第十章肝胆疾病的生物化学与实验诊断
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外来异物(毒物、药物、胺类)及内 生物质大部分在肝内有关酶的催化下， 使上述物质的极性或水溶性增加，有 利于从尿中排出，同时改变了它们的 毒性或药理作用，这些物质在体内 （肝细胞微粒体内）的代谢转变过程；
第十章 临床生物化学
9
第二节 肝的生物转化功能
•种类： 人体接触各种化学物质(63000
种),有药物、毒物或致癌物； 生物转化部位：
水合氯醛 （还原） 三氯乙醇 （催眠作用）
毒性化 扑热息痛经N－羟化，还原后可与核酸结合引起肝细胞坏死
第十章 临床生物化学
18
第二节 肝的生物转化功能
四、毒物的生物转化P235表10-7
• 过程：第一相单氧酶系氧化而活化,第二 相与毒物结合后排泄体外。
1、毒物代谢活化 • 二甲基苯 CytP450系 对-甲基苯甲醛 • 乐果 氧乐果 CytP450系 2、毒物解毒 • 乐果 酰胺酶 乐果酸＋甲胺 • 甲苯苯甲酸 甘氨酸、ATP、CoA马尿
24
第三节 肝与胆汁酸代谢
二、血清胆汁酸测定的临床意义
1、方法： ①气-液色谱(GLU):火焰离子化、电子捕获、
碎片质谱法、质量色谱法。
②放射免疫(RIA) ③高效液相层析法(HPLC):折射计、电化
学、紫外
④酶联免疫(EIA):分光光度、荧光法 ⑤酶法：分光光度、荧光法、生物发光
（测血清总胆汁酸 TBA）
第十章 临床生物化学
4
二、枯否细胞 的功 (Kupffer cell第,K一节C)二 枯否细胞的功能 能
• 即肝窦内的巨噬细胞
• 特点:内质网及核膜上有内源性过氧化物 酶
• 功能：分泌多种细胞因子(转化生长因 子TGF、肝细胞HGF、IL-6、IL-1)； 吞噬消灭病原微生物、清除机体内毒素， 调节免疫功能及炎症反应等；调控组织 和基质修复、调控肝细胞、肝储脂细胞的 增殖和合成细胞外基质等。
第十章 临床生物化学
5
第一节 三、肝细胞损伤时的代谢障碍
三、肝细胞损伤时的代谢障碍
（一）肝细胞损ຫໍສະໝຸດ Baidu时蛋白质代谢的变化
• 正常人：每天合成10g左右 • 肝功受损时：ALB及A/G 、-G、血
氨 、尿素 • 重症肝炎及急性黄色肝萎缩：、及球
蛋白 • 肝细胞损伤：胞质、线粒体内酶血血
液中多种酶活性
第十章 临床生物化学
第二节 肝的生物转化功能
细胞内酶的主要定位 微粒体 微粒体 微粒体 微粒体 微粒体 胞液为主、微粒全少数 胞液、线粒体 微粒体、线粒体 胞液 微粒体 微粒体、胞液 微粒体、胞液 微粒体、胞液 微粒体 线粒体 胞液 胞液 胞液 胞液
12
(一) 第一相反应
第二节 肝的生物转化功能
• 1、氧化反应：肝C的微粒体、线粒体及 胞液中进行，酶系以加单氧酶系、胺氧化 酶系、脱氢酶系；以细胞色素P450为重 要成份的加单氧酶系：氧分子中的一个氧 原子掺入到底物中，另一个氧原子使 NADPH氧化生成水，一种氧分子发挥两 种功能，只有一个氧原子参加反应。
92%~100%,慢肝(非活动 型)70%~82%. (5) 尿胆汁酸测定:血中则尿中 • 以每g Cr含量报告
第十章 临床生物化学
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第三节 肝与胆汁酸代谢
第十章 临床生物化学
29
第四节 胆红素代谢与黄疸
第四节 胆红素代谢与黄疸
一、胆红素的来源、生成与运输
(一)胆红素的来源与生成 用14C标记的甘氨酸的示踪实验及其他实验研究
②慢性肝炎: CA/CDCA<1表示预后不良, CA/CDCA>1表示好转或肝功改善。
③胆道阻塞时:CA及CDCA (CA/CDCA>1)
④肝实质细胞损伤： CA/CDCA<1.故 CA/CDCA比值可作为肝胆阻塞性疾病与 肝实质性疾病的鉴别指标。
第十章 临床生物化学
27
第三节 肝与胆汁酸代谢
(3) TBA测定: • 方法:酶法;正常值:0~20umol/L • 肝脏疾病及孕妇体检 (4) 胆汁酸负荷试验:(熊去氧胆酸UDCA) • 检出率:肝硬化100%,慢活肝
酸
第十章 临床生物化学
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第二节 肝的生物转化功能
五、有关生物转化与排泄功能的肝功能试验
（一）溴酚排泄试验（BSP，磺溴酞钠） • 主要看肝细胞功能是否障碍,急,慢性肝炎
及肝硬化,肝昏迷时滞留. （二）靛青（ICC）排泄试验 • 内源物如:肝汁酸,肝红素,肝固醇等及外源
物如药物,毒物,染料等在肝内适当代谢后 排出体外,若肝细胞损害则排泄功能减退.
