围手术期糖皮质激素使用培训课件

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研究设计
➢ 随机，双盲，安慰剂对照的多中心研究 ➢ 761名ICU成人患者，36小时以上的机械通气并计划拔管 ➢ 拔管前12h开始给药，IV，Q4h
实验组 n=380：甲基强的松龙20mg/次 对照组 n=381：安慰剂
糖皮质激素的抗炎作用机制
数量 （凋亡）
细胞因子
炎
症
Hale Waihona Puke Baidu
细
胞
数量
。。。。。 嗜酸性细胞 Ｔ-淋巴细胞
肥大细胞
细胞因子
巨噬细胞
数量
树突状细胞
细胞因子介质 上皮细胞
内皮细胞
渗漏
结
构
糖皮质激素
细
胞
气道平滑肌
２受体
腺体
腺体分泌
Barnes PJ & Adcock IM. Ann Intern Med 2003;139:359–370.
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吸入型糖皮质激素 VS 全身型糖皮质激素
全身型 激素
吸入型 激素
氢化可的松 泼尼松龙
地塞米松 曲安奈德 布地奈德 二丙酸倍氯米松 氟替卡松
* 以布地奈德为参照
全身激素在围手术期的应用
• 糖皮质激素可降低喉头水肿和再插管率 • 糖皮质激素治疗拔管后喘息
François B,et al.12-h pretreatment with methylprednisolone versus placebo for prevention of postextubation laryngeal oedema: a randomised double-blind trial. Lancet 2007; 369: 1083–89
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全身激素在围手术期的应用
• 糖皮质激素可降低喉头水肿和再插管率 • 糖皮质激素治疗拔管后喘息
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拔管前12小时预防使用糖皮质激素 可显著降低喉头水肿和再插管机率
p<0.0001
76/343
11/355
P=0.02
26/343
13/355
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影响吸入糖皮质激素安全有效性的因素
➢ 吸入糖皮质激素的有效性和安全性要从局部作用和全身作用两个方面考虑。 局部作用强，全身作用弱
局部作用 糖皮质激素受体亲和力
肺部沉积率 肺部沉积率
水溶性 与肺组织的结合
全身作用 药物分布量 首过代谢
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糖皮质激素预防拔管后喘鸣
在研究糖皮质激素预防拔管后喘鸣等并发症的10项 研究中，有9项研究支持糖皮质激素可降低拔管后 喘鸣的发生率
实验组更好
对照组更好
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半衰期 生物利用度
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吸入型糖皮质激素 VS 全身型糖皮质激素
➢ 类固醇(甾体)结构上C16α、C17 α 引入亲脂性基因，增强其亲脂性。 ➢ 对糖皮质激素受体的亲和力增强，并延长了占领受体的时间。 ➢ 局部抗炎作用明显增强。 ➢ 肺内沉积率增加，并从肺组织脂质部分缓慢释出，在气道粘膜上形成了一个
小仓库，在气道内滞留时间延长。 ➢ 与肝脏微粒体酶亲和力增加，首过代谢率增高。 ➢ 在高亲脂性的前提下,吸入型GCs要有适当的水溶性(即有适宜的油/水溶解比
值)，这点颇为重要，因为水溶性高者在气道粘液层的水层部分溶解浓度高， 与粘膜细胞结合增多，可延长在气道内的滞留时间。
卞如濂.吸入型糖皮质激素的药理学特性.中国实用儿科杂志,2000,15(7):440-41.
全身激素在围手术期的应用
• 糖皮质激素可降低喉头水肿和再插管率 • 糖皮质激素治疗拔管后喘鸣
Khemani RG, Randolph A, Markovitz B. Cochrane Database of Systematic Reviews 2009, Issue 3. Art. No.: CD001000. DOI:10.1002/14651858.CD001000.pub3.
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研究设计
➢ 研究目的：明确糖皮质激素是否能有效预防或治疗婴幼 儿、儿童和成人拔管后喘鸣 ➢数据来自：CENTRAL，MEDLINE，EMBASE等 ➢入选标准：随机，对照研究，针对在ICU住院并接受气管 插管机械通气的病人，比较糖皮质激素和安慰剂的疗效 ➢有11项使用糖皮质激素预防或治疗拔管后喘鸣的临床研究 （共包含2301名患者）符合入组标准，包括成人（6项研 究)、儿童(3项研究)及新生儿(2项研究)，其中10项为拔管 前预防给药，1项儿童研究关于治疗拔管后的喘鸣
11项研究的糖皮质激素给药途径及剂量
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全身激素与局部激素的比较
• ICS（吸入型糖皮质激素）的药理学特征 • 全身激素与局部激素的等效关系
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研究结论
➢ 计划拔管前12小时给予甲基强的松龙明显降低拔 管后喉头水肿发生率及再插管率
➢ 对于机械通气时间大于36小时的成人进行计划拔 管时建议予以这种预防性治疗
François B,et al.Lancet. 2007 Mar 31;369(9567):1083-9.
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