固体制剂 优秀课件

3.粉碎的能量消耗
粉碎操作能量利用率<1% 粉碎与能量消耗之间关系 1)Rittinger (1867)
E ∝ ΔS 2)Kick (1885)
E ∝ -ΔV 3)Bond (1952)
E ∝ L or E ∝ 1/r(1/2)
4.粉碎机
研钵(motar) 球磨机(ball mill) 粉碎设备 冲击式粉碎机(impact crusher)
球磨机
（a）转速太慢 （b）转速适当 （c）转速太快
球磨机（转速示意图）
(3)冲击式粉碎机（impact crusher)
加料口 抖动装置 环状筛板 入料口
万能粉碎机 Almighty crusher
钢齿 出粉口
锤击式粉碎机 hammer crusher
圆盘 锤头 衬板 筛板
加料器
（4）流能磨（Fluid-energy mills）利用高压 流体使药物颗粒与颗粒之间或颗粒与室壁间相互 强烈碰撞而产生粉碎作用.
固体制剂
常用固体制剂： 散剂(powders,pulveres) 颗粒剂(granules) 片剂(tablets) 胶囊剂(capsules) 滴丸剂(guttate pills) 膜剂(films)
一 固体制剂的胃肠道行为特征
口服给药
崩 解
血
溶解
液 循
生物膜 环
剂型 片剂 胶囊剂 颗粒剂 散剂 混悬剂 溶液剂
粉碎度或粉碎比（n）
n = D1/D2
D1粉碎前的粒度 D2粉碎后的粒度
功指数（work index)：是将无穷大（ D1= ）的 粒子粉碎成D2=100μm时所需的能量. 功能指数小的物料可碎性或可磨性较好，它是衡量 粉碎操作效率的最有效方法之一.
粉碎操作的意义：
➢ 有利于提高难溶性药物的溶出速度以及 生物利用度；
（1）增大药物的溶出面积（粉碎，崩解） （2）增大溶解速度常数（加强搅拌） （3）提高药物的溶解度（提高温度，改变 晶型，制成固体分散物等）
粉碎技术、药物的固体分散技术、药物的 包合技术等可以有效地提高药物的溶解度 或溶出表面积.
难溶性药物
增加药物溶出表面积 制成固体分散体 环糊精包合物
Ostwald Freundlich equation
dW DA(Cs C)
dt
L
dW
A. Noyes (1866 – 1936)
Fra Baidu bibliotek
Where: dt is the rate of dissolution.
W. Whitney (1868-1958)
A is the surface area of the solid.
C is the concentration of the solid in the bulk dissolution medium.
粉碎后粒度 适应物料 (μm) 20~200 可研磨性材料
滚压机
压缩、剪切
冲击式粉碎机
冲击
20~200 4~325
软性粉体 大部分医药品
胶体磨
磨碎
20~200 软性纤维状
气流粉碎机 撞击、研磨
3~20
中硬度物质
（二）筛 分
筛分法（sieving method)是借助筛网孔径 大小将物料进行分离的方法.
分级器 出口
轮胎形流能磨
加料斗 粉碎室 空气 喷嘴
特点：流体可以是空气、蒸汽或惰性气体，速
度可达音速或超音速.
由于粉碎过程中高压气流（170 kPa-2070kPa）
膨胀吸热，产生明显的冷却效应，可以抵消粉碎
产生的热量.
空气室
喷嘴
粉碎室
圆盘形流能磨
分级涡
各种粉碎机的性能比较
粉碎机类型 球磨机
粉碎作用力 磨碎、冲击
不同剂型在体内的吸收路径
崩解或分散 + + -
溶解过程 + + + + + -
吸收 + + + + + +
Noyes-Whitney Equation
药物溶出速度可用Noyes-Whitney方程描述： dC/dt=KS (CS-C)= DS(CS-C)/Vδ K=D/Vδ
式中： K- 溶出速度常数 D-药物的扩散系数
lns2 2M(11) s1 RTr2 r1
二、固体剂型的制备工艺流程图
药物
粉碎 过筛 混合
造粒
压片
散剂 颗粒剂 片剂 胶囊剂
口服制剂吸收的快慢顺序：
溶液剂 > 混悬剂 > 散剂 > 颗粒剂 > 胶囊 剂 > 片剂 > 丸剂
（一）粉碎（crushing)
1.粉碎（crushing) 粉碎（crushing) 固体药物的粉碎是将大块物料 借助机械力破碎成适宜大小的颗粒或细粉的操作.
➢ 有利于各成分的混合均匀； ➢ 有利于提高固体药物在液体、半固体、
气体中的分散度； ➢ 有助于从天然药物中提取有效成分等.
2.粉碎机理
外加机械力作用破坏物质分子间内聚力 冲击力(impact)——脆性物料 压缩力(compression)——脆性物料 剪切力(cutting)——纤维物料 弯曲力(bending)——物料粗粉碎 研磨力(rubbing)——提高流动性
Cs is the concentration of the solid in the diffusion layer surrounding the solid.
D is the diffusion coefficient.
L is the diffusion layer thickness.
改善药物溶出速度的措施：
δ-扩散边界层厚 V-溶出介质的量
S-溶出界面面积 CS-药物的溶解度 C-药物的浓度
Noyes-Whitney equation was founded in 1897, which relates the rate of dissolution of solids to the properties of the solid and the dissolution medium.
气流粉粹机(jet mill)
（1）研钵(mortar) 一般用瓷、玻璃、玛瑙、 铁或铜制成
水飞法操作方法
药物
水
研
倾
磨
出
细粉漂浮于水面 或混悬于水中
极细粉 粉碎 干燥 细湿粉
上清液
混悬液
沉 降
合并
粗粉 水
混悬液 研磨 倾出 较细粗粉
（2）球磨机（ball mill） 在不锈钢（或陶 瓷）制成的圆筒内，装有直径不同的钢球（或 瓷球），当电机转动时，这些钢球（或瓷球） 正好能从最高位置落下，使药物手受到强烈的 撞击和研磨从而被粉碎，故而将这种粉碎机械 称为球磨机.