第十六章抗精神失常药

同类药物有： 阿米替林、氯米帕米、多塞平、曲米帕
二、NE摄取抑制药 地昔帕明、马普替林、去甲替林
三、5-HT再摄取抑制药 氟西汀、帕罗西汀、舍曲林
四、其他 曲唑酮、米安色林、米他扎平、 反苯环丙胺、吗氯贝胺
帕金森氏症
神经系统慢性进行性退变疾病，典型症状为运动徐缓、震颤、共济失调。主要病变在纹状体。由于 DA神经元变性，造成DA能神经功能不足，而胆碱能神经功能相对处于优势。临床多采用左旋多 巴进行治疗。
发病机理：“单胺”学说 脑组织5-HT↓
脑NA↑:躁狂—情绪高涨、联想敏捷、活动增多、语言不能自制等 脑NA↓：抑郁-情绪低落、寡语、运动迟缓、丧失社会交往能力、自杀等
药物：↑ 5-HT ↑ NA 治疗抑郁症 ↓ NA 治疗躁狂症
3、抗抑郁药：丙咪嗪 4、抗躁狂药：碳酸锂
第一节 抗精神病药（神经安定药）
第十六章抗精神失常药
1
精神失常：由多种原因引起的精神障碍的一类疾病，治疗这类疾病的药物统称为抗精神失常药。 抗精神失常药分类
1、抗精神病药（按化学结构分） （1）吩噻嗪类：氯丙嗪 （2）硫杂蒽类：泰尔登、氟哌噻吨 （3）丁酰苯类：氟哌啶醇 （4）其他
2、抗焦虑：苯二氮卓类—安定（略）
躁狂症Leabharlann Baidu抑郁症
3．急性中毒：
• 口服1~2g：昏睡、BP ↓、休克 • 处理：对症治疗 • 禁用：癫痫和惊厥史、青光眼、乳腺增生、乳腺癌、昏迷、肝功能不良等 • 慎用：冠心病者（猝死）、老人（迟发性运动障碍）
思考题： 氯丙嗪所引起的类震颤麻痹能否用左旋多巴来治疗？为什么？该选用什么药物？请讲述理由。
碳酸锂（lithium carbonate）
1.抗抑郁作用：提高情绪和思维敏捷性、振奋精神、增加体力活动、改善食欲和睡眠。起效慢（2～3周） 机制：增加脑内NE、5-HT的浓度
2. 各型抑郁症、焦虑和恐怖症、遗尿症 3.不良反应：
1）口干、便秘、视力模糊、心悸、疲乏、肌震颤、体位性低BP等 2）过敏反应：皮疹、粒细胞↓、黄疸等 3）前列腺肥大、青光眼患者禁用
• 对抑郁症的识别率低，上海的识别率仅为21％，治疗率更低（20％）。《中国精神卫生工作规（2002～ 2010年）》中明确提出到2005年，地市级及以上综合性医院的抑郁症识别率达40％，2010年，达到60％。
• 精神病人只要在第一次发病的5年之内参与治疗就可以控制病情，阻滞“精神病慢性化” 的发生。
精神分裂症：思想、情感、行为不协调，精神 活 动与现实脱离。 表现：Ⅰ型- 幻觉、妄想、躁狂等阳性症状
Ⅱ型- 情感淡漠、主动性缺乏等阴性症状 药物：对Ⅰ型效果较好
• 吩噻嗪类：氯丙嗪等 • 硫杂蒽类：泰尔登、氟哌噻吨 • 丁酰苯类：氟哌啶醇、氟哌利多等 • 其他：五氟利多、舒必利、氯氮平等
氯丙嗪（chlorpromazine，冬眠灵）
（1）-（3）是由于氯丙嗪阻断了纹状体中DA受体， 使胆碱能神经相对占优势，可用减少药量、停药来 减轻或消除，也可用中枢抗胆碱药（安坦）以缓解。
迟发性运动障碍是由于DA受体长期受阻，使DA受体的敏感性增加，或者是由于削弱或解除了对DA释放 的负反馈调节（反馈性促进突触前膜DA的释放）。用抗DA药物可使之减轻，而用抗胆碱药则反而使之加 重。
作用及机理 1、对中枢神经系统的作用： （1）神经安定作用（抗精神病作用） （2）镇吐作用 （3）对体温调节中枢的影响 （4）加强中枢抑制药的作用 2、对植物神经系统的作用：——无治疗意义 （1）可阻断α受体：扩张血管，BP （2）轻度的M受体阻断作用：口干、便秘、视力模糊等 3、对内分泌系统的影响
抑制催乳素抑制因子 、促性腺激素 、促肾上腺皮质激素 、 垂体生长激素的分泌
临床应用 1、治疗精神病 2、治疗神经官能症 3、镇吐 4、治疗呃逆 5、人工冬眠
冬眠合剂 氯丙嗪、度冷丁、异丙嗪
不良反应
1、一般不良反应 2、锥体外系反应
（1）类似震颤麻痹症（帕金森氏综合症） （2）静坐不能 （3）急性肌张力障碍 （4）迟发性运动障碍 锥体外系副反应机理
多见胃肠道反应、神经系统症状。 安全范围窄、最大有效血浓度为1mEq/L，而起过2mEq/L即可中毒。
2003年世界精神卫生日的主题是： “精神健康从了解开始——抑郁影响每个人。”
•WHO统计，全世界抑郁症的发病率约为11％（男5.8％ ，女9.5％ ），患者共达3.4亿，是精神分裂症患者 的7～8倍，消耗的费用总计约为600亿美元。我国目前精神疾病患者约有1600万人。 •WHO、世界银行和哈佛大学的一项联合研究表明，约15％的抑郁症患者最终以自杀了结一生。中国每年有 20万人以自杀方式结束自己的生命，其中80％的自杀者患有抑郁症。
• 抑郁症不仅是一个医学问题，更是一个社会问题。精神病人是社会上肇事肇祸的一个高发群体 。2003年5 月13日，江西发生一起父杀子案。
• 药物治疗的重要性
丙咪嗪 （imipramine）
抗抑郁药
作用和机理
1、中枢神经系统：抗抑郁作用 。与抑制中枢肾上腺素能神经突触前膜对NA的再摄取有关。 2、植物神经系统：抗胆碱作用（阻断M受体 ） 3、心血管系统：降压作用，并伴有心率加快，也可引起体位性低血压。与其抑制心肌中去甲肾上腺素
的再摄取有关。
临床应用 主要用于治疗各种抑郁症
不良反应 由于其抗胆碱作用所致的副作用
药物的相互作用 与单胺氧化酶抑制剂（MAOI）合用或相继应用，可相互增加毒性，产生严重不良反应，其症状似阿
托品中毒。 增强中枢抑制药的作用 阻断降压药如胍乙啶、可乐定的降压作用。
抗抑郁症药
一、三环类抗抑郁药 米帕明 （imipramiene）
抗躁狂药
作用和机理 作用与锂离子有关，对躁狂症的发作疗效显著，而对正常人的精神活动则无影响。 可抑制脑内NA和DA的释放，并促进突触前膜对它们的再摄取，从而纠正了躁狂症时突触间隙儿茶酚 胺相对过多的状况。
临床应用 主要用于治疗躁狂症，对精神分裂症的兴奋躁动也有效。
1. 控制情绪高涨、烦躁不安、活动过度、思维语言不能自制等躁狂表现。 2. 显效慢，与氯丙嗪合用治疗躁狂症、精神分裂症的兴奋躁动症状；躁郁症 不良反应