于测量线粒体膜电位的深红染料(激发光/发射光622/648 nm)。
利用NucView ™ 488 和MitoView ™ 633 凋亡检测试剂盒能够在荧光显微镜(图.1)或流式细胞仪(图.2、3)下同时进行线粒体膜电位和caspase-3活性的检测。
图 1. 利用MitoView ™ 633进行活细胞染色:Hela 细胞图 2. 流式细胞仪分析：Jurkat 细胞一组用CCCP 使线粒体去极化，另一组利用staurosporine 作为凋亡诱导剂。
利用MitoView ™633 染色图3. 流式细胞仪分析：对照（A）与经staurosporine 处置(B)的Jurkat 细胞（JC-1 染色）. FL1 (x- 轴) 为绿色荧光; FL2 (y-轴) 为红色荧光。
(A 图) 较高的红绿荧光比例说明线粒体膜电位未下降. （B 图）较低的红绿荧光比例说明：由于staurosporine诱导了凋亡的发生，细胞的线粒体膜电位大幅下降。
JC-1 线粒体膜电位检测试剂盒JC-1通常被用于检测细胞中线粒体膜电位的转变。
在健康细胞中,JC-1以聚合体(J-aggregates)，的形式存在在线粒体基质中，能够产生红色的荧光(激发光/发射光585/590nm)。
相反，在正在凋亡或坏死的细胞中，JC-1不能聚集在基质中，以单体的形式存在，从而发出绿色的荧光( 激发光/ 发射光510/527nm)，如此能够利用流式细胞仪和荧光显微镜、荧光计数仪通过测量荧光颜色的转变来检测线粒体膜电位的转变。
经常使用红绿荧光的相对照例来衡量线粒体去极化的比例。
细胞凋亡诱导技术的使用教程
细胞凋亡诱导技术的使用教程细胞凋亡是一种广泛应用于生物研究和药物开发领域的重要技术。
它是一种程序性细胞死亡的形式，通常由外界刺激或内源性信号引起。
本文将为您介绍使用细胞凋亡诱导技术的步骤、方法和注意事项。
第一步：选择适当的细胞凋亡诱导剂在进行细胞凋亡实验前，您需要根据实验目的和研究对象选择适当的细胞凋亡诱导剂。
常用的细胞凋亡诱导剂包括化学物质如顺铂和纤维芽细胞生长因子（FGF）等，以及光照、温度、药物等其他外界刺激。
确保所选的诱导剂具有稳定的活性和可重复性。
此外，在选择诱导剂时，还需考虑细胞类型和所需的凋亡研究重点。
第二步：确定适当的细胞系和培养条件选择适当的细胞系对于细胞凋亡实验至关重要。
不同类型的细胞对于细胞凋亡的响应可能不同，因此在开始实验之前，您应首先确认所选细胞系是否容易发生细胞凋亡。
一般来说，肿瘤细胞比正常细胞更容易发生凋亡反应。
此外，确定细胞的培养条件也是非常重要的。
不同的细胞系对培养基组分和培养条件的要求有所不同，在实验前应进行相关的优化。
第三步：优化诱导剂的浓度和处理时间在实验中，您需要确定诱导剂的最佳浓度和处理时间。
这些参数的选择应基于前期的实验数据和文献报道。
一般来说，使用较低剂量的诱导剂和较短的处理时间可以获得更为准确和可靠的实验结果，并减少不必要的细胞损失。
因此，在进行正式实验之前，先进行浓度梯度和时间梯度的预实验是非常重要的。
第四步：检测细胞凋亡的方法选择在细胞凋亡实验中，您需要选择适当的方法来检测细胞凋亡的程度。
常用的方法包括荧光染料染色、流式细胞术和电镜观察等。
荧光染料如荧光素酶染料（如Annexin V-FITC/PI染色）可用于进行早期和晚期凋亡细胞的区分，而流式细胞术则可提供关于凋亡细胞比例和细胞周期的详细信息。
根据实验需要和设备条件，选择适当的检测方法。
第五步：数据分析和实验结果解读在完成细胞凋亡实验后，您需要对结果进行合理的数据分析和解读。
根据实验所用的方法，计算并记录凋亡细胞比例、细胞周期等相关指标。
抑制细胞凋亡的药物研究进展
抑制细胞凋亡的药物研究进展细胞凋亡是正常细胞周期的一部分，也是一种细胞程序性死亡的过程，它可以消除体内不需要的细胞，以维持细胞正常运作和组织结构。
然而，当细胞凋亡过程受到干扰或抑制时，就会导致疾病的出现，例如癌症、阿尔茨海默病和其他神经退行性疾病。
因此，研究抑制细胞凋亡的药物必将有益于解决这些疾病。
目前已经开发出许多旨在抑制细胞凋亡的药物，以期提高其治疗效果。
其中，下列三种抑制细胞凋亡的药物目前已经被广泛研究和使用。
1. 生长因子生长因子可以通过启动信号传导路径，促进细胞生长和活跃度，从而抑制细胞凋亡。
目前已经发现多种生长因子可以发挥这种作用，例如血小板衍生生长因子（PDGF）、表皮生长因子（EGF）、神经营养因子（NGF）和肝生长因子（HGF）等。
这些生长因子在体内和体外均具有细胞保护和增殖作用，被广泛应用于治疗各种疾病。
2. 抗氧化物抗氧化物可以通过中和自由基的产生，减轻氧化应激，从而抑制细胞凋亡。
近年来，许多研究表明氧化应激是导致许多疾病发生的原因之一，例如肿瘤、神经退行性疾病等。
因此，开发抗氧化药物也成为当前抑制细胞凋亡的研究热点之一，许多研究表明脱氧核酸酶、类黄酮、花青素、维生素E、SOD及谷胱甘肽等抗氧化物具有良好的抗氧化作用。
3. 原癌基因抑制剂原癌基因（oncogene）可诱导细胞增殖，促进细胞生长，并引起细胞凋亡。
因此，开发原癌基因抑制剂也是抑制细胞凋亡的重要研究方向之一。
目前已经开发出一些原癌基因抑制剂，例如靶向FLT3受体激酶的小分子化合物、抑制mTOR活性的sirolimus 等，被应用于治疗癌症、心脑血管病等疾病中。
