药物性肝损害ppt课件
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药物肝损伤讲解PPT课件
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药物性肝病的诊断
• l990年巴黎国际会议达成的有关药物性肝损害诊断标准的共识：“肝 损伤”是在缺乏组织学检查依据的情况下，ALT或结合胆红素升高达 正常上限2倍以上(ALT≥2N)，或AST、AP溶血磷脂酸极性相似的磷 脂（AP）和总胆红素(TBil)联合升高，且其中之一升高达正常上限2 倍以上；若单纯AST、AP或TBil≥2N或ALT、AST、AP和TB升高介 于N～2N，则称为“肝脏化验检查异常”，不宜称为“肝损伤”。
炎、肝硬化等。本病发病率逐渐增高，占所有黄疸住院病人的２％，占
暴发性肝功能衰竭中的１０％～２０％。慢性肝炎中的1／４到２／３
属药肝，其中以老年人为多见。
ห้องสมุดไป่ตู้
.
3
临床表现
• 药物性肝病的前驱症状，常有发热、恶寒、荨麻 症样或麻疹样皮疹、瘙痒、关节痛或淋巴结肿痛。
• 严重者类似急性或亚急性肝坏死，发生出血倾向， 腹水形成，肝昏迷以至死亡。
6
药物性肝损伤的发病机制
• 特异体质 有些药物造成的肝损害是难以预计的，它是由特异的个体敏感性造成的， 而非药物固有毒性所致。目前研究认为，这种肝损害与下述两方面的机制有关。 • 免疫因素 有些药物仅在极少数用药者出现肝损害，且无剂量依赖性，这提示肝损害是对药物
的过敏反应。这种肝损害通常潜伏期相对固定；再次给药后立即复发；多伴随发热、皮疹和 血液中嗜酸性细胞增多等药物过敏反应常见的临床表现；而且具有过敏的组织学改变，可见 嗜酸性细胞在汇管区或肝小叶内浸润，有些用药者可出现肉芽肿性炎症。研究发现，有些药 物的代谢产物可与肝脏细胞固有蛋白相结合形成抗原，引起免疫反应。近来有些学者推测， 免疫反应能与抗体依赖的淋巴细胞释放损伤性淋巴因子有关 。 • 代谢因素 多种迹象表明免疫反应与肝损害有关，但也有少数用药者并无药物过敏的临床表 现，这说明有可能存在另一种特异体质的肝损害机制，即一种代谢机制。目前推测其与参与 药物生物转化的酶系异常有关，这种代谢异常有可能是先天的，也有可能是因其他药物的影 响，还有可能是代谢产物失活障碍所造成的。这种肝损害的潜伏期通常变化较大，而且再次 给药后发生肝损害需数天甚至数周。 • 特异体质者药物性肝损害特点： • 1不可预测性 ; • 2仅发生在某些人或人群(特异体质 ) ,或有家族集聚现象; • 3与用药剂量和疗程无关 ; • 4在实验动物模型上常无法复制 ; • 5具有免疫异常的指征 ; • 6可有肝外组织器官损害的表现。
药物性肝损伤PPT课件
发病机制与病理生理
发病机制
药物性肝损伤的发病机制较为复杂， 涉及药物的代谢、免疫反应、氧化应 激等多个方面。
病理生理
药物性肝损伤的病理生理过程包括肝 细胞的坏死、炎症、纤维化等，最终 可能导致肝硬化或肝功能衰竭。
发病机制与病理生理
发病机制
药物性肝损伤的发病机制较为复杂， 涉及药物的代谢、免疫反应、氧化应 激等多个方面。
肝区疼痛
右上腹或中上腹疼痛，可放射至 肩背部。
黄疸
皮肤、巩膜发黄，尿液颜色变深 。
实验室检查
肝功能异常
谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨 酶（AST）等指标升高。
总胆红素升高
直接胆红素和间接胆红素均升 高。
白蛋白降低
合成功能受损。
凝血功能异常
凝血酶原时间延长，凝血酶原 活动度降低。
实验室检查
肝功能异常
慎重使用药物
在使用任何药物前，应仔细阅读说明 书，了解药物的副作用和禁忌症。
定期监测肝功能
长期用药的患者应定期进行肝功能检 查，以便及时发现肝损伤。
预防措施与注意事项
• 注意药物间的相互作用：避免同时使用多种药物 ，特别是已知有肝毒性的药物。
预防措施与注意事项
• 注意药物间的相互作用：避免同时使用多种药物 ，特别是已知有肝毒性的药物。
长期用药导致的肝损伤
患者因长期服用多种药物，导致药物性肝损伤，出现乏力 、食欲不振等症状，停药后肝功能仍持续异常。
案例二：长期用药导致的肝损伤
要点一
总结词
要点二
详细描述
长期用药导致的肝损伤
患者因长期服用多种药物，导致药物性肝损伤，出现乏力 、食欲不振等症状，停药后肝功能仍持续异常。
案例三：联合用药的肝毒性风险
药物性肝损害护理课件
总结经验教训，持续改进工作质量
及时总结经验教训
对发生的药物性肝损害事件进行 及时总结和分析，找出问题所在 并制定相应的改进措施，防止类 似事件再次发生。
加强监测和预警
建立完善的药物性肝损害监测和 预警机制，及时发现和处理药物 性肝损害事件，确保患者用药安 全。
持续改进工作质量
通过不断学习和实践，提高医务 人员的业务水平和责任意识，持 续改进工作质量和服务水平，为 患者提供更加优质、安全的医疗 服务。
避免长期大量使用某些药物
一些药物如解热镇痛药、抗生素等，在长期大量使用的情况下可能导致药物性肝损害。因 此，患者应遵循医嘱，控制用药时间和剂量。
提高公众对药物性肝损害认识水平
开展科普宣传活动
通过举办讲座、展览、义诊等活动， 向公众普及药物性肝损害的相关知识 ，提高公众对药物性肝损害的认识和 重视程度。
制作并发放宣传资料
制作药物性肝损害的宣传手册、折页 等资料，免费向公众发放，以便公众 随时了解药物性肝损害的相关信息和 预防措施。
利用媒体进行宣传
通过电视、广播、报纸、网络等媒体 渠道，广泛宣传药物性肝损害的危害 和预防知识，增强公众的健康意识。
加强医务人员培训和科普宣传工作
1 2 3
加强医务人员培训
饮食调整原则和建议菜单设计
饮食调整原则
高热量、高蛋白、高维生素、易消化，避免油腻、辛辣、刺激性食物。
建议菜单设计
根据患者的口味和饮食习惯，设计合理的菜单，包括早餐、午餐、晚餐和加餐，确保患 者摄入足够的营养。
特殊人群（如老年人）营养支持策略
老年人的生理特点
老年人消化功能减弱，咀嚼能力下降，对营 养素的需求也有所不同。
02
药物性肝损害护理评估
药物性肝损伤最全PPT课件
2.加强蛋白质组学在药物保肝本质研究 中的应用力度
目前，蛋白质组学技术在药物保肝本质
的研究中已有应用，如薯蓣皂苷对 CCl4大鼠肝损伤保护机制;五味子乙素 保肝本质探讨等。
下阶段应加强蛋白质组学技术在药物保肝本 质研究中的应用力度。
可以先从当前公认的保肝药物着手，探讨其 蛋白质组机制; 在此基础上，开展不为人熟 知的保肝药物的蛋白质组机制，最终全面揭 示保肝药物的蛋白质组本质，从而为保肝药 物
发病机制
1、药物本身及其毒性代谢产物引起的中毒性肝 损伤。
2、药物代谢产物改变肝细胞蛋白质形成新抗原， 启动机体细胞或/和体液免疫，引起免疫介 导肝损伤。
3、不同年龄、性别、妊娠、营养状态以及遗传 因素使机体对不同药物的敏感性不同。
4、长期饮酒以及肝内外疾病的存在是增加药物
性肝损伤发病的危险因素。
的科学应用提供更深入更全面的科学依据。
中毒性肝损伤 免疫介导性肝损伤
有可预见性 呈剂量依赖
性 动物实验可以复制 发生率高 病程长
不可预见性 无明显剂量相关
动物实验不可以复制 发生率低 病程短
药物性肝损伤的机制
DILI发生的一般机制
1.药物自身性质（毒性） 2.个体的易感性-- 根据药物的初始损害分类,一般分为 固有肝毒性和异质肝毒，后者再分为过
新型蛋白表达的显著升高，表明尿
SOD1，CA3，CaM 可作为 PAPA 致 DILI 的新型生物标志物。
实例2
Wang 等将小鼠灌胃给药吡咯里西啶类 生物碱 isoline，通过血清生化指标检 测和病理切片观察isoline 的急性肝损 伤，抽提肝组织蛋白做 双向凝胶电泳( 2-DE) 分析差异表达蛋白，进而通过基 质辅助激光解吸电离飞行时间质谱 （MALDI-TOF- MS）技术 鉴定，
药物性肝损伤案例ppt课件
1989年1月-2014年12月我国公开发表的有关唑类抗真菌药物致药物性肝 损伤的个案报道中9例氟康唑相关的肝损伤
6钟皎，裴泽军.中国药房，2015，27（11）:1496-1499.