• 维持血糖浓度:糖元的合成与分解;糖 异生:甘油,乳酸,AA → GLU或糖原
第十章 临床生物化学
3
第一节 一 肝细胞的正常代谢功能
•脂类代谢:消化,吸收,运输,合成及分 解;可合成TG,PL,CHO ,进一步合成 VLDL,HDL •与维生素及激素的代谢:A,D,E,K及 B在肝内储存；类固醇激素在肝内 灭活，肝功能受损时激素在体内堆 集，造成激素调节功能紊乱
6
第一节 三、肝细胞损伤时的代谢障碍
（二）肝细胞损伤时的脂类代谢变化 • 脂肪肝的形成：TG在肝中合成及向循环中释
放脂肪在肝脏中蓄积磷脂酰胆硷磷 脂及VLDL合成障碍肝脂肪体循环TG 在肝细胞内堆积
• 重度肝C损伤CHO合成，如肝C炎症及变 性坏死等
• 慢性肝损伤:糖利用,脂肪分解↑酮症
第十章 临床生物化学
可反复利用胆汁酸，最大限度 地发挥其作用。
第十章 临床生物化学
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第三节 肝与胆汁酸代谢
一 胆汁酸代谢异常与疾病的关系
• 肝细胞损伤或胆道阻塞时:
肝胆疾病时,肝实质细胞病变 (CA/CDCA)变小.
例：石胆酸毛细胆管膜上的 Na+,K+-ATP酶活性;使胆汁粘度 胆 汁淤滞.
第十章 临床生物化学
23
• 肝细胞膜构成：蛋白质与磷脂等,指状突起使相 邻肝细胞相互连接;有利于物质交换;胆汁成份 的排泄
• 肝细胞合成功能:血浆蛋白质(ALB Fib PT)
第十章 临床生物化学
2
第一节 一 肝细胞的正常代谢功能
• 丰富的氨基酸代谢酶类：食物吸收及 组织蛋白分解的AA肝脏→摄取→转氨 基、脱氨基、转甲基、脱硫和脱羧→ 酮酸及其它化合物；肝功严重障碍→ 血AA↑,血氨↑,尿素↓
肝内生物转功能最强，其次还有 肾、胃肠道、肺、神经、皮肤等，均 含有生物转的酶系。
第十章 临床生物化学
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第二节 肝的生物转化功能
一、生物转化的反应类型
分两相反应：见表10－1 P230 • 第一相：氧化、还原、水解反应:毒物、
药物肝细胞先氧化，有些水解，有些 还原使非极性物质有极性物质，使其 易溶于水增加其排泄，使毒物解毒或活化， 药物，药物活化或灭活。 • 第二相：结合反应
第十章 肝胆疾病的生物化学 与实验诊断
附院检验科 李兴武
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第一节 一 肝细胞的正常代谢功能
第一节 概
述
一、肝细胞的正常代谢功能
• 肝脏是人体内体积最大的实质性腺体,代谢功能 复杂(线粒体、内质网、核蛋白体及大量酶类） 线粒体—三羧酸循环、呼吸链、氧化磷酸化等 溶酶体—与肝细胞溶解与坏死、胆红素分泌等 高尔基体—分泌排泄代谢产物及合成糖蛋白等
第十章 临床生物化学
11
表 10－ 1 生 物 转 化 反 应 的 一 般 类 型
反应类型 第
反应性质 羟化反应
脱烷反应
环氧化反应
一
氧化
脱硫反应
脱卤反应
醇氧化反应
相
醛氧化反应
脱氨反应
还原
醛还原反应
反
偶氮还原反应
硝基还原反应
水解
酯水解反应
应
酰胺水解反应
第
二
相
结合
反
应
第十章 临床生物化学
葡萄糖醛酸结合 甘氨酸结合 乙酰化反应 甲基化反应 谷胱甘肽反应 硫酸结合
胆红素的生成： 1、衰老的RBC在网状内皮系统被破 坏，去除蛋白后而分离出血红素。
第十章 临床生物化学
第三节 肝与胆汁酸代谢
• 胆汁酸与高脂蛋白血症:
1 在肝细胞内由胆固醇转变而来，是 内源性胆固醇的主要代谢去路。