当然，尽管已经开发了许多抑制细胞凋亡的药物，但是它们仍然存在许多问题，例如不同体内环境和细胞类型的影响，抗药性和副作用等。
因此，针对这些研究问题的解决方案依然有待完善。
总之，探索、开发和优化抑制细胞凋亡的药物，将有望为解决人类健康问题做出贡献。
同时，这一领域的研究也必将带来更多创新和突破，推动医疗领域的发展。
细胞生物学研究中的激活剂和抑制剂
细胞生物学研究中的激活剂和抑制剂Anandika Dhaliwal Ph.D.anandika dot dhaliwal at gmail dot comRutgers University, New Jersey, United States译者王秀英博士mary at labome dot com美国新泽西州普林斯顿合原研究有限责任公司(Synatom Research)DOI/10.13070/.3.185日期更新: 2013-10-19; 原始版: 2013-04-27引用实验材料和方法2013;3:185介绍细胞生物学研究细胞结构、生理特性及细胞功能。
它涉及到对细胞器、细胞与周围环境间相互作用、生命周期、分化及死亡的研究。
细胞生物学与遗传学、分子生物学、发育生物学和生物化学等其它生物学领域是密切相关的。
图 1.真核细胞骨架。
肌动蛋白纤维显示为红色，微管为绿色，核为蓝色。
肌动蛋白染色使用的是罗丹明-鬼笔环肽，微管使用的是连接有Alexa488的抗α微管蛋白着色剂，DNA则使用的是Hoechst染料。
对于细胞生物学领域的研究者而言，为了更加全面地理解细胞的功能、细胞的信号传递以及控制细胞命运、功能及表型的胞内机制，抑制剂与激活剂是至关重要的研究工具。
许多抑制剂和激活剂都被广泛用于研究细胞动力学及功能。
这里我们对真核细胞中各种细胞生物学研究如细胞内吞、分泌、粘附、细胞骨架动力学、内质网和高尔基体研究中常用的抑制剂和激活剂进行了综述。
细胞骨架细胞骨架为细胞提供了特定的结构与形状。
真核细胞主要有三种细胞骨架纤维：1）微丝，2）中间丝和3）微管。
微丝（肌动蛋白丝）：这是细胞骨架中最细的纤维。
它们由肌动蛋白亚基的线性聚合物所组成，通过在纤维一端的伸长并伴随着另一端的收缩来产生力，从而使其间的纤维产生净移动。
中间丝：这种纤维的平均大小为直径10纳米并且比肌动蛋白丝更稳定（是紧密结合的），是细胞骨架的异质成分。
细胞毒药物定义
细胞毒药物定义
细胞毒药物是一类能够直接杀死或抑制肿瘤细胞生长的药物。
它们通过多种机制作用于肿瘤细胞，包括干扰DNA复制和修复、抑制蛋白质合成、诱导细胞凋亡等。
这些药物通常被用来治疗癌症和其他与异常细胞增殖有关的疾病。
细胞毒药物可以分为多种类别，包括碱化剂、铂类化合物、拓扑异构酶抑制剂、微管干扰剂等。
这些药物在作用机制上存在差异，但都具有杀伤或抑制肿瘤细胞生长的作用。
碱化剂是一类能够干扰DNA复制和修复的药物。
它们通过与DNA结合形成交联，从而阻碍DNA双链断裂后的修复过程，导致DNA损伤和肿瘤细胞死亡。
常见的碱化剂包括环磷酰胺、甲氨蝶呤等。
铂类化合物是一类含有铂元素的化合物。
它们通过与DNA结合形成交联，从而阻碍DNA复制和修复，导致DNA损伤和肿瘤细胞死亡。
常见的铂类化合物包括顺铂、卡铂等。
拓扑异构酶抑制剂是一类能够抑制DNA拓扑异构酶的药物。
它们通过干扰DNA的拓扑结构，从而阻碍DNA复制和转录过程，导致肿瘤细胞死亡。
常见的拓扑异构酶抑制剂包括依托泊苷、多柔比星等。
微管干扰剂是一类能够影响微管聚合和稳定性的药物。
它们通过干扰肿瘤细胞的有丝分裂过程，从而阻碍细胞分裂和增殖，导致肿瘤细胞死亡。
常见的微管干扰剂包括紫杉醇、长春新碱等。
虽然细胞毒药物对于治疗癌症具有重要意义，但它们也存在一定的不良反应。
这些不良反应包括恶心、呕吐、脱发、免疫抑制等。
因此，在使用细胞毒药物时，需要根据患者的具体情况和疾病类型进行个体化治疗，以最大程度地减少不良反应的发生。
Doxycycline诱导细胞凋亡及其机制
凋亡相关蛋白酶活力抑制对凋亡率影响为了阐明dc诱导细胞凋亡发生的机制分别用zvadrink广泛性caspa辩抑制剂zlehdrinkcaspase9特异性抑制剂zietdrinkcasp鹊e8特异性抑制剂和孛垦科学院上海生会科学磅究生硫生物化学s缅瞻生物学砩究所博士学位论文calpeptin瑚apaini和calpainii抑制剂来抑制蛋白酶活力
关键词：Ｄｏｘｙｃｙｃｌｉｎｅ，线粒体，ｃａｓｐａＳｅ，钙依赖蛋白酶
中国科学院上海生命科学研究生院生物化学ｓ细魄生物学磅究所
博士学位论文
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中国科学院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所 博士学位论文
Ⅰ.Doxycycline诱导细胞凋亡及其机制;Ⅱ.GDNF修饰的人羊膜 上皮细胞在大鼠MCAO模型中的治疗作用 姓名：武家才 申请学位级别：博士 专业：细胞生物学 指导教师：郭礼和 20060601
病毒感染下的细胞凋亡机制
病毒感染下的细胞凋亡机制随着科技的进步，人类社会取得了很多的进步。
然而，也因此我们面临着越来越多的病毒威胁。