氟康唑明确可引起肝损伤
氟康唑氯化钠注射液说明书：使用该药治疗过程中可发生轻度一过 性血清氨基转移酶升高，偶可出现肝毒性症状，尤其易发生于有严 重基础疾病的患者；与肝毒性药物合用、疗程两周以上或接受多倍 于常用剂量的本品时，可使肝毒性的发生率增高
• 入院第8日，尿涂片见真菌孢子+++（中等量），尿白细胞++，考 虑尿路感染，给予氟康唑氯化钠注射液（400mg qd）抗真菌治疗
• 入院第10日复查肝功见ALT 120.47U/L、AST 127.95U/L、γ-GGT 121.4U/L
3
肝损伤的原因分析
肝损伤与疾病的相关性 •患者既往多次入院治疗过程中未发现肝病及胆道相关病史，排除缺 血或循环系统问题引起的缺氧性肝病，考虑患者出现的肝损伤与原患 疾病等疾病因素相关性不大，重点评估是否由药物引起
• 入院诊断：1.急性脑梗死（右侧颈内动脉系统）；2.高血压病3期； 3.冠心病 心功能不全 心功能Ⅳ级；4.心律失常 房颤
2
治疗经过
• 患者入院后给予氯吡格雷、阿司匹林抗血小板聚集，阿托伐他汀钙 片稳定斑块，丁苯酞保护线粒体，美托洛尔控制心率，呋塞米及螺 内酯减轻心脏负荷，去乙酰毛花苷强心，莫西沙星抗感染治疗
1例疑似氟康唑引起肝损伤的 病例分析
1
基本信息
• 患者男性，75岁 • 因发现其言语不清，左侧肢体活动不灵入院，当地医院查头CT示：
多发腔隙性脑梗塞；给予阿司匹林300mg口服后收入我院NICU
6钟皎，裴泽军.中国药房，2015，27（11）:1496-1499.
氟康唑明确可引起肝损伤
氟康唑氯化钠注射液说明书：使用该药治疗过程中可发生轻度一过 性血清氨基转移酶升高，偶可出现肝毒性症状，尤其易发生于有严 重基础疾病的患者；与肝毒性药物合用、疗程两周以上或接受多倍 于常用剂量的本品时，可使肝毒性的发生率增高
• 入院第8日，尿涂片见真菌孢子+++（中等量），尿白细胞++，考 虑尿路感染，给予氟康唑氯化钠注射液（400mg qd）抗真菌治疗
• 入院第10日复查肝功见ALT 120.47U/L、AST 127.95U/L、γ-GGT 121.4U/L
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肝损伤的原因分析
肝损伤与疾病的相关性 •患者既往多次入院治疗过程中未发现肝病及胆道相关病史，排除缺 血或循环系统问题引起的缺氧性肝病，考虑患者出现的肝损伤与原患 疾病等疾病因素相关性不大，重点评估是否由药物引起
• 入院诊断：1.急性脑梗死（右侧颈内动脉系统）；2.高血压病3期； 3.冠心病 心功能不全 心功能Ⅳ级；4.心律失常 房颤
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治疗经过
• 患者入院后给予氯吡格雷、阿司匹林抗血小板聚集，阿托伐他汀钙 片稳定斑块，丁苯酞保护线粒体，美托洛尔控制心率，呋塞米及螺 内酯减轻心脏负荷，去乙酰毛花苷强心，莫西沙星抗感染治疗
1例疑似氟康唑引起肝损伤的 病例分析
1
基本信息
• 患者男性，75岁 • 因发现其言语不清，左侧肢体活动不灵入院，当地医院查头CT示：
多发腔隙性脑梗塞；给予阿司匹林300mg口服后收入我院NICU
药物性肝损害ppt课件
药物性肝病：
约占黄疸住院病人中的2%－5%
“急性肝炎”住院病人中10% 老年肝病中可达20%以上 欧美国家急性肝功衰竭30%－40%
引起肝损的药物分类
抗结核药32.7% 中草药23.4% 抗肿瘤药 10.9% 解热镇痛药9.0% 抗霉菌药6.3% 抗生素 6.1%
心血管药3.0% 激素类药 2.6% 抗病毒药1.5 % 抗甲状腺及糖尿病药1.3% 其他 3.3%
组织学表现缺乏特异性
药物性肝病
背景
当前人类正暴露于6万种以上化学物质威胁中。其 中包括3万种以上的药品和保健品，另3万余种的食 品添加剂和环境污染物质。
目前至少有600多种药物可引起不同程度的肝损害 肝脏是药物代谢主要脏器，也是药物损伤的主要靶
器官。
定义
药物性肝病(DILD): Drug Induced Liver Disease，由于药物或其代谢产物引起的肝脏 损害，叫做药物性肝病，是目前的常见疾病
氧应激
两种机制均与氧应激有关
自由基：独自存在，含有一个或多个不配对电子的原子或 原子团。受磁场吸引、具高度活性，可捕获相临稳定分子中电 子，使后者成为自由基。
活性氧体系（ROS）：各种活性分子氧（氧自由基）及其 他自由基总称。
正常肝脏有活性氧产生系统和消除系统, 两者平衡
药物性肝损害的病理（了解）
药物性肝损害机制
可预测性： 中毒性，直接毒性，剂量依赖，
可复制
不可预测性：特异体质性，非剂量依赖，
不可复制 分为：过敏性(免疫特异质)：可伴过敏症状
代谢性(代谢特异质)：与药酶CYP遗传 多态性相关
中毒性肝损害
药物
细胞色素P450酶系
转化、活化
亲电子物质和自由基等代谢产物
约占黄疸住院病人中的2%－5%
“急性肝炎”住院病人中10% 老年肝病中可达20%以上 欧美国家急性肝功衰竭30%－40%
引起肝损的药物分类
抗结核药32.7% 中草药23.4% 抗肿瘤药 10.9% 解热镇痛药9.0% 抗霉菌药6.3% 抗生素 6.1%
心血管药3.0% 激素类药 2.6% 抗病毒药1.5 % 抗甲状腺及糖尿病药1.3% 其他 3.3%
组织学表现缺乏特异性
药物性肝病
背景
当前人类正暴露于6万种以上化学物质威胁中。其 中包括3万种以上的药品和保健品，另3万余种的食 品添加剂和环境污染物质。
目前至少有600多种药物可引起不同程度的肝损害 肝脏是药物代谢主要脏器，也是药物损伤的主要靶
器官。
定义
药物性肝病(DILD): Drug Induced Liver Disease，由于药物或其代谢产物引起的肝脏 损害，叫做药物性肝病，是目前的常见疾病
氧应激