2 胆汁酸的代谢影响胆固醇的代谢 （CHO 1～5g/d, 0.4~0.6g转变 为胆汁酸）。
3 对食物中CHO的吸收起协调作用, 吸收的CHO影响体内CHO的合成。
第十章 临床生物化学
• 形式:葡萄糖醛酸结合,硫酸结合,乙酰基结 合,甲基结合,谷胱甘肽给等.P232表10-4
第十章 临床生物化学
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第二节 肝的生物转化功能
二 致癌物质的生物转化
(一)致癌物的分类: 1.人工合成: • 芳香类化合物:苯并芘(烃类),二甲基氨基
偶氮苯(偶氮类,奶油黄). • 杂环化合物:1-氧-4-硝基喹啉 • 脂肪族化合物:芥子气 • 有机卤化物及无机物:666及砷化物 • 亚硝基化合物:二乙基亚硝胺及亚硝酸盐
• 作用:具有亲水性和疏水性,对脂类的消化 吸收及胆汁中胆固醇溶解起重要作用
第十章 临床生物化学
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第三节 肝与胆汁酸代谢
胆汁酸的肠肝循环： 肠管内初级及次级胆汁酸被重
吸收入血(回肠部主动，其余被动)， 吸收的胆汁酸经门静脉入肝，被肝细 胞摄取，游离型胆汁酸被重新合成结 合型胆汁酸，再随胆汁排入肠管。
第十章 临床生物化学
13
第二节 肝的生物转化功能
2、还原反应： • 偶氮还原酶：在微粒体内,NADPH供氢,
在有氧条件下生成胺,酶属P450酶类。 • 硝基还原酶:在肝肾肺微粒体中,FAD型还
原酶,厌氧条件下由NADH供氢使硝基苯 及氯霉素还原成-NH2。 3、水解作用:酶类,酰胺类及糖苷类药物在 酯酶,酰胺酶,糖苷酶作用下水解.
第十章 临床生物化学
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(二) 第二相反应
第二节 肝的生物转化功能
• 概念:具有极性基因的有机毒物或药物, 大 多与体内其他化合物或基因相结合,从而 遮盖了药物或毒物分子中的功能基因,使 其生物活性,分子大小及溶解度等发生改 变,即生物转化中的结合反应.
• 作用:耗能反应,保护机体,维持内环境.
• 场所:微粒体,胸液和线粒体内.
的结果表明，胆红素来源有： 1、大部分胆红素是由衰老的RBC破坏、降解而
来。由衰老RBC中Hb的辅基血红素降解而产 生的占75％。 2、小部分来自组织（主要肝细胞）中非血红蛋 白的血红素蛋白质（细胞色素P450、b5、过 氧化物酶等）
第十章 临床生物化学
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第四节 胆红素代谢与黄疸
3、极小部分是在造血过程中，骨髓 内作为造血原料的Hb或血红素在未成 为成熟RBC之前少量分解，即无效造 血产生的胆红素。
类
第十章 临床生物化学
16
第二节 肝的生物转化功能
2.微生物产生:黄曲霉素B1最强(真菌毒素) 3.植物中:苏铁苷,香樟素 4.食物加热中产生:谷氨酸加热Glu-p-2 5.肠道菌作用产生:如胺类与亚硝酸盐亚 硝胺类
·致癌物在体内需经过转化,加上人体内细胞 基因突变,基因表达紊乱，表型异常，细胞 形态及生物活性改变细胞癌变
第十章 临床生物化学
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第三节 肝与胆汁酸代谢
第三节 肝与胆汁酸代谢
• 按胆汁中的存在形式分类:五种
• 按来源分类:
初级胆汁酸:胆酸(CA)及鹅脱氧胆酸 (CDCA)
次级胆汁酸:脱氧胆酸(DCA),石胆酸(LCA) 及熊脱氧胆酸(UDCA)。
• 合成:以胆固醇为原料合成初级胆汁酸 肠道形成次级胆汁酸.
