抗凝血药物达比加群酯利伐沙班和阿哌沙班的信息简述培训课件
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临床常用抗凝药物的应用-ppt课件
Ⅹa因子是凝血级联中的放大位点3， 在凝血级联反应中发挥重要作用，一个Ⅹa因子分子可产生近1,000个凝血酶分子
VK
维生素K拮抗剂 华法林
华法林1 通过干扰维生素K合成，从而非特异性抑制维生素K依赖性凝血因子的合成，起效慢； 同时降低蛋白C活性，与某些副作用相关
新型口服抗凝药与华法林的药动学比较
一般出血风险
≥80
2天前
24小时前
> 50 ~ < 80
2-3天前
1-2天前
> 30 ~ ≤ 50
4天前
2-3天前（>48小时）
达比加群酯与其他抗凝药物之间的转换
达比加群
VKAs
停用华法林，待INR≤2.0，立即起始达比加群
达比加群
VKAs
CrCl≥50ml/min时，达比加群停药前3天开始给予华法林 30ml/min≤CrCl<50ml/min时，达比加群停药2天前给予华法林 二者使用时，INR>2时，停用达比加群 转换后的最初一个月，严密监测INR
2004
ATIII + Xa + IIa (Xa > IIa)
低分子肝素
1980s
II, VII, IX, X (Protein C,S)
华法林
1940s
Xa
口服直接 Xa抑制剂
2008
抗凝药物的发展历程
IIa
静脉直接 凝血酶抑制剂
1990s
普通肝素 平均分子量15000 有相似的抗Ⅹa和Ⅱa活性
心力衰竭，NYHA心功能≥Ⅱ级
高血压
年龄≥75岁
糖尿病
先前曾有卒中、短暂性脑缺血发作或全身性栓塞
以下情况禁忌应用： 重度肾功能不全（CrCl不足30ml/min) 临床活动性出血或合并大出血风险的疾病 合并禁忌药物者（具体见后） 人工瓣膜
VK
维生素K拮抗剂 华法林
华法林1 通过干扰维生素K合成，从而非特异性抑制维生素K依赖性凝血因子的合成，起效慢； 同时降低蛋白C活性，与某些副作用相关
新型口服抗凝药与华法林的药动学比较
一般出血风险
≥80
2天前
24小时前
> 50 ~ < 80
2-3天前
1-2天前
> 30 ~ ≤ 50
4天前
2-3天前（>48小时）
达比加群酯与其他抗凝药物之间的转换
达比加群
VKAs
停用华法林，待INR≤2.0，立即起始达比加群
达比加群
VKAs
CrCl≥50ml/min时，达比加群停药前3天开始给予华法林 30ml/min≤CrCl<50ml/min时，达比加群停药2天前给予华法林 二者使用时，INR>2时，停用达比加群 转换后的最初一个月，严密监测INR
2004
ATIII + Xa + IIa (Xa > IIa)
低分子肝素
1980s
II, VII, IX, X (Protein C,S)
华法林
1940s
Xa
口服直接 Xa抑制剂
2008
抗凝药物的发展历程
IIa
静脉直接 凝血酶抑制剂
1990s
普通肝素 平均分子量15000 有相似的抗Ⅹa和Ⅱa活性
心力衰竭，NYHA心功能≥Ⅱ级
高血压
年龄≥75岁
糖尿病
先前曾有卒中、短暂性脑缺血发作或全身性栓塞
以下情况禁忌应用： 重度肾功能不全（CrCl不足30ml/min) 临床活动性出血或合并大出血风险的疾病 合并禁忌药物者（具体见后） 人工瓣膜
