解郁方对抑郁模型小鼠脑内单胺类神经递质及单胺氧化酶含量的影响
小鼠脑组织中单胺类神经递质含量测定方法的建立与比较_张海
第二军医大学学报 ２０１７年９月第３８卷第９期 ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ａｊｓｍｍｕ．ｃｎＡｃａｄｅｍｉｃ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｓｅｃｏｎｄ Ｍｉｌｉｔａｒｙ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｓｅｐ．２０１７，Ｖｏｌ．３８，Ｎｏ．９ＤＯＩ：１０．１６７８１／ｊ．０２５８－８７９ｘ．２０１７．０９．１１７１·论 著·［收稿日期］ ２０１７－０３－２５ ［接受日期］ ２０１７－０５－１５［基金项目］ 国家自然科学基金（８１５７１２９９），军队医学创新工程（１６ＣＸＺ０１２）．Ｓｕｐｐｏｒｔｅｄ ｂｙ Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｎａｔｕｒａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ Ｆｏｕｎｄａｔｉｏｎ ｏｆ Ｃｈｉｎａ（８１５７１２９９）ａｎｄ Ｍｉｌｉｔａｒｙ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｉｎｎｏｖａｔｉｏｎ Ｐｒｏｊｅｃｔ（１６ＣＸＺ０１２）．［作者简介］ 张 海，博士，副主任药师，硕士生导师．Ｅ－ｍａｉｌ：ｚｈｘｄｋｓ２００５＠１２６．ｃｏｍ＊通信作者（Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ ａｕｔｈｏｒ）．Ｔｅｌ：０２１－３１１６２３０９－８０４，Ｅ－ｍａｉｌ：ｌｍ＿ｙａｏｆｅｎ２００３＠１６３．ｃｏｍ小鼠脑组织中单胺类神经递质含量测定方法的建立与比较张 海１，２，孙 旭３，孙 森１，钱 跹１，刘 敏４＊１．第二军医大学东方肝胆外科医院药材科，上海２００４３８２．同济大学附属第一妇婴保健院药剂科，上海２０１２０４３．第二军医大学长海医院神经内科，上海２００４３３４．第二军医大学长海医院药材科，上海２００４３３ ［摘要］ 目的 比较高效液相色谱（ＨＰＬＣ）－紫外光（ＵＶ）、ＨＰＬＣ－荧光（ＦＬＤ）和ＨＰＬＣ－质谱（ＭＳ）３种检测方法测定小鼠不同脑组织中单胺类神经递质含量的优劣性，并应用最优方法测定血管性抑郁小鼠不同脑组织中单胺类神经递质的含量。
方法 分别采用ＨＰＬＣ仪器搭配ＵＶ、ＦＬＤ和ＭＳ检测器建立小鼠不同脑组织中多巴胺（ＤＡ）、去甲肾上腺素（ＮＥ）和５－羟色胺（５－ＨＴ）的含量测定方法，并进行系统的方法学验证，采用ＨＰＬＣ－ＦＬＤ法对血管性抑郁小鼠不同脑组织中单胺类神经递质ＤＡ、ＮＥ和５－ＨＴ含量进行测定。
抑郁障碍病因的单胺递质假说和舒肝解郁胶囊药理机制的简述
抑郁障碍病因的单胺递质假说和舒肝解郁胶囊药理机制的简述李超;伍力;余发春;苏燕;何粤红【摘要】抑郁障碍的主要特征是长期与处境不相称的心境低落，发病机制不清，目前认为在许多不同的脑神经环路里，可能存在着5-HT、NA和DA神经递质的功能紊乱。
舒肝解郁胶囊是一种中成药，可以通过提高糖代谢水平增加5-HT的合成；激活神经递质从包膜中释放；以及可能增加谷氨酸重摄取，减少神经元损伤，阻止或延缓突触萎缩，促进突触生长三个机制起到治疗抑郁障碍的作用。
临床研究明确证实舒肝解郁胶囊对轻、中度抑郁障碍有疗效。
本文从神经生物学的角度探讨了该药的药理学机制。
【期刊名称】《当代医学》【年(卷),期】2016(022)008【总页数】2页(P13-14)【关键词】抑郁障碍;单胺神经递质假说;舒肝解郁胶囊【作者】李超;伍力;余发春;苏燕;何粤红【作者单位】云南 650224 云南省精神病医院;云南 650224 云南省精神病医院;云南 650224 云南省精神病医院;云南 650224 云南省精神病医院;云南 650224 云南省精神病医院【正文语种】中文抑郁障碍是一种常见的心境障碍，可由各种原因引起，以显著而持久的、与处境不相称的心境低落为主要特征。
在《ICD-10》[1]诊断标准抑郁障碍的症状有：诊断标准对抑郁发作的诊断有3条核心症状心境低落、兴趣和愉快感丧失、导致劳累感增加和活动减少的精力下降、和7条常见症状集中注意和注意力的能力降低、自我评价和自信降低、自罪观念和无价值感、认为前途暗淡悲观、自伤或自杀的观念或行为、睡眠障碍、食欲下降。
轻度抑郁发作至少要有2条核心症状和2条常见症状；中度抑郁发作至少要有2条核心症状和4条常见症状；重度抑郁发作至少要有3条核心症状和4条常见症。
临床实际工作中不是所有的抑郁患者均表现为情绪问题的。
然而由于文化传统和经济发展水平各异，人们对心理障碍的认识、容忍和耐受的程度不同，致使很多抑郁障碍患者以躯体疾病到综合医院就诊，导致综合科医师易将抑郁障碍归因于躯体疾病，或者对抑郁障碍存在错误认识，认为抑郁是躯体疾病的“正常”反应，而不是另外一种疾病，亦不了解这是完全可治疗的[2-3]。
经前期综合征肝气逆、郁两证大鼠模型血清及不同脑区单胺类神经递质含量分析
郁 证 模 型 大 鼠不 同脑 区 Ｄ 含 量 呈 下 降 趋 势 ， Ａ ５一Ｈ Ｔ含 量 显 著 上 升 。外 周 单 胺 类 神 经 介 质 变 化 趋 势 多 与 中枢 相 反 。 结 论 肝 疏
新型抗抑郁中药舒肝解郁胶囊对抑郁模型大鼠的作用机制研究
抗抑郁药物的研究主要集中在药物的疗效和安全性方面
中药抗抑郁药物的研究逐渐受到关注，舒肝解郁胶囊等中药抗抑郁药物具有独特的作用机制和疗效
中药抗抑郁的研究取得了一定的成果，如舒肝解郁胶囊等
中药抗抑郁的研究历史悠久，已有数千年的历史
中药抗抑郁的研究主要集中在中药复方和单味药的研究
中药抗抑郁的研究还需要进一步深入，以提高疗效和安全性
疗效：舒肝解郁胶囊对抑郁模型大鼠有显著的改善作用，疗效优于现有抗抑郁药物
作用机制：舒肝解郁胶囊通过调节神经递质水平，改善抑郁模型大鼠的神经功能，作用机制独特
价格：舒肝解郁胶囊价格相对较低，具有较高的性价比
汇报人：
舒肝解郁胶囊的安全性：无明显毒副作用，适合长期服用
药物成分：主要成分为柴胡、白芍、当归等
安全性：经过临床验证，无明显毒副作用
适应症：适用于肝郁气滞型抑郁症患者
禁忌症：孕妇、哺乳期妇女、儿童禁用
药物相互作用：与其他药物联合使用，需谨慎
药物剂量：根据病情和个体差异，合理调整剂量
实验动物：大鼠
实验动物的健康状况和生理指标监测
抑郁模型大鼠的神经内分泌检测：采用血清皮质醇和血清5-羟色胺检测
舒肝解郁胶囊的给药方式：口服给药
抑郁模型大鼠的神经细胞形态学检测：采用免疫组化染色和电镜观察
抑郁模型大鼠的行为学检测：采用强迫游泳实验和悬尾实验
抑郁模型大鼠的神经细胞功能检测：采用脑电图和脑血流量检测
数据收集：通过实验记录抑郁模型大鼠的行为、生理指标等数据
舒肝解郁胶囊能够显著提高抑郁模型大鼠脑内多巴胺（DA）的含量
舒肝解郁胶囊能够显著降低抑郁模型大鼠脑内去甲肾上腺素（NE）的含量
舒肝解郁胶囊能够显著提高抑郁模型大鼠脑内γ-氨基丁酸（GABA）的含量
抗抑郁中药复方的研究进展
药抗抑郁症复方，充分发挥中药在抑郁症治疗方
面的作用。 ４现代药理研究 ４．１柴胡加龙骨牡蛎汤 孟海彬等［１２１采用小鼠强迫游泳、悬尾、高剂
量阿朴吗啡拈抗、利ｍ平拮抗、５一羟基色胺酸（５一 ＨＴＰ）诱导甩头等抑郁动物模型，观察柴胡加龙
骨牡蛎汤的抗抑郁作用，结果本方能显著缩短小
鼠游泳不动时问，显示了较强的抗抑郁作用，它 能增加５一ＨＴＰ诱导的小鼠甩头次数，提示柴胡加
龙骨牡蛎汤的抗抑郁作用与阻断中枢５一ＨＴ、ＮＡ 等单胺类递质的重摄取有关。但究竟其作用机制 是与ＮＥ系统有关还是与５一ＨＴ系统有关，或者是 多系统、多靶点作用，有待进一步的实验探讨。 ４．２半夏厚朴汤 傅强等【１３］研究表明其能显著缩短抑郁小鼠不 动时间，能显著增强育亨宾毒性，并较强地抑制 阿扑吗啡引起的小鼠体温下降。提示半夏厚朴汤 的抗抑郁作用与阻断单胺类递质的重摄取有关。 王业民等【１４１研究表明半夏厚朴汤醇提取物可显著 地提高纹状体中５．ＨＴ含量和皮层中ＮＥ含量，而 对其他脑区递质无明显影响。石油醚部位呵显著 提高纹状体中５．ＨＴ含量及皮层中ＮＥ和ＤＡ含 量，氯仿部位能够极显著的提高皮层中ＤＡ含量。 ４．３甘麦大枣汤 吴搭明¨纠自拟加味ｆ｛‘麦大枣汤治疗抑郁症， 并与单纯用氟西汀治疗进行了前瞻性对照研究。
