达比加群酯,阿哌沙班和利伐沙班

2012.08.15 2012.08.15 2012.08.15
南京康瑞医药化工 有限公司
达比加群酯中间体
及其制备方法，以 及制备达比加群酯
中间体
的方法
20121003 实质审查 的生效
天津药物研究所
达比加群酯2-酮戊 二酸盐及其制备方 2-酮戊二酸盐，其水合物和/或溶剂化物
法和应用
20121003 实质审查 的生效
Drug Name PRADAXA PRADAXA
Active Ingredients Strength
DABIGATRAN ETEXILATE MESYLATE 达比加群酯甲磺酸盐
DABIGATRAN ETEXILATE MESYLATE
75MG 150MG
PRADAXA (NDA) 022512 DABIGATRAN ETEXILATE MESYLATE BOEHRINGER INGELHEIM October 19, 2010 1 New molecular entity (NME) P Priority review drug
Dosage Form/Route Marketing Status
CAPSULE; ORAL Prescription
CAPSULE; ORAL Prescription
RLD No Yes
TE Code None
None
• 3-[[[2-[[[4-[[[( 己氧基) 羰基] 氨基] 亚氨甲基] 苯基 ] 氨基] 甲基]-1- 甲基-1H- 苯并咪唑-5-基] 羰基]( 吡啶-2- 基) 氨基] 丙酸乙酯
受理号
药品名称
药品类型
申请类型
注册类型
审评状态
承办日期
CXHL1300225
甲磺酸达比加群酯
化药
新药
3.1 南京华威医药科 技开发有限公司
在审评
2013-05-23
CXHL1300227 甲磺酸达比加群酯胶囊 CXHL1300226 甲磺酸达比加群酯胶囊 JXHL1100036 甲磺酸达比加群酯胶囊 JXHL1100037 甲磺酸达比加群酯胶囊
了凝血瀑布网络的最后步骤及血栓形成。 dabigatran可以从纤维蛋白一凝血酶结合体上解 离，发挥可逆的抗凝作用。
• 不良反应：达比加群酯用于抗凝治疗过程中也不可避免会 出现出血现象。尤其在高剂量应用时，出血发生率更高。 Eriksson等率先报道的达比加群酯剂量递增安全性研究即 BISTROI研究，314例受试者术后4-8小时开始口服达比加 群酯一日2次，每次12.5、25、50、100、150、200和 300mg或一日1次150、300mg，结果表明，各组均未见大 出血事件，但最高剂量组(一日2次，每次300mg)在接受治 疗初始几日内20例受试者中就有2例出现多部位出血。小 出血事件的发生具有明显的剂量相关性。其他不良反应， 达比加群酯与依诺肝素相比无显著差异。
栓的预防 • 原研厂家：德国勃林格殷格翰 • 上市情况：2008年首先在德国上市，2010年
10月FDA批准上市 • 化合物专利到期：2018年2月
Drug Name(s) FDA Application No. Active Ingredient(s) Company Original Approval or Tentative Approval Date Chemical Type Review Classification
CN101600709 WO2008/095928
CN102612517 WO2011/061080
CN102066355 WO2009/153215
19980216
20080205 20120725 20090612
• 性状：白色固体
熔点：128-129℃
• 分子式： C34H41N7O5 分子量：627.73
• 药理作用：达比加群酯是一种新型的合成的直接 凝血酶抑制剂，是dabigatran的前体药物，属非 肽类的凝血酶抑制剂。口服经胃肠吸收后，在体 内转化为具有直接抗凝血活性的dabigatran。 dabigatran结合于凝血酶的纤维蛋白特异结合位 点，阻止纤维蛋白原裂解为纤维蛋白，从而阻断
法律状态
20120509 实质审查 的生效
CN102558153
2012.07.11
北京阜康仁生物科 达比加群酯的新药 包括苯磺酸盐、马来酸盐、苯甲酸盐、草酸盐、乳酸盐、富马酸盐、酒
技有限公司
用盐及其制备方法
石酸盐，及其口服制药
20120711 公开
CN102633713 CN02633777 CN102633780
中国药科大学
一类具有凝血酶抑 制作用的一氧化氮 供体，其制法以及
医药用途
达比加群酯的衍生物和盐，包括盐酸盐，氢溴酸，硫酸，碳酸，柠檬 酸，湖泊苏，酒石酸，磷酸，乳酸，丙酮酸，乙酸，马来酸，甲磺酸，
苯磺酸，对甲苯酸磺酸，阿魏酸
20121003 实质审查 的生效
CN1088702C WO98/37075
2008-01-10
1.1
制证完毕－已发 批件
2007-05-16
1.1
制证批准待发送 2005-01-13
达比加群酯的中国专利摘要
申请号/ 公开号
申报日期
申报人
专利名
CN102391250
2012.03.28
石药集团欧意药业 有限公司
一种达比加群酯化 合物、制备方法及
其药物组合物
专利保护内容 达比加群酯的甲磺酸盐一水合物，其制备方法及药物组合物
抗凝血药物达比加群酯、利伐 沙班和阿哌沙班的信息简述
• 三个药物：达比加群酯、利伐沙班、阿哌沙 班
• 简述其基本信息； • 申报情况，专利情况； • 合成路线
达比加群酯 Dabigatran
etexilate
• 通用名：达比加群酯 Dabigatran etexilate • 商品名： Pradaxa • CAS： 211915-06-9 • 适应症：用于非瓣膜性心房颤动患者中风及血
化药 化药 化药 化药
பைடு நூலகம்
JXHL0800006
达比加群酯胶囊
化药
JXHL0700113
达比加群酯胶囊
J0402622
达比加群酯胶囊
化药 化药
新药 新药 进口 进口 进口
进口 进口
3.1
在审评
2013-05-23
3.1
在审评
2013-05-23
在审评
2011-03-30
在审评
2011-02-21
1.1
制证完毕－已发 批件