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第一节 三、肝细胞损伤时的代谢障碍
（三）肝C损伤时糖代谢的变化
*酶活性改变：有部分，部分 *特点：磷酸戊糖途径及糖酵解相对，
有氧氧化及三羧酸循环血丙酮酸 *慢肝时酮戊二酸。 *不同肝病时糖耐量曲线呈低平，高峰 高坡型，
第十章 临床生物化学
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第二节
第二节 肝的生物转化功能
肝的生物转化功能
• 生物转化作用：
（二） 致癌物的生物转化
主要在肝细胞微粒体内，可被激活成为致
癌物，也可被灭活而排泄（P233表10-5）
第十章 临床生物化学
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三、药物的生物转化
第二节 肝的生物转化功能
• 场所：肝细胞滑面内质网内
药理活性消失苯巴比妥（芳香环羟化）羟基苯巴比妥（催眠作用消失）
代谢活化 偶氮磺胺（偶氮基还原）磺胺
（抗菌作用）
⑤餐后2小时:胆汁在回肠末端被吸收进入肝循环, 若肝细胞受损时此功能低下,而进入血液,其比 空腹更能反映肝C轻微损伤
第十章 临床生物化学
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第三节 肝与胆汁酸代谢
(2) CA,CDCA及CA/CDCA
CDCA参考值0.46~5.9umol/L,比值 0.34~1.22
①急性肝炎早期: CA,CDCA急剧。
第十章 临床生物化学
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2 测定意义:
第三节 肝与胆汁酸代谢
(1) CA：参考值:< 4.6umol/L
①急性病毒性肝炎:与ALT平行,治疗后ALT正常, 但CA仍高,评价急性肝炎恢复情况.
②慢肝:慢迁肝时较ALT敏感,
③肝硬化:常规肝功正常,但CA高于正常.
④肝癌:明显,阳性率达100%,40±10umol/L
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第二节 肝的生物转化功能
•种类： 人体接触各种化学物质(63000
种),有药物、毒物或致癌物； 生物转化部位：
水合氯醛 （还原） 三氯乙醇 （催眠作用）
毒性化 扑热息痛经N－羟化，还原后可与核酸结合引起肝细胞坏死
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第二节 肝的生物转化功能
四、毒物的生物转化P235表10-7
• 过程：第一相单氧酶系氧化而活化,第二 相与毒物结合后排泄体外。
1、毒物代谢活化 • 二甲基苯 CytP450系 对-甲基苯甲醛 • 乐果 氧乐果 CytP450系 2、毒物解毒 • 乐果 酰胺酶 乐果酸＋甲胺 • 甲苯苯甲酸 甘氨酸、ATP、CoA马尿
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第三节 肝与胆汁酸代谢
二、血清胆汁酸测定的临床意义
1、方法： ①气-液色谱(GLU):火焰离子化、电子捕获、
碎片质谱法、质量色谱法。
②放射免疫(RIA) ③高效液相层析法(HPLC):折射计、电化
学、紫外
④酶联免疫(EIA):分光光度、荧光法 ⑤酶法：分光光度、荧光法、生物发光
（测血清总胆汁酸 TBA）
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二、枯否细胞 的功 (Kupffer cell第,K一节C)二 枯否细胞的功能 能
• 即肝窦内的巨噬细胞
• 特点:内质网及核膜上有内源性过氧化物 酶
• 功能：分泌多种细胞因子(转化生长因 子TGF、肝细胞HGF、IL-6、IL-1)； 吞噬消灭病原微生物、清除机体内毒素， 调节免疫功能及炎症反应等；调控组织 和基质修复、调控肝细胞、肝储脂细胞的 增殖和合成细胞外基质等。
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第一节 三、肝细胞损伤时的代谢障碍
三、肝细胞损伤时的代谢障碍