达比加群从指南到实践通用课件
THANKS
对于有高出血风险的患者，可以考虑 使用较低剂量，如每日一次，每次 110mg。
指南推荐使用方法
达比加群应与食物一起服用，以 减少胃肠道不适的发生。
患者应遵循医生的建议，按时按 量服用药物，避免漏服或过量服
用。
在服用达比加群期间，应定期监 测凝血功能和出血情况，以便及 时调整剂量或采取必要的措施。
03 达比加群的临床实践
不良反应处理
对于达比加群可能引起的不良反应，应采取相应的处理措施。
常见的不良反应包括出血、胃肠道不适、皮疹等。一旦出现 不良反应，应立即停药并就医。同时，应定期监测患者的凝 血功能和肾功能，症研究进展
急性深静脉血栓形成（DVT）和肺栓塞（PE）的预防
适应症
01
用于预防非瓣膜性房颤患者的卒 中和全身性栓塞。
02
用于髋关节或膝关节置换术后机 械预防血栓形成的成人患者。
给药方式
口服给药，饭前或饭后均可。 如有必要，可打开胶囊并分次服用或整个胶囊吞服。
04 达比加群的疗效与安全 性
疗效评估
达比加群是一种有效的抗凝药物，用 于预防和治疗血栓形成。
达比加群作为新型口服抗凝药物，在急性DVT和PE的预防中展现出良好的疗效和安全 性，有望成为一线治疗药物。
心肌梗死（MI）后治疗
达比加群在MI后治疗中的研究正在进行中，初步结果显示其对降低心血管事件风险具 有潜在作用。
联合治疗策略研究进展
联合抗血小板药物
达比加群与氯吡格雷、阿司匹林 等抗血小板药物的联合使用，旨 在降低心血管事件风险，相关研 究正在进行中。
联合降压药物
达比加群与降压药物的联合使用， 旨在协同控制血压和降低心血管 事件风险，相关研究正在进行中。
抗凝药物简介ppt课件
12000-15000 4000-6500
给药途径 是否需要调整剂量
弹丸式注射+ 静脉持续输注
是
皮下注射，静 脉注射
否
抗FXa活性/抗FIIa活 1:1 性
与血浆蛋白结合
高
4~6:1 低
与血管内皮细胞结合 是
否
与血小板结合
是
否
增加血管通透性
是
否
致血小板减少
++++
++
与鱼精蛋白结合
1mg中和100u 1mg中和100u
Ⅴ 的活化形式，不是独立的因子。
抗凝血药物分类
分类
凝血 酶间 接抑 制剂
维生 素K 拮抗 剂
凝血 酶直 接抑 制剂
Ⅹa 抑制 剂
药物
机制
肝素、低分子 肝素与抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ）结合，形成肝素 肝素（依诺肝 AT-Ⅲ复合物；增强抗凝血酶Ⅲ活性数百倍， 素、那曲肝素、 抗凝血酶Ⅲ使凝血因子，如凝血酶Ⅱa、因子 达肝素等） Ⅹa、Ⅸa、Ⅻa、Ⅺa和等灭活。
磺达肝葵钠
磺达肝癸钠是一种人工合成的、活化因子X选择性抑 制剂。其抗血栓活性是抗凝血酶III(ATIII)介导的对因子Xa选 择性抑制的结果。
通过选择性结合于ATIII，磺达肝癸钠增强了(大约300 倍)ATIII对因子Xa原来的中和活性。
而对因子Xa的中和作用打断了凝血级联反应，并抑制 了凝血酶的形成和血栓的增大。
活化纤溶作用
+
+++
低分子肝素不需要监测APTT、不 需调整剂量、不需静脉持续给药
低分子肝素较肝素并发出血少
