重组人胰岛素与类似物产业化原料项目脚手架
人胰岛素国产化陷入困局
人胰岛素国产化陷入困局---摘自06年医药经济报由于治疗糖尿病药物没有取得根本性的突破,使得胰岛素在经过80余年的发展后,仍然是医药领域的“常青树”。
随着糖尿病患病人数的不断增多以及胰岛素新剂型的不断上市,胰岛素类产品市场还将会继续扩大。
国内胰岛素医药市场巨大,而且潜力十足,然而,国内基因工程人胰岛素产业化基本可以认为还处于起步阶段,生产成本居高不下,生产规模甚小,国际竞争力弱,造成了进口胰岛素垄断国内医药市场的现象,而且可以肯定,这种国外垄断的局面短期内很难改变。
胰岛素自1921年由加拿大Toranto大学的Banting发现后,使得糖尿病的治疗成为可能,这是人类历史上最伟大的医学发现之一,该研究也因此于1923年获得了诺贝尔奖。
之后,诺贝尔奖又先后3次授予了与胰岛素相关的研究人员,胰岛素因此也成为了上个世纪科技界最为耀眼的“明星”。
我国科学家于1965年首次人工合成胰岛素而举世瞩目,也是中国离诺贝尔奖距离最近的一次科技成就。
在这之后,国内在胰岛素研究领域获得院士称号的约有10人。
然而40年后的今天,尽管国内一些生物制药企业信誓旦旦表示自己的基因工程胰岛素产业化赶上了国际先进水平,但中国人目前所用的人胰岛素几乎全部依赖进口这个事实无法改变,这无疑表明,我国人胰岛素科技产业化是一场败局。
胰岛素类似物为增长引擎业界周知,基因工程生产人胰岛素的工业化要求相当高:其一,胰岛素是一个比较复杂的小分子,生产过程复杂,现在上市的基因工程胰岛素有2种生产方法,分别为礼来公司的大肠杆菌表达与诺和诺德公司的酵母表达。
这2种方法都需要将表达的前体进行酶切转肽,以及高效液相色谱纯化,生产成本和复杂程度远高于像干扰素等普通的基因工程产品。
其二,该药品使用剂量较大,大约是干扰素临床使用剂量的300倍。
其三,作为第一个上市的基因工程产品已经问世20多年,而从动物胰脏提取的胰岛素上市已有80年的历史,事实上由于长期的技术和价格的竞争,胰岛素已经成为国际上最便宜、用量最大的基因工程药品。
重组人胰岛素及类似物产业化原料项目脚手架(2021修订版)(2021整理)
重组人胰岛素及类似物产业化原料工程〔二期〕落地足手架施工方案编制人:审核人:审批人:编制单位:编制日期:名目第一节、工程概况一、工程概况建设单位:江苏万邦生化医药股份勘察单位:江苏省第二地质工程勘察院设计单位:中国医药集团重庆医药设计院监理单位:华夏建设工程监理施工单位:南通四建集团重组人胰岛素及类似物产业化原料工程〔二期〕工程位于徐州经济开发区杨山路6号万邦医药厂区内,平方米,地上3层。
本工程为现浇混凝土框架结构体系,结构合理使用年限50年,建筑结构平安等级二级,建筑抗震设防类不丙类建筑,建筑高度m。
工工工工工工工工工工工工工二、施工要求1工工工工工工工工工工工工工工工工工工工工工工工工工2工工工工工工工工工工工工工工工工工工工工工3工工工工工工工工工工工工工工工工工工工工工工工工工工工工工4工工工工工工工工工工工工工工工工工工工工工工工工工工工工工工工工工工工工工工工工工工工工三、技术保证条件1、平安网络2工工工工工工工工工工工工工工工工?工工工工工工?工第二节、编制依据1工?工工工工工工工工工工工?2工?工工工工工工工工工工?GB50007-20213工?工工工工工工工工?GB50009-20214工?工工工工工工工工工?GB50010-20215工?工工工工工工工?GB50017-20036工?工工工工工工工工工工?JGJ59-20217工?工工工工工工工工工工工工工工?JGJ80-918工?工工工工工工工工工工工工工工工工工工?JGJ130-20219工?工工工工工工工工工工工工工工工工工工?(工工[2021]87工工)10工?工工工工工工工工工工工工?工工工工工393工11工工工工工工工工12工工工工工工工工工工第三节、施工方案一、材料与设备方案1工足手架钢管应采纳现行国家标准?直缝电焊钢管?GB/T13793或?低压流体输送用焊接钢管?GB/T3091中规定的Q235一般钢管,钢管的钢材质量应符合现行国家标准?碳素结构钢?GB/T700中Q235级钢的规定。
重组人胰岛素制备工艺
重组人胰岛素制备工艺引言胰岛素是一种由胰腺β细胞分泌的激素,它参与调节葡萄糖代谢,维持血糖水平稳定。
然而,对于许多糖尿病患者,体内胰岛素分泌不足或胰岛素抵抗使得血糖控制成为难题。
为了解决这一问题,重组人胰岛素制备工艺应运而生。
本文将详细介绍重组人胰岛素的制备工艺,以及如何通过优化制备工艺提高其产量和质量。
关键词介绍1、重组人胰岛素:是指利用基因工程技术,通过细胞培养或微生物发酵生产的胰岛素。
它具有与天然人胰岛素相同的结构和功能,因此在临床上有广泛的应用。
2、制备:是指通过一系列工艺步骤,从原料中提取或制造出所需物质的过程。
在重组人胰岛素制备中,主要包括基因工程操作、细胞培养、发酵、分离和精制等步骤。
3、工艺:是指实现制备过程的一系列具体方法和操作规程。