两种机制均与氧应激有关
自由基：独自存在，含有一个或多个不配对电子的原子或 原子团。受磁场吸引、具高度活性，可捕获相临稳定分子中电 子，使后者成为自由基。
活性氧体系（ROS）：各种活性分子氧（氧自由基）及其 他自由基总称。
正常肝脏有活性氧产生系统和消除系统, 两者平衡
药物性肝损害的病理（了解）
药物性肝损害机制
可预测性： 中毒性，直接毒性，剂量依赖，
可复制
不可预测性：特异体质性，非剂量依赖，
不可复制 分为：过敏性(免疫特异质)：可伴过敏症状
代谢性(代谢特异质)：与药酶CYP遗传 多态性相关
中毒性肝损害
药物
细胞色素P450酶系
转化、活化
亲电子物质和自由基等代谢产物
中国药物性肝损伤诊治指南(2023版)解读PPT课件
04
药物性肝损伤的临床表现和诊 断
Cha损伤
可表现为纳差、恶心、呕吐、腹 胀、肝区疼痛等症状，肝功能检 查可见ALT（谷丙转氨酶）、AST （谷草转氨酶）、ALP（碱性磷 酸酶）、GGT（谷氨酰转移酶） 、TBIL（总胆红素）、DBIL（直 接胆红素）等轻度升高。
中度药物性肝损伤
长期使用某种药物或多种药物联合使用可能增加DILI的 风险。
危险因素
药物因素
药物的化学结构、药理作用、代谢途径等均可能影响DILI的发生。某些药物如抗结核药物 、抗肿瘤药物、抗生素等较易导致肝损伤。
宿主因素
个体差异、遗传因素、免疫状态等均可影响DILI的发生。例如，患有某些慢性疾病或免疫 系统疾病的患者在使用某些药物时更容易发生DILI。
环境因素
营养不良、酗酒、吸烟等不良生活习惯可能增加DILI的风险。DILI的预后因个体差异而异 ，轻度病例可能在停药后迅速恢复，而严重病例可能导致急性肝衰竭甚至死亡。重型肝炎 和急性肝衰竭的死亡率较高，因此早期诊断和治疗对改善预后非常重要。
预后
DILI的预后因个体差异而异，轻度病例可能在停药后迅速恢复，而严重病例可能导 致急性肝衰竭甚至死亡。
诊断标准
诊断药物性肝损伤需满足以下条件 ①有明确的用药史
②出现肝损伤的症状和/或体征
诊断标准
③实验室检查显示肝功能异常
④排除其他原因引起的肝损伤：根据肝损伤的严重程度，可将药物性肝 损伤分为轻度、中度和重度。
①轻度药物性肝损伤：ALT和/或AST轻度升高，TBIL＜3×ULN（正常值 上限）。
诊断标准
中国药物性肝损伤诊治指南（2023版 ）解读
汇报人：xxx 2023-12-10
目录
• 药物性肝损伤的定义和分类 • 药物性肝损伤的流行病学 • 药物性肝损伤的病理学 • 药物性肝损伤的临床表现和诊断 • 药物性肝损伤的治疗和管理 • 总结和展望
1例药物性肝损害的病例分析ppt课件
治疗原则
停用和避免重新给予引起肝损伤的药物 选用保肝药物
简化用药 疗效确切
其他对症处理
采取补液、利尿等措施加速药物排泄，必要时进行 血液透析、血浆置换甚至肝移植。对于出现皮疹、 瘙痒、嗜酸粒细胞增多的严重过敏者可适当给予糖
皮质激素治疗等。
血液病患者药物性肝损伤的预防和规范化治疗专家共识.中华血液学杂志，2012,33（3）:252-256
讨论： 哪些药物可能致肝损害？ 既往方案是否合理？ 是否有药物相互作用？ 入院后如何调药？
✓ 既往史：
患者既往有脑梗死病史6年，未遗留后遗症； 有吸烟饮酒史，平均每日半斤酒，10根烟，已
戒烟酒半年余。
✓ 查体：
T 36.5℃，P72次/分，R19次/分， Bp125/78mmHg，听力减退，全身皮肤、巩膜 无黄染，双下肢轻度水肿。
氯沙坦调整血压兼顾降尿酸，保钾，余同门 诊治疗方案。
入院后第二天复查
分析原因：既往偶有 漏服，门诊复查后规 律服用抗结核药。
ALT 427U/L，AST 199U/L；
TC8.70 mmol/L，TG2.17 mmol/L，LDLC6.13 mmol/L，K2.9mmol/L，Cr75.1umol/L （e-GFR89ml/min/1.73m2），血清总胆红素 正常；
2013-06-20于北京胸科医院确诊为血行播散型肺结核， 予吡嗪酰胺片0.5g tid与盐酸莫西沙星片0.4g qd治疗结 核，同时予九味肝泰胶囊预防肝损害，泼尼松减量至 30mg qd，患者用药依从性不佳，偶有漏服。
我院复查：
2013-06-27
ALT31U/L AST35U/L Alb24.5g/L Cr77umol/L UA648umol/L K3.47mmol/L
药物性肝损害PPT课件
4
国外报导药源性肝损害的发生率占所有 药物反应病例的10～15%，仅次于皮肤粘膜 损害和药物热
15% 药源性肝损
85%
5
一般人群中10％的肝炎为药物性肝损害 老年人群中40％的肝炎为药物性肝损害
其它肝炎 90％
其它肝炎 60％
6
美国15－25％的暴发性肝功能衰竭由药物不 良反应引起，病死率高达50％
直接毒性作用
不再使用了的“毒药”，如：锑剂 还必须使用的“毒药”，如：各种肿瘤化疗药物 被挖掘的新的“毒药”，如：三氧化二砷（砒霜） 、
斑蝥
17
P450酶
自由基、氧基
药物
膜脂质过氧化
膜破坏溶酶 体酶释放
释放酶类
亲电子基
共价结合
肝细胞受损或
膜泵受损等
细胞死亡
18
直接毒性作用特点
❖可预测性 ❖剂量依赖性 ❖首次应用肝毒性物质和发生肝损伤之间的间隔常
8
药物性肝病的易患因素(2)
因素
酗酒
肥胖
影响
肝毒性阈值降低，发 生率增加，预后差 增加发生率
举例
对乙酰氨基酚、异烟肼、甲氨喋呤
氟烷、曲格列酮、他莫昔芬、甲氨喋呤
饥饿
增加发生率
肝脏病
增加肝损伤
糖尿病
增加肝纤维化
HIV/艾滋病 过敏反应增加
肾功能减退 增加肝毒性、纤维化
对乙酰氨基酚 海恩酮、培美林、抗结核药、布洛芬 甲氨喋呤 磺胺药 四环素、甲氨喋呤
是固定和短暂的 ❖暴露人群中肝损伤发病率高 ❖在实验动物模型上可复制 ❖代表药物：对乙酰氨基酚(扑热息痛) 、四氯化
