第03篇3 抗精神失常药

抗精神失常药psychotolytic drugs

一、概述

✧精神失常：是多种原因引起的、大脑机能活动紊乱的、以精神活动障碍为特征的疾病；

✧表现为情感、思维、行为异常；

情感障碍分类

✓焦虑(Anxiety) 对遇见或即将遇见的事件感到不可知或无把握的一种情绪反应。这种情绪反应可在心血管、呼吸、胃肠、泌尿、腺体分泌等功能方面充分表现出来。

✓抑郁(Depression) 为病态性过度忧伤、失望、注意力不能集中、失眠多梦，甚至自责和产生轻生念头等极度低落的情绪表现。10%人口一生中某个时期曾患此症。

反应性或继发性抑郁reactive or secondary depression 最常见。通常为对难以接受的事实的过度

反应，如悲伤事件、疾病事件等。占发病率的60%。

内因性抑郁endogenous depression 由于基因遗传关系，患者不能接受来自普通的日常生活的一

般压力而出现的反应。占发病率的25%。

压力相关双相情感性疾病pression associated with bipolar affective disorder 占发病率的10-15%。

✓躁狂（Mania）病态性精神亢奋。如疯狂驾车、赌博、毁物、伤人等。

行为分类

✓学习、探究、觅食、防御、攻击、逃避、绝望、刻板、求偶等。

✧行为学的改变往往早于病理形态学改变，并随病理形态学改变加重而加重。

✧机制：脑内NA、DA、5-HT等代谢障碍。

二、药物分类

✧㈠抗精神病药

吩噻嗪类

✓脂肪胺类：氯丙嗪。

✓哌嗪类：奋乃静、三氟拉嗪、氟奋乃静。（作用最强）

✓哌啶类：硫利达嗪。（作用最弱）

硫杂蒽类：氯普噻吨（泰尔登）、氯哌噻吨等

丁酰苯类：氟哌啶醇、氟哌利多（氟哌啶）

二苯氧氮平类：氯氮平。

苯酰胺类：舒必利、秦必利

二苯丁哌啶类：哌迷清、五氟利多。

✧㈡抗躁狂症药和抗抑郁药

抗抑郁药

✓三环类抗抑郁药(tricyclic antidepressants，TCAs)：米帕明(imipramine)、地昔帕明(desipramine)、阿米替林(amitriptyline)、去甲替林(nortriptyline)、普罗替林(protriptyline)、曲米帕明(trimipramine)、氯

丙米嗪(clomipramine)、多虑平(doxepin) 等。

✓杂环类(heterocyclines)：阿莫沙平(amoxapine)、马普替林(maprotiline)、安非他酮(amfebutamone)、曲唑酮(trazodone)、米氮平(mirtazapine)、fluvoxamine、citalopram等。

✓单胺氧化酶抑制剂(monoamine oxidase inhibitors，MAOI)：苯乙肼(phenelzine)、异卡波肼(isocarboxazid)、反苯环丙胺(tranylcypromine)等。对MAO-A和MAO-B无明显选择性。

✓选择性5-HT再摄取抑制剂(selective serotonin reuptake inhibitors，SSRIs) ：氟西汀(fluoxetine)、帕罗西汀(paroxetine)、舍曲林(sertraline)等

抗躁狂症药：碳酸锂

✧㈢抗焦虑症药。（见镇静催眠药）

第一节抗精神病药

一、概述

✧抗精神病药主要用于治疗精分症及其他精神躁狂症状。

✧精神病形成机制学说——多巴胺功能神经亢进学说：DA/5-HT、NA/5-HT平衡，DA、NA功能亢进产生正

性症状（指幻觉、妄想、精神运动性兴奋、情感紊乱、及急性攻击行为等），而5-HT功能亢进与负性症状有关（指情感淡漠、思维贫乏、脱离现实等）。

✧多巴胺能神经通路：

中脑-边缘系统：与情绪和行为功能有关

中脑-皮质系统：可能与抗精神病作用和联想有关，

结节-漏斗部：与内分泌功能有关

黑质-纹状体：与锥体外系功能有关。

二、吩噻嗪类

㈠氯丙嗪chlorpromazine（冬眠灵wintermin）

✧体内过程：高亲脂性

⑴po或im均易吸收，但不规则（容易受胃内食物和凝胶类抗酸药的影响），首过效应明显（用药个体

化），溶液剂可增加生物利用度，宜深部im；

⑵血浆蛋白结合率98%，易透过血脑屏障，脑内浓度为血浆浓度的10倍，

⑶肝药酶代谢，t1/2为30h；

⑷肾排，脂肪蓄积。

✧药理作用与应用

D1受体与Gs蛋白偶联，激动时激活腺苷酸环化酶，使cAMP增加。在外周引起血管扩张，心肌收缩增强。

D2受体与Gi蛋白相偶联，激动时抑制腺苷酸环化酶，另还能开放钾通道。与锥体外系活动、精神、情绪、行为活动及激素分泌有关。

氯丙嗪对中脑-边缘系统、中脑-皮质通路的D2受体产生强大阻断作用，抑制脑内腺苷酸环化酶活化，增加DA的更新。但对脑内DA受体缺乏特异性，因而作用多样。

中枢神经系统

抗精神病作用：

✓正常人一次口服氯丙嗪100mg后，出现安定、镇静、感情淡漠和对周围环境不感兴趣，在安静环境可以入睡，但易唤醒。

✓病人用药后出现安静，在治疗开始时镇静作用特别显著，可迅速控制兴奋躁动；持续用药（6周~6月）消除幻觉、妄想、躁狂及精神运动性发作，理智恢复，达到生活自理。

✓主要治疗精分症。必须长期使用，减少复发。此外也可用于治疗躁狂症及其他精神病伴有兴奋躁狂、紧张和妄想等症状。

✓对精神病负性症状及20-30%分症无效。

镇吐作用：

✓a氯丙嗪有强大镇吐作用，可对抗去水吗啡的催吐作用；

✓b作用部位：小剂量选择性阻断延髓催吐化学感受区（CTZ）的D2受体，大剂量直接抑制呕吐中枢，产生特异性的阻断作用。

✓c主要用于癌症、放射病等多种疾病及药物引起的呕吐，对顽固性呃逆有效。但对刺激前庭引起的晕动病呕吐无效。

对体温调节的影响：