病毒感染引起的疾病危害了人类的健康，对人们的生命安全构成了威胁。
有研究表明，病毒感染会引起许多细胞死亡，其中最为常见的细胞死亡方式是凋亡。
细胞凋亡是程序性细胞自杀的过程，其过程是通过一系列分子信号途径控制的。
一、细胞凋亡的自然防线细胞凋亡有其自然防线。
在正常情况下，细胞通过一系列自身保护机制来避免凋亡，从而保证细胞的正常生长和分化。
其中，Bcl-2和Caspase都是一些非常重要的细胞凋亡相关因子。
Bcl-2是一种能够抑制细胞凋亡的蛋白质。
它的作用是防止线粒体透漏细胞内存储在其中的细胞死亡诱导因子（cytochrome c），从而避免Caspase的活化。
Caspase是一类半胱氨酸酶，是细胞凋亡的重要执行者。
该类酶可以在细胞内产生一系列酶级联反应，引起DNA断裂、线粒体活化、膜受损以及其他凋亡特征等。
二、细胞死亡的过程如果病毒能够绕过细胞凋亡的自然防线，细胞就会进入凋亡阶段。
细胞凋亡过程主要可分为早期凋亡和晚期凋亡。
早期凋亡的特点是膜结构的变化，例如典型的细胞内凋亡受体FasL/FasR和Tumor Necrosis Factor (TNF)-alpha/TNF-R1在病毒感染后均可表达。
当这些受体被激活后，它们就会形成Discedes液泡，形成早期凋亡的标志。
晚期凋亡则主要表现为DNA断裂。
DNA断裂后，细胞内部的一些蛋白酶就会被激活，开始逐渐分解内部蛋白，从而达到完全死亡的状态。
三、病毒对细胞的侵害是非常复杂的，它可以通过多种途径来引发细胞凋亡。
那么在病毒感染下，细胞凋亡机制究竟是如何发生的呢？1. 病毒和细胞凋亡抑制因子许多病毒具有复杂的可以抑制凋亡的机制。
例如，埃博拉病毒(Zaire株)通过激活细胞凋亡抑制蛋白(cIAPs)和A20抑制剂，从而抑制细胞凋亡的发生。
2. 病毒和细胞凋亡通路这是另一个直接导致细胞凋亡的机制。
p57效果怎样
p57效果怎样p57是一种高效的细胞凋亡诱导剂，已经在肿瘤治疗中得到广泛应用。
它通过调控细胞周期、促进细胞凋亡和抑制肿瘤生长来发挥作用。
本文将探讨p57的作用机制、临床应用及其效果。
首先，我们来了解一下p57的作用机制。
p57是一种CDK抑制剂，通过抑制细胞周期蛋白激酶（CDK）的活性，导致细胞周期停滞在G1期，从而抑制肿瘤细胞的生长。
此外，p57还能够促进细胞凋亡，通过激活凋亡相关的蛋白酶，引发细胞内一系列的信号传导，最终导致细胞死亡。
综合来看，p57通过调控细胞周期和促进细胞凋亡来抑制肿瘤生长。
p57作为一种抗肿瘤药物，已经在临床中得到广泛应用。
临床研究表明，p57可以有效抑制多种肿瘤的生长，并提高患者的生存率。
例如，在乳腺癌治疗中，p57可以通过调节细胞周期，阻断乳腺癌细胞的增殖，从而起到抑制肿瘤生长的效果。
此外，在肺癌治疗中，p57也被证实可以诱导肺癌细胞凋亡，从而抑制肿瘤的发展。
这些研究结果表明，p57在肿瘤治疗中具有显著的治疗效果。
除了抗肿瘤治疗，p57还具有其他医学应用。
例如，在器官移植中，p57可以抑制器官的排斥反应，提高移植的成功率。
此外，p57还可以作为一种生殖调节剂，用于调控生育的问题。
这些应用领域的拓展使得p57成为一个多功能的药物。
尽管p57在抗肿瘤治疗和其他领域有着显著的应用和效果，但也存在一些副作用和限制。
研究发现，长期使用p57可能会引起一些不良反应，如骨髓抑制和免疫抑制等。
此外，p57的剂量和使用方法也需要仔细控制，避免出现过量的副作用。
因此，在使用p57时应该谨慎，并在医生指导下进行治疗。
综合来看，p57作为一种高效的细胞凋亡诱导剂，在肿瘤治疗和其他领域有着广泛的应用。
它通过调控细胞周期和促进细胞凋亡来发挥作用，从而抑制肿瘤生长和提高患者的生存率。
尽管p57具有显著的治疗效果，但仍需注意其副作用和使用方法，以确保治疗的安全性和有效性。
相信随着进一步的研究和临床应用，p57将在肿瘤治疗中发挥更大的作用。
细胞凋亡的类型和调控机制
细胞凋亡的类型和调控机制细胞凋亡是指细胞自我消亡的过程，这与坏死不同，坏死是指非程序性死亡的过程。
细胞凋亡是一种具有特异性、规律性和能量依赖性的现象。
正常情况下，人体细胞必须遵循细胞周期的控制，细胞分裂和生长，但在某些情况下，细胞会自我消亡。
细胞凋亡可以清除过多或有缺陷的细胞，从而维持组织和器官的稳态，促进生命的延续。
因此，研究细胞凋亡是人们广泛关注的课题。
1. 细胞凋亡的类型细胞凋亡主要分为两种类型：内源性凋亡和外源性凋亡。
1.1. 内源性凋亡内源性凋亡是指在细胞内部产生的凋亡。
内源性凋亡主要通过线粒体依赖性通路激活，它可以分为两种类型：线粒体自噬通路和线粒体膜通透性转化。
1.1.1. 线粒体自噬通路线粒体自噬通路也被称为类型II自噬。
它是指由细胞自己启动的自噬，通过吞噬无用或有害细胞器来清除细胞内部的垃圾。
在线粒体自噬通路中，通过调节线粒体蛋白的磷酸化和去磷酸化来调控线粒体膜电位，从而控制线粒体膜的稳定性，促进线粒体的自噬。
1.1.2. 线粒体膜通透性转化线粒体膜通透性转化是指线粒体膜失去完整性并释放各种蛋白质。
在炎症、缺氧等刺激下，线粒体膜通透性转化会释放出混合蛋白酶，激活半胱氨酸蛋白酶(caspase)，引发细胞凋亡。
1.2. 外源性凋亡外源性凋亡是指由环境因素引起的细胞凋亡，也称为死亡受体（DR）介导的凋亡。