碳、氯仿, 2-硝基丙烷、三氯乙烷
19
“间接”毒性作用
国外报导药源性肝损害的发生率占所有 药物反应病例的10～15%，仅次于皮肤粘膜 损害和药物热
15% 药源性肝损
85%
5
一般人群中10％的肝炎为药物性肝损害 老年人群中40％的肝炎为药物性肝损害
其它肝炎 90％
其它肝炎 60％
6
美国15－25％的暴发性肝功能衰竭由药物不 良反应引起，病死率高达50％
直接毒性作用
不再使用了的“毒药”，如：锑剂 还必须使用的“毒药”，如：各种肿瘤化疗药物 被挖掘的新的“毒药”，如：三氧化二砷（砒霜） 、
斑蝥
17
P450酶
自由基、氧基
药物
膜脂质过氧化
膜破坏溶酶 体酶释放
释放酶类
亲电子基
共价结合
肝细胞受损或
膜泵受损等
细胞死亡
18
直接毒性作用特点
❖可预测性 ❖剂量依赖性 ❖首次应用肝毒性物质和发生肝损伤之间的间隔常
8
药物性肝病的易患因素(2)
因素
酗酒
肥胖
影响
肝毒性阈值降低，发 生率增加，预后差 增加发生率
举例
对乙酰氨基酚、异烟肼、甲氨喋呤
氟烷、曲格列酮、他莫昔芬、甲氨喋呤
饥饿
增加发生率
肝脏病
增加肝损伤
糖尿病
增加肝纤维化
HIV/艾滋病 过敏反应增加
肾功能减退 增加肝毒性、纤维化
对乙酰氨基酚 海恩酮、培美林、抗结核药、布洛芬 甲氨喋呤 磺胺药 四环素、甲氨喋呤
是固定和短暂的 ❖暴露人群中肝损伤发病率高 ❖在实验动物模型上可复制 ❖代表药物：对乙酰氨基酚(扑热息痛) 、四氯化
碳、氯仿, 2-硝基丙烷、三氯乙烷
19
“间接”毒性作用
药物性肝损ppt课件
药物性肝损伤的临床表现
全身表现 有关药物
过敏反应 发热、皮疹、嗜酸细胞增多 氨苯砜、苯妥英 假性单核细胞增多症 对氨基水杨酸、苯妥英 淋巴结增生、淋巴细胞增多 和异形淋巴细胞 抗核抗体 甲基多巴、呋喃妥因、酚丁、二甲胺四环素 LE因子 抗微粒体抗体 氯塞苯氧酸、双肼苯哒嗪、氟烷 造血系统 保泰松、苯妥英 骨髓损伤 再生障碍性贫血 血小板减少症 溶血性贫血 肾损伤 甲氧氟烷、苏灵大、苯茚二酮 胃肠道（溃疡、胰腺炎） 保泰松、四环素
肝功衰竭治疗：去除毒性物质、支持疗法、人工肝支持、肝细胞移 植、肝移植和活体部分肝移植
易善复
脂溶性药物
第一相反应（氧化）
抑制P450 含量及活性
P450细胞色素氧化酶
水溶性代谢产物
药物性胆汁淤积的机制
胆盐形成不溶性复合外物， 细胞骨架、毛细胆管受损 肝细胞对胆盐的摄取和排泄障碍 钠离子依赖的胆流形成减少 膜流动性下降 微丝肌动蛋白聚合 滑面内质网肥大活性下降 单羟胆汁酸（石胆酸）和双羟胆汁酸形成增多,三 羟胆汁酸形成减少， 小胆管炎症水肿，羽毛样变性，胆汁浓缩，胆流 减少，胆栓形成
治疗
立即停药，解毒护肝，肝衰竭者可用激素
药物性肝损伤的诊断与治疗
立即停用有关药物和可疑药物，轻度可短期康复，肝功衰竭者按肝
功衰竭处理
促进药物清除，血液透析，腹腔透析，血液灌流，血浆置换 解毒剂
非特异性：GSH、N-乙酰半胱氨酸、硫代硫酸纳、甾
体类激素、易善复（多烯磷脂酰胆碱） 特异解毒剂：螯合剂、二巯丙醇、青霉胺、二巯丁二 酸、巯乙胺、喷替酸钙钠、依地酸钙钠
可以导致药物性肝病
草药同样可以导致严重
的药物性肝病
病因及发病机理
203例药物性肝损害的相关药物
药物性肝损伤 ppt课件
3.危险因素 饮酒或妊娠 无饮酒或妊娠 年龄≥55岁 年龄＜ 55岁 4．伴随用药 伴随用药肝毒性不明，但发病时间符合
已知伴随用药的肝毒性且与发病时间符合 有伴随用药导致肝损伤的证据（如再用药反应
评分
指标
评分
5．除外其他非药物因素
+2 主要因素：甲型、乙型或丙型病毒性肝炎；胆 +1 道阻塞；酒精性肝病，近期低血压史。
美国FDA按此定律监测 判定药物肝毒性(药物 警戒定律)。
药物性肝损伤
HVOD CT表现
CT对HVOD诊断有重要意 义
平扫：肝大、密度降低，严 重者呈“地图状”并有中大 量腹水
增强动脉期：肝动脉呈代偿 改变，血管增粗、扭曲，肝 脏可有轻度的不均匀强化
门静脉期：见地图状”改变： 肝静脉显示不清，下腔静脉 肝段明显变扁，下腔静脉门 静脉周围“晕征”或“轨道 征”
抗肿瘤药物肝毒性
VOD
硫唑嘌呤，白消安，卡莫司汀，顺铂，环磷酰胺， 阿糖胞, 达卡巴嗪，放射菌素D，柔红霉素，阿霉素，氟尿嘧啶， Johns Hopkins肿瘤中心报告因化疗而进行骨髓移植者235例，22%肝静脉 闭塞疾病，其中47%致死，占这组患者死亡原因的第3位
利妥昔单抗对HBV的影响
2001 ,Dervite等报道了 1例出现抗HBS（+）患者的HBV再激活， 陆续有rituximab用药后HBV再活化、肝衰竭、死亡的报道
再次用药后，迅速激发肝损伤，肝酶活性水平至少升 高至正常范围上限的2倍以上。（非常强的关联依据， 但故意应用药物再激发反应是有害的）
药物性肝损伤
1993年Danan的量化评分表
指标 1.药物治疗与症状出现的时间关系 （1）初次治疗5～90天；后续治疗1～15天 （2）初次治疗＜5天或＞90天；后续治疗＞ 15天 （3）停药时间≤15天 2.停药反应 （1）停药后8天内ALT从峰值下降≥50％ （2）停药后30天内ALT从峰值下降≥50％ （3）停药30天后，ALT峰值下降＜50％
已知伴随用药的肝毒性且与发病时间符合 有伴随用药导致肝损伤的证据（如再用药反应
评分
指标
评分
5．除外其他非药物因素
+2 主要因素：甲型、乙型或丙型病毒性肝炎；胆 +1 道阻塞；酒精性肝病，近期低血压史。
美国FDA按此定律监测 判定药物肝毒性(药物 警戒定律)。
药物性肝损伤
HVOD CT表现
CT对HVOD诊断有重要意 义
平扫：肝大、密度降低，严 重者呈“地图状”并有中大 量腹水
增强动脉期：肝动脉呈代偿 改变，血管增粗、扭曲，肝 脏可有轻度的不均匀强化
门静脉期：见地图状”改变： 肝静脉显示不清，下腔静脉 肝段明显变扁，下腔静脉门 静脉周围“晕征”或“轨道 征”