工艺的选择和优化直接影响到产品的产量和质量。
重组人胰岛素制备工艺1、酵母菌的筛选:选用适合生产重组人胰岛素的酵母菌种,对其进行筛选和改良,以提高发酵过程中的产量。
2、基因工程操作:将人胰岛素基因插入到酵母菌的染色体或质粒中,确保基因正确表达。
3、发酵:在适宜的营养条件下,利用筛选得到的酵母菌进行发酵生产。
4、分离和精制:通过一系列物理、化学和生物学方法,将重组人胰岛素从发酵液中分离出来,并进行精制和纯化,以得到高纯度的产品。
制备工艺优化1、通过现代实验设计方法和技术,如响应面法和均匀设计法,筛选最佳工艺条件,以提高重组人胰岛素的产量和质量。
2、通过基因工程技术改良酵母菌,增强其生产重组人胰岛素的能力,提高产量。
3、采用先进的分离和精制技术,如高效液相色谱和超滤膜过滤等,进一步提纯产品,提高产品质量。
4、结合计算机模拟技术和实验验证,模拟工艺过程,指导实际生产,优化制备工艺。
重组人胰岛素制备工艺在糖尿病治疗中具有重要意义,本文详细介绍了其制备过程及优化方法。
通过合理选择工艺条件和基因工程改良,可以有效提高重组人胰岛素的产量和质量。
随着科学技术的发展,相信未来制备工艺将进一步优化,为糖尿病患者提供更好的治疗选择。
生物制药研究框架
生物制药研究大概框架郭建福2011-8-12基本情况因经济的快速增长、人民生活水平的提高、人口绝对数增长、城市化、老龄化,以及医改等政策支持,我国医药工业整体呈高速增长态势。
在医药行业增长大背景下,生物制药也将迎来蓬勃增长。
当前,化学制药研发遇到瓶颈,大部分的先导化合物已经过筛选,发掘重磅新药的难度日益加大。
生物技术的进步为新药研发提供了全新的视角和领域。
从狭义上讲,生物制药包括基因工程重组蛋白药物、单克隆抗体药物等,从广义上讲,还包括疫苗,血液制品,免疫、生化及核酸诊断试剂,生物人工器官,干细胞移植治疗等。
(1)重组蛋白基因工程重组蛋白药物:具有纯度高,安全性强,易大规模工业化生产的特点,因此迅速替代了生物源性的提取蛋白药物,在各种重大疾病中应用广泛,诞生了EPO(促红细胞生成素)、重组胰岛素、重组干扰素、重组生长激素等第一代重磅药物。
重组蛋白药物的成功造就了目前销售额最大的生物制药公司安进。
重组蛋白药物克服了生物提取蛋白类药物杂质多、质量控制难的缺点,且工业化生产成本较低,环保成本低。
重组蛋白大都是人体蛋白或其突变体,以弥补某些体内功能蛋白的缺陷或增加人体内蛋白功能为主要作用机理,对于有些疾病的治疗作用是不可替代的,且其安全性显著大于小分子药物,因而具有较高的批准率。
但是,当重组蛋白药物主要发挥抑制作用时,效果会相对较差。
以下为重组蛋白药物的分类,主要分为8大类。
目前全球重组蛋白质类药物市场总销售额约为700亿美元,约占全球医药市场10%的市场份额。
市场占有率最高的品种是促红细胞生成素EPO(用于治疗肾衰竭引起的贫血症),占重组蛋白药物28%的份额;重组生长激素占11%,同样堪称生物制药中的重磅产品。
以下为全球主要的重组蛋白药物的基本信息:其中,G-CSF为重组人粒细胞集落刺激因子。
金赛药业是国内重组蛋白药物的龙头企业,公司将陆续上市长效生长激素、重组人促卵泡激素、以及重组人胸腺素α1等基因工程重磅产品,未来公司还有更多独具特点的基因工程药物上市。
《内分泌学》项目学习答案
项目学习《2型糖尿病综合管理新进展》答案:"2021年ADA指南中长期结局管理中的推荐地位,以下描述正确的是()" "A""以下说法错误的是()" "B""2021年ADA指南中指出,需要起始注射治疗降低HbA1c时,多数患者在胰岛素之前优先考虑GLP-1RA,基于如下原因,其中错误的描述是()" "D" "起始注射治疗时,医生选择GLP-1RA和胰岛素的主要原因()" "D" "以下关于GLP-1RA在指南更新中的推荐,说法正确的是()" "D""以下说法错误的是()" "A""以下GLP-1RA中具有2型糖尿病患者心血管保护一级证据的是()" "B" "以下关于GLP-1RA临床应用,正确的是()" "C""以下说法正确的是()" "D""关于GLP-1RA的适用人群,以下描述正确的是()" "D""下列关于GLP-1RA类药物的共同特点描述正确的是()" "A""不同GLP-1 RA的用药依从性,以下说法正确的是()" "A""以下哪种GLP-1RA属于人源性GLP-1RA周制剂()" "A""根据大型CVOT证据,以下说法错误的是()" "B""关于不同GLP-1RA类药物,以下说法正确的是()" "D""更理想的糖尿病“治疗药物” 