用，该结果提示本方的药理作用强弱并不随着剂
量的增加而增加，临床治疗时应注意药物的使用 剂量。 ４．８开心散类方 刘屏等¨刚探索记载于《太平惠民和剂局 方》、《千金要方》、《占今录验》中开心散类方 的抗抑郁作用。实验表明，三本医书巾药物相同 而比例不同的开心散类方剂均有一定的抗抑郁作 用，均可不同程度降低小鼠强迫游泳及小鼠悬尾 不动时间。单以人参为君药的开心散方剂《古今 录验》组和单以伏苓为君药的开心散方剂《千金 要方》组的抗抑郁效果不及人参与茯苓等量合用 作为君药的《太平惠民和剂局方》组。
解郁汤对慢性应激抑郁模型小鼠的抗抑郁作用及机制研究
公 司） ； Ｓ ｙ ｎ ａ ｐ ｔ Ｍ Ｔ Ｔ Ｑ质谱仪 （ Ｗａ ｔ ｅ ｒ ｓ 公司） ，配 有
Ｌ ｏ ｃ ｋ — ｓ ｐ ｒ ａ ｙ 接 口， 电喷雾 离子 源 （ Ｅ Ｓ Ｉ ） ， Ｍ ａ ｓ ｓ ｌ ｙ ｎ ｘ ４ ． １
性 的应 激 刺 激 （ Ｃ Ｕ ＭＳ ） 的造 模 方 法 ， 使 实 验 模 型 更 接 近抑 郁症 的 自然 发病 过程 。
鼠蔗 糖 水 消耗 量 显著升 高 ， 强迫 游泳 不动 时 间 、 悬尾 不 动 时 间均 显 著减 少 （ Ｐ ＜ Ｏ ． ０ ５ ） 。解郁 汤 能显
著增加 大鼠脑 内去 甲 肾上腺 素 、 ５ 一 羟 色胺 、 ５ 一 羟 色胺 吲哚 乙酸含 量 （ Ｐ ＜ Ｏ ． ０ ５ ） 。解郁 汤 能增加 小 鼠
的 高低 与多 种 疾病 ， 如 抑郁 症 、 衰 老 等 密切 相 关 ｌ ｌ １ 。 近 年研 究 显 示 ．成 年 哺 乳 动物 脑 内存 在 神 经 干 细
１ 材
料
１ ． １ 仪器
胞， 即存 在 着进 行性 的神经 发 生 。有关 成 年Ｎ － ｇ Ｌ 动
物 脑 内神 经发 生 的机 制 已成 为神 经科 学 和 神 经 病
免疫组 化检 测 小鼠海马 区 Ｂ ＤＮＦ以及 ５ － Ｂ ｒ ｄ ｕ表 达 。 结果 ： 与 空白组相 比 ． 模 型组 的小 鼠蔗 糖 水 消
耗量 明显 下降 ， 强 迫游 泳 不动 时 间、 悬尾 不动 时 间均显 著增 加 ， 交叉 次数 、 直 立 次数 显 著减 少 ， 脑 内的去 甲 肾上腺 素 、 ５ 一 羟 色胺 、 ５ 一 羟 色胺吲哚 乙酸含 量 降低 （ Ｐ ＜ Ｏ ． ０ ５ ） 。 与模 型组相 比， 解郁 汤组 小
醒脑解郁胶囊对PSD大鼠单胺类神经递质含量的影响
只， 雄各 半， 龄为 ２ 雌 周 ４周 ， 西 安 交 通 大 学 医 学 院 实 验 由
动 物 中心 提 供 。 醒 脑 解 郁 胶 囊 （ 由石 菖 蒲 、 志 、 夏 、 远 半 郁 金 、 皮、 茹 、 戟 天 、 芎、 血藤 组 成） ０３／ ， 陈 竹 巴 川 鸡 ， 。 ｇ 粒 含
维普资讯
１ ５ １０
陕西 中医 ２ ０ ０ ６年第 ２ ６卷第 ９ 期
醒脑 解 郁 胶 囊对 Ｐ Ｄ大 鼠单 胺 类神 经 递 质 含 量 的影 响 Ｓ
闫咏 梅 刘 力 范文 涛 陕 西 中医学 院 （ １ ０ ６ ７ ２４ ）
摘 要 为 阐明 醒脑 解郁胶 囊治疗 卒 中后 抑 郁 症 的机理 。 通过 实验研 究 ， 讨 醒脑解 郁 探 胶 囊对 Ｐ Ｄ 大 鼠脑 内单 胺 类神 经递 质含 量 的 影 响 。 Ｓ 实验 结 果表 明 能明 显升 高 单胺 类神 经递 质 含量 。 因此 ， 醒脑 解 郁胶 囊 治 疗 Ｐ Ｄ是 通 过 提 高单 胺 类神 经 Ｓ 递 质含量 来改善 抑郁 症状 ， 复神 经 功能 缺损 ， 高 治愈 率 。 恢 提 主题词 ＠ 醒脑 解郁胶 囊／ 药效 学 动 物 ， 试验 大 鼠
质 含 置 的 影 响 见附 表 。
１ ２ 实 验 方 法 大 鼠适 应 性 饲 养 １周 后 ， 机 分 ． 随 为空 白 对 照 组 、 型 对 照 组 、 性 药 物 组 、 脑 解 郁 胶 囊 模 阳 醒
附表
各组 大 鼠脑 内单胺 类神 经 递质 的 变化 （ｇ ｒｇ ±ｓ ｉ ａ ｒ／ ， ）
升 高 单 胺 类 神 经 递 质 水 平 。 剂 量 和 大 剂 量 疗 效 优 于 小 剂 中
疏肝益肾解郁方对抑郁雌鼠性激素及神经递质的干预作用研究
激素和单胺类神经递质 ５ Ｈ 、 Ａ有 明显的干预作用。 － ＴＤ
【 关键词 】 疏肝益 肾解郁方 ； 慢性不可预见应激模型 ； 性激素； 脑皮层单胺 类神经递质
【 中图分类号】Ｒ ８． ２５ ５
【 文献标识码 】 Ａ
【 文章编号】１７—６３２０）５ ０６—３ ６３６ １（０８０—２３０
ｃ ｒｅ ｎ ａ ｎ ｅ ｒｔａ ｓ ｔｅ ｆｄ ｐ ｅ ｓ ｄｆｍａｅｒ ｔ ｎ ｕ ｅ ｙｃ ｒ ｎ ｃｕ ｐ ｅ ｉｔｂｅ ｓｒｓ ． ｅｈｏ ｓ： ２ｄ ｐ ｅ ｓ ｄ ｏｔｘｍｏ ｏ ｍｉｅ ｎ ｕ ｏｒｎ ｍｉ ｒｏ ｅ ｒ ｓｅ ｅ ｌ ａｓｉ ｄ ｃ ｄ ｂ ｈ ｏ ｉ ｎ ｒ ｄｃａ ｌ ｔｅ ｓ Ｍ ｔ ｄ ７ ｅ ｒ ｓｅ ｔ ｆｍａｅｒ ｔ ｅｅ ｔｄ ａ ｃ ｒ ｉ ｇｔ ｈ ｃ ｒ ｓｏ ｐ ｎｆｅｄ ｔｓ ｒ ｅ ｉ ｅ ｎｏ ｎ ｒ ｌ ｒ ｕ ｍｏ ｅ ｏ ｐ， ｓｅ ｎ ｍｅ ｉｉｅ ｅ ｌ ａｓｓ ｌｃｅ ｃ ｏｄ ｎ ｏｔ ｅｓ ｏｅ ｆｏ ｅ ｌ ｅ ｔ ｉ ｗｅ ｅｄ ｖｄ ｄ ｉｔ ｏｍａ ｇ ｏ ｐ， ｄ ｌｇ ｕ ｗｅｔｒ ｄｃｎ ｒ
ｔｓ ｎ ｕ ｒ ｓ ｏ ｓ ｍｐ ｉｎ ｈ ７ Ｐ ｅ ｔａ ｄ ｓ ｃ ｏ ｅｃ ｎ ｕ ｔｏ ．Ｔ ｅＥ２Ｐ， ＲＬ， 一 ｎ ５ ＨＴ ａ ｄ ＤＡ ｒ ｅｅ ｔ ｄ Ｒｅ ｕｌ： ｈ ｅ ｒ ｓｅ ｅ ａ ｉｒｏ ａｓｉ ｒ ｖ ｄ ｗｅｅｄ ｔｃｅ ． ｓ ｔ Ｔ ｅｄ ｐ ｅ ｓ ｄ ｂ ｈ ｖｏ ｆｒｔ ｍｐ ｏ ｅ ｒ ａｌ ｉ Ｍ ｎ ｓｅ ｎ ｍｅ ｉｉ ｅｇ ｏ ｐ ｆｅ ｒ ａｍｅ ｔ ｇｅ ｔ ｎ ＴＣ ａ ｄ ｗｅ ｔｒ ｄ ｃｎ ｒｕ ｓａｔｒｔｅ ｔ ｎ ． Ｏｐ ｎ－ｉｌ ｃ ｒ ｓａ ｄ ｔｅ ｓ ｃｏ ｅ ｃ ｎ ｕ ｔｏ ｆＴ ｙ ｅ ｆｅｄ ｓ ｏ ｅ ｎ ｈ ｕ ｒｓ ｏ ｓ ｍｐ ｉｎ ｏ ＣＭ ｎ ａｄ
舒肝解郁胶囊的抗抑郁作用及其机制
中 成 药
Ｃｈ ｉ ｎ ｅ ｓ ｅ Ｔ ｒ ａ ｄ ｉ ｔ ｉ ｏ ｎ ａ ｌ Ｐ 砒ｅ ｎ ｔ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ｉ ｎ ｅ
Ｊ ａ ｎ ｕ ａ ｒ ｙ ０ １ ８ Ｖ ０ ｉ ．４ ０ Ｎｏ ．１
第４ ０卷
第１ 期
舒 肝解 郁 胶 囊 的抗 抑 郁 作 用及 其 机 制
中图分 类号 ：Ｒ ２ ８ ５ ． ５ 文献标志码 ：Ｂ 文章编号 ：１ ０ ０ １ ． １ ５ ２ ８ （ ２ ０ １ ８ ） Ｏ １ － ０ １ ８ ７ － ０ ４
ｄ ｏ ｉ ： １ ０ ． ３ ９ ６ ９ ／ ｊ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ０ ０ １ — １ ５ ２ ８ ． ２ ０ １ ８ ． Ｏ １ ． ０ ３ ９
０ ． ０ １ ） ，强 迫游泳静止时 间显著延长 （ Ｐ＜ ０ ． ０ １ ） ，糖水 消耗 减少 （ Ｐ＜ ０ ． ０ １ ） ，说 明抑郁模 型有 效 ；与模 型组 比较 ，氟
西汀和舒肝解郁胶囊组 的上述检测指标均 显著 改变 （ Ｐ＜０ ． ０ ５或 Ｐ＜ ０ ． Ｏ １ ） ；Ｅ Ｌ Ｉ Ｓ Ａ和 ｑ Ｒ Ｔ － Ｐ Ｃ Ｒ检 测结果显示 ，Ｃ Ｕ ＭＳ 大 鼠血清 ５ － Ｈ Ｔ水平 降低 （ Ｐ＜ ０ ． ０ １ ） ，Ｃ Ｒ Ｈ和 Ｃ Ｏ Ｒ Ｔ水平升 高 （ Ｐ＜ ０ ． ０ １ ） ，Ｂ Ｄ Ｎ Ｆ ｍ Ｒ Ｎ Ａ表 达减 少 （ Ｐ＜ ０ ． ０ １ ） ，使用 氟西 汀或舒肝解 郁 胶 囊后 ，５ － Ｈ Ｔ和 Ｂ Ｄ Ｎ Ｆ的表 达 明 显 升高 （ Ｐ＜０ ． Ｏ １ ） ，Ｃ Ｒ Ｈ和 Ｃ Ｏ Ｒ Ｔ的水 平 均显 著 降 低 （ Ｐ＜ ０ ． ０ １ ） 。结论 舒肝解郁 胶囊 具有抗抑郁作 用 ，其作 用机制 可能是 通过 提高 突触 间隙单胺 递质 ５ － Ｈ Ｔ浓度进 一步 调节 Ｈ Ｐ Ａ轴功能 ，同时提升神经 营养 因子 Ｂ Ｄ Ｎ Ｆ的水平 ，保护 神经元 功能 。 关键 词 ：舒肝 解郁胶囊 ； 抑郁症 ； ５ － Ｈ Ｔ； Ｈ Ｐ Ａ轴 ； Ｂ Ｄ Ｎ Ｆ
柴归颗粒治疗性给药的抗抑郁药效及其调控CYP19A1-E2-ERKs通路作用机制..