抗肿瘤药物肝毒性
VOD
硫唑嘌呤，白消安，卡莫司汀，顺铂，环磷酰胺， 阿糖胞, 达卡巴嗪，放射菌素D，柔红霉素，阿霉素，氟尿嘧啶， Johns Hopkins肿瘤中心报告因化疗而进行骨髓移植者235例，22%肝静脉 闭塞疾病，其中47%致死，占这组患者死亡原因的第3位
利妥昔单抗对HBV的影响
2001 ,Dervite等报道了 1例出现抗HBS（+）患者的HBV再激活， 陆续有rituximab用药后HBV再活化、肝衰竭、死亡的报道
再次用药后，迅速激发肝损伤，肝酶活性水平至少升 高至正常范围上限的2倍以上。（非常强的关联依据， 但故意应用药物再激发反应是有害的）
药物性肝损伤
1993年Danan的量化评分表
指标 1.药物治疗与症状出现的时间关系 （1）初次治疗5～90天；后续治疗1～15天 （2）初次治疗＜5天或＞90天；后续治疗＞ 15天 （3）停药时间≤15天 2.停药反应 （1）停药后8天内ALT从峰值下降≥50％ （2）停药后30天内ALT从峰值下降≥50％ （3）停药30天后，ALT峰值下降＜50％
药物性肝损伤ppt课件
① 药物治疗后与肝损伤症状及肝脏生化异常出现 的时间有明显关联性。
② 停药后肝脏生化指标迅速恢复正常
③ 能排除其他病因所致的肝损伤
④ 再次给药后ALT水平高至正常值2倍以上 符合以上标准的①~③ ,或①~③ 中有两项符合，
加上④，可诊断药物性肝损伤。
25
最新版整理ppt
需要排除其他病因所致的肝损伤
2、性别：女性>男性，尤其胆汁淤积型多见。 3、营养：低蛋白饮食降低细胞色素P450酶的活性。 4、环境因素：二恶因（除草剂），二甲苯 5、基础疾病：病毒型肝炎，糖尿病、脂肪肝。 6、遗传易感性：药物代谢酶的基因多态性，CYP2C9与
双氯芬酸所致药物性肝损伤有关。
12
最新版整理ppt
药物性肝病的发病机制
5
最新版整理ppt
流行病学
国外报导药物性肝损伤的发生率占所有药物不良反应病例的10～ 15%，仅次于皮肤粘膜损害和药物热
85%
15%
药源性肝损
药物不良反应
6
最新版整理ppt
流行病学
一般人群中10％、老年人群中40％的肝炎为 药物药性肝物损性害所肝占损比害例（一般人群） 药物性肝损害所占比例（50岁以上人群）
19
最新版整理ppt
间接毒性作用（免疫毒性）
依据：
– 使用过某种药物后，出现发热、关节痛、皮疹等“肝外表 现”；
– 血液学检查发现嗜酸性细胞增多、非特异性的自身抗体阳性， – 肝组织学检查表现为嗜酸性细胞浸润、肉芽肿形成等。
20
最新版整理ppt
间接毒性作用（药酶相关）
1、药物经过1相药酶催化后变为有毒或毒性增加 2、具有解毒作用的1相酶先天或后天缺乏 3、1相酶被诱导或抑制，低毒或无毒的药物变得有毒,
② 停药后肝脏生化指标迅速恢复正常
③ 能排除其他病因所致的肝损伤
④ 再次给药后ALT水平高至正常值2倍以上 符合以上标准的①~③ ,或①~③ 中有两项符合，
加上④，可诊断药物性肝损伤。
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需要排除其他病因所致的肝损伤
2、性别：女性>男性，尤其胆汁淤积型多见。 3、营养：低蛋白饮食降低细胞色素P450酶的活性。 4、环境因素：二恶因（除草剂），二甲苯 5、基础疾病：病毒型肝炎，糖尿病、脂肪肝。 6、遗传易感性：药物代谢酶的基因多态性，CYP2C9与
双氯芬酸所致药物性肝损伤有关。
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药物性肝病的发病机制
5
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流行病学
国外报导药物性肝损伤的发生率占所有药物不良反应病例的10～ 15%，仅次于皮肤粘膜损害和药物热
85%
15%
药源性肝损
药物不良反应
6
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流行病学
一般人群中10％、老年人群中40％的肝炎为 药物药性肝物损性害所肝占损比害例（一般人群） 药物性肝损害所占比例（50岁以上人群）
19
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间接毒性作用（免疫毒性）
依据：
– 使用过某种药物后，出现发热、关节痛、皮疹等“肝外表 现”；
– 血液学检查发现嗜酸性细胞增多、非特异性的自身抗体阳性， – 肝组织学检查表现为嗜酸性细胞浸润、肉芽肿形成等。
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间接毒性作用（药酶相关）
1、药物经过1相药酶催化后变为有毒或毒性增加 2、具有解毒作用的1相酶先天或后天缺乏 3、1相酶被诱导或抑制，低毒或无毒的药物变得有毒,
药物性肝损伤PPT课件
有（2）（4）（9）者可确诊，有（2）（4）两项及其他项者为可疑。
15
药物性肝炎的治疗与预防
（一）药物性肝炎的治疗
1．立即停用有关的或可疑药物，并观察几天内病情是否改善。 2．卧床休息，给予足够的热量与蛋白质、维生素类，饮食不佳者静脉输注葡萄糖，
同时可加速药物的排泄。 3．保肝药物，维生素类药物，降酶药等。 4．有过敏症状或明显胆汁淤积者可选用肾上腺皮质激素或强力宁。 5．特殊药物性肝损害有特异性治疗。如异烟肼引起的肝损害可用较大剂量的维生素
2．中草药引起的肝损害：
近年来中草药引起的肝损害发生率 据国内1995～1997年间文献报道，中草药所致的肝损害占所有药物性肝损
害的20～30.2%，且呈逐年上升的趋势。
4
5
3．治疗肝病的药物引起肝损害