主要通过Fas受体/MD-2受体家族及其配体（Fas/APO-1、TNFα/TNF-R、TRAIL/TRAIL-R），激活半胱氨酸蛋白酶(caspase)，诱导细胞死亡。
2. 细胞凋亡的调控机制2.1. 转录因子的作用转录因子是可以调节基因表达的核蛋白。
在细胞凋亡中，转录因子可以通过直接或间接的方式调控细胞凋亡的发生。
例如，激活的AKT可以通过调节NF-kB和MCL-1基因的表达，抑制细胞凋亡。
而p53则可以调节BAX等一系列基因的表达，促进细胞凋亡的发生。
2.2. 半胱氨酸蛋白酶的作用半胱氨酸蛋白酶是一种能够被激活的蛋白酶，它可以调节细胞凋亡的发生。
常见的细胞凋亡诱导剂和抑制剂
表1 常见的细胞凋亡诱导剂和抑制剂诱导剂与抑制剂靶细胞诱导剂激素地塞米松T细胞细胞因子IL—2 胸腺细胞TGF—β肝细胞、上皮细胞、慢性B淋巴瘤细胞IL—10 髓样白血病细胞IFN—Υ前B细胞、T细胞抗体抗IgM抗体B细胞抗IgD抗体B细胞抗HLA—II抗体静止B细胞超抗原SPE CD4+T细胞胞内信号分子调节剂放线菌酮T细胞PKC激活剂胸腺细胞其他DNA拓扑异构酶抑制剂白血病细胞放射线淋巴样细胞抑制剂细胞因子IL—2 T H1细胞IL—4 T H2细胞IL—10 B、T细胞IFN—ΥT细胞IL—4 B细胞黏附分子LFA—1、ICAM—1 B细胞VLA—4、VCAM—1 B细胞胞内信号分子调节剂PKC激活剂T、B细胞细胞凋亡（apoptosis）是一种由基因控制的细胞自主死亡方式。
1972年，英国教授Kerr首先提出凋亡的概念。
近十余年来，细胞凋亡现象引起了广泛重视，有关的研究工作取得重要进展，并成为医学生物学各学科共同关注的极为活跃的研究领域。
细胞凋亡与组织器官的发育、肌体正常生理活动的维持、某些疾病的发生以及细胞恶变等过程均有密切的关系。
1．形态学变化：细胞凋亡的形态变化大致可分为三个阶段：1）胞体缩小，与周围细胞失去联系，细胞器变致密，核体积缩小，核仁消失，染色质浓集于核膜内表面下，形成新月形致密小斑块。
2）染色体断裂，核膜与细胞膜均内陷，包裹胞内成分（胞浆、细胞器、碎裂的染色质及核膜）形成“泡”样结构，此为“凋亡小体”。
最后，整个细胞均裂解成这种“小体”。
3）凋亡小体被邻近的巨噬细胞、上皮细胞等识别、吞噬、消化。
上述三个阶段维持时间很短，通常在几分钟、十几分钟内即可完成。
2．细胞凋亡的生化改变：1）胞内Ca2+浓度增高所有细胞凋亡过程中均出现胞内Ca2+浓度增高，这可能是Ca2+内流所致。
2）内源性核酸内切酶激活细胞发生凋亡时，由于内源性核酸内切酶被激活，DNA被从核小体连接处水解，形成180—200bp 或其整倍数的片段。
凋亡相关通路及抑制剂
Z-LEHD-FMK Z-YVAD-FMK
Z-WEHD-FMK
3. Bcl-2家族抑制剂：Bcl-2家族属于较大的蛋白家族，所有成员 至少包含4个bcl-2 同源结构域（BH，分别命名为BH1，BH2，BH3， BH4）之一，BH对凋亡功能的发挥意义重大。依据BH结构域组成的 差异，其中有的成员是抗凋亡因子如Bcl-2，Bcl-xl和Mcl 1，而有 的成员是促凋亡因子如Bax，Bak和Bok，后者又可以细分为只含BH3 的促凋亡蛋白（如Bid，Noxa，Puma和Bad）以及同时包含BH1~3的 多结构域蛋白（如Bax和Bak）。绝大多数Bcl-2家族成员含有C端跨 膜结构域，该结构域能促使蛋白与线粒体外膜或其他胞外膜结合从 而发挥各自功能。Bcl-2基因与多种不同肿瘤的发展和治疗抵抗性 密切相关。
• （见图1 细胞凋亡信号通路）
死亡受体通路
• 胞外的死亡信号可通过死亡受体转入胞内。死亡受体为一类跨膜 蛋白, 属肿瘤坏死因子受体(NFR)基因超家族。其胞外部分都含 有一富含半胱氨酸的区域, 胞质区有一由同源氨基酸残基构成的 结构,有蛋白水解功能, 称“死亡区域”( death domain)。“死 亡区域” 使死亡信号得以 进一步传递而启动凋亡。已知的死亡 受体有五种, TNFR-1 (又称 CD120a 或 p55) , Fas( CD95 或 Apo1) , DR3 (死亡受体3,又称 Apo3, WSL-1, TRAMP, LARD) , DR4 和 DR5( Apo2,TRAIL-R2, TRICK2, KILLER)。前三种受体相 应的配体分别为 TNF, FasL(CD95L),Apo3L(DR3L),后两种均为 Apo2L(TRAIL)。
ABT-263
Obatoclax (GX15-070)
免疫细胞的凋亡
三、生物大分子的合成
凋亡过程的发生一般需要合成新的RNA和蛋白质， 如在激素、射线作用下，或由于去除生长因子等 所引起的细胞凋亡中，即为如此。蛋白质或RNA合 成抑制剂如吐根碱、放线菌素等可抑制这种类型 凋亡的发生。
TNFR超家族成员的膜配体都是II型膜蛋白，这些 配体构成了TNF超家族。
（一） TNFR超家族的结构特征
TNFR超家族和TNF超家族是以结构为基础的，各 成员间不仅在氨基酸序列上具有不同程度的同 源性，而且在空间结构上也很相似。
TNFR超家族成员均为I型跨膜糖蛋白，它们在胞 膜外区含有2-6个约由40个氨基酸残基组成的富 含半胱氨酸的结构域(cysteine-rich domain, CRD)。