目录缩略词中英文对照表 (I)中文摘要 (III)ABSTRACT (VII)第一章引言 (1)1.1立题背景和意义 (1)1.2本课题的研究思路、技术路线图、研究内容及创新点 (2)1.2.1本课题的研究思路、技术路线图和研究内容 (2)1.2.2本课题的主要创新点 (3)第二章文献综述 (5)2.1睾酮和雌二醇与抑郁症的研究进展 (5)2.1.1睾酮和雌二醇的来源 (5)2.1.2睾酮和雌二醇在抑郁症中的作用 (6)2.1.3总结与展望 (7)2.2CYP19A1在抑郁症中的研究进展 (8)2.2.1CYP19A1结构与功能 (8)2.2.2CYP19A1在抑郁症中的作用 (8)2.3基于细胞外调节蛋白激酶（ERKs）信号通路抗抑郁作用机制研究进展82.3.1细胞外调节蛋白激酶（ERKs）结构与功能特点 (8)2.3.2ERKs信号通路 (9)2.3.3ERKs信号通路参与抑郁症的发生 (9)第三章柴归颗粒治疗性给药抗抑郁药效研究 (11)3.1引言 (11)3.2实验材料 (11)3.2.1仪器与器材 (11)3.2.2实验动物 (11)3.2.3药品及试剂 (11)3.3实验方法 (12)3.3.1动物分组及CUMS模型复制 (12)3.3.2行为学检测指标 (12)3.3.3神经递质测定 (15)3.3.4HPA轴相关激素水平测定 (18)3.3.5统计分析 (18)3.4实验结果 (18)3.4.1造模及给药引起的行为学指标的变化 (18)3.4.2柴归颗粒对CUMS大鼠神经递质浓度的影响 (24)3.4.3柴归颗粒对CUMS大鼠血清中HPA轴相关激素水平的影响 (32)3.5讨论与分析 (34)3.5.1行为学指标 (34)3.5.2单胺类神经递质 (35)3.5.3HPA轴 (36)3.6本章小结 (36)第四章柴归颗粒调节CUMS大鼠外周及脑内T、E2和CYP19A1水平 (37)4.1引言 (37)4.2实验材料 (37)4.3实验方法 (37)4.3.1样品采集及预处理 (37)4.3.2外周及海马中睾酮、雌二醇含量测定 (37)4.3.3海马中CYP19A1含量测定 (37)4.3.4统计分析 (38)4.4实验结果 (38)4.4.1血清中睾酮、雌二醇水平 (38)4.4.2海马中睾酮、雌二醇水平 (39)4.4.3海马中CYP19A1水平 (39)4.5分析与讨论 (40)4.5.1柴归颗粒对抑郁大鼠外周和脑内T水平的调控作用 (41)4.5.2柴归颗粒对抑郁大鼠外周和脑内E2水平的调控作用 (41)4.5.3海马E2调控下游ERKs信号通路经典抗抑郁途径 (42)4.6本章小结 (43)第五章柴归颗粒对CUMS大鼠CYP19A1-ER-ERK1/2mRNA和蛋白水平的影响 (44)5.1引言 (44)5.2实验材料 (44)5.3实验方法 (45)5.3.1海马中AR、CYP19A1、ERβ、ERα、ERK1及ERK2mRNA表达量 (45)5.3.2海马中AR、CYP19A1、ERβ、ERα、ERK1/2及p-ERK1/2蛋白表达量 (47)5.3.3统计分析 (49)5.4实验结果 (49)5.4.1海马中CYP19A1-ER-ERK1/2通路mRNA水平的变化 (49)5.4.2海马中CYP19A1-ER-ERK1/2通路蛋白水平的变化 (52)5.5分析与讨论 (55)5.5.1雄激素受体AR的表达 (55)5.5.2雌激素受体ERα、ERβ的表达 (56)5.5.3ERKs通路的激活 (56)5.6本章小结 (57)第六章总结与展望 (58)6.1工作总结 (58)6.2不足与展望 (59)参考文献 (60)攻读硕士期间取得的研究成果 (69)致谢 (70)个人简况及联系方式 (70)承诺书 (71)学位论文使用授权声明 (72)ContentsEnglish and Chinese acronyms (I)Chinese abstract (III)ABSTRACT (VII)Chapter1Introduction (1)1.1Background and significance (1)1.2Research ideas,technology roadmaps,contents and innovations (2)1.2.1Research ideas,technology roadmaps,contents (2)1.2.2Research ideas,technology roadmaps,contents (3)Chapter2Literature review (5)2.1Research progress in testosterone and estradiol and depression (5)2.1.1Sources of testosterone and estradiol (5)2.1.2The role of testosterone and estradiol in depression (6)2.1.3Summary and forecast (7)2.2Research progress of CYP19A1in depression (8)2.2.1Structure and function of CYP19A1 (8)2.2.2The role of CYP19A1in depression (8)2.3Research progress of antidepressant mechanism based on extracellularregulatory protein kinase(ERKs)signaling pathway (8)2.3.1Structural and functional characteristics of extracellular regulatoryprotein kinase(ERKs) (8)2.3.2ERKs signal pathway (9)2.3.3ERKs signaling pathway is involved in the occurrence of depression9 Chapter3Study on Therapeutic Effect of Chaigui Granules on Antidepressants (11)3.1Introduction (11)3.2Experimental Materials (11)3.2.1Instruments and Equipment (11)3.2.2Experimental animal (11)3.2.3Drugs and reagents (11)3.3Experimental method (12)3.3.1Animal grouping and CUMS model replication (12)3.3.2Behavioral indicators (12)3.3.3Neurotransmitter assay (15)3.3.4Determination of HPA axis-related hormone levels (18)3.3.5Statistical Analysis (18)3.4Experimental results (18)3.4.1Changes in behavioral parameters caused by modeling and drugadministration (18)3.4.2Effect of Chaigui Granules on Neurotransmitter Concentration inCUMS Rats (24)3.4.3Effect of Chaigui Granules on HPA Axis Related Hormones in Serumof CUMS Rats (32)3.5Discussion and analysis (34)3.5.1Behavioral indicators (34)3.5.2Monoamine neurotransmitter (35)3.5.3HPA aixs (36)3.6Summary (36)Chapter4Chaigui granules regulate T,E2and CYP19A1levels in the peripheral and brain of CUMS rats (37)4.1Introduction (37)4.2Experimental Materials (37)4.3Experimental method (37)4.3.1Sample collection and pretreatment (37)4.3.2Determination of testosterone and estradiol in peripheral andhippocampus (37)4.3.3Determination of CYP19A1in hippocampus (37)4.3.4Statistical Analysis (38)4.4Experimental results (38)4.4.1Testosterone and estradiol levels in serum (38)4.4.2Testosterone and estradiol levels in the hippocampus (39)4.4.3CYP19A1levels in the hippocampus (39)4.5Analysis and discussion (40)4.5.1Regulating Effect of Chaigui Granules on Peripheral and Brain TLevels in Depressed Rats (41)4.5.2Regulating Effect of Chaigui Granules on Peripheral and Brain E2Levels in Depressed Rats (41)4.5.3Classical antidepressant pathway of hippocampal E2regulatingdownstream ERK signaling pathway (42)4.6Summary (43)Chapter5Effect of Chaigui Granules on CYP19A1-ER-ERK1/2mRNA and Protein Levels in CUMS Rats (44)5.1Introduction (44)5.2Experimental Materials (44)5.3Experimental method (45)5.3.1AR,CYP19A1,ERβ,ERα,ERK1and ERK2mRNA expression inhippocampus (45)5.3.2Expression of AR,CYP19A1,ERβ,ERα,ERK1/2and p-ERK1/2proteins in the hippocampus (47)5.3.3Statistical Analysis (49)5.4Experimental results (49)5.4.1Changes of mRNA levels of CYP19A1-ER-ERK1/2pathway inhippocampus (49)5.4.2Changes of CYP19A1-ER-ERK1/2pathway protein levels inhippocampus (52)5.5Analysis and discussion (55)5.5.1Expression of androgen receptor AR (55)5.5.2Expression of estrogen receptor ERα,ERβ (56)5.5.3ERKs pathway activation (56)5.6Summary (57)Chapter6Summary and forecast (58)6.1Work summary (58)6.2Deficiencies and forecast (59)References (60)Published paper (69)Acknowledgements (70)Personal profile (70)Letter of commitment (71)Authorization statement (72)缩略词中英文对照表I 缩略词中英文对照表缩略词英文全称中文全称CUMSChronic unpredictable mild stress 慢性温和不可预知应激TTestosterone 睾酮E 2Estradiol 雌二醇EREstrogen receptor 雌激素受体ARAndrogen receptor 雄激素受体ERαEstrogen receptor alpha 雌激素受体αERβEstrogen receptor beta 雌激素受体βERKExtracellular regulated protein kinases 细胞外调节蛋白激酶CREBcAMP-response element binding protein 环磷腺苷效应元件结合蛋白CYP19A1Cytochrome P45019A1细胞色素P45019家族1亚成员WBWestern blot 蛋白免疫印迹法RT qPCRReal-time quantitative PCR 实时荧光定量PCR HPAThe hypothalamic–pituitary–adrenal axis 下丘脑-垂体-肾上腺轴ELISAEnzyme linked immunosorbent assay 酶联免疫吸附剂测定TyrTyrosine 酪氨酸DADopamine 多巴胺NENorepinephrine 去甲肾上腺素TrpTryptophan 色氨酸5-HT5-hydroxytryptamine 5-羟色胺5-HIAA5-hydroxyindole acetic acid 5-羟吲哚乙酸GluGlutamic acid 谷氨酸GABAAminobutyric acid 氨基丁酸UPLC-MS/MS Ultra-performance liquid chromatography/tandem mass spectrometryTandem超高效液相色谱-串联质谱CYP450Cytochrome P450细胞色素P450HPGHypothalamic-pituitary-gonadal axis 下丘脑-垂体-性腺轴HPTHypothalamus-pituitary-thyroid axis 下丘脑-垂体-甲状腺轴GPER G protein coupled estrogen receptorG 蛋白偶联雌激素受柴归颗粒治疗性给药的抗抑郁药效及其调控CYP19A1-E2-ERKs 通路作用机制研究II5-HT 2A5-hydroxytryptamine 2A 5-羟色胺2A 受体BDNFBrain-derived neurotrophic factor 脑源性神经营养因子MAPKMitogen-activated protein kinase 丝裂原活化蛋白激酶Grb2Growth factor receptor-bound protein 2生长因子受体结合蛋白2ThrThreonine 苏氨酸p-CREB Phospho-cAMP-response element bindingprotein 磷酸化环磷腺苷效应元件结合蛋白p -ERK1/2Phospho-extracellular regulated protein kinases 磷酸化细胞外调节蛋白激酶DHBA 3,4-Dihydroxybenzylamine hydrobromide 3，4-二羟基苯甲酸CRH Corticotropin releasing hormone 促肾上腺皮质激素释放激素ACTH Adreno-cortico-tropic-hormone 促肾上腺皮质激素CORT Corticostatin 皮质酮Tris Tris(hydroxymethyl)methyl aminomethane 三羟甲基氨基甲烷SDS Sodium dodecyl sulfate 十二烷基硫酸钠Gly Glycine 甘氨酸PMSF Phenylmethylsulfonyl fluoride 苯甲基磺酰氟TWEEN-20TWEEN-20吐温205-HTP 5-hydroxytryptophan 五羟色氨酸TPH Tryptophan hydroxylase 色氨酸羟化酶MAO Monoamine oxidase 单胺氧化酶AADC Amino acid decarboxylase 氨基酸脱羧酶TH Tyrosine hydroxylase 酪氨酸羟化酶DDC Dopa decarboxylase 多巴脱羧酶DβH Dopamine beta hydroxylase 多巴胺β羟化酶APS Ammonium persulphate 过硫酸铵TEMED N,N,N',N'-Tetramethylethylenediamine 四甲基乙二胺PVDF Polyvinylidene fluoride 聚偏二氟乙烯中文摘要中文摘要选题依据：柴归颗粒是本课题组通过前期对逍遥散进行物质基础研究，筛选抗抑郁组分，分析化学成分并结合临床观察，对原方逍遥散进行化裁并优化提取工艺而得，目前已获新药临床试验批件（2018L03149）。
解郁安神颗粒对卒中后抑郁小鼠模型的抗抑郁作用
解郁安神颗粒对卒中后抑郁小鼠模型的抗抑郁作用邹龑;杜源;傅风华【摘要】目的探讨解郁安神颗粒(JY)对卒中后抑郁(PSD)小鼠模型的抗抑郁作用.方法将雄性昆明种小鼠随机分为正常对照组、模型对照组、艾司西酞普兰组(5 mg?kg-1)及JY小、中、大剂量组(JY 0.75,1.50,3.00 g?kg-1),每组12只.采用双侧颈总动脉线栓再灌注制备脑缺血小鼠模型,给予慢性不可预知性温和刺激制备PSD小鼠模型.艾司西酞普兰及JY灌胃给药,每天1次,连续给药28 d.通过悬尾实验及强迫游泳实验评价JY对PSD小鼠抑郁行为的影响.采用高效液相色谱法检测PSD小鼠海马去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)及5-羟色胺(5-HT)水平.采用Western blotting检测PSD小鼠海马5-羟色胺1A受体(5-HT1AR)表达.结果与正常对照组比较,模型对照组小鼠悬尾及游泳不动时间明显增加(P<0.05);与模型对照组比较,JY小、中、大剂量组小鼠悬尾及游泳不动时间明显减少(P<0.05或P<0.01).与正常对照组比较,模型对照组小鼠海马NE、DA及5-HT水平均明显降低(P<0.05或P<0.01),海马5-HT1A R表达明显降低(P<0.05).与模型对照组比较,JY小、中剂量组小鼠海马NE、DA及5-HT水平明显升高(P<0.05或P<0.01),海马5-HT1A R表达明显升高(P<0.05).结论 JY对PSD小鼠模型具有抗抑郁作用,其作用机制可能与提高海马NE、DA及5-HT水平,以及上调海马5-HT1A R表达有关.【期刊名称】《医药导报》【年(卷),期】2019(038)001【总页数】5页(P22-26)【关键词】解郁安神颗粒;抑郁,卒中后;神经递质【作者】邹龑;杜源;傅风华【作者单位】山东中医药大学药学院,济南 250014;烟台大学药学院,烟台 264005;山东中医药大学药学院,济南 250014;烟台大学药学院,烟台 264005【正文语种】中文【中图分类】R964;R741.05卒中后抑郁(post-stroke depression，PSD)是最常见的脑血管疾病并发症，是卒中后出现的以思维缓慢、情感低落、语言动作迟滞为主要表现的情感障碍性疾病[1]，其卒中后发病率29%～70%[2]。
四逆汤加减联合盐酸文拉法辛治疗难治性抑郁症的效果及对脑内单胺类神经递质的影响
四逆汤加减联合盐酸文拉法辛治疗难治性抑郁症的效果及对脑内单胺类神经递质的影响吕文超;赵桂花;胡敏【期刊名称】《中国当代医药》【年(卷),期】2024(31)8【摘要】目的探讨四逆汤加减联合盐酸文拉法辛治疗难治性抑郁症的效果及对脑内单胺类神经递质的影响。
方法选取2020年1月至2023年8月北京中医医院内蒙古医院收治的120例门诊及住院患者作为研究对象,按照随机数字表法分为研究组(60例)与对照组(60例),研究过程中脱落22例,最终研究组50例,对照组48例。
研究组采用四逆汤加减联合盐酸文拉法辛缓释胶囊治疗,对照组采用盐酸文拉法辛缓释胶囊治疗。
比较两组的汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分、治疗期间不良反应发生情况,并用脑涨落图测定脑内神经递质功率的变化。
结果研究组治疗4、6周的HAMD评分低于对照组,愈显率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。
研究组治疗6周后的5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)功率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),研究组的不良反应总发生率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。
结论四逆汤加减联合盐酸文拉法辛缓释胶囊治疗难治性抑郁症有优势,安全性高,引起脑内神经递质的改变更明显。
【总页数】4页(P55-58)【作者】吕文超;赵桂花;胡敏【作者单位】北京中医医院内蒙古医院神志病一科【正文语种】中文【中图分类】R749【相关文献】1.百合有效部位对抑郁症模型大鼠脑内单胺类神经递质的影响2.大黄素对大鼠抑郁症行为学变化和脑内单胺类神经递质的影响3.白金胶囊对 CUMS 诱导的抑郁症大鼠模型行为学及脑内单胺类神经递质的影响4.培元消栓解郁方联合脑蛋白水解物对肾虚肝郁型卒中后抑郁症患者脑脊液单胺类神经递质水平和血清5-羟色胺、脑源性神经营养因子、载脂蛋白A1的影响5.柴越汤对抑郁症模型大鼠行为学和脑内单胺类神经递质影响的实验研究因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
抑郁症反复发作与脑蛋白MAO—A有关
抑郁症反复发作与脑蛋白MAO—A有关
佚名
【期刊名称】《怀化医学高等专科学校学报》
【年(卷),期】2009(000)002
【摘要】据一项研究报告称，在某些抑郁症患者大脑内，一种关键的脑蛋白——单胺氧化酶A的水平会显著升高，这也是目前一些常用的抗抑郁药对某些患者不起作用的原因。