的特征不包括()" "A""关于GLP-1RA药物依从性的描述错误的是()" "B""关于提高药物依从性和偏好性,以下描述正确的是()" "B""改善患者依从性的可能途径不包括()" "C""以下说法正确的是()" "D"项目学习《糖尿病胰岛素治疗新进展》答案:"关于胰岛素类似物,以下描述正确的是()" "A""关于重组人胰岛素类似物,以下正确的是()" "B""关于我国2型糖尿病诊疗现状,以下错误的是()" "C""人胰岛素与动物胰岛素相比,以下描述哪项是正确的()" "D""以下说法正确的是()" "D""关于生物类似药的概念,以下错误的是()" "B""以下描述错误的是()" "C""以下关于胰岛素描述正确的是()" "C""以下说法正确的是()" "D"关于胰岛素生物类似药与胰岛素类似物,以下正确的是()"E""以下哪项不属于胰岛素生物类似药与原研胰岛素的相似性要求()" "A" "关于生物类似药与化学仿制药,以下正确的是()" "B""以下描述正确的是()" "B""以下生物类似药的定义错误的是()" "B""生物类似药的上市许可要求中要求和参比制剂头对头评价()" "D""关于生物制剂免疫原性问题,以下说法正确的是()" "A""以下描述错误的是()" "B""胰岛素生物类似药的主要PK/PD参数90%置信区间在参照药()范围内被认为等效" "B""胰岛素生物类似药成功获批上市的前提不包括()" "D""下列哪些生产工艺环节可能影响生物制剂的特性()" "D"项目学习《2型糖尿病标准化管理及诊治进展》答案:"基层版指南推荐的低血糖的诊断标准描述正确的是()" "C""中国糖尿病患者诊治状况不佳,以下描述正确的是()" "C""基层版指南中基层医疗机构转诊建议,出现哪种情况应及时转诊至上级医院" "D""关于我国社区糖尿病的现状描述正确的是" "D""关于本课程中不同剂型人胰岛素应用,描述正确的是:" "D""瑞格列奈独特的药代动力学特点可减少低血糖发生,原因全面的是()" "A" "以下说法错误的是" "C""以下说法正确的是" "D""胰岛素早相分泌缺失是餐后血糖升高的本质,胰岛素早相分泌缺失的原因有()" "D""DECODE研究及DECODA研究:()是心血管死亡及全因死亡的独立风险因素" "D""2018 ADA/EASD 共识和2021 ADA 指南推荐: HbA1c高于目标值()以上的患者应考虑起始联合治疗" "A""2020版中国2型糖尿病防治指南:胰岛素促泌剂是联合治疗的优选,以下说法错误的是()" "B""血糖升高的原因有()" "D""国内外权威指南推荐起始联合治疗的时机为()" "D""以下哪些是瑞格列奈联合二甲双胍的优势()" "D""关于适时起始胰岛素,帮助患者血糖尽早达标的获益,描述正确的是" "D" "关于中国糖尿病现状,描述正确的是" "D""关于人胰岛素30描述正确的是" "D""关于糖尿病患者可首选或起始胰岛素治疗方案描述正确是的是" "D""为了更好的控制血糖,除了药物治疗,我们还需要做什么?" "D""对于糖尿病患者来讲,血压在什么范围,就可诊断为糖尿病合并高血压()。
重组人胰岛素类似物的研究应用进展
3 重组人胰岛素类似物的研究 Diagram
1. Description of the business
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4. Description of the business
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2. Description of the business 5. Description of the business
反转录酶法
重组DNA
• Contents
Hot Tip AB链合成法
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• 分别用化学方法合成人胰岛素A链和B链基因,分
别插入克隆载体质粒所携带的β-半乳糖苷酶基因中, 再将重组质粒导入大肠杆菌,发酵产生的细胞总蛋 白质中,约有0 %是β-gla-A和β-gla-B融合蛋白。 收集后破碎、离心得粗包涵体。再溶解包涵体,溴 化氰化学切割,磺基化处理,空气中氧化生成活性 胰岛素,最后纯化,即得。
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重组人胰岛素类似物 的研究应用进展
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1 2 6 3 4 5z展望
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Hot Tip
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1 胰岛素的发展 – 921年Banting等首先从家畜胰脏中提取得到一种较纯的降血糖 物质,命名为胰岛素(insulin),1922年用于临床,1926年 Abel制得结晶。我国1941年由上海杨氏化学治疗研究所首先研 制并投产。以猪胰为原料,刨碎后,经酸醇提取、碱化、酸化 除去蛋白质、减压浓缩、去脂质、盐析等得到粗品,再 – 除去杂蛋白、结晶、洗涤、干燥而成,为白色或类白色结晶粉 末
Hot Tip反转录酶法