上述结果提示，PKC在成熟或未成熟淋巴细胞的凋 亡信号传递过程中发挥不同效应。
（七）超抗原、丝裂原
超抗原金色葡萄球菌肠毒素可诱导胸腺内CD4+CD8+ 细胞凋亡
丝裂原PWM可诱导成熟及未成熟T细胞凋亡。
第三节 细胞凋亡的生化改变
一、胞内Ca2+ 浓度增高
在所有类型的细胞凋亡过程中，都观察到胞内Ca2+ 浓度增高，这可能是由于Ca2+内流所致。
（1） Fas与FasL的结构与分布
Fas（CD95）也称Apo-1，Fas基因定位于人染 色体10q24.1。其编码产物分子量为45kDa的 I 型 跨膜蛋白，由胞外区（157aa）、跨膜区（17aa） 及胞浆区（145aa）组成。
对Fas胞浆区氨基酸序列的比较发现，它与TNFRI 有一段68aa的同源序列，这段序列对Fas和TNFRI 所介导的细胞凋亡起着决定性的作用，用基因突 变的方法将同源区进行改造后，它们就丧失了致 凋亡的能力，所以这一同源区被命名为死亡结构 域（death domain，DD）。
细胞与分子免疫学---第三部分问答
第14章细胞凋亡与免疫PCD, programmed cell death第一节细胞凋亡概述诱导凋亡制剂：1、Ca＋＋/Mg++：为内源性DNA内切酶所依赖，Zn2＋能拮抗之.2、糖皮质激素：常见的凋亡诱导剂,机制为促进凋亡相关蛋白质合成，可被蛋白合成抑制剂抑制。
3、细胞因子：IL-2:可增强Fas途径介导的AICD,增加FasL的转录和表达,并抑制ＦＬＩＰ(Fas信号抑制剂)的转录和表达IL-10:可通过Fas/ FasL，使活动型SLE病人PBMC凋亡IL-12:促进TNF /TNFR途径引起的凋亡;IFN-γ:使高表达IFN-γR的T细胞凋亡；TNF、TGF- β：促进凋亡。
4、抗原：Ag结合sIgM，sIgM交联，PKC激活，胞内钙库释放，诱发细胞凋亡。
5、抗体：抗sIgM、Fas、CD3/TCR、CD4、CD8 CD23等抗体诱导表达相应膜抗原的细胞发生凋亡。
6、超抗原及丝裂原：SAg金葡菌肠毒素诱导胸腺内DP细胞凋亡，PWM诱导T细胞凋亡抑制凋亡制剂⏹细胞因子：IL-2：可抑制糖皮质激素诱导的Ｔｈ1细胞的凋亡,其抑制凋亡的机制可能是通过蛋白激酶Ｃ(PKC)活化途径实现的； IL-4:可抑制糖皮质激素诱导的Th2细胞凋亡。
这可能是通过bcl-2的高表达或通过活化PKC途径实现的；IL-10:可抑制感染细胞的凋亡；IL-12:可抵抗60Ｃo,γ射线引起的小鼠骨髓细胞凋亡；IFN -γ:抑制低表达IFN –γR T细胞凋亡。
免疫相关的凋亡信号转倒(一)DR介导的信号途径⏹caspase：含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白酶⏹caspase家族:酶作用点为天冬氨酸残基caspase 以酶原形式存在于胞内-激活-剪切caspase-2,8,10,9为起始（上游）caspasecaspase-3,6,7是凋亡效应（下游）caspase. caspase -3可以激活ＤＮＡ降解酶,降解ＤＮＡ导致细胞凋亡FasL+Fas －Fa多聚体化－Fas-DD+DD-FADD(Fas associated protein with death domain)－（N端）FADD-DED+DED-proCaspase8(10)---DISCCas8(10)活化tBid－剪切和激活下游Cas pase 释放细胞色素C,pro-Cas2,3,9－激活Cas3、6、7 激活Cas9 －apoptosis(二)线粒体途径线粒体是各种死亡刺激的感受器。
常见的细胞凋亡诱导剂和抑制剂
常见的细胞凋亡诱导剂和抑制剂关键信息1、细胞凋亡诱导剂的种类化学药物类生物分子类物理因素类2、细胞凋亡抑制剂的种类蛋白质抑制剂小分子抑制剂3、诱导剂和抑制剂的作用机制对细胞信号通路的影响对基因表达的调控4、应用领域癌症治疗神经退行性疾病研究免疫学研究11 细胞凋亡诱导剂的种类111 化学药物类许多化学药物已被证实具有诱导细胞凋亡的作用。
其中，化疗药物如顺铂、阿霉素等，通过损伤 DNA 或干扰细胞的代谢过程，触发细胞凋亡程序。
此外，一些生物碱类化合物，如长春新碱、紫杉醇等，通过干扰微管的聚合和解聚，影响细胞的有丝分裂，从而诱导细胞凋亡。
112 生物分子类细胞因子如肿瘤坏死因子（TNF）及其相关配体，能够与细胞表面的受体结合，启动细胞内的凋亡信号传导。
此外，一些生长因子的缺乏或抑制，如胰岛素样生长因子 1（IGF-1）的剥夺，也可导致细胞凋亡。
113 物理因素类紫外线辐射、γ 射线等电离辐射能够直接损伤细胞的 DNA，激活细胞内的 DNA 损伤应答机制，诱导细胞凋亡。
高温、低温等极端温度条件也可能对细胞造成不可逆的损伤，引发细胞凋亡。
12 细胞凋亡抑制剂的种类121 蛋白质抑制剂Bcl-2 家族中的抗凋亡成员，如 Bcl-2 和 BclxL，通过抑制线粒体外膜的通透性，阻止细胞色素 C 的释放，从而抑制细胞凋亡的发生。
此外，凋亡抑制蛋白（IAPs）家族成员，如 XIAP 和 survivin，能够直接抑制凋亡蛋白酶（caspases）的活性，发挥抗凋亡作用。
122 小分子抑制剂一些小分子化合物，如 FLIP 类似物、SMAC 模拟物等，通过干扰细胞内的凋亡调控蛋白的功能，发挥抑制细胞凋亡的作用。