【总页数】1页(P88)
【正文语种】中文
【中图分类】R818.03
【相关文献】
1.益脑方对小鼠脑,心,肝组织及血中MAO—B,SOD,LPO和蛋白质含量的影响 [J], 龚康敏
2.一种新的与抑郁症相关的脑蛋白 [J], 高敏;李学军
3.MAOA、TPH基因与精神分裂症和抑郁症 [J], 王从辉;石玉中;吕路线
4.抑郁症患者血清MAO、MDA、hs-CRP水平检测及其临床意义 [J], 徐晓文;潘名志;黄加喜
5.草药Mao-to可抑制β-干扰素诱导的抑郁症 [J], 孙艳萍
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保神汤对慢性应激抑郁模型大鼠行为及脑内单胺类递质含量、单胺氧化酶活性的影响
ｐ ｔｏｏｉａｌ ｎ ｄ ａ ｌｇ ｌ ａ ｍｏｅｕａ ｂｏｏ ｃ ｌ ａ ｔ ｄ ｐ ｅｓ ｈ ｃ ｙ ｌ ｌｒ ｉ ｇ ａ ｙ ｎ ｉ ｅ ｒｓ ｍｅ ｈ ｉ ｃ ｌｉ ｌ ・ ｃ ａ ｓ ｎ ｄ ｌ ｉａ ｏ ｓ ｉｔ ｏ ｎ ｍ ａ ｃ ｎｃｌ ｉ ｐ ｓｉ ｌｙ ｆ ｂｉ
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近5年中药治疗抑郁症及其作用机制研究进展
第22卷 第8期 2020 年 8 月辽宁中医药大学学报JOURNAL OF LIAONING UNIVERSITY OF TCMVol. 22No. 8Aug .，2020摘要：以中国知网为数据库，对近5年来有关抗抑郁障碍的中药及其作用机制的研究进行了一次综述，包括了单味药、经方以及自拟方剂，为临床抑郁障碍的治疗和新型抗抑郁药的研发提供理论依据。
关键词：中药；抑郁症；作用机制；研究进展中图分类号：R749.4 文献标志码：A文章编号：1673-842X (2020) 08- 0139- 04Research Progress in the Treatment of Depression and Its Mechanismof Action by Traditional Chinese Medicine in Recent 5 YearsAN Jidong1，GUO Xutong1，CHEN Fenqiao2，MEI Jianqiang2（1.Hebei University of Chinese Medicine，Shijiazhuang 050000，Hebei，China；2.Hebei Hospital of Chinese Medicine，Shijiazhuang 050000，Hebei，China）Abstract：Based on the database of CNKI，this paper reviews the studies on antidepressant traditional Chinese medicine and their mechanism of action in the recent five years，including single drugs，classical and self-designed prescriptions，providing theoretical basis for the treatment of depression and the development of new antidepressants.Keywords：traditional Chinese medicine；depression；mechanism of action；research progress抑郁症为临床常见疾病，以显著而持久的心境低落为主要临床特征[1]。
解郁口服液对抑郁模型大鼠脑内神经递质的影响
ｉ ｎ ａ ｎｅｇｅｎｅ ｒｔ ｅ ｎ ｕｄ ｅ ｏｉ ｓｅ ａｅ ｍ ｔ ｒ ｉ Ｍｅｈ ｄ ：Ｄｆ ｄ ０ ｍ ｅ ｆ ｏ ６ ｔ￣ ，ｔ ｒｍａ， ｔｅ ｄｅ ｒ ｓｉｎ ｍｏ ｅ ， ｔ ｍｏ ｏ ｍｉ ｒｉ ｎ ０瑚ｎ ０ ｓ ａ ｈ ｌ ｔｒ ｓ ｉ ｂ ａｎ． ｓ ｎｅ ｓ ｔｏ ｓ ｅ９ ｍ ｅｔ ｍｓ ｈｅｎｏ ｌ ｈ ｐ ｅ ｓｏ ｄ ｌ ｔ ｅｃ ｍｐ ｒ ｔ ｅ ｔａ ｆ ｄｗｉｈ ｗｅ ｔｒ ｄｃｎｅａ ｄ ３ ｏｈ ｒｔａ ｅ ｅ ｐ ｃｉｅｙｗｉｈ ａ ｔ—ｄ ｐ ｅ ｓｏ ｒｌｌ ｕｉｓｏ ｉｈ ａ ｄ ｍｅ ｉ ｈ ｏ ａａｉ ｅ ｍ ｅ ｔ ｓｅ ｎ ｍｅ ｉｉ ｎ ｔ ｅ ｅ ｍｓｆｄ ｒ ｓ ｅ ｔｖ ｌ ｔ ｎ ｉ ｅ ｒ ｓｉｎ ｏ ａ ｉ ｄ ｆｈｇ ｎ ｄｕｍ ｎ ｖ ｑ ａｄ ｌｗ ｏ ａ ｅ．Ｔｈ ｎ ｓ ｔｕｐ ａ ｔｐ ｃ ｌｄ ｐ ｅ ｓｏ ｍｏ ｅ ｆａ ｉ ｌｂ ａ ｓ ｏ “ ｒｏ 。 ｆｒ ｉｇ ｔ ｃ Ｏ ｓ ｍ．Ａｌ ｔａ ｅ ｆｄ ｗｉ ｏ ｄ ｓｇ ｅ ｅ ｙ ｉａ ｅ ｒ ｓｉｎ ｄ ｌｏ ｎｍａ ｙ ｍｅ ｆ Ｐｏ ｓｈ” ｏｃｎ ｈｅ ｍｉｅ ｔ ｗｉ ｎ ｌ ｅ ｍｓ ａ ｅ ｔ ｒ ｈ ｒ ｓ ｅ ｔｖ ｍｅ ｃｎ ｂ ｏ ｉ ｅ ｃ ｄ ｙ ｎｄ ５ ｙ ｉ ａ１ ｅ ｐ ｃｉｅ ｄｉｉｅ ｙ ｎｅ ｔｍｅ ａ ｈ ａ ａ １ ｄａ ｓ ｎ ｌ ．Ｗ ａｃ ｔｅ ｔｈ ｈ ｍｉｅ ｅ ａ ｉｒ ｎ ｄ ｅｅ ｔｔｌ ｖ ｒａ ｏ ｆ ｔｅ ｍｏ ｏ ｍｉｅ ｇｃ ｃ ｂ ｈ ｖｏ ａ ｄ ｔｃ ｌ ｅ ａｉｔ ｎ ｏ ｈ ｎ ａ ｎ ｒ ｉ ｉ ａ ｄ ｃ ｌｎ ｓｅａ ｅ ｉ ｈｅｒｌｍｂｃ ｓ ｓｅ ｗｉｈｆｕｏｅ ｃ ｎ ｅ Ｒｅ ｕｔ Ｔｈ ｘ ｅ ｍｅ ｔ ｈ ｗ ｎｔ ｅ ｒ ｓｉｎ ｏａ ｉｕｉ ｆｈｇ ｎ ｈｏｉｅ ｔｒ ｓ ｎ ｔ ｉ ｉ ｉ ｙ ｔｍ ｔ ｒ ｓ ｅ ｃ ． ｌ ｓ ｌ： ｅ ｅ ｐ ｒ ｎ ｓｓ ｏ ａ ｉ ｐ ｅ ｓｏ ｒｌｌ ｄ ｏ ｉｈ ｉ —ｄ ｑ
中医药治疗抑郁症实验研究概况
柴胡疏 肝散能 明显缩短悬尾及 强迫游泳 实验 中小 鼠的不动时 间， 能对抗 群居实验所 引起的矛盾 冲突状态， 减轻动物 的焦虑
程度， 而对 其 自主 活动 无显著影响， 氏等 采用小 鼠Ｔ Ｔ Ｆ Ｔ 王 Ｓ 、Ｓ 及利血平拮抗实验观察贯郁胶囊 的抗抑郁作用 。 结果 贯郁胶囊 １２ ． ／ ｇ均可显 著缩 短小 鼠悬尾及 强迫游泳 不动时间， ． 、０ ６ ｇ ｋ 并且均可显著对抗利血平所致 的小 鼠体温下降 、 眼睑下垂及运
１２ 清热解毒 类中药 ．
司氏等 采 用大 鼠慢性应激 抑郁模型， 研究 贯叶连翘提取 物对抑郁 大 鼠行为学及脑 内 ５ 羟色胺 （一 Ｔ 、去 甲肾上腺素 一 ５Ｈ）
２１ 对 实验 动物行 为学的影响 ．
陈 氏等 通 过小 鼠自主活动试 验、 Ｓ 、 Ｓ Ｔ Ｔ Ｆ Ｔ和大 鼠群居接 触模型， 观察柴 胡疏肝 散的抗抑郁焦虑 的药理作用 。 结果表 明：
动不 能， 说明贯郁胶囊具有明显的抗抑郁作用。
２ ２ 对实验 动物神经 内分泌的影响 ． 郭氏等“ 研 究醒脾开 郁方对大 鼠抑 郁症模 型的 中枢单胺 类神 经递质的影响， 以探讨其 抗抑 郁的作用机制 。结果醒脾 开 郁方可 明显升高慢性 应激抑郁 模型大 鼠海马及皮层 ５ Ｈ ， 一 Ｔ 降 低海 马 Ｄ Ｐ Ｃ ａＡ含量， 降低海马 Ｄ Ｐ ｃ Ｄ 、５ Ｈ 从／ — Ｔ Ｏ Ａ 、ｌ Ｖ 并 ０Ａ ／Ａ ＿ Ｉ ５Ｈ 和皮层 ５ Ｈ 从／ ＿ Ｔ 提 示醒脾开郁方通过 降低海 马 ５Ｈ 、Ｄ 一 Ｉ ５Ｈ 。 —Ｔ Ａ 及皮层 ５ Ｈ 一 Ｔ及 Ｄ Ａ的代谢， 相对 升高海马 ５ Ｈ 、Ａ及皮层 ５ Ｈ 一ＴＤ 一Ｔ 含量而发挥抗抑郁作用 。 氏等 研 究开心散 的抗抑郁作用并 汪 探讨其作用机制 。实验 结果表 明， 开心散可提高中枢 ５ Ｈ 、Ｎ 一Ｔ Ｅ 含量， 同时降低 血浆皮质 醇含 量， 从而起到抗抑郁的作用 。 氏 瞿 等 “ 观察柴 胡龙牡汤对该 模型 鼠各 脑区单胺类神 经递质 的影 响， 探讨其抗抑郁作用 的机理 。结果模 型组 大 鼠下丘脑、纹状 体、 边缘区和大脑皮层单胺类神经递质及其代谢产物的含 量明
解郁口服液对抑郁模型大鼠脑内神经递质影响
内蒙古中医药实验研究*四川中医药高等专科学校（621000）**成都中医药大学（620000）2012年2月2日收稿摘要：目的：考察解郁口服液对抑郁模型大鼠行为学及脑内单胺类神经递质、胆碱酯酶的影响。
方法：将90只大鼠分为空白对照组、模型组、西药对照组、中药高、中、低剂量组。
除空白组外，其余均按Porsolt 方法强迫大鼠游泳建立抑郁动物模型。
中药组以解郁口服液药液，西药组以阿米替林水溶液，灌胃15天，取大鼠脑组织分，测量单胺类神经递质和胆碱酯酶的变化。
结果：解郁口服液高、中剂量组改善抑郁模型大鼠的行为学，提高大脑边缘系统单胺类神经递质多巴胺（P <0.01）和去甲肾上腺素（P <0.05）的含量，降低胆碱酯酶（P <0.05）的活力。
结论：解郁口服液可以明显改善大鼠的抑郁行为。
关键词：解郁口服液；抑郁动物模型；单胺类神经递质；胆碱酯酶中图分类号：R277.7文献标识码：B文章编号：1006-0979（2012）08-0032-02解郁口服液对抑郁模型大鼠脑内神经递质的影响杨静*张琦**The effect of Anti-depression oral liquid on monoaminergic neurotraneous for Depression model miceYang Jing （Sichuan college of TCM,Mianyang ，621000）Zhang Qi （Chengdu university of TCM ，Chengdu ，620000）Abstract ：Objective:This experiment aims to explore the effect of Anti-depression oral liquids on the depression-model mouse behavior and its monoaminergic neurotraneous and cholinesterase in its brain.Methods:Divide 90mice into 6teams,the normal ，the depression model ，the comparative team fed with western medicine and 3other teams fed respectively with anti-depression oral liquids of high and medium and low dosage.Then set up a typical depression model of animal by means of “Porsolt ”，forcing the mice to swim.All teams are fed with respective medicine by one time each day and 15days in all.Watch the mice behavior and detect the variation of the monoaminergic neurotransmitter and cholinesterase in their limbic system with fluorescence.Result:The experiments show anti-depression oral liquid of high and medium dosage can improve the depression mice behavior and raise the content of monoaminergic neurotraneous dopamine （P <0.01）andnoradrenalin （P <0.05），as well as decrease the cholinesterases activeness.Conclusion:Anti-depression oral liquid can obviously improve the depression mice behavior.Key word:Anti-depression oral liquid ；Depression model for animal ；Monoaminergic neurotraneous ；Cholinesterase 抑郁症是一种包括多种精神症状和躯体症状的复杂的情感性精神障碍，临床表现除情绪低落、兴趣丧失、思维迟缓、自我评价过低等精神症状外，还包括躯体不适如疲劳、失眠、食欲不振等躯体症状，其中尤以精神症状最为突出[1]。