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从猪胰脏细胞中,提取mRNA混混合物,此混合物中含有丰 富的胰岛素原mRNA,逆转录、复制生成双链dcDNA。用限 制酶Pst I进行片段处理与用Pst I同样处理的PBR322质粒 DNA连接,并转化到大肠杆菌细胞中,发酵,产物纯化,胰 蛋白酶部分水解,再用胰蛋白酶和羧肽酶B进一步水解。水 解产物纯化即得较高纯度的人胰岛素。猪胰岛素经酶促修饰 生产的人胰岛素或用重组技术微生物合成生产的重组人胰岛 素,已收载于美国药典34版,其化学结构式见
重组人胰岛素原料药生产实验报告
重组人胰岛素原料药生产实验报告重组人胰岛素原料药生产实验报告引言:胰岛素是一种重要的蛋白质激素,对调节血糖水平起着关键作用。
传统上,胰岛素是从动物源中提取的,但这种方法存在成本高、产量低、批次不稳定等问题。
为了解决这些问题,近年来,研究人员利用基因工程技术成功地实现了大规模的重组胰岛素的生产。
本实验旨在通过表达和纯化重组人胰岛素原料药,探索其生产工艺及其在医学上的应用前景。
实验方法:1. 克隆胰岛素基因:从人类胰腺细胞中提取RNA,合成cDNA,通过PCR扩增胰岛素基因。
2. 插入载体:将胰岛素基因与表达载体连接,并通过细菌转化将其导入大肠杆菌宿主细胞中。
3. 表达蛋白:在含有适当抗生素的培养基中培养大肠杆菌,表达胰岛素基因并产生胰岛素前体蛋白。
4. 纯化胰岛素前体蛋白:利用柱层析技术去除杂质,得到纯化的胰岛素前体蛋白。
5. 胰岛素前体蛋白的转化:通过酶促反应将胰岛素前体蛋白转化为活性胰岛素。
实验结果:1. 成功克隆了人类胰岛素基因,并将其插入表达载体中。
2. 经过培养和表达,成功得到了大量含有胰岛素前体蛋白的大肠杆菌。
3. 经过柱层析技术的纯化,获得了高纯度的胰岛素前体蛋白。
4. 在酶促反应中,胰岛素前体蛋白成功转化为活性胰岛素。
讨论:本实验成功地表达和纯化了胰岛素前体蛋白,并将其转化为活性胰岛素。
重组胰岛素的生产相较于传统的动物源提取方式具有许多优势。
首先,基因工程技术可以大幅度提高产量,从而满足市场需求。
其次,重组胰岛素的品质更稳定,批次间的差异小,有助于提高疗效的一致性。
此外,重组胰岛素的生产过程相对较简单,能够降低生产成本。
重组人胰岛素原料药作为一种重要的医药原料,具有广阔的应用前景。
目前,胰岛素已成为糖尿病患者必不可少的药物之一。
通过重组技术生产的胰岛素原料药可以满足糖尿病患者不断增长的需求。
此外,胰岛素在其他疾病治疗中也有潜在的应用,如肥胖症、胰岛素抵抗等。
结论:本实验成功地表达和纯化了重组人胰岛素原料药,为其大规模生产提供了理论和实验基础。
国家科技计划项目补助清单
序号 1 2 3 4 5 6 7 8 9 单位名称
安徽皖仪科技股份有限公司 安徽皖仪科技股份有限公司 安徽皖仪科技股份有限公司 合肥金星机电科技发展有限公司 安徽安凯汽车股份有限公司 安徽安凯汽车股份有限公司 合肥江航飞机装备有限公司 安徽科力信息产业有限责任公司 安徽科力信息产业有限责任公司
70.6 141 7.3 30.5 1.1 1.63 8.5 153.15 20.78 2.88 22.64 4.32 4.32 1.5 267.1 6 22.5 2.4 3.6 6.2 7.7 20.1 28 24 15.4
蚌埠 蚌埠 蚌埠 蚌埠 蚌埠 蚌埠 蚌埠 淮北 淮北 亳州 亳州 亳州 宿州 淮南 淮南 淮南 滁州 滁州 滁州 马鞍山 马鞍山 马鞍山 马鞍山 马鞍山 马鞍山
18.7 23.3 9.7 229.49 15 7.52 3.28 71.94 47.5 6 3 2.9 10.79 10.4
合肥 合肥 合肥 合肥 合肥 合肥 合肥 合肥 合肥 合肥 合肥 合肥 合肥 合肥
37 合肥天麦生物科技发展有限公司 38 安徽易科技术有限公司 39 合肥国轩高科动力能源有限公司 40 安徽巨一自动化装备有限公司 41 安徽大地熊新材料股份有限公司 42 安徽江淮汽车股份有限公司 43 安徽江淮汽车股份有限公司 44 安徽江淮汽车股份有限公司 45 安徽江淮汽车股份有限公司 46 合肥寰景信息技术有限公司 47 合肥海润光伏科技有限公司
泗县裕丰种猪有限公司
85 淮南矿业(集团)有限责任公司 86 淮南矿业(集团)有限责任公司 87 淮南市益农瓜果产销服务有限公司 88 安徽全柴动力股份有限公司 89 明光市永言水产(集团)有限公司 90 安徽省凤宝粮油食品(集团)有限公司 91 工程研究中心有限公司
基因工程大肠杆菌发酵生产重组人胰岛素的研究
基因工程大肠杆菌发酵生产重组人胰岛素的研究一、概述基因工程是一种革命性的生物技术,它允许科学家在分子水平上对生物体进行精确的操控和改造。
自从20世纪70年代基因工程技术诞生以来,它已广泛应用于医药、农业、工业等领域,为解决人类面临的诸多挑战提供了新的途径。
利用基因工程大肠杆菌发酵生产重组人胰岛素是基因工程在医药领域的一个重要应用。