低分子肝素所带负电荷不及肝素， 与肝素结合蛋白亲和力低，不易 清除，作用时间长
新型口服抗凝药ppt课件
房颤合并肾功能不全
• 肾功能不全是房颤患者血栓栓塞和出血事件的独立危险因素，故 给予抗凝治疗前可结合肾小球滤过率调整 NOAC 的剂量。NOAC 是轻中度肾功不全患者的合理选择，在此类人群中 NOAC 风险 获益比与华法林相似。对于NOAC 的选择，房颤合并肾功能不全 优先考虑Ⅹa 因子抑制剂，但仍需考虑出血—卒中—肾功等多重 因素。达比加群主要通过肾脏代谢，对于CKD 3 期以上的患者不 做首选。对于接受透析的患者，由于缺乏相关临床证据或临床经 验，故尚不推荐应用。
NOAC 与其他抗凝药的转换及抗凝监测
• NOAC 与 华 法 林 之 间 的 转 换 ：由 华 法 林 换为 NOAC，停用华法林并 当 INR<2.0 时即可应用NOAC。由 NOAC 换为华法林，需两者合用至 INR 达标，并于换药后 1 个月内密切监测 INR。NOAC之间的转换 ：可直接于 下次服药时即开始应用新的NOAC ；但肾功能不全者需要延迟给药。NOAC 与肝素之间的转换 ：由肝素换为 NOAC 时，普通肝素停药后即可服用 NOAC，而低分子肝素需在下次注射时服用 NOAC。由 NOAC 换为肝素时， 可在下次服药时给予注射普通肝素或低分子肝素 ；但肾功不全者需延迟给 药。NOAC 与抗血小板药物之间的转换 ：阿司匹林或氯吡格雷停药后即可 服用 NOAC。
NOAC 在冠心病中的应用
• 在抗血小板治疗基础上加用利伐沙班可减少 ACS 患者的心血管死亡、心肌 梗死及卒中事件，但其出血风险增加。
• 而达比加群及阿哌沙班不但不能降低 ACS患者心脏缺血事件风险，反而增 加出血风险。因此NOAC 尚不能应用于 ACS 的抗栓治疗。
NOAC 在静脉血栓栓塞 (VTE) 中的应用
ACS
• 对于长期应用 NOAC 治疗合并急性冠脉综合征(acute coronary syndrome，ACS) 的患者，入院时应该立即暂停 NOAC，改为阿 司匹林口服，待停用 NOAC至少 12 h 后再给予静脉抗凝药物。 出院时患者停用静脉抗凝后，可给予口服抗凝药物，并联合至少 1种抗血小板药物。出院后 1 年内，口服抗凝联合抗血小板治疗 的时程应尽量缩短。
利伐沙班(阿哌沙班)(艾多沙班)(达比加群酯)的区别和用药
利伐沙班、阿哌沙班、艾多沙班、达比加群酯的区别及用药交代半个多世纪以来华法林是唯一的口服抗凝药物，新型口服抗凝药（NOACs）的出现，破除了无法摆脱华法林的“魔咒”。
称其为“新型”，是相对于“传统”抗凝药华法林而言。
到目前为止，全球范围内共有4种批准上市的NOACs，包括Xa因子抑制剂（利伐沙班、阿哌沙班、艾多沙班）和直接凝血酶IIa因子抑制剂（达比加群酯）。
现在就来全面了解一下四种药物之间的区别。
1.作用机制华法林是多靶点作用的抗凝药物，通过抑制维生素K依赖的凝血因子II、VII、IX、X的肝脏合成发挥抗凝作用。
新型口服抗凝药（NOACs）是单靶点作用的抗凝药，因此抗凝效果更为可控。
利伐沙班、阿哌沙班、艾多沙班通过抑制凝血因子Xa，发挥抗凝作用。
达比加群酯在体内转化为达比加群，通过抑制凝血因子IIa（凝血酶）活性中心发挥抗凝作用。