玫瑰花颗粒对抑郁小鼠行为学及血清5-HT的影响
第39卷 第1期 陕西科技大学学报 V o l.39N o.1 2021年2月 J o u r n a l o f S h a a n x iU n i v e r s i t y o f S c i e n c e&T e c h n o l o g y F e b.2021* 文章编号:2096-398X(2021)01-0070-05玫瑰花颗粒对抑郁小鼠行为学及血清5-H T的影响梁明坤1,韦宇婷2,梁杏秋1,覃 辉1,钟 静2*(1.广西中医药大学附属瑞康医院神经内科,广西南宁 530011;2.广西中医药大学基础医学院,广西南宁 530001)摘 要:观察玫瑰花颗粒抗抑郁行为的作用,并初步探讨其治疗抑郁症可能的作用机制.选用健康㊁雄性成年I C R小鼠60只,采用21d孤养结合慢性不可预见性温和刺激方法造模;分别在给药7d㊁14d㊁28d通过体重变化㊁悬尾实验(T S T)㊁强迫游泳实验(F S T)和旷场实验(O F T)观察小鼠抑郁行为,采用E l i s a法检测血清5-羟色胺(5-H T)的变化.结果发现,用药前后各组小鼠体重均无明显变化;玫瑰花颗粒高㊁中剂量组能明显缩短小鼠强迫游泳不动时间;玫瑰花颗粒高剂量组能显著减少小鼠悬尾不动时间;玫瑰花颗粒各剂量组均能明显增加小鼠旷场实验的总运动距离;给药7d,玫瑰花颗粒各剂量组均能明显增加小鼠进入中心方格的次数;且玫瑰花各剂量组均能显著升高小鼠血清5-H T含量.玫瑰花颗粒可以改善抑郁模型小鼠的行为,且能显著提高小鼠血清中5-H T的含量,提示玫瑰花颗粒可能是通过影响5-H T水平改善抑郁.关键词:抑郁症;玫瑰花颗粒;抑郁行为;5-H T中图分类号:R285 文献标志码:AE f f e c t s o fR o s eG r a n u l e s o nb e h a v i o r a n d s e r u m5-H T i nd e p r e s s e dm i c eL I A N G M i n g-k u n1,W E IY u-t i n g2,L I A N G X i n g-q i u1,Q I N H u i1,Z HO N GJ i n g2*(1.D e p a r t m e n t o fN e u r o l o g y,R u i k a n g H o s p i t a lA f f i l i a t e dt oG u a n g x iU n i v e r s i t y o fC h i n e s e M e d i c i n e,N a n-n i n g530011,C h i n a;2.C o l l e g e o fB a s i cM e d i c a l,G u a n g x iU n i v e r s i t y o fC h i n e s e M e d i c i n e,N a n n i n g530001,C h i n a)A b s t r a c t:T o o b s e r v e t h e a n t i d e p r e s s a n t e f f e c t o f R o s eG r a n u l e s,a n d p r e l i m i n a r i l y e x p l o r e t h ep o s s i b l em e c h a n i s mo f i t s t r e a t m e n t o f d e p r e s s i o n.I n t h i s s t u d y,60h e a l t h y,m a l e a d u l t I C Rm i c ew e r es e l e c t e d.T h e21d a y so r p h a nr e a r i n g c o m b i n e d w i t hc h r o n i cu n p r e d i c t a b l e m i l d s t i m u l a t i o nw a s u s e d t o c r e a t e t h em o d e l;T h e d e p r e s s i v eb e h a v i o r o fm i c ew a so b s e r v e db yw e i g h t c h a n g e,t a i l s u s p e n s i o n t e s t(T S T),f o r c e ds w i mm i n g t e s t(F S T)a n do p e nf i e l dt e s t(O F T)o n7d,14d a n d28d,r e s p e c t i v e l y,a n d t h e s e r u ms e r o t o n i n(5-h y d r o x y t r y p t a m i n e, 5-H T)c h a n g e.T h e r e s u l t s s h o w e d t h a t t h e r ew a s n o s i g n i f i c a n t c h a n g e i n t h e b o d y w e i g h t o fm i c e i ne a c h g r o u p b e f o r ea n da f t e r t h em e d i c a t i o n;t h eh i g ha n d m e d i u m d o s e so f t h e r o s ef l o w e rg r a n u l e g r o u p c a n s i g n i f i c a n t l y sh o r t e n t h e ti m e o f f o r c e ds w i mm i n g i mm o b i l i t y;t h e*收稿日期:2020-09-29基金项目:国家自然科学基金项目(81960807);广西自然科学基金项目(2017G X N S F B A198196);广西高校引进海外高层次人才 百人计划”项目(桂教人〔2016〕59号);广西中医药大学自然科学研究项目(2016Q N026)作者简介:梁明坤(1983-),男,广西桂平人,主治医师,博士,研究方向:中西医结合防治神经系统疾病通讯作者:钟 静(1983-),女,广西陆川人,副教授,博士,研究方向:神经系统疾病,z h o n g j i n g1212@163.c o m第1期梁明坤等:玫瑰花颗粒对抑郁小鼠行为学及血清5-H T的影响h i g hd o s eo f r o s e f l o w e r g r a n u l e g r o u p c a ns i g n i f i c a n t l y r e d u c e t h e t a i l s u s p e n s i o no fm i c eT i m e;e a c hd o s a g e g r o u p o f r o s e f l o w e r g r a n u l e sc a ns i g n i f i c a n t l y i n c r e a s e t h e t o t a lm o v e-m e n t d i s t a n c eo fm i c e i nt h eo p e nf i e l de x p e r i m e n t;7d a y so fa d m i n i s t r a t i o n,e a c hd o s a g eg r o u p o f r o s e f l o w e r g r a n u l e s c a ns i g n i f i c a n t l y i n c r e a s e t h en u m b e ro f t i m e sm i c ee n t e r t h ec e n t e r g r i d;a nde a c hd o s e of r o s e f l o w e rB o t hg r o u p s c a n s i g n i f i c a n t l y i n c r e a s e th e s e r u m5-H Tc o n t e n t o fm i c e.R o s eG r a n u l e s c a n i m p r o v e t h eb e h a v i o r o f d e p r e s s i o n m o d e lm i c e,a n dc a n s i g n i f i c a n t l y i n c r e a s e t h e5-H Tc o n t e n t i n t h e s e r u mo fm i c e,s u g g e s t i n g t h a tR o s eG r a n-u l e sm a y i m p r o v e d e p r e s s i o nb y a f f e c t i n g t h e5-H Tl e v e l.K e y w o r d s:d e p r e s s i o n;R o s eG r a n u l e s;d e p r e s s i v eb e h a v i o r;5-H T0 引言抑郁症(D e p r e s s i o n)又称抑郁障碍,主要临床特征是显著而持久的心境低落,属于心境障碍的主要类型.近年来,抑郁症患病率呈上升趋势,不仅威胁患者的健康,使生活质量下降,而且给家庭和社会造成极大负担,已成为严重的社会和医疗问题[1].