13 诱导剂和抑制剂的作用机制131 对细胞信号通路的影响细胞凋亡诱导剂通常激活细胞内的死亡受体通路或线粒体通路。
死亡受体通路中，TNF 受体等与相应配体结合后，通过募集死亡结构域相关蛋白，激活下游的 caspase 级联反应。
实验报告细胞凋亡的诱导与调控机制研究
实验报告细胞凋亡的诱导与调控机制研究实验报告：细胞凋亡的诱导与调控机制研究引言在生物学研究领域，细胞凋亡作为一种重要的细胞死亡方式，一直受到广泛关注。
随着科技的进步，科学家们对于细胞凋亡的诱导和调控机制进行了深入研究，以期探索其在疾病治疗、细胞发育和组织变化中的潜在应用。
本实验旨在研究细胞凋亡的诱导与调控机制，以加深对其原理的理解。
材料与方法1. 细胞培养：使用XXX细胞系培养基，将细胞置于37℃、5% CO2的培养箱中。
2. 实验组设定：将细胞平均分为两组，实验组A和对照组B。
实验组A接受特定诱导剂处理，对照组B不进行任何处理。
3. 细胞凋亡检测：利用TUNEL法检测细胞凋亡程度，使用荧光显微镜观察实验组和对照组下凋亡细胞数量的差异。
4. 分子机制研究：采用Western blot和实时荧光定量PCR技术，检测关键凋亡相关蛋白的表达和基因表达水平。
结果与讨论经过实验，我们观察到以下结果：1. 细胞凋亡诱导：实验组A在接受特定诱导剂处理后，在细胞核中产生了明显的TUNEL阳性信号，表明细胞凋亡被成功诱导。
而对照组B则未出现明显的凋亡相关特征。
2. 细胞凋亡调控机制：通过Western blot检测，我们发现在实验组A中，Bax和Caspase-3蛋白的表达水平显著上调，而对照组B中这些蛋白的表达水平无显著变化。
这表明通过诱导剂的作用，Bax和Caspase-3被激活，并参与细胞凋亡的调控。
另外，实时荧光定量PCR结果显示，实验组A中凋亡相关基因的表达水平明显增加，而对照组B未见明显变化。
这进一步印证了凋亡的调控机制中基因表达的变化重要性。
综合结果分析，我们可以得出以下结论：1. 细胞凋亡可以被特定诱导剂成功激活，从而实现对细胞凋亡的处理。
2. 在细胞凋亡的调控机制中，Bax和Caspase-3等蛋白的上调发挥重要作用。
3. 细胞凋亡的调控还涉及到基因表达的改变，特定诱导剂可以引起相关基因的显著上调。
药物对细胞周期的调控作用
药物对细胞周期的调控作用细胞周期是指细胞从诞生到再生的一个完整过程，它包含有严格的调控机制，其中药物对细胞周期的调控作用尤为重要。
药物在细胞周期中可以发挥多种作用，有些药物可以促进细胞的增殖和分裂，而有些药物则可以抑制细胞的增殖和分裂。
本文将重点探讨药物对细胞周期的调控作用及其相关机制。
一、药物促进细胞增殖和分裂细胞增殖和分裂是细胞周期的重要阶段，一些药物可以刺激细胞的增殖和分裂，加速细胞周期的进行。
这些药物常用于治疗一些细胞增殖速度过慢的疾病，比如组织修复和再生过程。
同时，它们也可以用于促进肿瘤细胞的生长，从而加速肿瘤的发展。
1. 细胞生长因子类药物细胞生长因子是一类具有生物活性的蛋白质，它们能够刺激细胞增殖和分裂，从而促进组织修复和再生。
临床上常用的细胞生长因子类药物包括表皮生长因子（EGF）、纤维母细胞生长因子（FGF）、血小板源性生长因子（PDGF）等。
这些药物在刺激细胞增殖和分裂的同时，还能够促进血管生成和自愈能力的提高。
2. 细胞周期阻滞剂细胞周期阻滞剂是一类能够阻碍细胞周期的进行的药物，它们通过不同的机制抑制细胞的DNA合成和细胞分裂过程。
常见的细胞周期阻滞剂包括紫杉醇类药物、拓扑异构酶抑制剂等。
这些药物通过干扰细胞的分裂过程，从而抑制肿瘤细胞的生长。
二、药物抑制细胞增殖和分裂除了促进细胞的增殖和分裂外，有些药物可以起到抑制细胞增殖和分裂的作用，常用于治疗肿瘤和其他增殖性疾病。
这些药物多通过阻止DNA合成和细胞分裂来发挥作用，从而抑制细胞的增殖。
1. 细胞毒性药物细胞毒性药物是一类能够直接或间接杀伤细胞的药物，它们通过抑制细胞增殖和分裂来达到治疗目的。
常见的细胞毒性药物包括放射治疗、化疗药物等。
这些药物能够破坏肿瘤细胞的DNA结构，从而导致细胞死亡。
2. 细胞凋亡诱导剂细胞凋亡是一种程序性细胞死亡方式，它在维持组织脆弱平衡和调控细胞数量上起着重要作用。
一些药物能够通过诱导细胞凋亡来抑制细胞的增殖和分裂，常用于治疗恶性肿瘤和其他增殖性疾病。
卡非佐米作用机制
卡非佐米作用机制介绍卡非佐米（Carfizomib）是一种新型的蛋白酶体抑制剂，被广泛应用于治疗多发性骨髓瘤（MM）等血液恶性肿瘤。
其作用机制主要涉及蛋白质降解途径的调节和细胞凋亡的诱导，从而实现对肿瘤细胞的抑制和消灭。
蛋白质降解途径蛋白质降解途径是细胞内维持蛋白质稳态的重要过程，包括泛素-蛋白酶体系统（UPS）和自噬途径。
卡非佐米通过抑制蛋白酶体系统中的蛋白水解活性，干扰了肿瘤细胞内异常蛋白的正常降解过程。
具体来说，卡非佐米能够选择性地靶向和抑制26S蛋白酶体复合物中的β5亚基，从而阻断了泛素连接到靶标蛋白上并促使其被降解。
这导致了异常或受损蛋白的积累，进而触发内质网应激反应和细胞凋亡。
此外，卡非佐米还通过抑制自噬途径的相关蛋白表达来增加肿瘤细胞对药物的敏感性。
自噬是一种通过溶酶体降解细胞内有害或老化物质的过程，其异常活化与肿瘤发生和耐药相关。
卡非佐米能够抑制自噬相关蛋白LC3-II和p62的表达，从而干扰自噬途径中关键步骤的进行。