重组人胰岛素是一种通过基因工程技术生产的人胰岛素类似物,具有与天然人胰岛素相似的生物活性。
它主要用于治疗糖尿病等代谢性疾病,具有广阔的市场前景和重要的社会价值。
与传统的动物源胰岛素相比,重组人胰岛素具有纯度高、稳定性好、免疫原性低等优点,因此备受关注。
在大肠杆菌中发酵生产重组人胰岛素的过程涉及多个关键步骤,包括基因克隆、表达载体的构建、宿主细胞的选择、发酵条件的优化等。
通过这些步骤,可以实现重组人胰岛素的高效表达和分泌,从而生产出符合治疗要求的胰岛素产品。
本文旨在探讨基因工程大肠杆菌发酵生产重组人胰岛素的研究进展、技术原理、工艺优化以及未来的发展趋势。
通过深入了解这一领域的研究现状,可以为重组人胰岛素的生产提供理论支持和实践指导,进一步推动基因工程技术在医药领域的应用和发展。
1. 重组人胰岛素的重要性和应用背景重组人胰岛素,作为一种生物技术产品,在医学领域具有极其重要的地位。
它是通过基因工程技术,将人类胰岛素基因插入到大肠杆菌等微生物体内,使其能够生产与人体胰岛素功能相似的胰岛素。
这种胰岛素在治疗糖尿病方面发挥着至关重要的作用。
糖尿病是一种全球性的健康问题,影响着数以亿计的人口。
根据国际糖尿病联盟(IDF)的数据,全球约有62亿成年人患有糖尿病,预计到2045年这一数字将增至7亿。
糖尿病的治疗需要长期使用胰岛素,而重组人胰岛素因其与人体胰岛素的高度相似性,成为糖尿病治疗的首选药物。
重组人胰岛素的应用背景源于对胰岛素需求的不断增长。
在重组人胰岛素出现之前,糖尿病患者主要依赖从猪或牛体内提取的胰岛素进行治疗。
胰岛素项目申报材料
胰岛素项目申报材料规划设计/投资方案/产业运营摘要说明—胰岛素是由胰脏内的胰岛β细胞受内源性或外源性物质如葡萄糖、乳糖、核糖、精氨酸、胰高血糖素等的刺激而分泌的一种蛋白质激素。
胰岛素是机体内唯一降低血糖的激素,同时促进糖原、脂肪、蛋白质合成。
从胰岛素药品的研发过程及技术水平角度来看,主要可分为三代胰岛素产品,分别为:动物源胰岛素、重组人胰岛素及重组胰岛素类似物。
该胰岛素项目计划总投资7864.20万元,其中:固定资产投资5512.26万元,占项目总投资的70.09%;流动资金2351.94万元,占项目总投资的29.91%。
达产年营业收入16673.00万元,总成本费用13304.57万元,税金及附加145.69万元,利润总额3368.43万元,利税总额3978.73万元,税后净利润2526.32万元,达产年纳税总额1452.41万元;达产年投资利润率42.83%,投资利税率50.59%,投资回报率32.12%,全部投资回收期4.61年,提供就业职位278个。
报告内容:基本情况、项目必要性分析、市场分析、产品规划及建设规模、选址可行性研究、土建工程设计、项目工艺原则、环境影响概况、项目安全管理、项目风险评价分析、项目节能评估、项目实施方案、投资规划、经济效益、综合结论等。
规划设计/投资分析/产业运营胰岛素项目申报材料目录第一章基本情况第二章项目必要性分析第三章产品规划及建设规模第四章选址可行性研究第五章土建工程设计第六章项目工艺原则第七章环境影响概况第八章项目安全管理第九章项目风险评价分析第十章项目节能评估第十一章项目实施方案第十二章投资规划第十三章经济效益第十四章招标方案第十五章综合结论第一章基本情况一、项目承办单位基本情况(一)公司名称xxx科技公司(二)公司简介公司是全球领先的产品提供商。
我们在续为客户创造价值,坚持围绕客户需求持续创新,加大基础研究投入,厚积薄发,合作共赢。
公司是一家集研发、生产、销售为一体的高新技术企业,专注于产品,致力于产品的设计与开发,各种生产流水线工艺的自动化智能化改造,为客户设计开发各种产品生产线。
一种重组人胰岛素或其类似物的前体的制备方法[发明专利]
专利名称:一种重组人胰岛素或其类似物的前体的制备方法专利类型:发明专利
发明人:赵亮亮,韩广杰,牛宁宁,李娜,刘衍伟,王宏伟
申请号:CN201980008838.6
申请日:20190523
公开号:CN111601819A
公开日:
20200828
专利内容由知识产权出版社提供
摘要:一种重组人胰岛素或其类似物的前体的制备方法,包括a.菌体发酵,将发酵液进行连续流离心,收集清液;b.将步骤a中的清液经过中空纤维膜过滤,收集滤液;c.将步骤b中的滤液通过层析柱进行纯化。
该方法具有步骤精简、易放大生产、无有机溶剂、收率高等优点,胰岛素前体纯度可高于90%,宿主细胞蛋白去除率高于90%,外源性DNA去除率达到89%及以上、低于0.1ng/mg。
申请人:江苏恒瑞医药股份有限公司
地址:222047 江苏省连云港市经济技术开发区昆仑山路7号
国籍:CN
代理机构:上海弼兴律师事务所
代理人:薛琦
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2024年重组人胰岛素市场前景分析
2024年重组人胰岛素市场前景分析引言胰岛素作为治疗糖尿病的重要药物,对于糖尿病患者具有重要意义。
