PRADAXA(甲磺酸达比加群酯dabigatranetexilate

PRADAXA®(甲磺酸达比加群酯dabigatran etexilate mesylate)使用说明书2012年12月版处方资料重点这些重点不包括安全和有效使用PRADAXA所需所有资料。

请参阅下文为PRADAXA的完整处方资料PRADAXA® (甲磺酸达比加群酯[dabigatran etexilate mesylate])胶囊为口服使用美国初始批准：2010最近重大变化(红色为修改部分)剂量和给药方法(2.2，2.4，2.6) 1/2012禁忌证(4) 12/2012警告和注意事项(5.3，5.4) 1/2012警告和注意事项(5.1) 11/2012警告和注意事项(5.2) 12/2012适应证和用途PRADAXA是一种直接凝血酶抑制剂适用于在有非瓣膜性房颤患者中减低卒中和全身性栓塞风险(1)剂量和给药方法（1）对患者有CrCl >30 mL/min：150 mg口服，每天2次 (2.1)（2）对患者有CrCl 15-30 mL/min：75 mg口服，每天2次 (2.1)（3）治疗期间临床上指示时评估肾功能和从而调整治疗(2.2)（4）指导患者不要咀嚼，弄破，或打开胶囊 (2.3)（5）对转换至或来其他口服或非肠道抗凝建议的评述 (2.4，2.5)（6）侵入性或手术前当可能暂时终止PRADAXA，然后及时再开始(2.6)剂型和规格胶囊：75 mg和150 mg (3)禁忌证（1）活动性病理性出血 (4)（2）对PRADAXA严重超敏性反应史(4)（3）机械性人工心脏瓣膜 (4)警告和注意事项（1）出血风险：PRADAXA可引起严重和，有时，致命性出血。

及时评价失血的体征和症状。

(5.1)（2）生物人工心脏瓣膜：建议不要用PRADAXA(5.2)（3）暂时终止：避免治疗失误缩小卒中风险(5.3)（4）P-gp 诱导剂和抑制剂：对达比加群暴露影响 (5.4)不良反应最常见不良反应(>15%)是胃炎样症状和出血(6.1)为报告怀疑不良反应，联系Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals，Inc. 电话(800) 542-6257或(800) 459-9906 TTY或FDA电话1-800-FDA-1088或/medwatch.药物相互作用（1）P-gp诱导剂利福平[利福平]：避免与PRADAXA共同给药 (5.4)（2）P-gp抑制剂决奈达隆[dronedarone]和全身性酮康唑[ketoconazole]在患者有中度肾受损(CrCl 30-50 mL/min)：考虑减低PRADAXA剂量至75 mg每天2次 (7)（3）P-gp抑制剂在有严重肾受损患者(CrCl <30 mL/min)：建议不使用PRADAXA (7)特殊人群中使用老年人使用：随年龄出血风险增加 (8.5)完整处方资料1 适应证和用途PRADAXA适用于在有非瓣膜性房颤患者中减低卒中和全身性栓塞的风险。

2 剂量和给药方法2.1 推荐剂量对有肌酐清除率(CrCl) >30 mL/min患者，PRADAXA的推荐剂量是150 mg有或无食物口服，每天2次。

对有严重肾受损患者(CrCl 15-30 mL/min)，PRADAXA的推荐剂量为75 mg每天2次 [见在特殊人群中使用(8.6)和临床药理学(12.3)]。

对有CrCl <15 mL/min或透析患者不能提供给药建议。

2.2 给药调整开始用PRADAXA治疗前评估肾功能。

当临床上指示定期评估肾功能(即，在在临床情况可能伴肾功能下降更频)和从而调整治疗。

发生急性肾衰而用PRADAXA患者终止PRADAXA和考虑另外抗凝治疗。

在有中度肾受损(CrCl 30-50 mL/min)患者中，同时使用P-gp抑制剂决奈达隆或全身性酮康唑可预计产生严重肾受损观察到达比加群暴露相似。

考虑减低PRADAXA剂量至75 mg每天2次 [见药物相互作用(7)和临床药理学12.3)]。

一般说来，不需要评估抗凝作用程度。

当需要时，使用一种活化部分凝血活酶时间(aPTT)或蝰蛇毒凝血时间(ECT)，而不是国际标准化比率 (international normalized ratio, INR)，评估患者对PRADAXA抗凝活性[见警告和注意事项(5.1)和临床药理学(12.2)]。

2.3 对患者指导指导患者整吞胶囊。

胶囊的破裂，咀嚼，或内容变空可能导致增加暴露[见临床药理学(12.3)]。

如在计划时间1剂PRADAXA没有服用，应尽可能在相同天立即服用；如果下次计划剂量前至少6小时不能服用应跳过丢失剂量。

为补上丢失剂量PRADAXA剂量不应加倍。

2.4 从华法林转化或转化至华法林[Warfarin]当患者从华法林治疗转化至PRADAXA，当INR低于2.0时终止华法林和开始PRADAXA。

当从PRADAXA转化至华法林，根据肌酐清除率如下调整华法林开始时间：●对CrCl ≥50 mL/min，终止PRADAXA前3天开始华法林。

●对CrCl 30-50 mL/min，终止2天PRADAXA前开始华法林。

●对CrCl 15-30 mL/min，终止PRADAXA前1天开始华法林。

●对CrCl <15 mL/min，不能做建议。

因为PRADAXA可增加INR，只有PRADAXA 已停止至少2天后INR将更佳反映华法林的效应[见临床药理学(12.2)].2.5 转化自或至非肠道抗凝对当前接受一种非肠道抗凝患者，下一次在非肠道药物已给药时间前0至2小时开始PRADAXA或在连续给予非肠道药物终止的时间(如，静脉未分离肝素)。