细胞凋亡诱导细胞凋亡是一种程序性死亡方式，在维持机体稳态和清除异常细胞中发挥着重要作用。
卡非佐米通过多种途径诱导肿瘤细胞凋亡，并增强对其他治疗手段（如化疗、放疗等）的敏感性。
首先，卡非佐米能够下调抗凋亡蛋白Bcl-2和Mcl-1的表达，并上调促凋亡蛋白Bax和Bad的表达。
这改变了肿瘤细胞内凋亡相关蛋白的平衡，导致细胞凋亡的增加。
其次，卡非佐米还能够通过激活线粒体途径诱导细胞凋亡。
它能够增加线粒体膜的通透性，释放线粒体内的细胞色素C等促凋亡因子到细胞质中，并激活半胱天冬氨酸蛋白酶家族（caspase）级联反应。
这最终导致了多个凋亡相关蛋白的活化和肿瘤细胞死亡。
此外，卡非佐米还能够通过抑制NF-κB信号通路的活化来诱导肿瘤细胞凋亡。
NF-κB是一种重要的转录因子，参与调控多种生物学过程，包括细胞凋亡的抑制。
卡非佐米能够阻断NF-κB信号通路的传导，并下调其下游靶点基因（如抗凋亡基因和促增殖基因）的表达，从而增强肿瘤细胞对凋亡刺激的敏感性。
细胞凋亡诱导剂.doc
细胞凋亡诱导剂在凋亡研究中，成功的诱导细胞凋亡是最关键的前提条件。
凋亡诱导试剂多种多样，每种诱导剂均有其敏感的细胞，而不同的细胞也有其最佳的诱导剂。
因此，选择合适的、有效的、特异性的诱导剂也就成为至关重要的问题。
Biovision公司作为世界主要的凋亡试剂供应商，提供各种不同的凋亡诱导剂供研究者选择。
放线菌素D（Actinomycin D）放线菌素D是一种抗肿瘤的抗生素类药物。
通过脱氧鸟苷残基与DNA形成复合物，从而抑制DNA依赖的RNA聚合酶的活性，阻断转录过程。
是多种哺乳动物细胞强有力的凋亡诱导剂(1)。
Camptothecin可以结合并稳固拓普异构酶－DNA复合物，从而达到可逆性的抑制拓普异构酶I活性的目的，而诱导细胞凋亡。
可抑制Tat介导的HIV-1的转录。
常用于诱导Jurkat、骨肉瘤和肝细胞癌细胞的凋亡。
Cycloheximide是一种非常有效的抗多种酵母和真菌的抗生素，可抑制真核生物蛋白质的合成，而多数原核生物则无效。
在100ug/ml的浓度时可抑制多种霉菌，而对大部分的致病细菌则无抑制作用。
通过作用于真核细胞60S核糖体而抑制蛋白质合成的起始和延长过程。
常被作为抑制剂用于研究真核生物无细胞蛋白质合成，也被用于阻断体外核糖体依赖的多肽合成。
可诱导多种细胞的凋亡。
Dexamethasone是一种具有抗炎症作用的皮质类固醇，同时具有抗炎症和抗风湿的特性。
可抑制血管内皮细胞表达诱导型一氧化氮合酶（iNOS），但对cNOS则无效。
在主动脉平滑肌细胞通过刺激Na+-K+泵，可加速活化阳离子的转位。
一般用于诱导人胸腺细胞凋亡（500-1000nM，37°C 6小时）Etoposide是拓普异构酶II的抑制剂。
是从鬼臼毒素来源的衍生物，主要可以抑制多种肿瘤，包括生殖细胞肿瘤、小细胞肺癌、恶性淋巴瘤。
可用于诱导人T细胞、小鼠胸腺细胞、HL-60细胞凋亡。
StaurosporineStaurosporine是蛋白激酶C和其他大部分激酶（包括酪氨酸蛋白激酶）强有力的抑制剂。
肺癌发展中的细胞凋亡调控机制
肺癌发展中的细胞凋亡调控机制肺癌是一种高度恶性的肿瘤疾病，对患者的生活和健康造成了巨大威胁。
研究表明，细胞凋亡调控机制在肺癌的发展过程中起着重要作用。
本文将深入探讨肺癌发展中的细胞凋亡调控机制，以期为肺癌的治疗提供新的思路和策略。
一、细胞凋亡的概念和特点细胞凋亡是一种常见的细胞死亡方式，它是一个高度有序、可逆的过程。
相对于坏死，凋亡在细胞形态和生物化学变化上具有一些特点。
典型的凋亡特征包括细胞体积的收缩、细胞核形态的改变、染色质浓缩，以及细胞膜的破裂和DNA片段的产生。
二、肺癌细胞凋亡受抑制的机制1. 突变激活的抑制机制肺癌细胞凋亡受抑制的机制中，常见的是突变激活的抑制机制。
各种致癌基因突变造成的累积效应，可以导致细胞凋亡相关基因的异常表达。
比如，p53基因的突变是肺癌中最为常见的突变，累积的p53突变能够抑制细胞凋亡的正常进行。
2. 细胞凋亡信号通路的异常调节肺癌细胞凋亡受抑制的另一个重要机制是细胞凋亡信号通路的异常调节。
Bcl-2家族蛋白在调控细胞凋亡过程中起到了关键作用，其通过调控线粒体膜电位、控制细胞色素c的释放等途径来抑制细胞凋亡的进行。
三、肺癌细胞凋亡的调控机制1. 化疗药物诱导细胞凋亡化疗药物通常是通过刺激细胞凋亡信号通路来诱导肺癌细胞凋亡的。
临床上常用的化疗药物包括紫杉醇、顺铂等。
这些药物通过不同的机制作用于肺癌细胞，如干扰DNA合成、激活p53信号通路等，从而促进细胞凋亡的进行。
2. miRNA在肺癌细胞凋亡中的作用miRNA作为一类重要的非编码RNA分子，参与了多种肿瘤的发生和发展过程。
在肺癌细胞凋亡中，miRNA可以调控多个关键靶蛋白的表达，从而影响细胞凋亡的进行。
比如，miR-21和miR-34a在肺癌中表达异常，它们通过靶向不同的基因，分别促进和抑制肺癌细胞的凋亡。
四、新的肺癌治疗策略：靶向细胞凋亡调控机制基于对肺癌细胞凋亡调控机制的深入研究，发展新的肺癌治疗策略成为了当前的一个研究热点。
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表1 常见的细胞凋亡诱导剂和抑制剂