2.出血风险与华法林相比：1）NOACs皆减少颅内出血的风险，且不增加致命性出血风险。
2）阿哌沙班和艾多沙班与华法林相比，不增加消化道出血风险。
3）达比加群酯和利伐沙班与华法林相比，均有增加消化道出血的风险。
3.适应症[1]1）与华法林的区别房颤（心房颤动）可分为瓣膜性房颤（中、重度二尖瓣狭窄，机械瓣换瓣术后）和非瓣膜性房颤，其中非瓣膜性房颤占房颤患者的绝大多数。
瓣膜性房颤推荐选用：华法林钠。
——NOACs也曾在机械瓣及中重度二尖瓣狭窄的患者中进行过研究[2]，但结果均不理想。
非瓣膜性房颤推荐选用：NOACs。
——NOACs 的疗效不劣于华法林钠，颅内出血发生率低于华法林。
2）NOACs之间的区别阿哌沙班在我国仅批准用于髋膝关节术后抗凝。
艾多沙班、达比加群酯被批准用于非瓣膜性房颤卒中预防和深静脉血栓的防治。
利伐沙班是拥有最多适应症的NOACs，被批准用于非瓣膜性房颤卒中预防、深静脉血栓与肺栓塞治疗与预防、髋膝关节置换术后抗凝，在美国和欧盟还获批用于冠状动脉疾病和外周动脉疾病的预防。
抗凝的药物ppt课件
X IIa V
Xa Xa Va Ca2+
Ca2+
凝血酶原(II)
PF3（磷脂）
XIII
凝血酶(IIa)
XIIIa
纤维蛋白原(I)
可溶性纤维蛋白
稳固性纤维蛋白
参加因子： VIII、IX、XI、XII
V、X、 II、I Ca2+、PF3
III、VII
5
各种凝血因子的生理作用及病理表现
凝血 因子
同义名称
[内源性途径]
正常凝血过程（瀑布学说）
[外源性途径]
胶原等带负电荷表面
组织损伤释放
HMWK K
HMWK PK
XII
XIIa
IIa
XI
XIa
K
组织因子（III）
Ca2+
IX
IXa
VIIa IIa、IXVaII
IIa Ca2+
XIIa、K
VIII
VIIIa
III
Plt------------------ PF3
血液与粗糙表面接触后被激活，从而在钙离子及血 缺乏时凝血时间延长 小板第3因子作用下与某些血浆凝血因子（Ⅺ、Ⅸ、 Ⅷ、Ⅹ、Ⅴ）作用形成内源性凝血酶原激活物
促进纤维蛋白原的聚合，参与纤维蛋白凝块的形成
小结一
1、凝血因子是参与血液凝固过程的各种生化物质的总 称。
2、凝血因子分为主要凝血因子与凝血辅因子两大类。
参与内源性和外源性凝血酶原激活物的形成
缺乏时引起类血友病甲（副血友 病）
因子Ⅴ转变过程的中间产物，作用同因子Ⅴ
参与外源性凝血酶原激活物的形成
缺乏时引起类血友病乙
参与内源性凝血酶原激活物的形成 同上
抗凝药 ppt课件
凝血瀑布
接触性血栓途径 外源性凝血途径
XIIa
激活
VIIa
激活 激活
组织因子
XIa
激活
IXa VIIIa
激活
Xa
激活
Va
凝血酶原II
纤维蛋白原
IIa
纤维蛋白
4
PPT课件 Xa因子与IIa因子是凝血系统的共同途径
抗凝药按作用机制分类
阻止 纤维蛋白形成 肝素 华法林 水蛭素 利伐沙班 促进 纤维蛋白溶解
PPT课件 17
利伐沙班
传统的抗凝药物由于自身的局限性而并非临床最佳选择 利伐沙班是全球第一个口服直接Xa因子抑制剂，具备理想抗凝 药物的特点： 口服，一天一次 起效快速（给药后2－4小时达到血药浓度峰值） 固定剂量 生物利用度高（10mg，生物利用度接近100％） 治疗窗宽 无需监测 与食物、药物相互作用小 预防全髋或全膝关节置换术后VTE的疗效显著优于依诺肝 素，而安全性与依诺肝素相当