（一）肝细胞损ຫໍສະໝຸດ Baidu时蛋白质代谢的变化
• 正常人：每天合成10g左右 • 肝功受损时：ALB及A/G 、-G、血
氨 、尿素 • 重症肝炎及急性黄色肝萎缩：、及球
蛋白 • 肝细胞损伤：胞质、线粒体内酶血血
液中多种酶活性
第十章 临床生物化学
第二节 肝的生物转化功能
细胞内酶的主要定位 微粒体 微粒体 微粒体 微粒体 微粒体 胞液为主、微粒全少数 胞液、线粒体 微粒体、线粒体 胞液 微粒体 微粒体、胞液 微粒体、胞液 微粒体、胞液 微粒体 线粒体 胞液 胞液 胞液 胞液
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(一) 第一相反应
第二节 肝的生物转化功能
• 1、氧化反应：肝C的微粒体、线粒体及 胞液中进行，酶系以加单氧酶系、胺氧化 酶系、脱氢酶系；以细胞色素P450为重 要成份的加单氧酶系：氧分子中的一个氧 原子掺入到底物中，另一个氧原子使 NADPH氧化生成水，一种氧分子发挥两 种功能，只有一个氧原子参加反应。
92%~100%,慢肝(非活动 型)70%~82%. (5) 尿胆汁酸测定:血中则尿中 • 以每g Cr含量报告
第十章 临床生物化学
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第三节 肝与胆汁酸代谢
第十章 临床生物化学
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第四节 胆红素代谢与黄疸
第四节 胆红素代谢与黄疸
一、胆红素的来源、生成与运输
(一)胆红素的来源与生成 用14C标记的甘氨酸的示踪实验及其他实验研究
②慢性肝炎: CA/CDCA<1表示预后不良, CA/CDCA>1表示好转或肝功改善。
③胆道阻塞时:CA及CDCA (CA/CDCA>1)
④肝实质细胞损伤： CA/CDCA<1.故 CA/CDCA比值可作为肝胆阻塞性疾病与 肝实质性疾病的鉴别指标。
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第三节 肝与胆汁酸代谢
(3) TBA测定: • 方法:酶法;正常值:0~20umol/L • 肝脏疾病及孕妇体检 (4) 胆汁酸负荷试验:(熊去氧胆酸UDCA) • 检出率:肝硬化100%,慢活肝
酸
第十章 临床生物化学
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第二节 肝的生物转化功能
五、有关生物转化与排泄功能的肝功能试验
（一）溴酚排泄试验（BSP，磺溴酞钠） • 主要看肝细胞功能是否障碍,急,慢性肝炎
及肝硬化,肝昏迷时滞留. （二）靛青（ICC）排泄试验 • 内源物如:肝汁酸,肝红素,肝固醇等及外源
物如药物,毒物,染料等在肝内适当代谢后 排出体外,若肝细胞损害则排泄功能减退.
• 维持血糖浓度:糖元的合成与分解;糖 异生:甘油,乳酸,AA → GLU或糖原
第十章 临床生物化学
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第一节 一 肝细胞的正常代谢功能
•脂类代谢:消化,吸收,运输,合成及分 解;可合成TG,PL,CHO ,进一步合成 VLDL,HDL •与维生素及激素的代谢:A,D,E,K及 B在肝内储存；类固醇激素在肝内 灭活，肝功能受损时激素在体内堆 集，造成激素调节功能紊乱
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第一节 三、肝细胞损伤时的代谢障碍
（二）肝细胞损伤时的脂类代谢变化 • 脂肪肝的形成：TG在肝中合成及向循环中释
放脂肪在肝脏中蓄积磷脂酰胆硷磷 脂及VLDL合成障碍肝脂肪体循环TG 在肝细胞内堆积
• 重度肝C损伤CHO合成，如肝C炎症及变 性坏死等
• 慢性肝损伤:糖利用,脂肪分解↑酮症
第十章 临床生物化学
可反复利用胆汁酸，最大限度 地发挥其作用。
第十章 临床生物化学
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第三节 肝与胆汁酸代谢
一 胆汁酸代谢异常与疾病的关系
• 肝细胞损伤或胆道阻塞时:
肝胆疾病时,肝实质细胞病变 (CA/CDCA)变小.