随着科学技术的发展,重组人胰岛素作为一种更安全有效的糖尿病治疗药物,在市场上得到了广泛应用。
本文将对重组人胰岛素市场的前景进行分析,包括市场规模、增长动力、竞争态势等方面。
市场规模目前,全球糖尿病患者数量呈现上升趋势,这为重组人胰岛素市场提供了良好的发展机遇。
根据统计数据显示,2020年全球糖尿病患者数量已经超过4亿,预计到2030年将达到5亿。
而重组人胰岛素是糖尿病治疗中的重要药物之一,因此市场需求巨大。
根据研究报告显示,2019年全球重组人胰岛素市场规模已经超过100亿美元,预计到2025年将达到200亿美元。
亚太地区是重组人胰岛素市场的主要消费地区之一,预计在未来几年将保持较高的增长率。
增长动力重组人胰岛素市场的增长受到多个因素的驱动。
首先,糖尿病患者数量的增加是市场增长的主要动力。
随着生活方式的改变和人口老龄化趋势的加剧,糖尿病患者数量不断增加,对胰岛素市场的需求也在增加。
其次,医疗水平的提高以及疾病教育的普及,使得更多的糖尿病患者意识到胰岛素治疗的重要性,从而增加了对重组人胰岛素的需求。
此外,重组人胰岛素相比于传统的动物源胰岛素具有更高的安全性和效果,因此受到医生和患者的普遍认可,也进一步推动了市场增长。
竞争态势目前,重组人胰岛素市场竞争激烈,存在多家知名药企参与市场竞争。
诺和诺德公司是全球领先的胰岛素生产商之一,其重组人胰岛素产品在市场上具有较高的市场份额。
其他一些大型制药企业,如强生、罗氏等,也推出了自己的重组人胰岛素产品,并在市场上占据一定的份额。
此外,一些国内制药企业也在积极进入重组人胰岛素市场,并通过技术创新和价格策略等方面争夺市场份额。
结论综上所述,重组人胰岛素市场具有广阔的前景。
随着全球糖尿病患者数量的增加和人们对糖尿病治疗的重视程度提高,重组人胰岛素市场需求将持续增长。
同时,重组人胰岛素的安全性和效果优势也使其受到医生和患者的广泛认可。
重组人胰岛素及类似物产业化原料项目脚手架
重组人胰岛素及类似物产业化原料项目(二期)落地脚手架施工方案编制人:审核人:审批人:编制单位:编制日期:目录目录 ----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------- 2 第一节、工程概况---------------------------------------------------------------------------------------------------- 3 第二节、编制依据---------------------------------------------------------------------------------------------------- 6 第三节、施工计划---------------------------------------------------------------------------------------------------- 7 第四节、施工工艺技术 ------------------------------------------------------------------------------------------- 10 第五节、施工安全保证措施------------------------------------------------------------------------------------- 17 第六节、劳动力计划----------------------------------------------------------------------------------------------- 26 第七节、计算书及相关图纸------------------------------------------------------------------------------------- 27第一节、工程概况一、工程概况建设单位:江苏万邦生化医药股份有限公司勘察单位:江苏省第二地质工程勘察院设计单位:中国医药集团重庆医药设计院监理单位:华夏建设工程监理有限公司施工单位:南通四建集团有限公司重组人胰岛素及类似物产业化原料项目(二期)工程位于徐州经济开发区杨山路6号万邦医药厂区内,总建筑面积10501.08平方米,地上3层。
