盐酸替扎尼定的合成
一种盐酸替扎尼定药物组合物及其制备方法[发明专利]
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专利名称：一种盐酸替扎尼定药物组合物及其制备方法专利类型：发明专利
发明人：徐成,单鹏程,胡雄林
申请号：CN202011276902.X
申请日：20201116
公开号：CN112370431B
公开日：
20220510
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明一种盐酸替扎尼定药物组合物的制备方法，该方法通过处方中部分乳糖的微粉化后，与原料和其他辅料混合，并通过粉末直压工艺制备成片剂，能够在释放初期获得快速溶出，中后期释放平缓，末期不影响药物的充分释放，达到了既能降低剂量相关的不良反应，也能保证药物最终释放完成，保证总体疗效。
本处方工艺技术实施简易，易于商业化生产。
申请人：南京泽恒医药技术开发有限公司
地址：210046 江苏省南京市栖霞区纬地路9号D6栋907室
国籍：CN
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盐酸替扎尼定片的功能主治
盐酸替扎尼定片的功能主治简介盐酸替扎尼定片是一种非处方药，主要成分为替扎尼定盐酸盐。
它是一种中枢神经系统药物，广泛应用于临床治疗焦虑和失眠等疾病。
其功能主治包括以下几个方面。
1. 缓解焦虑症状盐酸替扎尼定片具有镇静安定作用，能够缓解各类焦虑症状，包括一般性焦虑、社交性焦虑、恐慌症等。
它通过调节神经递质γ-氨基丁酸（GABA）的活动，增加中枢抑制，从而减轻焦虑情绪和紧张感。
2. 改善失眠问题盐酸替扎尼定片还具有催眠作用，可用于改善失眠问题。
失眠常常伴随着焦虑和紧张情绪，盐酸替扎尼定片通过减轻这些症状，帮助患者入睡并延长睡眠时间。
然而，应注意长期使用催眠药物可能导致依赖性和耐药性。
3. 缓解神经肌肉症状盐酸替扎尼定片还可以缓解一些神经肌肉相关的症状，如肌肉痉挛、震颤和不自主运动。
它通过调节GABA的活动，在中枢神经系统中产生肌肉松弛和镇静作用，从而减轻这些症状。
4. 减轻戒断症状对于戒烟或戒酒等戒断行为过程中出现的戒断症状，盐酸替扎尼定片也可以提供一定的帮助。
戒断症状常常包括焦虑、不安、失眠等，盐酸替扎尼定片的镇静作用可以缓解这些症状，帮助戒断过程更加顺利。
5. 辅助治疗抑郁症盐酸替扎尼定片在抑郁症的治疗中也有一定的作用。
抑郁症患者常常伴有焦虑、失眠等症状，盐酸替扎尼定片可以缓解这些症状，改善患者的整体心理状态。
然而，应注意盐酸替扎尼定片并非抗抑郁药物，只能作为抑郁症治疗的辅助药物使用。
使用注意事项1.盐酸替扎尼定片应在专业医生指导下使用，剂量和使用频率应根据患者实际情况进行调整。
2.长期大剂量使用可能导致依赖性和耐药性，应避免滥用或过量使用。
3.孕妇、哺乳期妇女、儿童、老年人和有严重肝肾功能损害者应谨慎使用。
4.盐酸替扎尼定片可能引起嗜睡、头晕、乏力等副作用，使用时应特别注意驾驶和操作机械的安全。
5.盐酸替扎尼定片可能与其他药物相互作用，使用时应告知医生正在使用的其他药物，避免不良反应。
结论盐酸替扎尼定片是一种多功能药物，主要用于缓解焦虑、改善失眠、缓解神经肌肉症状、减轻戒断症状和辅助治疗抑郁症等。
盐酸替扎尼定的临床应用研究进展