例：石胆酸毛细胆管膜上的 Na+,K+-ATP酶活性;使胆汁粘度 胆 汁淤滞.
第十章 临床生物化学
23
• 肝细胞膜构成：蛋白质与磷脂等,指状突起使相 邻肝细胞相互连接;有利于物质交换;胆汁成份 的排泄
• 肝细胞合成功能:血浆蛋白质(ALB Fib PT)
第十章 临床生物化学
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第一节 一 肝细胞的正常代谢功能
• 丰富的氨基酸代谢酶类：食物吸收及 组织蛋白分解的AA肝脏→摄取→转氨 基、脱氨基、转甲基、脱硫和脱羧→ 酮酸及其它化合物；肝功严重障碍→ 血AA↑,血氨↑,尿素↓
肝内生物转功能最强，其次还有 肾、胃肠道、肺、神经、皮肤等，均 含有生物转的酶系。
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第二节 肝的生物转化功能
一、生物转化的反应类型
分两相反应：见表10－1 P230 • 第一相：氧化、还原、水解反应:毒物、
药物肝细胞先氧化，有些水解，有些 还原使非极性物质有极性物质，使其 易溶于水增加其排泄，使毒物解毒或活化， 药物，药物活化或灭活。 • 第二相：结合反应
第十章 肝胆疾病的生物化学 与实验诊断
附院检验科 李兴武
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第一节 一 肝细胞的正常代谢功能
第一节 概
述
一、肝细胞的正常代谢功能
• 肝脏是人体内体积最大的实质性腺体,代谢功能 复杂(线粒体、内质网、核蛋白体及大量酶类） 线粒体—三羧酸循环、呼吸链、氧化磷酸化等 溶酶体—与肝细胞溶解与坏死、胆红素分泌等 高尔基体—分泌排泄代谢产物及合成糖蛋白等
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表 10－ 1 生 物 转 化 反 应 的 一 般 类 型
反应类型 第
反应性质 羟化反应
脱烷反应
环氧化反应
一
氧化
脱硫反应
脱卤反应
醇氧化反应
相
醛氧化反应
脱氨反应
还原
醛还原反应
反
偶氮还原反应
硝基还原反应
水解
酯水解反应
应
酰胺水解反应
第
二
相
结合
反
应
第十章 临床生物化学
葡萄糖醛酸结合 甘氨酸结合 乙酰化反应 甲基化反应 谷胱甘肽反应 硫酸结合
胆红素的生成： 1、衰老的RBC在网状内皮系统被破 坏，去除蛋白后而分离出血红素。
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第三节 肝与胆汁酸代谢
• 胆汁酸与高脂蛋白血症:
1 在肝细胞内由胆固醇转变而来，是 内源性胆固醇的主要代谢去路。
2 胆汁酸的代谢影响胆固醇的代谢 （CHO 1～5g/d, 0.4~0.6g转变 为胆汁酸）。
3 对食物中CHO的吸收起协调作用, 吸收的CHO影响体内CHO的合成。
第十章 临床生物化学
• 形式:葡萄糖醛酸结合,硫酸结合,乙酰基结 合,甲基结合,谷胱甘肽给等.P232表10-4
第十章 临床生物化学
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第二节 肝的生物转化功能
二 致癌物质的生物转化
(一)致癌物的分类: 1.人工合成: • 芳香类化合物:苯并芘(烃类),二甲基氨基
偶氮苯(偶氮类,奶油黄). • 杂环化合物:1-氧-4-硝基喹啉 • 脂肪族化合物:芥子气 • 有机卤化物及无机物:666及砷化物 • 亚硝基化合物:二乙基亚硝胺及亚硝酸盐
• 作用:具有亲水性和疏水性,对脂类的消化 吸收及胆汁中胆固醇溶解起重要作用
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第三节 肝与胆汁酸代谢
胆汁酸的肠肝循环： 肠管内初级及次级胆汁酸被重
吸收入血(回肠部主动，其余被动)， 吸收的胆汁酸经门静脉入肝，被肝细 胞摄取，游离型胆汁酸被重新合成结 合型胆汁酸，再随胆汁排入肠管。
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第二节 肝的生物转化功能
2、还原反应： • 偶氮还原酶：在微粒体内,NADPH供氢,
在有氧条件下生成胺,酶属P450酶类。 • 硝基还原酶:在肝肾肺微粒体中,FAD型还
原酶,厌氧条件下由NADH供氢使硝基苯 及氯霉素还原成-NH2。 3、水解作用:酶类,酰胺类及糖苷类药物在 酯酶,酰胺酶,糖苷酶作用下水解.
