耐药机制

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大环内酯、林可霉素耐药
在革兰阴性杆菌中，细胞壁外膜对疏水性药物的渗透性低是 导致细菌对大环内脂类和林可霉素类固有耐药的原因。而阳 性菌中获得性耐药多见于核糖体靶粒的改变（erm编码的甲 基化酶导致核糖体改变）及抗生素的灭活（ereA和ereB编码 的酯酶I和II）。
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BLA分类
代表酶 G-菌的AmpC酶 G＋菌的青霉素酶 TEM-1, -2, SHV-1 TEM-3到26，SHV-2 到6 TEM-30到36 PSE-1, -3, -4
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2br A 2c A
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Bush-Jacoby-Medeiros
BLA分类
群 分子型 底物 数量 代表酶 2d D 青霉素类，氯唑西林 18 OXA-1到11，PSE-2 2e A 头孢菌素类 19 普变，诱导型头孢菌 素酶 2f A 青霉素类，头孢菌 3 阴沟NMC-A,粘沙 素类，碳青酶烯类 Sme-1 3 B 大多数BL,包括 15 Pma的L1,脆拟CcrA 碳青酶烯类 4 ND 青霉素类 7 洋葱假单胞,青霉素酶
四环素耐药
主要为获得外源性DNA编码产生的四环素泵 出系统，或具有核蛋白体保护作用的蛋白质， 也可以因为染色体突变导致外膜渗透性降低 （OmpF减少）。
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喹诺酮类耐药
DNA解旋酶编码基因突变（gyrA、gyrB） 拓扑异构酶IV编码基因突变（parC、pacE） 外膜渗透性降低（mar位点突变） 药物泵出系统（norA）
β内酰胺类药物耐药--β内酰胺酶
阴性菌中的β内酰胺酶： 广谱酶（TEM-1、TEM-2、SHV-1） ESBL IRT AmpC（染色体、质粒） 碳青酶烯酶
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Bush-Jacoby-Medeiros
群 分子型 底物 数量 1 C 头孢菌素 53 2a A 青霉素类 20 2b A 青霉素，头孢菌类 16 2beA 青霉素, 窄谱及 38 超广谱头孢 青霉素类 9 青霉素类,羧苄西林 15
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AST发现以下结果应重复试验 AST发现以下结果应重复试验
阴沟、产气、费劳地对头霉菌素S。 奇异变形对呋喃坦叮和四环素S。 普通变形对第一代头孢、氨苄、头孢呋辛S。 沙雷菌对头孢呋肟S。
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AST发现以下结果应重复试验 AST发现以下结果应重复试验
肠杆菌科菌对奈替米星I或R，但对妥布霉素S， 交叉耐药检测失败。 绿脓杆菌对氨苄、氨灭菌、优利欣、第一和 第二代头孢、四环素、氯林可、第一代喹诺 铜、复方新诺明S。 绿脓对庆大、奈替米星S，对丁胺卡那I或R， 交叉耐药检测失败。
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AST发现以下结果应重复试验 AST发现以下结果应重复试验
葡萄球菌对苯唑西林R但对氨基糖甙、喹诺 铜、红霉素S，这是罕见表形。 非表葡和溶血葡萄球菌对替考拉宁I或R，这 是罕见表型。 葡萄球菌对磷霉素耐药，罕见表型。 葡萄球菌对红霉素S但对林可霉素I或R，协同 耐药检测失败。
细菌的耐药性
王云凤
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耐药机制
灭活酶和钝化酶
β内酰胺酶 氨基糖苷钝化酶 氯霉素乙酰转移酶 红霉素酯酶
药物通透性降低
革兰阴性菌外膜蛋白减少 或消失 革兰阳性菌肽聚糖层阻碍 药物进入 某些细菌外膜上的药物泵 出系统
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耐药机制
药物作用靶位的改变
核糖体的改变 大环内酯、林可霉素 DNA解旋酶、拓扑异构酶的改变 喹诺酮类 PBP的改变 β内酰胺类 二氢叶酸还原酶的改变 甲氧苄啶
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AST发现以下结果应重复试验 AST发现以下结果应重复试验
假单胞菌对派拉西林R，但对氨基青霉素和 替卡西林S。交叉耐药检测失败。 大肠埃希菌和克雷伯菌，ESBL+，对第一代 头孢菌素、氨苄西林或替卡西林S。 肠杆菌科细菌对派拉西林/三唑巴坦、氨苄西 林/舒巴坦、替卡西林/棒酸R，但对派拉西林、 氨苄西林、替卡西林S，这是不可能的表型。
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AST发现以下结果应重复试验 AST发现以下结果应重复试验