临床常用抗凝血药物
PPT课件
1
定义： 抗凝血药（anticoagulants）：是一些干扰 凝血因子，阻止血液凝固的药物。
主要用于血栓栓塞性疾病的预防与治疗。
PPT课件
2
高凝状态
恶性肿瘤 妊娠和围产期
雌激素治疗
VTE发生的危险因素
创伤或下肢、髋部、腹部或骨盆手术 炎性肠道疾病 肾病综合征 脓毒血症 易栓症
小结
熟悉临床常用凝血药物机制、特点、相互
之间区别联系。
PPT课件
22
PPT课件 9
注意事项
急需抗凝者应优先联合选用肝素/低分子，一般在肝 素已出现抗凝作用后以法林长期抗凝治疗，其疗效于 给药5-7天后稳定，二者同时延续肝素最少5-7天至 INR达标2d以上才可停用肝素； 口服华法林后需要严格监测 PT，一般不应超过对照 的 1.3-1.5倍，相当于INR2.0-3.0；监测时间一般要 求在1-2 周内，每日进行监测 1次，并以此为调整剂 量标准，稳定后 1-2周检查 1次，同时做尿潜血检查。
利伐沙班片与常见抗凝药用法与区别呕心整理PPT课件
利伐沙班片的用法简介
利伐沙班，是全球首个口服生 物可利用的Xa因子抑制剂，由
拜耳和强生合作开发。目前， 拜瑞妥已获全球120多个国家 批准，在2014年的全球销售超 过21亿美元。2015年6月中国 上市Xa因子是一种丝氨酸蛋白酶 ,
在凝血过程中起关键作用。
一、作用机制 直接抑制Xa因子
• 小分子抑制剂 • 无需辅助因子
如伤口已止血，首次用药时间应于手术后6～10小时之间进行。
包装规格
• 10 mg/片，5片/盒
五、使用疗程
疗程
髋关节大手术
患者：
5周
膝关节大手术
患者：
2周
国内权威指南对VTE预防的推荐
中华医学会骨科学分会
THR：全髋关节置换术 TKR：全膝关节置换术
天
2009年《中国骨科大手术静脉血栓栓塞症预防指南》推荐： THR、TKR术后抗凝药物预防性治疗时间最短10天。 THR、TKR术后凝血过程持续激活可达4周，术后VTE的危险 性可持续3个月，抗凝药物预防性治疗时间可延长至35天。
300
拜瑞妥血药浓度 (µg/mL)
250
中度肝损害(Child Pugh B类)的肝硬
200
150
化患者，如果不伴有凝血异常，
100
可以谨慎使用
50
0
禁用于伴有凝血异常和临
0
床相关出血风险的肝病患者
拜瑞妥 10 mg
中度肝损害 (n=8) 轻度肝损害 (n=8) 健康人群 (n=16)
4
8
六. 3、脊柱/硬膜外麻醉或穿刺患者如何使用？
脊柱/硬膜外麻醉
服用利 伐沙班
取出硬膜 外导管
服用利 伐沙班
18 小时
利伐沙班，是全球首个口服生 物可利用的Xa因子抑制剂，由
拜耳和强生合作开发。目前， 拜瑞妥已获全球120多个国家 批准，在2014年的全球销售超 过21亿美元。2015年6月中国 上市Xa因子是一种丝氨酸蛋白酶 ,
在凝血过程中起关键作用。
一、作用机制 直接抑制Xa因子
• 小分子抑制剂 • 无需辅助因子
如伤口已止血，首次用药时间应于手术后6～10小时之间进行。
包装规格
• 10 mg/片，5片/盒