【 Ｋｅ ｙ ｗｏ ｒ ｄ ｓ 】 Ｔ ｉ ｚ ａ ｎ ｉ ｄ ｉ ｎ ｅ ｈ ｙ ｄ ｒ ｏ ｃ ｈ ｌ ｏ ｒ ｉ ｄ ｅ ； Ｃ ｌ ｉ ｎ ｉ ｃ ａ ｌ ａ ｐ ｐ ｌ ｉ ｃ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ； Ｒ ｅ ｓ ｅ ａ ｒ ｃ ｈ ｐ ｒ ｏ ｇ ｒ ｅ ｓ ｓ
偏头痛 、 三 叉神 经 痛 、 肌筋 膜疼 痛 综合 征 等各 种 头痛 和 外周 肌 肉疼痛 以及作 为麻 醉辅 助 用 药 、 术 前 和术 后 镇 静 药 。盐酸 替扎 尼定 １ ３服 吸收 良好 ， 血 流动 力学稳 定 ， 副反 应少 且轻 微 ， 是 一种 安 全性好 ， 应用 前 景广泛 的 仪 肾上 腺素 受体 激动 剂 。
【 摘 要】 盐酸替 扎 尼定 是 一种 咪唑 啉 间二氮 杂 环戊烯 衍 生物 ，具 有激 动 ０ 【 。 肾上腺 素能 受体 的药理 作用 。在 临 床 上用 于改 善 强直 性 痉 挛 、 痉 挛性 轻瘫 、 多 发性 硬化 、 脑 卒 中后 偏瘫 等 中枢 性损 伤 造成 的痉 挛 ， 缓 解 紧 张性 头 痛 、
２ ． Ｓ ｉ ｃ ｈ ｕ ａ ｎ Ｃ ｕ ｒ ｒ ｉ ｄ Ｐ ｈ ａ ｒ ｍａ ｃ ｅ ｕ ｔ ｉ ｃ ａ ｌ Ｃ ｏ ｍｐ ａ ｎ ｙ Ｌ ｉ ｍｉ ｔ ｅ ｄ， Ｌ ｕ ｚ ｈ ｏ ｕ ６ ４ ６１ ０ ６， Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ
［ Ａ ｂ ｓ ｔ ｒ ａ ｃ ｔ ］ Ｔ ｉ ｚ ａ ｎ ｉ ｄ ｉ ｎ ｅ ｈ ｙ ｄ ｒ ｏ ｃ ｈ ｌ ｏ ｒ ｉ ｄ ｅ ｉ ｓ ａ ｃ ｙ ｃ ｌ ｏ ｐ ｅ ｎ ｔ ｅ ｎ ｅ ｄ ｅ ｒ ｉ ｖ ａ ｔ ｉ ｖ ｅ ｏ ｆ ｉ ｍｉ ｄ ａ ｚ ｏ ｌ ｉ ｎ ｅ － ｄ ｉ ａ ｚ ａ ， ｃ ａ ｐ ａ ｂ ｌ ｅ ｏ ｆ ｅ ｘ ｃ ｉ ｔ ｉ ｎ ｇ ０ 【 ２ ａ ｄ ｒ ｅ ｎ ｅ ｒ ｇ ｉ ｃ
凯莱通-盐酸替扎尼定
药代动力学研究
盐酸替扎尼定口服后吸收迅速 且完全，血药浓度达峰时间约 为1.5小时。
药物在体内分布广泛，可通过 血脑屏障，在脑内浓度较高。
盐酸替扎尼定主要经肝脏代谢， 代谢产物无活性，主要经肾脏 排泄。
提高患者的生活质量、减少并发症等
安全性评价
01
02
03
不良事件监测
记录并分析试验期间发生 的不良事件，如恶心、呕 吐、头痛等
实验室检查
对患者进行血液、尿液等 常规实验室检查，以评估 药物对肝肾功能等指标的 影响
特殊人群安全性
关注特殊人群（如老年人、 孕妇、儿童等）使用盐酸 替扎尼定的安全性问题
05 生产与质量控制
凯莱通-盐酸替扎尼定
contents
目录
• 药物概述 • 临床应用 • 药理毒理研究 • 临床试验与评价 • 生产与质量控制 • 市场前景与未来发展
01 药物概述
药品名称与成分
药品名称
凯莱通-盐酸替扎尼定
成分
本品主要成分为盐酸替扎尼定，其化学名称为5-(4-氯苯基)-2,3-二氢-1H1,2,4-三唑-3-酮盐酸盐。
毒理学研究
急性毒性试验结果显示，盐酸替扎尼定小鼠灌胃给药的LD50为 864mg/kg，大鼠灌胃给药的LD50为1024mg/kg。
长期毒性试验结果显示，大鼠连续灌胃给予盐酸替扎尼定3个月， 剂量分别为10、30、100mg/kg，中、高剂量组动物出现竖毛、 活动减少、体重增长缓慢等毒性反应，停药后逐渐恢复。
药理作用及机制
药理作用