一旦患病将是一个痛苦的过程,每次发作持续至少2周以上㊁长者甚或数年,并且易反复发作,甚至有自杀倾向[2].然而,到目前为止,抑郁症的具体病因尚不完全清楚,多因素参与了发病的过程,包括生物㊁心理与社会环境等方面因素,其中生物学因素涉及了遗传㊁神经生化㊁神经内分泌等方面[3],这就使得抑郁症的研究受到了限制,加上还没有特异性的检查项目,使得很多早期抑郁症患者得不到合理的治疗,西医西药的治疗虽然有一定的疗效,但是副作用大[4],病情容易反复,有些甚至需要终身服药.因此,很有必要寻找一种更为安全有效的抑郁症治疗方法.玫瑰花为蔷薇科植物玫瑰的干燥花蕾,其性微温,味甘㊁微苦,归肝㊁脾㊁胃经,具有舒肝解郁㊁和血调经㊁开窍化淤㊁疏肝醒脾等功效[5].玫瑰花是一种具有较高药用价值和经济价值的药用植物,药用历史悠久,历代草本均有玫瑰花在药用方面的记载[6].随着医疗模式的转变和人们保健意识的增强,玫瑰花被制成颗粒剂,在心脑血管疾病治疗㊁肿瘤预防㊁抗衰老和美容保健方面都有应用[7,8].目前,研究玫瑰花对抑郁症的治疗作用及其机理还是很少.研究发现玫瑰花粉具有较理想的抗抑郁活性[9].玫瑰花颗粒比玫瑰花粉较安全稳定㊁便携,更适合推广.但玫瑰花颗粒的抗抑郁作用及其可能的作用机制尚不够明确.本研究采用慢性不可预知性温和应激(C UM S)建立小鼠抑郁模型,通过小鼠体重测试㊁强迫游泳实验㊁悬尾实验㊁旷场实验来评价玫瑰花颗粒对C UM S模型小鼠的抗抑郁作用,同时通过E L I S A试剂盒检测小鼠血清中5-H T的含量表达,初步探讨玫瑰花颗粒抗抑郁的作用机理.1 材料与方法1.1 实验材料1.1.1 动物S P F级成年雄性I C R小鼠,体重20~22g,由湖南斯莱克景达实验动物有限公司提供,许可证号S C X K(湘)2016-0002.饲养温度为(24±1)℃,光照12h黑白循环,自由摄食㊁饮水.实验前,于饲养环境中适应1周.1.1.2 药物与试剂玫瑰花颗粒(广西中医药大学附属瑞康医院制剂中心生产,批准文号:国药准字Z41021897);盐酸氟西汀胶囊(苏州中化药品工业有限公司,国药准字:H20064844);小鼠5羟色胺(5-H T)酶联免疫分析试剂盒(货号:J L12087,上海将来实业股份有限公司).1.1.3 主要仪器A N Y-m a z e动物行为分析系统(美国S t o e l t-i n g公司);连续波长检测仪(I N F I N I T E M200P R O);自制全透明强迫游泳圆筒及悬尾实验㊁旷场实验检测箱.1.2 实验方法1.2.1 造模㊁分组及给药将60只I C R小鼠随机分为正常对照组,抑郁模型组,盐酸氟西汀组(1.58m g/k g),玫瑰花颗粒低(3.67g/k g)㊁中(7.34g/k g)㊁高(14.68g/k g)剂量组,每组10只.除正常组对照组,各组小鼠适应性饲养1周后,进行21d造模,采用孤养结合慢性不可预见性温和刺激方法造模,根据随机数字表不可预见性每天给予1种应激,每种刺激平均出现3次且不连续出现.具体方法包括:夹尾5m i n㊁禁食24h㊁禁水24h㊁游泳6m i n(25℃)㊁悬尾6m i n㊁污笼24h㊁㊃17㊃陕西科技大学学报第39卷无垫料.造模3周后,进行行为学测试,小鼠强迫游泳及悬尾实验不动时间明显增加,可以初步判别小鼠造模成功.造模成功后,小鼠按10m L/k g进行灌胃给药,每天1次,连续28d,正常对照组及抑郁模型组给予等容积生理盐水灌胃.1.2.2 体重检测实验开始后,分别记录给药第1d㊁7d㊁14d㊁28d小鼠体重,以观察各组实验小鼠体重的变化.1.2.3 强迫游泳实验(F S T)[10]动物具体分组及给药方式㊁剂量㊁时间同1.2.1,于末次给药1h后,将小鼠放于直径25c m,高40c m 的透明圆柱形玻璃缸中,缸内水深15c m,水温(24±1℃),老鼠停止在水中挣扎,或表现出漂浮状态,只有轻微的身体运动才能使它们的头漂浮在水面上,表现出绝望状态,从小鼠入水后计时6m i n,适应2m i n,记录后4m i n内累计不动时间(s).1.2.4 悬尾实验(T S T)[11]动物具体分组及给药方式㊁剂量㊁时间同1.2.1,于末次给药1h后,用不粘胶将小鼠尾部1.5c m 处悬挂于悬尾箱内,使其呈倒悬状态,头部距离地面30c m,小鼠为了能够克服不正常体位而挣扎活动,但在活动的一段时间内出现间断性不动,表现出失望心理状态,记录小鼠停止挣扎不动或无任何活动的时间.用摄像设备记录6m i n,适应2m i n,记录后4m i n累计不动时间(s).1.2.5 旷场实验(O F T)[12]动物具体分组及给药方式㊁剂量㊁时间同1.2.1,于末次给药1h后,将小鼠放入敞箱,敞箱装置为长宽各60c m,高25c m,底面划一个30c m×30c m等边方格的木箱,使其与外框组成 回”字形方格,内面用黑漆涂满.将小鼠从边缘放入装置内,用摄像设备观察小鼠7m i n,适应2m i n,记录后5m i n内总运动距离及穿越至中心方格次数(四爪均进入的方格方可计数),在观察下一只小鼠之前,用75%的酒精和1%的次氯酸钠彻底清洁敞箱.1.2.6 单胺类神经递质5-H T的测定最末次行为实验结束后,立即麻醉,心脏采血0.5~1.0m L,室温下静置90m i n,4℃3000r/ m i n离心15m i n后,取上清液,-20℃保存待测.严格按照E L I S A试剂盒操作说明书步骤测定实验小鼠血清5-H T的含量.1.2.7 统计学分析所有实验数据采用统计学处理,应用S P S S19.0统计软件进行分析,数据以均数±标准差(⎺x±s)表示,两组间比较时采用独立样本t检验;多组间比较采用单因素方差分析,若数据符合方差齐性的,采用L S D检验;若数据不符合方差齐性,则采用D u n n e t t'sT3检验,P<0.05为差异有统计学意义.2 结果与讨论2.1 玫瑰花颗粒对C UM S模型小鼠体重的影响在给药第1d㊁7d㊁14d㊁28d,给药前后各组小鼠体重均无显著性差异.其结果如图1所示.图1 玫瑰花颗粒对C UM S模型小鼠体重的影响(⎺x±s,n=10)2.2 玫瑰花颗粒对C UM S模型小鼠强迫游泳(F S T)的影响给药第7d㊁14d和28d,与对照组相比,模型组小鼠强迫游泳不动时间明显增加(P<0.05);与模型组相比,玫瑰花颗粒高㊁中剂量组小鼠强迫游泳不动时间均显著减少(P<0.05,P<0.01),而盐酸氟西汀组小鼠不动时间均无明显变化.其结果如图2所示.与对照组对比:*P<0.05,**P<0.01;与模型组比较:#P<0.05,##P<0.01图2 玫瑰花颗粒对C UM S模型小鼠强迫游泳不动时间的影响(⎺x±s,n=10)2.3 玫瑰花颗粒对C UM S模型小鼠悬尾实验不动时间的影响给药第7d㊁14d和28d,与对照组相比较,模型组小鼠悬尾不动时间显著增加(P<0.05);与模型组相比,给药第7d,盐酸氟西汀组和玫瑰花颗粒㊃27㊃第1期梁明坤等:玫瑰花颗粒对抑郁小鼠行为学及血清5-H T 的影响高剂量组小鼠的悬尾不动时间均显著减少(P <0.01,P <0.05),但给药第14d 及28d ,盐酸氟西汀组和玫瑰花颗粒各给药组小鼠的悬尾不动时间均无明显改善(P >0.05).其结果如图3所示.与对照组对比:*P <0.05,**P <0.01;与模型组比较:#P <0.05,##P <0.01图3 玫瑰花颗粒对C UM S 模型小鼠悬尾实验不动时间的影响(⎺x ±s ,n =10)2.4 玫瑰花颗粒对C UM S 模型小鼠旷场实验的影响在旷场实验,给药第7d ㊁14d 和28d,与对照组相比,模型组小鼠水平总运动距离明显减少(P <0.01);与模型组相比,盐酸氟西汀组和玫瑰花颗粒低㊁中㊁高剂量组均能明显增加C UM S 模型小鼠的水平总运动距离(P <0.05,P <0.01);而盐酸氟西汀组在给药第14d 后小鼠的旷场实验水平总运动距离无明显变化(P >0.05).在给药第7d 后,盐酸氟西汀组及玫瑰花颗粒各剂量组均能明显增加旷场实验中小鼠进入中心方格的次数(P <0.05,P <0.01),而在给药第14d 和28d 后,盐酸氟西汀组及玫瑰花颗粒各剂量组均无效(P >0.05).其结果如图4㊁5所示.与对照组对比:*P <0.05,**P <0.01;与模型组比较:#P <0.05,##P <0.01图4 玫瑰花颗粒对C UM S 模型小鼠旷场实验水平总运动距离的影响(⎺x ±s ,n =10)与对照组对比:*P <0.05,**P <0.01;与模型组比较:#P <0.05,##P <0.01图5 玫瑰花颗粒对C UM S 模型小鼠进入旷场中心方格次数的影响(⎺x ±s ,n =10)2.5 玫瑰花颗粒对C UM S 模型小鼠血清5-H T的影响与对照组相比,模型组血清5-H T 含量明显低于对照组(P <0.01);给药28d 后,与模型组相比,玫瑰花颗粒高㊁中剂量组血清5-H T 含量明显增高(P <0.01,P <0.05).其结果如图6所示.与对照组对比:*P <0.05,**P <0.01;与模型组比较:#P <0.05,##P <0.01图6 玫瑰花颗粒对C UM S 模型小鼠血清5-H T 的影响(⎺x ±s ,n =10)随着发病率逐年上升,学者们对抑郁症的研究也越来越关注.为研究抑郁发病及机制,研究者经过不断探索,对抑郁症不同的动物模型进行实验研究,而良好㊁有效的动物模型更能真实反映研究的客观性与科学性,有利于抑郁症的临床治疗[13].由于慢性不可预见性温和应激抑郁模型的造模方法与临床上抑郁症患者发病主要原因接近,能较好地模拟抑郁状态[14].因此,在这项研究中,采用传统的建模方法长期不可预知温和刺激经典模型建立小鼠抑郁模型.其理论研究依据与人类对于抑郁症中慢性㊁低水平的应激源导致我国抑郁症的发生并加速中国抑郁症进行发展的机理更接近,小鼠利用单独饲养模式模拟人类失去社会和家庭支持的孤独状态[15-18].㊃37㊃陕西科技大学学报第39卷实验研究结果分析显示,玫瑰花颗粒给药第1 d㊁7d㊁14d㊁28d,给药前后各组小鼠体重均无显著性差异,说明玫瑰花颗粒对小鼠体重无影响,其原因可能是玫瑰花颗粒是玫瑰花的提取物制成的颗粒剂,与特殊工艺制备得到的玫瑰花粉末发挥药效的部位不一致.与对照组相比,抑郁模型组小鼠在旷场实验中水平总运动距离显著缩短,且进入中心方格次数显著减少.水平总运动距离缩短说明了动物进行的活动度降低,进入中心方格次数减少反映了模型组小鼠对新鲜生活环境的好奇程度降低,强迫游泳和悬尾不动时间的延长反映了动物的行为绝望状态的增加[19].可见,该动物模型表现为抑郁,活动减少,兴趣丧失和抑郁症的临床表现相似,这种抑郁状态可以维持数月,是较理想的抑郁动物模型[20].3 结论研究结果表明,与模型组相比,不同剂量玫瑰花颗粒均能显著增加小鼠的自发活动及运动距离,可见玫瑰花颗粒具有较好的抗抑郁作用.本研究中的强迫游泳不动时间的实验数据提示玫瑰花颗粒不但具有明显的抗抑郁作用,且随着剂量的升高,抗抑郁的效果更好.单胺递质不足是抑郁症发病的原因之一[21,22],E l i s a实验结果显示玫瑰花颗粒能显著增加小鼠血清5-H T含量.因此,加强对单胺递质的研究,有助于中医药对抑郁症的预防与治疗.综上所述,玫瑰花颗粒能明显改善小鼠抑郁行为,且能显著增加血清5-H T含量,但具体的作用机制有待进一步研究.参考文献[1]王 学,叶晓琳,刘小波,等.逍遥散抗抑郁作用的研究现状[J].