五、使用疗程
疗程
髋关节大手术
患者：
5周
膝关节大手术
患者：
2周
国内权威指南对VTE预防的推荐
中华医学会骨科学分会
THR：全髋关节置换术 TKR：全膝关节置换术
天
2009年《中国骨科大手术静脉血栓栓塞症预防指南》推荐： THR、TKR术后抗凝药物预防性治疗时间最短10天。 THR、TKR术后凝血过程持续激活可达4周，术后VTE的危险 性可持续3个月，抗凝药物预防性治疗时间可延长至35天。
300
拜瑞妥血药浓度 (µg/mL)
250
中度肝损害(Child Pugh B类)的肝硬
200
150
化患者，如果不伴有凝血异常，
100
可以谨慎使用
50
0
禁用于伴有凝血异常和临
0
床相关出血风险的肝病患者
拜瑞妥 10 mg
中度肝损害 (n=8) 轻度肝损害 (n=8) 健康人群 (n=16)
4
8
六. 3、脊柱/硬膜外麻醉或穿刺患者如何使用？
脊柱/硬膜外麻醉
服用利 伐沙班
取出硬膜 外导管
服用利 伐沙班
18 小时
达比加群临床用药建议 ppt课件
时间 (小时)
ppt课件
达比加群酯正处于临床研发过程中，其在房颤患者卒中预防的临床应用尚未获得注册批准
6 6
达比加群在患者体内迅速起效
活化部分凝血激酶时间（aPTT）的时间曲线与达比加群血浆药时曲线平行，提 示在迅速起效
1200 1000
2.4 800 600 400 0.8 200 0 0 24 48 72 96 120 144 168 192 216 0 1.6
1.8
1.5 1.2 0.9
达比加群血浆浓度 (ng/mL)
aPPT = 活化部分凝血激酶时间;
ECT = 蝰蛇毒凝血时间; INR = 国际标准化比率; PD = 药效学; PK = 药代动力学; TT = 凝血酶凝血时间 ppt课件 Stangier J et al. Br J Clin Pharmacol 2007;64:292–303
达比加群酯用于非瓣膜病心房颤动患者 卒中预防的临床应用建议
ppt课件
1
达比加群酯概述 RE-LY研究 达比加群酯的临床应用 特殊人群的临床应用 常见问题的处理 小结
ppt课件 2
抗凝血药作用机制
内源性凝血途径
华法林
外源性凝血途径
Ⅻa Ⅺa Ⅸa Ⅹa Ⅱa
纤维蛋白原
ppt课件
Ⅶa
组织因子
肝素类
抗凝血酶Ⅲ 利伐沙班 Rivaroxaban 达比加群 Dabigatran
8 8
达比加群药效评估： 血浆浓度与凝血指标平行
200
几何均数 (n=6) 200 mg 达比加群酯
达比加群血浆浓度 INR aPTT比
20 4 16 3
达比加群血浆浓度 (ng/mL)
INR和aPTT, ECT (比)
达比加群酯课件
SPAF III研究：房颤患者用药情况分析
心源性 非心源性 未确定
房颤
动脉粥样硬 化性血管病
60
P=0.02
P=0.06
50
缺血性卒中亚型的发生率（%）
40
血浆因素为主
细胞因素为主
30
(如凝血因子)
(如血小板)
20
10
血栓栓塞并发症 •心源性卒中 •其他系统栓塞
动脉粥样硬化血栓形成 • 非心源性卒中 • 心肌梗死 •…
Oldgren J, et al. Circulation. 2014 Apr 15;129(15):1568-76.