许多治疗肝病的药物也可引起肝损害。 抗病毒药物（如干扰素）和免疫调节剂可引起肝损害。 保肝药物、降酶药物、治疗肝病的中草药 例如联苯双酯可加重肝损害，引起AST升高及黄疸。 小柴胡汤中的柴胡,Itoh等报道40例中9例转氨酶升高及黄疸，
四环素影响肝脏脂肪代谢过程而导致肝脏脂肪变性氨甲喋呤6巯嘌呤等选择性地干扰肝实质细胞代谢的某一环节影响肝脏蛋白质的合成甲氰咪胍和心得安使肝脏血流减少引起肝脏解毒功能障碍利福平新生霉素干扰胆红素向胆小管排泌或由血中摄取而引起淤胆型肝炎药物性肝损伤的发病机理二个体因素遗传性特异质体质或遗传因子的变异均可使某些人对一些药物的敏感性增加
混合型:
ALT和ALP均升高，ALT/ALP 2～5
（医学科学国际组织委员会）
13
药物性肝炎的诊断
早期诊断 关键在于有高度警惕性。 凡遇肝损害者应首先排除药物性肝损害 问诊时应认真询问服药史及药物 过敏史，特别注意药物剂量、给药途径、疗程以及同时应用的其他药物。发现可疑 药物及时停药，观察停药后肝损害有无好转。 药物性肝损害的临床症状轻重可因所用药物和患者个体特异质性而出现较 大差异和不同的临床类型。因此在服用已知有肝损害的药物和新药或长期用药要注 意监测肝功能。
15
药物性肝炎的治疗与预防
（一）药物性肝炎的治疗
1．立即停用有关的或可疑药物，并观察几天内病情是否改善。 2．卧床休息，给予足够的热量与蛋白质、维生素类，饮食不佳者静脉输注葡萄糖，
同时可加速药物的排泄。 3．保肝药物，维生素类药物，降酶药等。 4．有过敏症状或明显胆汁淤积者可选用肾上腺皮质激素或强力宁。 5．特殊药物性肝损害有特异性治疗。如异烟肼引起的肝损害可用较大剂量的维生素
2．中草药引起的肝损害：
近年来中草药引起的肝损害发生率 据国内1995～1997年间文献报道，中草药所致的肝损害占所有药物性肝损
害的20～30.2%，且呈逐年上升的趋势。
4
5
3．治疗肝病的药物引起肝损害
许多治疗肝病的药物也可引起肝损害。 抗病毒药物（如干扰素）和免疫调节剂可引起肝损害。 保肝药物、降酶药物、治疗肝病的中草药 例如联苯双酯可加重肝损害，引起AST升高及黄疸。 小柴胡汤中的柴胡,Itoh等报道40例中9例转氨酶升高及黄疸，
四环素影响肝脏脂肪代谢过程而导致肝脏脂肪变性氨甲喋呤6巯嘌呤等选择性地干扰肝实质细胞代谢的某一环节影响肝脏蛋白质的合成甲氰咪胍和心得安使肝脏血流减少引起肝脏解毒功能障碍利福平新生霉素干扰胆红素向胆小管排泌或由血中摄取而引起淤胆型肝炎药物性肝损伤的发病机理二个体因素遗传性特异质体质或遗传因子的变异均可使某些人对一些药物的敏感性增加
混合型:
ALT和ALP均升高，ALT/ALP 2～5
（医学科学国际组织委员会）
13
药物性肝炎的诊断
早期诊断 关键在于有高度警惕性。 凡遇肝损害者应首先排除药物性肝损害 问诊时应认真询问服药史及药物 过敏史，特别注意药物剂量、给药途径、疗程以及同时应用的其他药物。发现可疑 药物及时停药，观察停药后肝损害有无好转。 药物性肝损害的临床症状轻重可因所用药物和患者个体特异质性而出现较 大差异和不同的临床类型。因此在服用已知有肝损害的药物和新药或长期用药要注 意监测肝功能。
药物性肝损害 ppt课件
等所诱发的肝损伤。
--2015版药物性肝损伤诊治指南
DILI已成为一个不容忽视的严重公共卫生问题
进入21世纪，人类暴露于6万种以上化学物质威胁中
药品+保健品>3万种,加上食品添加剂和环境污染物
明确可以引起DILI的药物超过1000种
接受药物治疗患者住院期间约1%可发生DILI
Hepatology 2002;36:451-455.
4
重视中草药肝损伤的问题
不能把中医药与中草药的概
念混淆.
应用中草药、植物药及其制剂包括保健品和秘方治疗疾◇病中在医国药内有外其相系当统普地遍理，论体
而且日益广泛。
系，是在中医药理论指导下
的辨证立法、组方用药（包
尽管一些草药具有保护肝脏的功效，
括中成药），有较为完整的
中草如的在近中伤药解抗过年药总的毒病去临所病不、毒的床致例良抗作7报的的反0纤用道多肝4应.维等年的损8尚%化，里草伤～有、但，药占3许2免人人相临.多6疫类们关床%问调对发肝药题节草现损物等和药全害性待可的世按肝研能认界临损究有床3病50理▲▲多4在类2种整%型的植体分美物人：国含群自配毒人有中身伍中服肝，免理药用脏草疫论必过毒药性，须某性的肝且经种的应炎中过中生用、药严成物量慢特格药碱较性别加制,前是工剂有炮。
பைடு நூலகம்
因肝毒性而被FDA加黑框警示的药物
Torsade de Pointes 33%
Cardiovascular 12%
Hepatotoxicity 32%
GI 2%
Immunotox 2% Nervous System 2%
Other 8%
HaematologyBM 9%
Drug Discov Today 14, 162-167,2009
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以血清转氨酶、碱性磷酸酶升高为本病特点； 其次是血清胆红素、γ-谷氨酸转肽酶、 血清胆汁酸浓度增加，血浆白蛋白减少 尿三胆（+）等。 血象常有白细胞总数和嗜酸粒细胞总数增加， 后者增加10%以上者约占15～30%。
精选
5.4不同肝损害特点
5.4.1 5.4.1 5.4.1 5.4.1 5.4.1
急性肝损害 慢性肝损害 瘀胆性肝炎 中毒性肝损害 免疫介导性肝损害
合
分子量大于400～500者直接从胆汁排泄
与乙酰基、
物
谷胱甘肽、
分子量小于300者进入血液，从肾脏排出
葡萄糖醛酸、 硫酸、甲基、
谷酰胺等
精选
结合
2 代谢
肝细胞P450酶的反应流程
精选
2 代谢
影响药物代谢的因素 ➢ 药酶的遗传多态性 ➢ 药酶的诱导和抑制 ➢ 年龄、性别 ➢ 营养状态 ➢ 饮酒
精选
态反应机制而导致肝组织损伤。
精选