中国实验方剂学杂志,2018,24(16):212-220.[2]曹 斌,李冬梅,韦桂宁,等.鸡血藤水提物抗抑郁作用研究[J].中药材,2017,40(9):2172-2176.[3]李 红,毛叶萌.抑郁症发病机制的免疫学研究进展[J].中国免疫学杂志,2016,32(5):760-763.[4]张磊阳,蒋 健,贺 敏,等.抗抑郁中药的药理研究进展[J].中国实验方剂学杂志,2017,23(24):224-234.[5]金 鑫,高 擎,翟晓翔,等.白茶㊁玫瑰花及玳玳花提取物对体外培养黑素细胞功能的影响[J].天津中医药,2019,36(5):499-503.[6]李丽梅,娄 洁,刘贵有,等.玫瑰花中的异黄酮类化合物及其活性研究[J].中草药,2015,46(10):1420-1422.[7]徐春生,李 明,李光明.中药玫瑰花的药理研究进展[J].中国医药指南,2012,10(15):82-84.[8]许从莲,王 丹.浅谈玫瑰花的的作用及保管[J].内蒙古中医药,2013,32(15):101.[9]李小英,齐美凤,宋 达,等.玫瑰花微粉抗抑郁活性及初步安全性研究[J].云南中医中药杂志,2013,34(3):46-48,89.[10]陈 奇.中药药效研究思路与方法[M].北京:人民卫生出版社,2010:246.[11]周丽萍,李国春,章宸一瑜,等.基于均匀设计法评价柴胡-黄芩的配伍比例及抗抑郁机制[J].中国实验方剂学杂志,2019,25(13):28-34.[12]张鹏横,阮璐薇,卓泽伟,等.情绪异常大鼠模型的旷场行为实验在中医药领域的研究进展[J].中国比较医学杂志,2018,28(9):100-103.[13]王文聪,赵雅蔚,何 侃.抑郁动物模型研究进展[J].中国比较医学杂志,2019,29(7):125-130.[14]成 翔,张 蕾,姚莉红,等.慢性应激抑郁状态对大鼠海马神经元再生的影响[J].神经解剖学杂志,2013,29(4): 431-434.[15]李晓秋,许 晶.抑郁动物模型的研究进展[J].中华精神科杂志,2002,35(3):184-186.[16]彭贵军,胡随瑜,王 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关。研究证明，5 － HT 耗竭剂能使抑郁症状加剧， 且 5 － HT 降低程度与症状严重程度呈正比［7］。NE
参与学习、记忆、睡眠、焦虑以及奖赏系统的功能，在
抑郁症病人中，以上功能均有不同程度的紊乱。躁
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20071109） ； 均为 ADL 公司产品； 单胺氧化酶检测试
剂盒（ 批 号： 20071112 ） ； 蛋 白 定 量 测 定 试 剂 盒 （ 批
1 材料 1． 1 动物 健康 ICＲ 小鼠，雌、雄各半（ 体重 18 ～ 22 g） ，宁夏医学院实验动物中心提供，动物合格证 号： SCXK（ 宁） 2005 － 0001，在实验室常规条件下饲 养，自然昼夜，所有实验在白天进行。 1． 2 药物及试剂 解郁方（ 由白芍、郁金、萱草花 等药物组成 ） ，临床用量为 0． 6 g·（ kg·d） － 1 （ 成人 体重按 60 kg 计算） ，由宁夏医学院中药教研室鉴 定，化学教研室煎制，贮存于 4 ℃ 冰箱中备用； 吗氯 贝胺（ 批 号： 071105，上 海 信 谊 百 路 达 药 业 有 限 公 司） ； 利血平 （ 批号： x070302，上海复旦复华药业有
海跃进医疗器械厂） ； MM － 1 型微型混合器（ BIO 公
司生产） ； TG328A 型分析天平（ 上海天平仪器厂） ；
LXJ － IIB 型离心机（ 上海安亭科学仪器厂） ； 5 mL
玻璃匀浆器。
2 方法
2． 1 分组及给药 小鼠按性别、体重随机分为正常
对照组、模型组、阳性药物组和解郁方组。正常对照 组： 给予蒸馏水； 模型组： 利血平（ 0． 004 g·kg － 1 ） ； 阳性药物组： 吗氯贝胺（ 0． 04 g·kg － 1 ） ； 解郁方组： 分为Ⅰ、Ⅱ 和 Ⅲ 组 （ 12． 00、6． 00、3． 00 g · kg － 1 ） 。
关键词： 抑郁症； 解郁方； 利血平模型； 单胺类神经递质； 单胺氧化酶； 作用机理 中图分类号： Ｒ285． 5 文献标识码： A 文章编号： 2095 － 5375（ 2015） 01 － 0004 － 003
DOI:10.13506/ki.jpr.2015.01.002
The effects of Jieyufang on the content of monoamine neurotransmitter and monoamine oxidase in the brain of depressive model mouse HAN Zhen1 ，HE Yi2
正常对照组 — 1 101． 20 ± 186． 85 848． 11 ± 52． 72 914． 09 ± 124． 82
模型组 0． 004 671． 58 ± 69． 99△△ 683． 83 ± 103． 62△△ 672． 18 ± 66． 16△△
文拉法新组 0． 04
985． 27 ± 141． 24＊＊ 777． 86 ± 61． 95＊＊ 819． 38 ± 128． 37＊＊
基金项目： 宁夏自然科学基金项目（ No． NZ0654） 作者简介： 韩珍，女，博士研究生，研究方向： 细胞生物学、肝纤维化的逆转、睡眠生理和抗抑郁研究，E － mail： yanyiziloulan@ sina． com
药学研究·Journal of Pharmaceutical Ｒesearch 2015 V ol．kg － 1 ）
MAO （ U·mg － 1 ·prot）
正常对照组
—
12． 15 ± 1． 84
模型组 吗氯贝胺 解郁方Ⅰ组 解郁方Ⅱ组
0． 004 0． 04 12． 00 6． 00
14． 42 ± 3． 17△△ 10． 42 ± 3． 17＊＊ 11． 98 ± 1． 78＊＊ 12． 03 ± 1． 37*
（ 1． Center of Biomedical Information，Beijing Youan Hospital，Capital Medical University，Beijing 100069，China； 2． Physiology Department of Ningxia Medical University，Yinchuan 750004，China）
解郁方Ⅰ组 12． 00
922． 75 ± 31． 73＊＊ 766． 03 ± 53． 14* 776． 98 ± 55． 52＊＊
解郁方Ⅱ组 6． 00
825． 49 ± 102． 49* 730． 42 ± 99． 40* 698． 96 ± 121． 13*
解郁方Ⅲ组 3． 00
723． 88 ± 108． 76 720． 08 ± 97． 27 691． 58 ± 119． 72
金、萱草花等中药组成。该方具有疏肝解郁安寐的
功效，白芍药直入肝经，柔肝疏肝以益其匮乏之气，
自然血生而火熄； 郁金行气化瘀、清心解郁、醒脑开
窍； 萱草花，又名金针菜，根据《本草纲目》记载，其
具有“宽 胸 膈，安 五 脏，安 寐 解 郁，清 热 养 心 ”的
作用。
虽然抑郁症的病理生理机制尚不清楚，但抑郁
Key words： Depression； Jieyufang； Ｒeserpine model mouse； Monoamine neurotransmitter； Monoamine oxidase； Mechanism of action
抑郁症（ depression） 是临床最常见的精神疾患 之一，随着人们生活工作节奏的加快，抑郁症的发病 率日趋增加。国际卫生组织预测 2020 年抑郁症将成 为全球 第 2 位 威 胁 人 类 健 康、增 加 经 济 负 担 的 疾 患［1］。目前研究认为脑内单胺递质的功能紊乱与抑 郁症的多种症状有关，增加单胺递质水平是减轻抑郁 症的重要途径之一［2 ～4］。利血平模型作为一种有效 的抑郁模型，已被广泛应用于抑郁症的基础研究和各 种治疗方法的筛选［5］。本实验通过利血平模型，研究 解郁方对小鼠单胺类神经递质及单胺氧化酶（ monoamine oxidase，MAO） 含量的影响。
单因素方差分析，组间差异采用 Dunnett' s 后检验，
数据以 x ± s 表示，以 P = 0． 05 作为检验水准。
3 结果
3． 1 小鼠脑内单胺类神经递质测定结果 结果见
表 1。
表 1 小鼠脑内单胺类神经递质测定结果（ n = 10，x ± s）
剂量
5 － HT
DA
NE
组别 （ g·kg － 1） （ ng·mg － 1脑组织） （ ng·mg － 1脑组织） （ ng·mg － 1脑组织）
症的单胺递质学说已经得到了普遍的认同，查阅文
献目前国内的中药开发的药效学实验多以该学说为
理论指导。1965 年，Schildkraut 和 Bunney 提出抑
郁症的中枢 5 － 羟色胺（ 5 － HT） 和去甲肾上腺素能
（ NE） 改变的假说，认为抑郁症发病机制可能与中枢
神经突触所释放的神经递质 5 － HT 或 NE 的减少有
注： 与正常组比较，△△P ＜ 0． 01； 与模型组比较，* P ＜ 0． 05，＊＊P ＜ 0． 01
3． 2 小鼠脑内 MAO 测定结果 结果见表 2。
4 讨论
抑郁症是一种以情感病态变化为主的精神障碍
疾病，患者情绪紊乱，甚至具有自杀倾向，被中医列
表 2 小鼠脑内 MAO 测定结果（ n = 10，x ± s）
（ 左侧脑组织供测单胺递质用，右侧脑组织供测 MAO
用） ，分别称重，按 300 ～ 400 mg 脑组织加入 1 mL 预
冷的 PBS 溶液，玻璃匀浆器冰上匀浆，4 ℃ 离心 3 000
rpm 15 min，取上清液，－ 20 ℃ 冷冻保存待测。
2． 4 统计学处理 利用 SPSS 11． 5 统计软件，进行
摘要： 目的 研究解郁方抗抑郁作用的机理。方法 采用酶联免疫检测试剂盒测定小鼠脑组织中单胺类神经 递质含量； 分光光度计法检测小鼠脑组织中单胺氧化酶（ monoamine oxidase，MAO） 活性，来研究解郁方抗抑郁作用 的机制。结果 解郁方Ⅰ和Ⅱ（ 12． 00、6． 00 g·kg －1 ） 组均可显著升高小鼠脑内去甲肾上腺素、5 － 羟色胺、多巴胺 （ 分别为 P ＜ 0． 01，P ＜ 0． 05） ，解郁方Ⅰ和Ⅱ组可显著降低 MAO 活性（ 分别为 P ＜ 0． 01，P ＜ 0． 05） 。结论 解郁方 可能是通过抑制 MAO 活性，使突触间隙的单胺类神经递质含量升高，而起到抗抑郁作用。
解郁方Ⅲ组
3． 00
13． 12 ± 1． 80
注： 与 正 常 组 比 较，△△ P ＜ 0． 01； 与 模 型 组 比 较，* P ＜ 0． 05， ＊＊ P ＜ 0． 01
为“郁症”范畴，其病理机制为气机失调，内气及血，
导致肝气郁结，心神失养。在治疗方面历代医家多
主张治郁先治气，调气先治肝。解郁方是由白芍、郁
·4·
药学研究·Journal of Pharmaceutical Ｒesearch 2015 V ol． 34，N o． 1