27
治疗窗内时间百分比(TTR) 越低， 华法林预防卒中的疗效越差，卒中发生越多
根据治疗窗内时间分层 (INR 2.0–3.0) 该时间段内无卒中的患者百分比（%）
16
阿司匹林与口服抗凝药*相比， 血栓栓塞事件发生率升高，出血风险相当，
风险率
丹麦全国房颤注册临床试验
132,372同期所有出院的非瓣膜病房颤患者
CHADS2：2-6分
2
HR:1.73
VKA
1.8
(95CI:1.64-1.83)
ASA
1.6
1.4
1.2
HR:0.98
(95CI:0.93-1.04)
20
抗凝治疗贯穿了房颤患者的各个阶段的治疗策略
抗凝治疗预防房颤相关卒中
节律控制
抗心律失常药物
首次记录
消融
心脏复律
无症状 阵发性
AF
持续性
长期持续性
永久性
8、Camm AJ, et al. Eur Heart J. 2010; 31(1): 2369-2429
临床常用抗凝药物的应用 ppt课件
（CrCl，ml/min） 出血风险高或大手术 一般出血风险
≥80
2天前
24小时前
> 50 ~ < 80
2-3天前
1-2天前
> 30 ~ ≤ 50
4天前
2-3天前（>48小时）
达比加群酯与其他抗凝药物之间的转换
VKAs 达比加群
达比加群 停用华法林，待INR≤2.0，立即起始达比加群
VKAs
CrCl≥50ml/min时，达比加群停药前3天开始给予华法林 30ml/min≤CrCl<50ml/min时，达比加群停药2天前给 予华法林 二者使用时，INR>2时，停用达比加群 转换后的最初一个月，严密监测INR
新型口服抗凝药与华法林的药动学比较
项目
华法林
达比加群酯
利伐沙班
前体药
否
是
否
作用标靶
维生素k
凝血酶
Ⅹa 因子( fⅩa)
半衰期
40 h
14 ～17 h
5 ～13 h
达峰时间
72～96h
2h
2. 5 ～4 h
生物利用度
90%~95%
6%
66%~100%
蛋白结合率
99%
35%
92%~95%
监测
INR
无需监测
免疫性血管炎、大动脉炎等 （7）合并静脉血栓
利伐沙班用于非瓣膜性房颤疾病
➢ 非瓣膜性房颤成年患者，利伐沙班可降低卒中和全身性 栓塞风险。
➢ 推荐剂量为20mg qd，该剂量也是最大推荐剂量。 ➢ 对于低体重和高龄（>75岁）的患者，可根据情况酌情
降低剂量为15mg qd
米和克拉霉素 血药浓度下降 • 利福平、卡马西平或苯妥
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抗凝血药物达比加群酯利
2/27/2021
伐沙班和阿哌沙班的信息
5
• 不良反应：达比加群酯用于抗凝治疗过程中也不可避免会 出现出血现象。尤其在高剂量应用时，出血发生率更高。 Eriksson等率先报道的达比加群酯剂量递增安全性研究即 BISTROI研究，314例受试者术后4-8小时开始口服达比加群 酯一日2次，每次12.5、25、50、100、150、200和300mg 或一日1次150、300mg，结果表明，各组均未见大出血事 件，但最高剂量组(一日2次，每次300mg)在接受治疗初始 几日内20例受试者中就有2例出现多部位出血。小出血事
医药用途
达比加群酯的衍生物和盐，包括盐酸盐，氢溴酸，硫酸，碳酸，柠檬酸， 湖泊苏，酒石酸，磷酸，乳酸，丙酮酸，乙酸，马来酸，甲磺酸，苯磺
在审评
2011-02-21
JXHL0800006
达比加群酯胶囊
化药
进口
1.1
制证完毕－已发 批件
2008-01-10
JXHL0700113
达比加群酯胶囊
J04026222/27/202达1比加群酯胶囊
化药
进口
1.1
抗凝血药物达比加群酯利 伐沙化班药 和阿哌沙进班口的信息 1.1
制证完毕－已发 批件
2007-05-16
肽类的凝血酶抑制剂。口服经胃肠吸收后，在体 内转化为具有直接抗凝血活性的dabigatran。 dabigatran结合于凝血酶的纤维蛋白特异结合位
点，阻止纤维蛋白原裂解为纤维蛋白，从而阻断
了凝血瀑布网络的最后步骤及血栓形成。 dabigatran可以从纤维蛋白一凝血酶结合体上解 离，发挥可逆的抗凝作用。
Drug Name PRADAXA PRADAXA
Active Ingredients
Strength
DABIGATRAN ETEXILATE 75MG MESYLATE 达比加群酯甲磺酸盐
DABIGATRAN ETEXILATE 150MG MESYLATE