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(二) 第二相反应
第二节 肝的生物转化功能
• 概念:具有极性基因的有机毒物或药物, 大 多与体内其他化合物或基因相结合,从而 遮盖了药物或毒物分子中的功能基因,使 其生物活性,分子大小及溶解度等发生改 变,即生物转化中的结合反应.
• 作用:耗能反应,保护机体,维持内环境.
• 场所:微粒体,胸液和线粒体内.
的结果表明，胆红素来源有： 1、大部分胆红素是由衰老的RBC破坏、降解而
来。由衰老RBC中Hb的辅基血红素降解而产 生的占75％。 2、小部分来自组织（主要肝细胞）中非血红蛋 白的血红素蛋白质（细胞色素P450、b5、过 氧化物酶等）
第十章 临床生物化学
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第四节 胆红素代谢与黄疸
3、极小部分是在造血过程中，骨髓 内作为造血原料的Hb或血红素在未成 为成熟RBC之前少量分解，即无效造 血产生的胆红素。
类
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第二节 肝的生物转化功能
2.微生物产生:黄曲霉素B1最强(真菌毒素) 3.植物中:苏铁苷,香樟素 4.食物加热中产生:谷氨酸加热Glu-p-2 5.肠道菌作用产生:如胺类与亚硝酸盐亚 硝胺类
·致癌物在体内需经过转化,加上人体内细胞 基因突变,基因表达紊乱，表型异常，细胞 形态及生物活性改变细胞癌变
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第三节 肝与胆汁酸代谢
第三节 肝与胆汁酸代谢
• 按胆汁中的存在形式分类:五种
• 按来源分类:
初级胆汁酸:胆酸(CA)及鹅脱氧胆酸 (CDCA)
次级胆汁酸:脱氧胆酸(DCA),石胆酸(LCA) 及熊脱氧胆酸(UDCA)。
• 合成:以胆固醇为原料合成初级胆汁酸 肠道形成次级胆汁酸.
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第一节 三、肝细胞损伤时的代谢障碍
（三）肝C损伤时糖代谢的变化
*酶活性改变：有部分，部分 *特点：磷酸戊糖途径及糖酵解相对，
有氧氧化及三羧酸循环血丙酮酸 *慢肝时酮戊二酸。 *不同肝病时糖耐量曲线呈低平，高峰 高坡型，
第十章 临床生物化学
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第二节
第二节 肝的生物转化功能
肝的生物转化功能
• 生物转化作用：
（二） 致癌物的生物转化
主要在肝细胞微粒体内，可被激活成为致
癌物，也可被灭活而排泄（P233表10-5）
第十章 临床生物化学
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三、药物的生物转化
第二节 肝的生物转化功能
• 场所：肝细胞滑面内质网内
药理活性消失苯巴比妥（芳香环羟化）羟基苯巴比妥（催眠作用消失）
代谢活化 偶氮磺胺（偶氮基还原）磺胺
（抗菌作用）
⑤餐后2小时:胆汁在回肠末端被吸收进入肝循环, 若肝细胞受损时此功能低下,而进入血液,其比 空腹更能反映肝C轻微损伤
第十章 临床生物化学
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第三节 肝与胆汁酸代谢
(2) CA,CDCA及CA/CDCA
CDCA参考值0.46~5.9umol/L,比值 0.34~1.22
①急性肝炎早期: CA,CDCA急剧。
第十章 临床生物化学
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2 测定意义:
第三节 肝与胆汁酸代谢
(1) CA：参考值:< 4.6umol/L
①急性病毒性肝炎:与ALT平行,治疗后ALT正常, 但CA仍高,评价急性肝炎恢复情况.
②慢肝:慢迁肝时较ALT敏感,
③肝硬化:常规肝功正常,但CA高于正常.
④肝癌:明显,阳性率达100%,40±10umol/L