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重组人胰岛素及类似物产业化原料项目(二期)落地脚手架施工方案编制人:审核人:审批人:编制单位:编制日期:目录目录 ----------------------------------------------------------------------- 2 第一节、工程概况 ------------------------------------------------------------ 3 第二节、编制依据 ------------------------------------------------------------ 6 第三节、施工计划 ------------------------------------------------------------ 7 第四节、施工工艺技术-------------------------------------------------------- 10 第五节、施工安全保证措施---------------------------------------------------- 20 第六节、劳动力计划 --------------------------------------------------------- 31 第七节、计算书及相关图纸---------------------------------------------------- 33第一节、工程概况一、工程概况建设单位:万邦生化医药股份勘察单位:省第二地质工程勘察院设计单位:中国医药集团医药监理单位:华夏建设工程监理施工单位:集团重组人胰岛素及类似物产业化原料项目(二期)工程位于经济开发区山路6号万邦医药厂区,总建筑面积10501.08平方米,地上3层。
本工程为现浇混凝土框架结构体系,结构合理使用年限50年,建筑结构安全等级二级,建筑抗震设防类别丙类建筑,建筑高度19.5m。
工程基本情况各责任主体名称二、施工要求1、脚手架的设计力求做到结构安全可靠,造价经济合理。
2、确保脚手架在使用周期安全、稳定、牢靠。
3、选用材料时,力求做到常见通用、可周转利用,便于保养维修。
4、脚手架在搭设及拆除过程中要符合工程施工进度要求。
操作人员需取得特殊作业人员资格上岗证。
三、技术保证条件1、安全网络2、脚手架的搭设和拆除需严格执行该《专项施工方案》。
第二节、编制依据1、《建筑施工脚手架实用手册》2、《建筑地基基础设计规》GB50007-20113、《建筑结构荷载规》GB50009-20124、《混凝土结构设计规》GB50010-20105、《钢结构设计规》GB50017-20036、《建筑施工安全检查标准》JGJ59-20117、《建筑施工高处作业安全技术规》JGJ80-918、《建筑施工扣件式钢管脚手架安全技术规》JGJ130-20119、《危险性较大的分部分项工程安全管理办法》(建质[2009]87号文)10、《建设工程安全生产管理条例》国务院令第393号11、本工程设计图纸12、本工程施工组织设计第三节、施工计划一、材料与设备计划1、脚手架钢管应采用现行国家标准《直缝电焊钢管》GB/T13793或《低压流体输送用焊接钢管》GB/T3091中规定的Q235普通钢管,钢管的钢材质量应符合现行国家标准《碳素结构钢》GB/T700中Q235级钢的规定。
每根钢管的最大质量不应大于25.8kg。
新钢管表面应平直光滑,不应有裂缝、结疤、分层、错位、硬弯、毛刺、压痕和深的划道,钢管要有产品质量合格证、质量检验报告,钢管材质检验方法应符合现行国家标准《金属拉伸室温拉伸试验方法》GB/T228的有关规定,质量和钢管外径、壁厚、端面等的偏差应符合《建筑施工扣件式钢管脚手架安全技术规》JGJ130的有关规定,应涂有防锈漆。
旧钢管表面锈蚀深度、钢管弯曲变形应符合《建筑施工扣件式钢管脚手架安全技术规》JGJ130的有关规定。
锈蚀检查应每年一次。
检查时,应在锈蚀严重的钢管中抽取3根,在每根锈蚀严重部位横向截断取样检查,当锈蚀深度超过规定值时不得使用。
钢管上严禁打孔。
2、扣件应采用可锻铸铁或铸钢制作,其质量和性能应符合现行国家标准《钢管脚手架扣件》GB15831的要求,采用其他材料制作的扣件,应经试验证明其质量符合该标准的规定后方可使用。
扣件应有生产许可证、法定检测单位的测试报告和产品合格证。
扣件进入施工现场应检查产品合格证,并应进行抽样复试。
扣件在使用前应逐个挑选,有裂缝、变形、螺栓出现滑丝的严禁使用。
扣件在螺栓拧紧扭力矩达65N·m时,不得发生破坏。
新、旧扣件均应进行防锈处理。
3、搭设架子前应进行保养,除锈并统一涂色,力求环保美观。
4、脚手板(1)脚手板可用钢、木、竹材料制作、单块脚手板的质量不大于30kg;(2)竹脚手板宜采用由毛竹或楠竹制作的竹串片板、竹笆板;竹串片脚手板应符合现行行业标准《建筑施工木脚手架安全技术规》JGJ64的相关规定。
5、安全网采用密目式安全立网,应符合下列要求:(1)网目密度不低于2000目/100c㎡;(2)网体各边缘部位的开眼环扣必须牢固可靠,孔径不低于1mm;(3)网体缝线不得有跳针、露缝,缝边应均匀;(4)一网体上不得有一个以上的接缝,且接缝部位应端正牢固;(5)不得有断沙、破洞、变形及有碍使用的编织缺陷;(6)阻燃安全网的续燃、阻燃时间均不得大于4s。