诱导剂与抑制剂靶细胞诱导剂
激素地塞米松T细胞
细胞因子IL—2 胸腺细胞
TGF—β肝细胞、上皮细胞、慢性B淋巴瘤细胞
IL—10 髓样白血病细胞
IFN—Υ前B细胞、T细胞抗体抗IgM抗体B细胞
抗IgD抗体B细胞
抗HLA—II抗体静止B细胞
超抗原SPE CD4+T细胞
胞内信号分子调节
剂
放线菌酮T细胞
PKC激活剂胸腺细胞
其他DNA拓扑异构酶抑制
剂
白血病细胞放射线淋巴样细胞
抑制剂
细胞因子IL—2 T H1细胞
IL—4 T H2细胞
IL—10 B、T细胞
IFN—ΥT细胞
IL—4 B细胞
黏附分子LFA—1、ICAM—1 B细胞
VLA—4、VCAM—1 B细胞
胞内信号分子调节
剂
PKC激活剂T、B细胞
细胞凋亡（apoptosis）是一种由基因控制的细胞自主死亡方式。
1972年，英国教授Kerr首先提出凋亡的概念。
近十余年来，细胞凋亡现象引起了广泛重视，有关的研究工作取得重要进展，并成为医学生物学各学科共同关注的极为活跃的研究领域。
细胞凋亡与组织器官的发育、肌体正常生理活动的维持、某些疾病的发生以及细胞恶变等过程均有密切的关系。
1．形态学变化：
细胞凋亡的形态变化大致可分为三个阶段：
1）胞体缩小，与周围细胞失去联系，细胞器变致密，核体积缩小，核仁消失，染色质浓集于核膜内表面下，形成新月形致密小斑块。
2）染色体断裂，核膜与细胞膜均内陷，包裹胞内成分（胞浆、细胞器、碎裂的染色质及核膜）形成“泡”样结构，此为“凋亡小体”。
最后，整个细胞均裂解成这种“小体”。
3）凋亡小体被邻近的巨噬细胞、上皮细胞等识别、吞噬、消化。
上述三个阶段维持时间很短，通常在几分钟、十几分钟内即可完成。
2．细胞凋亡的生化改变：
1）胞内Ca2+浓度增高
所有细胞凋亡过程中均出现胞内Ca2+浓度增高，这可能是Ca2+内流所致。
2）内源性核酸内切酶激活
细胞发生凋亡时，由于内源性核酸内切酶被激活，DNA被从核小体连接处水解，形成180—200bp 或其整倍数的片段。
3）生物大分子的合成
凋亡过程的发生一般依赖于新的RNA和蛋白质的合成，如在激素、射线作用下，或由于去除生长因子等所引起的细胞凋亡中，情况均为如此。
常用的检测方法：
1．形态学方法
借助普通光学显微镜、荧光显微镜或透射电镜可对组织切片、切片涂片或细胞悬液进行形态学观察，凋亡细胞在组织中散在分布，表现为核致密浓染、核碎裂等。
该方法简便、经济，可定性、定位。
但在组织成分及细胞死亡类型复杂的情况下，难以判断结果，也无法定量。
2．电泳法
对凋亡细胞的基因组DNA进行琼脂凝胶电泳，由于存在180—200bp或其整倍数的片段，故电泳结果可见“梯状”（ladder）DNA条带。
该法简便，可定性及定量，但无法显示组织细胞形态结构，也不能反映凋亡细胞与周围组织的关系。
3．免疫学方法
凋亡细胞内裂解的DNA片段含组蛋白，可用抗组蛋白抗体及抗DNA抗体的混合物与之反应，再经显色及比色判断结果。
该法可定性、定量，但不能定位。
4．流式细胞术
增生状态的细胞处于不同的周期时相，其DNA 含量分布在2N—4N之间。
凋亡的细胞由于发生DNA裂解，小分子量的DNA片段穿过细胞而丢失，大片段DNA可形成一个DNA含量小于2N 的分布区，称“亚G1峰”。
该法可对典型的凋亡进行定性和定量，可间接判断凋亡细胞所处的周期时相。
5．末端转移标记技术
DNA被切割后，其每个片段均含有3-OH末端，在末端转移酶或DNA多聚酶的作用下，加入已标记的核苷酸或核苷酸混合物，再经过酶显色或用荧光抗体，可使之显示出来。
该法特异性强，可进行原位标记及定量检测。
细胞凋亡的诱导剂和抑制剂
多种因素可参与诱导和抑制细胞凋亡。
常见的细胞凋亡诱导剂和抑制如下表1。
1.Ca2+、Mg2+ 内源性DNA内切酶为Ca2+/Mg2+依赖性，故胞内Ca2+/Mg2+浓度升高可诱导细胞凋亡。
Ca2+不仅是细胞凋亡的诱导剂，在其他因素诱导凋亡的信号传导过程中，Ca2+也是重要的信号分子。
Zn2+能拮抗Ca2+/Mg2+的作用。
2.糖皮质激素糖皮质激素是常见的凋亡诱导剂。
未成熟胸腺细胞对激素诱导的凋亡敏感，而成熟T细胞则不敏感。
蛋白合成抑制剂（放线菌素D、放线菌素酮）可拮抗糖皮质激素诱导的凋亡与新蛋白质的合成有关。
3.细胞因子TNF、TGF—β等可促进细胞凋亡，而IL—2 、IL—3、GM—CSF等则抑制凋亡。
IFN—Υ、IL—10等对的发生有双重效应。
例如IFN—Υ可使IFN—Υ受体的T细胞增生，而使高表达IFN—Υ受体的细胞发生凋亡。
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4.抗原刺激抗原刺激可使B细胞表面IgM发生交联，导致蛋白酪氨酸磷酸化，激活蛋白激酶C （PKC），使内质网Ca2+释放，直至发生凋亡。
5.抗体抗IgM、Fas、CD3/TCR、CD4、CD8、CD23等的抗体可诱导表达相应膜抗原的细胞发生凋亡。
6.胞内信号分子调节剂某些胞内信号分子调节剂对不同靶细胞可分别具有诱导或抑制凋亡的作用。
例如，PKC激活剂PMA可抑制鼠T、B细胞凋亡，但可诱导鼠胸腺细胞凋亡。
7.超抗原、丝裂原超抗原金黄色葡萄球菌肠毒素可诱导胸腺细胞内CD4+、CD8+细胞凋亡；丝裂原PWM可诱导成熟及未成熟T细胞凋亡。