PRADAXA (NDA) 022512 DABIGATRAN ETEXILATE MESYLATE BOEHRINGER INGELHEIM October 19, 2010 1 New molecular entity (NME) P Priority review drug
CXHL1300227
甲磺酸达比加群酯胶囊
CXHL1300226
甲磺酸达比加群酯胶囊
JXHL1100036
甲磺酸达比加群酯胶囊
JXHL1100037
甲磺酸达比加群酯胶囊
化药 化药 化药 化药
新药 新药 进口 进口
3.1
在审评
2013-05-23
3.1
在审评
2013-05-23
在审评
2011-03-30
CN102558153
2012.07.11
北京阜康仁生物科 达比加群酯的新药 包括苯磺酸盐、马来酸盐、苯甲酸盐、草酸盐、乳酸盐、富马酸盐、酒
技有限公司
用盐及其制备方法
石酸盐，及其口服制药
20120711 公开
CN102633713 CN02633777 CN102633780
2012.08.15 2012.08.15 2012.08.15
Dosage Form/Route Marketing
RLD
Status
CAPSULE; ORAL
Prescription
No
CAPSULE; ORAL
Prescription
Yes
TE Code None
None
抗凝血药物达比加群酯利
2/27/2021
伐沙班和阿哌沙班的信息
3
• 3-[[[2-[[[4-[[[( 己氧基) 羰基] 氨基] 亚氨甲基] 苯基]
南京康瑞医药化工 有限公司
达比加群酯中间体
及其制备方法，以 及制备达比加群酯
中间体
的方法
20121003 实质审查的 生效
天津药物研究所
达比加群酯2-酮戊 二酸盐及其制备方 2-酮戊二酸盐，其水合物和/或溶剂化物
法和应用
20121003 实质审查的 生效
中国药科大学
一类具有凝血酶抑 制作用的一氧化氮 供体，其制法以及
• 三个药物：达比加群酯、利伐沙班、阿哌 沙班
• 简述其基本信息； • 申报情况，专利情况； • 合成路线
抗凝血药物达比加群酯利
2/27/2021
伐沙班和阿哌沙班的信息
1
达比加群酯 Dabigatran etexilate
• 通用名：达比加群酯 Dabigatran etexilate • 商品名： Pradaxa • CAS： 211915-06-9 • 适应症：用于非瓣膜性心房颤动患者中风及血
氨基] 甲基]-1- 甲基-1H- 苯并咪唑-5-基] 羰基]( 吡
啶-2- 基) 氨基] 丙酸乙酯
• 性状：白色固体
熔点：128-129℃
• 分子式： C34H41N7O5 分子量：627.73
抗凝血药物达比加群酯利
2/27/2021
伐沙班和阿哌沙班的信息
4
• 药理作用：达比加群酯是一种新型的合成的直接 凝血酶抑制剂，是dabigatran的前体药物，属非
制证批准待发送 20057-01-13
达比加群酯的中国专利摘要
申请号/ 公开号
申报日期
申报人
专利名
CN102391250
2012.03.28
石药集团欧意药业 有限公司
一种达比加群酯化 合物、制备方法及
其药物组合物
专利保护内容 达比加群酯的甲磺酸盐一水合物，其制备方法及药物组合物
法律状态
20120509 实质审查的 生效
件的发生具有明显的剂量相关性。其他不良反应，达比加 群酯与依诺肝素相比无显著差异。
抗凝血药物达比加群酯利
2/27/2021
Байду номын сангаас
伐沙班和阿哌沙班的信息
6
受理号
药品名称
药品类型
申请类型
注册类型
审评状态
承办日期
CXHL1300225
甲磺酸达比加群酯
化药
新药
3.1 南京华威医药科 技开发有限公司
在审评
2013-05-23
栓的预防
• 原研厂家：德国勃林格殷格翰 • 上市情况：2008年首先在德国上市，2010年10
月FDA批准上市 • 化合物专利到期：2018年2月
抗凝血药物达比加群酯利
2/27/2021
伐沙班和阿哌沙班的信息
2
Drug Name(s) FDA Application No. Active Ingredient(s) Company Original Approval or Tentative Approval Date Chemical Type Review Classification