盐酸替扎尼定为中枢性骨骼肌松弛药，用于降低因脑和脊髓外伤、脑出血、脑炎以及多发性硬化病等所致的骨骼 肌张力增高、肌痉挛和肌强直。
凯莱通(新)KLT_TBA_v3
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Hours from dosing 凯莱通产品说明书。科瑞德制药有限公司；Zanaflex Insert. Elan Pharma International；Michael P. Barnes, Garth R. Johnson. Upper Motor Neurone Syndrome and Spasticity, Second Edition. Cambridge University Press 2008. Page:142
凯莱通
盐酸替扎尼定片
不影响肌力的中枢性抗痉挛药
首选“抗痉挛镇痛剂”
凯莱通
盐酸替扎尼定片
咪唑啉衍生物，结构与可乐定相似。具有和可乐定相似的镇静、镇痛和抗焦虑作 用，但对血压和心率的影响要小得多。1984年在欧洲上市，2004年国内上市
N
ZL200610022324.0
S
抗痉挛
替扎尼定及其衍生物的新剂型及其制备方法 替扎尼定及其衍生物在制备抗焦虑症药物中的用途 替扎尼定或其衍生物在制备延长快波睡眠的药物中的用途
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• .
替扎尼定与巴氯芬、地西泮相比，更易耐受
When compared with baclofen or diazepam in early trials, tizanidine demonstrated similar efficacy and better tolerability
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替扎尼定，降低高肌张力而不改变肌力
口服抗痉挛药，中风康复的优先选择
• 口服抗痉挛药是康复治疗的一线选择
盐酸替扎尼定的临床应用研究进展
盐酸替扎尼定的临床应用研究进展盐酸替扎尼定是一种咪唑啉间二氮杂环戊烯衍生物，具有激动α2肾上腺素能受体的药理作用。
在临床上用于改善强直性痉挛、痉挛性轻瘫、多发性硬化、脑卒中后偏瘫等中枢性损伤造成的痉挛，缓解紧张性头痛、偏头痛、三叉神经痛、肌筋膜疼痛综合征等各种头痛和外周肌肉疼痛以及作为麻醉辅助用药、术前和术后镇静药。
盐酸替扎尼定口服吸收良好，血流动力学稳定，副反应少且轻微，是一种安全性好，应用前景广泛的α2肾上腺素受体激动剂。
标签：盐酸替扎尼定；临床应用；研究进展盐酸替扎尼定是由瑞士Novartis公司研制的中枢性骨骼肌松弛药，于1988年1月首次在丹麦和瑞士上市。
临床上用于治疗中枢性损伤所致的骨骼肌张力增高、肌痉挛和肌强直等疾病[1]。
对紧张性头痛、三叉神经痛及肌筋膜疼痛综合征等具有良好效果。
也可作为全麻或区域麻醉辅助药、术前和术后镇静药、术后镇痛药物[2]。
本品在治疗剂量下不产生心理依赖性，缓解痉挛状态但不引起肌无力，是耐受性和疗效均较好的中枢性肌肉松弛药[3]。
本文就盐酸替扎尼定的临床应用研究作一概述。
1 药学及药理学1.1 理化性质盐酸替扎尼定是一种咪唑啉间二氮杂环戊烯衍生物，化学名为5-氯-N-（4，5-二氢-1H-咪唑-2-基）-2，1，3-苯并噻二唑-4-胺盐酸盐，分子式为C9H9Cl2N5S，分子量为290.17。
结构与可乐定相似。