3.2
3.2.2
特 点
免疫介导所致肝损害
①不可预测性； ②仅发生在某些特异体质的人； ③与药物剂量和疗程无关； ④具有免疫异常表现；
⑤可有肝外组织器官损害的表现。
精选
4 分类
4.1
按发病急缓
按病理类型
4.1
按发病机制
4.1
按发病急缓
急性肝损害
急性肝细胞损伤 急性胆汁淤积
肝细胞损伤和胆汁淤积
药物直接毒性
精选
药物种类 发病率
临床特点
发病机制
抗 Β-内酰
胺类：
头孢菌
生 素、青 5%
霉素类
潜伏期1～6周。 肝细胞损伤和胆汁淤积。
特异质反应
表 素 磺胺类：
在14～30天出现损害，发热、
柳氮磺 0.5~1% 皮疹、黄疸、嗜酸性粒细胞增 免疫介导的
3 发病机制
3.1
药物代谢异常所致肝损害
3.2
免疫介导所致肝损害
精选
3.1
药物代谢异常所致肝损害
3.1.1
直接毒性作用
3.1.2
干扰细胞代谢
3.1.3 间 接 毒 性 作 用
精选
药物 及其 代谢 产物
的 直接 毒性
3.1.1
肝细胞膜及
肝
细胞骨架被破坏
细
胞
核酸 转化和突变
坏 死
可预测、与剂 量、疗程有关
霉素、螺
旋霉素、
表 1
红霉素、
生 利君沙
四环素类：
素 四环素土
霉素
类 喹诺酮类：
环丙沙星
氧氟沙星 1%
多发于成年人，孕妇禁忌。
首次使用多在10～20天发生 药物直接毒性、 肝损害，再次使用48小时内
迅速出现损害。发热、腹痛、 黄疸。肝细胞损伤和胆汁淤
过敏反应
积。
4～10天发生。包括肝损害、 氮质血症、胰腺炎。病死率 药物直接毒性 较高。
严重营养不良
忌用扑 热息痛
精选
大范围肝组织坏死 甚至肝衰竭
谷胱
致
甘肽
严重 不足
一次服用6g
3.1.2
干扰细胞代谢的某些环节： 如抑制酶的活性或阻碍某一分泌过程
造成肝功能降低
如氟甲酰胺：可抑制线粒体 呼吸和影响三磷酸苷生成而
导致肝细胞损伤
精选
3.1.3
有酶诱导剂作用的药物 可加速药物本身及其他药物的代谢
精选
5.4.1急性肝损害
异烟肼、苯妥英纳、氟烷 四环素、解热镇痛药等
临床表现：
理化检查：
＋ 乏力、呕恶、食欲不振、
黄疸、瘙痒、发热、皮疹等， 重者可表现急性肝衰竭特征， 包括深度黄疸、出血倾向、
腹水、昏迷、死亡。
ALT、AST、AKP升高， 胆红素升高；
自身抗体（＋）、 嗜酸性粒细胞增多、 淋巴细胞增多等。
产生更多毒性产物而损害肝细胞
有酶抑制剂作用的药物 可提高其他药物的浓度， 增加其毒性或使药物在肝内蓄积
造成肝损害。
精选
3.2
免疫介导所致肝损害
3.2.1
机 制
药物及其代谢产物引起 过敏反应，通过细胞免疫或体液免疫， 造成肝细胞被免疫系统识别杀伤，
损害肝功能，甚至造成 重症肝炎。
非甾体消炎镇痛药在体内的中间代谢产物可 与肝细胞蛋白质结合，获得抗原性，通过变
精选
＋ ＋
＋
90％
扑 热 息 痛 10％
3.1.1
葡萄糖醛酸 葡萄糖醛酸结合物 排出体外
药酶细胞色素p450
结
乙酰对苯醌 谷胱甘肽转移酶 合
催化
GSH
物
请见下页
服用过多
精选
≤2g/日 安全
3.1.1
服用过多
谷胱甘肽耗竭 乙酰对苯醌与肝细胞蛋白结合
肝细胞死亡
一般情况 特殊情况
一次服用10g 致
一次大量或经常饮酒
精选
5.4.2慢性肝损害
临床表现： 与慢性肝炎相似
一般有长 期
服药史
鉴别： 自身免疫性肝炎
精选
5.4.3瘀胆性肝炎
氯丙醇、激素类、镇静药 抗精神病、抗甲状腺药 抗生素、解热镇痛药等
黄疸、瘙痒、发热、 高胆固醇血症、
皮肤黄瘤、胆管硬化、 胆汁性肝硬化 。
精选
5.4.4中毒性肝损害
剂量依赖、 可预测
占所有黄疸住院病人的2％～5％； 或急性肝炎住院病人的10％。 老年肝病患者中，药物性肝病的比例可 达20％以上。 暴发性肝衰竭患者中，20～50％与药物 有关。
精选
2 代谢
第一相反应
第二相反应
药 肝细胞P450酶系 极性、水溶性高
物
而活性低的代谢物
氧化、还原和水解反应
少量毒性代谢物
结合反应
结
需借助 各种转移酶
潜伏期： 数天至数月
临床表现： 多为肝细胞损伤特点。
精选
5.4.5免疫介导性肝损害
特点：
50％以上潜伏期： 1～4周，数天至数月
发热、黄疸、 瘙痒、皮疹； 外周血象嗜酸 性粒细胞增多
无剂量依赖 不可预测 与体质有关
精选
5.5 常见肝损害药物及特点
药物种类 发病率
临床特点
发病机制
大环内酯
抗
类：阿奇
脂肪变性
慢性肝损害
肝炎 肝硬化 胆汁淤积 血管病变（肝静脉栓赛、肝经脉阻塞症） 肿瘤
精选
4.2
按病理类型
肝炎型 瘀胆型 单纯坏死型 脂肪肝型 混合型
精选
4.3 按发病机制 中毒性肝损害
免疫介导性肝损害
精选
5 临床特点
潜伏期 临床表现 实验室检查
不同肝损害特点 常见肝损害药物及特点
5.1 潜伏期
药物性肝损害的临床诊治
主要内容
药物性肝损害的概念 药物在肝脏内的代谢 药物性肝损害发病机制 药物性肝损害的分类 药物性肝损害临床特点
1 概念
由于药物及代谢产 物的毒性作用或机体对 药物产生过敏反应，对 肝脏造成损害引起肝组
织炎症
即为 药物性 肝损害
精选
流行病学统计：
药物性肝损害的发生率仅次于皮肤粘膜 损害和药物热。
2周内发病者占50～70%； 8周内发病者达80～90%；
3个月以上发病者很少。
精选
5.2 临床特点
发热，约57～75%的患者用药后7～23天 （平均14天）出现不规则的发热 。 消化道症状（约60%）； 皮肤瘙痒（约35～65%）； 黄疸（约25～60%）； 皮疹（约30～45%）。
精选
5.3 实验室检查
精选
5.4不同肝损害特点
5.4.1 5.4.1 5.4.1 5.4.1 5.4.1
急性肝损害 慢性肝损害 瘀胆性肝炎 中毒性肝损害 免疫介导性肝损害
合
分子量大于400～500者直接从胆汁排泄
与乙酰基、
物
谷胱甘肽、
分子量小于300者进入血液，从肾脏排出