使用的安全网必须有产品生产许可证和质量合格证,以及由相关建筑安全监督管理部门发放的准用证;(7)做耐贯穿试验不穿透,1.6×1.8m的单网重量在3kg以上;(8)颜色应满足环境效果要求,选用绿色;6、连墙件材料采用钢管或型钢制作,其材质应符合现行国家标准《碳素钢结构》GB/T700中Q235级钢或《低合金高强度结构钢》GB/T1591中Q345级钢的规定。
7、可调底座的底板和可调托座托板宜采用Q235钢板制作,厚度不应小于5mm,允许尺寸偏差应为±0.2mm,承力面钢板长度和宽度均不应小于150mm;承力面钢板和丝杆应采用环焊,并应设置加劲片或加劲拱度;可调托座托板应设置开口挡板,挡板高度不应小于40mm。
8、可调底座及可调托座丝杆与螺母旋合长度不得小于6扣,螺母厚度不得小于30mm,插入立杆的长度不得小于150mm。
主要材料参数表【扣件式脚手架】第四节、施工工艺技术一、技术参数【扣件式脚手架】二、工艺流程【扣件式脚手架】场地平整、夯实→基础承载力实验、材料配备→定位设置通长脚手板、底座→纵向扫地杆→立杆→横向扫地杆→横向水平杆→纵向水平杆(格栅) →剪刀撑→连墙件→铺脚手板→扎防护栏杆→扎安全网三、施工方法1、地基基础定距定位。
根据构造要求在建筑物四角用尺量出、外立杆离墙距离,并做好标记;用钢卷尺拉直,分出立杆位置,并用小竹片点出立杆标记;垫板、底座应准确地放在定位线上,垫板必须铺放平整,不得悬空。
在搭设首层脚手架过程中,沿四周每框架格设一道斜支撑,拐角处双向增设,待该部位脚手架与主体结构的连墙件可靠拉结后方可拆除。
当脚手架操作层高出连墙件以上两步时,宜先立外排,后立排。
其余按以下构造要求搭设。
本工程脚手架地基础部位应在回填土完后夯实,采用强度等级不低于C15的混凝土进行硬化,混凝土硬化厚度不小于10cm。
地基承载能力能够满足外脚手架的搭设要求(具体计算数据参阅脚手架计算书),立杆垫板或底座面标高高于自然地坪50mm~100mm,两侧设置排水沟,排水通畅。
垫板尺寸采用长度不少于2跨、厚度不小于50mm、宽度不小于200mm的木垫板或槽钢。
【扣件式脚手架】1、立杆设置(1)立杆采用对接接头连接,立杆与纵向水平杆采用直角扣件连接。
接头位置交错布置,两个相邻立杆接头避免出现在同步同跨,并在高度方向错开的距离不小于50cm;各接头中心距主节点的距离不大于步距的1/3。
(2)上部单立杆与下部双立杆交接处,采用单立杆与双立杆之中的一根对接连接。
主立杆与副立杆采用旋转扣件连接,扣件数量不应少于2个。
每根立杆底部应设置垫块,并且必须设置纵、横向扫地杆。
纵向扫地杆应采用直角扣件固定在距底座上皮不大于200mm处立杆上。
横向扫地杆亦应采用直角扣件固定在紧靠纵向扫地杆下方立杆上。
(3)当立杆基础不在同一高度上时,必须将高处的纵向扫地杆向低处延长两跨与立杆固定,高低差不应大于1m。
靠边坡上方的立杆轴线到边坡的距离不应小于500mm。
(4)立杆的垂直偏差应控制在不大于架高的1/400。
(5)开始搭设立杆时,每隔6跨设置一根抛撑,直至连墙件安装稳定后,方可根据情况拆除。
(6)立杆及纵横向水平杆构造要求见下图。
立杆对接接头布置纵、横向扫地杆构造2、纵、横向水平杆(1)纵向水平杆设置在立杆侧,其长度不小于3跨。
纵向水平杆接长宜采用对接扣件连接,也可采用搭接。
要求如下:当采用对接时,对接扣件应该交错布置,两根相邻纵向水平杆接头不宜设置在同步或同跨;不同步或不同跨两相邻接头在水平方向错开距离不应小于500mm;各接头中心至最近主节点的距离不宜大于纵距的1/3。
当采用搭接时,搭接长度不应小于1m,应等间距设置3个旋转扣件固定,端部扣件盖板边缘至搭接纵向水平杆杆端的距离不应小于100mm。
(2)立杆与纵向水平杆交点处设置横向水平杆,两端固定在立杆上,以形成空间结构整体受力。
纵向水平杆对接接头布置3、剪刀撑设置(1)脚手架外侧立面整个长度和高度上连续设置剪刀撑;(2)每道剪刀撑宽度不应小于4跨,且不应小于6m,斜杆与地面的倾角宜在45°~60°之间。
(3)剪刀撑斜杆的接长应采用搭接或对接,采用搭接连接时,搭接长度不小于1m,应采用不少于2个旋转扣件固定,端部扣件盖板的边缘至杆端距离不小于100mm。
剪刀撑(立杆)搭接构造(4)剪刀撑斜杆应用旋转扣件固定在与之相交的横向水平杆的伸出端或立杆上,旋转扣件中心线离主节点的距离不宜大于150mm。
4、脚手板、脚手片的铺设要求(1) 脚手架里排立杆与结构层之间均应铺设脚手板,外立杆间应满铺脚手板,无探头板。
将脚手板两端与水平杆可靠固定,严防倾翻。
(2) 满铺层脚手片必须垂直墙面横向铺设,满铺到位,不留空位,不能满铺处必须采取有效的防护措施。
(3) 脚手片须用12-14#铅丝双股并联绑扎,不少于4点,要求绑扎牢固,交接处平整,铺设时要选用完好无损的脚手片,发现有破损的要及时更换。
脚手板对接脚手板搭接脚手板对接、搭接构造(4)在拐角、斜道平台口处的脚手板,应与横向水平杆可靠连接,防止滑动;5、防护栏杆(1)脚手架外侧使用建设主管部门认证的合格绿色密目式安全网封闭,且将安全网固定在脚手架外立杆侧。
(2)选用18#铅丝挂安全网,要求严密、平整。