熔点为280℃，溶解度为H2O：～29 mg/mL，1.2药理作用机制替扎尼定是可乐定的衍生物，与可乐定一样具有激动α2肾上腺素能受体的作用。
α2受体有α2a、α2b和α2c三种亚型。
α2a 受体亚型广泛分布于大脑，在蓝斑、外测臂旁核、脑桥核等处密度最高，起着麻醉和抗交感作用；α2b 亚型主要分布于丘脑，有调节高血压作用；α2c亚型主要分布在纹状体、嗅球、海马等处，有抗焦虑作用[4，5]。
大脑蓝斑核是中枢神经系统的重要的觉醒调节功能区，含有脑组织中的最大的去甲肾上腺素细胞群，仅有α2a亚型分布，是α2受体激动剂发挥镇静、催眠效应的主要场所[6]。
尼扎替丁的合成改进
尼扎替丁的合成改进高宏武;苏向东;袁红勋【期刊名称】《中国医药工业杂志》【年(卷),期】1995(26)4【摘要】以会聚合成法制备了Ｈ_２受体拮抗剂尼扎替丁。
其中噻唑环的合成以二甲胺为原料，收率１３．４％；侧链部分以硝基甲烷为原料，收率３７．６％。
两者缩合收率为５２％。
【总页数】3页(P148-150)【关键词】尼扎替丁;合成;H2受体拮抗剂【作者】高宏武;苏向东;袁红勋【作者单位】北京医科大学药物化学教研室【正文语种】中文【中图分类】TQ463.53【相关文献】1.与可燃液体燃料混合生成燃烧性提高的稳定透明溶液及微乳液的添加剂复配物·测定水-烃乳液稳定性的方法及设备·含提高润滑性的盐类复配物的燃料油复配物·内燃机用润滑油复配物·可用于燃料及润滑油添加剂的高碱性金属盐·添加剂及燃料油复配物·燃料油复配物·燃料润滑添加剂·润滑油复配物·含合成基础油的油复配物·柴油基础燃料油及含基础燃料油的燃料油复配物·分散粘度指数改进剂·馏分燃料油复配物用冷流改进剂·燃料油配物·燃料添加剂及含上述燃料添加剂的燃料复配物·柴油燃料复配物·改进燃料油冷流性能的工艺·混合羟酸复配物、其衍生物 [J],2.卡托普利合成工艺改进及有关物质合成 [J], 孙忠华; 叶欣; 王吉; 胡小丽; 陈益林; 宦玉亮; 朱怡君3.药物化学合成实验中依达拉奉的合成方法改进 [J], 任江萌;谢贺新;刘慧4.基于BOPPPS改进模型的《材料合成与制备》课程教学实践——以"材料合成引论"内容为例 [J], 温建武;李延波;王军霞;曹林洪5.尼扎替丁的含量及有关物质测定方法的改进 [J], 张蓉琴;李铜铃;程强;鄢琳;许小红;郑鹏程因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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盐酸替扎尼定的合成
徐加;沈怡;向玲;邓勇
【期刊名称】《中国医药工业杂志》
【年(卷),期】2005(36)10
【摘要】4-氯-2-硝基苯胺依次经还原、缩合成环、硝化、还原制得关键中间体
5-氯-4-氨基-2,1,3-苯并噻二唑,再与1-乙酰基咪唑烷-2-酮缩合、水解、成盐制得盐酸替扎尼定,总收率46%。
【总页数】3页(P593-595)
【关键词】替扎尼定;肌肉松弛药;合成
【作者】徐加;沈怡;向玲;邓勇
【作者单位】四川大学华西药学院
【正文语种】中文
【中图分类】R971.8
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5.盐酸替扎尼定联合盐酸文拉法辛治疗慢性紧张型头痛的临床效果 [J], 包泽岩;陈修琼;胡琼力;杨慧;庄思典
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