葡萄糖醛酸、 硫酸、甲基、
谷酰胺等
精选
结合
2 代谢
肝细胞P450酶的反应流程
精选
2 代谢
影响药物代谢的因素 ➢ 药酶的遗传多态性 ➢ 药酶的诱导和抑制 ➢ 年龄、性别 ➢ 营养状态 ➢ 饮酒
精选
态反应机制而导致肝组织损伤。
精选
3.2
3.2.2
特 点
免疫介导所致肝损害
①不可预测性； ②仅发生在某些特异体质的人； ③与药物剂量和疗程无关； ④具有免疫异常表现；
⑤可有肝外组织器官损害的表现。
精选
4 分类
4.1
按发病急缓
按病理类型
4.1
按发病机制
4.1
按发病急缓
急性肝损害
急性肝细胞损伤 急性胆汁淤积
肝细胞损伤和胆汁淤积
药物直接毒性
精选
药物种类 发病率
临床特点
发病机制
抗 Β-内酰
胺类：
头孢菌
生 素、青 5%
霉素类
潜伏期1～6周。 肝细胞损伤和胆汁淤积。
特异质反应
表 素 磺胺类：
在14～30天出现损害，发热、
柳氮磺 0.5~1% 皮疹、黄疸、嗜酸性粒细胞增 免疫介导的
3 发病机制
3.1
药物代谢异常所致肝损害
3.2
免疫介导所致肝损害
精选
3.1
药物代谢异常所致肝损害
3.1.1
直接毒性作用
3.1.2
干扰细胞代谢
3.1.3 间 接 毒 性 作 用
精选
药物 及其 代谢 产物
的 直接 毒性
3.1.1
肝细胞膜及
肝
细胞骨架被破坏
细
胞
核酸 转化和突变
坏 死
可预测、与剂 量、疗程有关
霉素、螺
旋霉素、
表 1
红霉素、
生 利君沙
四环素类：
素 四环素土
霉素
类 喹诺酮类：
环丙沙星
氧氟沙星 1%
多发于成年人，孕妇禁忌。
首次使用多在10～20天发生 药物直接毒性、 肝损害，再次使用48小时内
迅速出现损害。发热、腹痛、 黄疸。肝细胞损伤和胆汁淤
过敏反应
积。
4～10天发生。包括肝损害、 氮质血症、胰腺炎。病死率 药物直接毒性 较高。
严重营养不良
忌用扑 热息痛
精选
大范围肝组织坏死 甚至肝衰竭
谷胱
致
甘肽
严重 不足
一次服用6g
3.1.2
干扰细胞代谢的某些环节： 如抑制酶的活性或阻碍某一分泌过程
造成肝功能降低
如氟甲酰胺：可抑制线粒体 呼吸和影响三磷酸苷生成而
导致肝细胞损伤
精选
3.1.3
有酶诱导剂作用的药物 可加速药物本身及其他药物的代谢
精选
5.4.1急性肝损害
异烟肼、苯妥英纳、氟烷 四环素、解热镇痛药等
临床表现：
理化检查：
＋ 乏力、呕恶、食欲不振、
黄疸、瘙痒、发热、皮疹等， 重者可表现急性肝衰竭特征， 包括深度黄疸、出血倾向、
腹水、昏迷、死亡。
ALT、AST、AKP升高， 胆红素升高；
自身抗体（＋）、 嗜酸性粒细胞增多、 淋巴细胞增多等。
产生更多毒性产物而损害肝细胞
有酶抑制剂作用的药物 可提高其他药物的浓度， 增加其毒性或使药物在肝内蓄积
造成肝损害。
精选
3.2
免疫介导所致肝损害
3.2.1
机 制
药物及其代谢产物引起 过敏反应，通过细胞免疫或体液免疫， 造成肝细胞被免疫系统识别杀伤，
损害肝功能，甚至造成 重症肝炎。
非甾体消炎镇痛药在体内的中间代谢产物可 与肝细胞蛋白质结合，获得抗原性，通过变
精选
＋ ＋
＋
90％
扑 热 息 痛 10％
3.1.1
葡萄糖醛酸 葡萄糖醛酸结合物 排出体外
药酶细胞色素p450
结
乙酰对苯醌 谷胱甘肽转移酶 合
催化
GSH
物
请见下页
服用过多
精选
≤2g/日 安全
3.1.1
服用过多
谷胱甘肽耗竭 乙酰对苯醌与肝细胞蛋白结合
肝细胞死亡
一般情况 特殊情况
一次服用10g 致
一次大量或经常饮酒
精选
5.4.2慢性肝损害
临床表现： 与慢性肝炎相似
一般有长 期
服药史
鉴别： 自身免疫性肝炎
精选
5.4.3瘀胆性肝炎
氯丙醇、激素类、镇静药 抗精神病、抗甲状腺药 抗生素、解热镇痛药等
黄疸、瘙痒、发热、 高胆固醇血症、
皮肤黄瘤、胆管硬化、 胆汁性肝硬化 。
精选
5.4.4中毒性肝损害
剂量依赖、 可预测
占所有黄疸住院病人的2％～5％； 或急性肝炎住院病人的10％。 老年肝病患者中，药物性肝病的比例可 达20％以上。 暴发性肝衰竭患者中，20～50％与药物 有关。
精选
2 代谢
第一相反应
第二相反应
药 肝细胞P450酶系 极性、水溶性高
物
而活性低的代谢物
氧化、还原和水解反应
少量毒性代谢物
结合反应
结
需借助 各种转移酶
潜伏期： 数天至数月
临床表现： 多为肝细胞损伤特点。
精选
5.4.5免疫介导性肝损害
特点：
50％以上潜伏期： 1～4周，数天至数月
发热、黄疸、 瘙痒、皮疹； 外周血象嗜酸 性粒细胞增多
无剂量依赖 不可预测 与体质有关
精选
5.5 常见肝损害药物及特点
药物种类 发病率
临床特点
发病机制
大环内酯
抗
类：阿奇
脂肪变性
慢性肝损害
肝炎 肝硬化 胆汁淤积 血管病变（肝静脉栓赛、肝经脉阻塞症） 肿瘤
精选
4.2
按病理类型
肝炎型 瘀胆型 单纯坏死型 脂肪肝型 混合型
精选
4.3 按发病机制 中毒性肝损害
免疫介导性肝损害
精选
5 临床特点
潜伏期 临床表现 实验室检查
不同肝损害特点 常见肝损害药物及特点
5.1 潜伏期
药物性肝损害的临床诊治
主要内容
药物性肝损害的概念 药物在肝脏内的代谢 药物性肝损害发病机制 药物性肝损害的分类 药物性肝损害临床特点
1 概念
由于药物及代谢产 物的毒性作用或机体对 药物产生过敏反应，对 肝脏造成损害引起肝组
织炎症
即为 药物性 肝损害
精选
流行病学统计：
药物性肝损害的发生率仅次于皮肤粘膜 损害和药物热。
2周内发病者占50～70%； 8周内发病者达80～90%；
3个月以上发病者很少。
精选
5.2 临床特点
发热，约57～75%的患者用药后7～23天 （平均14天）出现不规则的发热 。 消化道症状（约60%）； 皮肤瘙痒（约35～65%）； 黄疸（约25～60%）； 皮疹（约30～45%）。
精选
5.3 实验室检查