对当前服用PRADAXA患者，等待12小时(CrCl ≥30 mL/min)或24小时(CrCl <30 mL/min)末次剂量PRADAXA后开始用非肠道抗凝治疗前[见临床药理学(12.3)]。

2.6 手术和干预如果可能，因为增加出血的风险，侵入性或手术前终止PRADAXA 1至2天(CrCl ≥50 mL/min)或3至5天(CrCl <50 mL/min)。

对患者进行重大手术，脊髓穿刺，或放置脊髓或硬膜外导管或口考虑较长时间，可能需要患者完全止血[见在特殊人群中使用(8.6)和临床药理学(12.3)]。

如果手术不能延迟，有增加出血的风险[见警告和注意事项(5.1)]。

应权衡出血风险和干预的紧迫性[见警告和注意事项(5.3)]。

3 剂型和规格150 mg胶囊有淡蓝色的不透明帽印有黑色的Boehringer Ingelheim公司符号和奶油色不透明体印有黑色“R150”。

75 mg胶囊有奶油色的不透明帽有黑色的Boehringer Ingelheim公司符号和奶油色不透明体印有黑色的“R7”。

4 禁忌证有以下患者禁忌PRADAXA：●活动性病理性出血[见警告和注意事项(5.1)和不良反应(6.1)].●对PRADAXA严重超敏性反应史(如，过敏反应或过敏性休克) [见不良反应(6.1)].●机械性人工心脏瓣膜 [见警告和注意事项(5.2)]5 警告和注意事项5.1 出血风险PRADAXA增加出血风险和可能致明显和，有时，致命性出血. 及时评价任何失血体征或症状(如，血红蛋白和/或血红细胞比容下降或低血压)。

有活动性病理性出血患者终止PRADAXA [见剂量和给药方法(2.2)]。

出血的风险因子包括同时使用增加出血风险其他药物(如，抗血小板药物，肝素，溶纤维蛋白治疗，和慢性使用非甾体抗炎药NSAIDs)。

有肾受损患者中PRADAXA 的抗凝活性和半衰琪增加[见临床药理学(12.2)]。

不能得到对达比加群特异性逆转剂。

血液透析可能去除达比加群；但是支持使用血液透析作为治疗出血临床经验有限[见药物过量(10)]。

在临床试验中可能考虑使用但未曾评价激活的凝血酶原复合物浓缩剂(aPCCs，如，FEIBA)，或重组凝血因子VIIa，或凝血因子II，IX或X浓缩物。

硫酸鱼精蛋白和维生素K 预计不会影响达比加群的抗凝活性。

存在血小板减少情况中考虑给予血小板浓缩物或曾使用长效抗血小板药物。

5.2 有人工心脏瓣膜患者中血栓栓塞和出血事件在 RE-ALIGN试验中在有双叶[bileaflet]机械性人工心脏瓣膜患者评价PRADAXA的安全性和疗效，其中有双叶机械性人工心脏瓣膜患者(最近植入或纳入前3个月以上植入)被随机化至剂量调整华法林或150，220，或300 mg PRADAXA1天2次。

RE-ALIGN在PRADAXA治疗组当与华法林治疗组比较由于发生显著更多血栓栓塞事件(瓣膜血栓形成，卒中，短暂性脑缺血发作，和心肌梗死)和过量重大出血(主要地术后心包积液需要干预的血流动力学损害)提早结束。

双叶机械性人工心脏瓣膜移植的术后3天内开始用 PRADAXA患者以及纳入植入瓣膜前3个月患者均见到这些出血和血栓栓塞事件。

因此，有机械性人工心脏瓣膜患者禁忌使用PRADAXA [见禁忌证(4)]。

尚未研究使用PRADAXA为预防血栓栓塞事件在有房颤患者在其他形式瓣膜心脏壁情况中，包括存在生物人工心脏瓣膜而不建议使用。

5.3 暂时终止PRADAXA终止抗凝，包括PRADAXA，对活动性出血，选择性外科手术，或侵入性操作，使患者处在卒中风险增加。

缩小治疗失误。

5.4 P-gp诱导剂和抑制剂对达比加群暴露的影响PRADAXA与P-gp诱导剂(如利福平)的同时使用减低对达比加群暴露和一般说来应避免[见临床药理学(12.3)]。

P-gp抑制作用和受损的肾功能是导致达比加群暴露增加主要独立因子[见临床药理学(12.3)]。

有肾受损患者中同时使用P-gp抑制剂与任何单独因子所见比较预计产生达比加群暴露增加。

有中度肾受损患者中(CrCl 30-50 mL/min)，当决奈达隆或全身性酮康唑s与PRADAXA共同给药时，考虑减低PRADAXA剂量至75 mg每天2次。

有严重肾受损(CrCl 15-30 mL/min)患者避免使用PRADAXA和P-gp 抑制剂同时使用[见药物相互作用(7)和在特殊人群中使用(8.6)]。

6 不良反应6.1 临床试验经验因为临床试验是在广泛不同情况下进行的，临床试验观察到不良反应率不能与另一种药临床试验发生率直接比较而且可能不反映实践中观察到的发生率。

RE-LY(随机化评价长期抗凝治疗)研究提供使用两种剂量PRADAXA和华法林的安全性资料[见临床研究(14)]。

表1描述患者数及其暴露。

展示110 mg给药组资料有限因为这个剂量未被批准。

在RE-LY中药物终止对PRADAXA 150 mg导致治疗终止的不良反应率为21%和对华法林16%。

最频繁不良反应导致终止PRADAXA是出血和胃肠道事件(即，消化不良，恶心，上腹痛，胃肠道出血，和腹泻)。