肠杆菌科对阿米卡星I或R，但对妥布、奈替 米星S，交叉耐药检测失败。 小肠结肠炎耶尔森菌对第一代头孢和氨苄青 霉素S，天然耐药检测失败。 洋葱伯克霍尔德菌对氨基糖甙类、泰能 S，天然耐药检测失败。
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氯霉素耐药
灭活酶（氯霉素转乙酰基酶） 渗透性降低
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糖肽类耐药
革兰阴性菌因糖肽类抗生素不能穿透细胞膜 而天然耐药。 肠球菌中的获得性耐药基因主要为VanA、 VanB
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AST发现以下结果应重复试验 AST发现以下结果应重复试验
革兰阴性杆菌对三、四代头孢菌素I或R，但 对第一和第二代头孢菌素敏感。交叉耐药检 测失败。 革兰阴性杆菌对派拉西林R，但对氨苄西林 和羧苄西林S。交叉耐药失败。 革兰阴性杆菌对多族抗生素耐药。
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β内酰胺类药物耐药
外膜通透性降低和主动外排
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氨基糖苷类药物耐药
氨基糖苷类抗生素主要作用于需氧革兰阴性杆菌的革兰阳性 球菌，对链球菌和肠球菌往往无效。天然氨基糖苷类药物耐 药主要是药物的摄入减少，而获得性耐药主要是由于细菌产 生质粒编码的修饰酶。此外，获得性耐药也可通过染色体变 异引起的核蛋白体靶位改变或抗生素摄入减少产生。
AST发现以下结果应重复试验 AST发现以下结果应重复试验
葡萄球菌对苯唑西林R，但对庆大霉素 S，协同耐药检测失败。 金葡菌对复方新诺明R，这是罕见表型。 葡萄球菌对青霉素S，β-内酰胺酶阴性，这是 罕见表型。
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AST发现以下结果应重复试验 AST发现以下结果应重复试验
链球菌对青霉素I或R，对第一代头孢S，这是 罕见表形。 粪肠球菌和屎肠球菌对林可霉素和头孢菌素S。 葡萄球菌对苯唑西林R，对青霉素R，β-内酰 胺酶阴性，罕见表型。
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β内酰胺类药物耐药--β内酰胺酶
β内酰胺酶与PBP在空间结构上相似，能结合 并水解β内酰胺类抗生素。 目前90％以上的金黄色葡萄球菌中的β内酰胺 酶属于Bush 2a组酶（青霉素酶），包括四个 功能相似的亚型，几十年来金黄色葡萄球菌 中的β内酰胺酶一直没有发生进化。
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AST发现以下结果应重复试验 AST发现以下结果应重复试验
葡萄球菌对红霉素S但对磷霉素R，这是罕见 表形。司徒普鲁菲登菌、粘质沙雷、对四环 素S，对呋喃坦叮S，这是罕见表型。 绿脓对头孢他叮R但对派拉西林和替卡西林/ 棒酸S，这是罕见表型。 葡萄球菌对苯唑西林S，对红霉素、四环素、 林可R，这是罕见表 型。
来自百度文库
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AST发现以下结果应重复试验 AST发现以下结果应重复试验
鹑鸡肠球菌或铅黄肠球菌对万古霉素S，这是 不可能的表型，上述细菌对万古霉素天然耐 药。 金黄色葡萄球菌对万古霉素I或R。至今在中 国未见此类菌株。
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AST发现以下结果应重复试验 AST发现以下结果应重复试验
肠杆菌科细菌对亚胺培南或美洛培南耐药。 丙二酸盐枸橼酸杆菌、克氏枸橼酸杆菌、克 雷伯菌属对氨苄和羧苄青霉素S是罕见的。 费劳地枸橼酸杆菌、产气肠杆菌、阴沟、哈 尼亚、摩根菌、沙雷菌对氨苄、第一代头孢、 阿莫西林/棒酸是S。
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AST发现以下结果应重复试验 AST发现以下结果应重复试验
细菌对第二、三代喹诺铜或环丙沙星R，但 对第一代喹诺铜敏感，这是不可能的表型。 无乳链球菌或D群链球菌对万古霉素或替考 拉宁耐药，这是不可能的表型。 无乳链球菌对青霉素、氨苄青霉素I或R，这 是不可能的表型。
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β内酰胺类药物耐药
革兰阳性菌中，PBPs的改变是主要原因 革兰阴性菌中，产β内酰胺酶是主要原因 另外在革兰阴性菌中外膜通透性降低(OmpF、 OmpC等)和主动外排(MexAB-OprM等)也起 一定作用
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β内酰胺类药物耐药--PBPs改变
PBP改变包括获得新的对抗生素低亲和力的PBP和本身发生 修饰导致对抗生素亲和力下降的PBP，前者主要发生在葡萄 球菌中（PBP2a)，后者主要发生在肺炎链球菌中 (PBP1a/PBP2x/PBP2b)。 粪肠球菌和屎肠球菌对低水平青霉素的固有耐药是由于青霉 素低亲和力的PBP5，粪肠球菌的高水平耐药与PBP5过量产 生和氨基酸突变有关。