药理学 拟肾上腺素药

血压
小剂量和治疗量：收缩压升高，舒张压不变或下降， 脉压差↑
大剂量：收缩压和舒张压均↑
血压改变呈双相反应：先迅速明显升压，随后出现微 弱的降压反应，后者持续时间较长。
Adr对血压的翻转作用
给药后迅速出现明显的升压作用，继后出现微弱的 降压反应，后者作用持续时间较长。如事先给予α1受 体阻断药，对抗了其缩血管作用，再用原来升压剂量 Adr，反而呈现明显的降压反应，这种现象称Adr对血压 的翻转作用。充分体现了Adr对血管平滑肌上的β2受体 的激活作用。
药理作用
多巴胺 Dopamine
激动： α、β-R，外周靶细胞上的DA受体
❖ 血管
低浓度时，激动肾、肠系膜和冠脉上的DA1-R，血管扩张 血管阻力↓； 治疗剂量，DA激动α-R，皮肤粘膜血管收缩，血压↑； 大剂量时，α-R占主要优势，显著收缩血管，兴奋心脏，血 压明显↑
• 心脏
– 高浓度DA激动心脏β1-R，并能促进肾上腺素能神经末梢 释放NA，使心收缩力增强、心输出量增加，心率加速。 作用较Adr和异丙肾上腺素为弱。
眼睛瞳孔开大肌上的α1-R（+） 瞳孔开大肌收缩，瞳孔散大
代谢
兴奋β2-R，明显增强机体新陈代谢 血糖↑，乳酸↑，游离脂肪酸↑；组织耗氧量↑↑
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临床应用:
作用特点：作用强大、迅速暂短
❖ 心脏骤停
❖应用Adr作心室内注射，具有起搏作用。 ❖ 过敏性休克： 常见于输液或青霉素等引起的过敏反应；
➢激动α1-R：明显地收缩小动脉和毛细血管前括约肌，使毛 细血管通透性降低，血压升高，并减轻支气管粘膜充血水 肿； ➢激动β1-R：改善心脏功能； ➢激动β2-R：解除支气管平滑肌痉挛，减少过敏介质的释放， 扩张冠状动脉。
拟肾上腺素药 adrenergic drugs a、b受体激动药（肾上腺素）
拟肾上腺素药 a,b受体激动药 肾上腺素
肾上腺素 Adrenaline, Epinephrine
【来源】 肾上腺髓质的主要激素，主要是在髓质铬细胞
中首先形成去甲肾上腺素，进一步经N-甲基转移酶 的作用，使去甲肾上腺素甲基化成Adr。
传出神经系统受体 a型肾上腺素受体
肾上腺素受体 Adrenergic receptors
α2:
主要存在于肾上腺素能神经末梢突触前膜，对 NE的释放起负反馈作用。此外，血管平滑肌 及中枢也有a2受体存在。
α2受体后信号转导：
α2 → Gi →cAMP↓
传出神经系统受体 b型肾上腺素受体
β型肾上腺素受体（Beta receptors）
3，4位为OH基
非儿茶酚胺类
间羟胺、去氧肾上腺素
麻黄碱、沙丁胺醇等
肾上腺素受体 Adrenergic receptors
α型肾上腺素受体（Alpha receptors）
α1: 主要存在于平滑肌（血管、虹膜、消化道括约 肌、尿道等），引起平滑肌收缩。
受体后信号转导： α1 → PLC →IP3及DAG↑ intracellular Ca2+ ↑ →平滑肌收缩
摘自第6版《医用药理学基础》
摘自第6版《医用药理学基础》
平滑肌
取决于组织和器官上肾上腺素受体的类型 支气管平滑肌β2-R（+） 支气管平滑肌松弛，特别当支气管平滑肌处于痉 挛状态时，发挥强大的解痉作用，并可抑制组织 和肥大细胞释放过敏反应物质；
支气管粘膜血管α1-R（+） 血管收缩，减轻充血水肿；
肝细胞、胰岛细胞β2 receptors 兴奋可引起血糖 ↑、脂质代谢↑、组织耗氧量↑等。
β2受体后信号转导：
β2 → Gs→cAMP↑
拟肾上腺素药 分类
α,β受体激动药
肾上腺素 多巴胺 麻黄碱
α受体激动药
去甲肾上腺素 间羟胺 去氧肾上腺素 甲氧胺
β受体激动药
异丙基肾上腺素 多巴酚丁胺
拟肾上腺素药
adrenergic drugs
中国医科大学药理学教研室 房月
拟肾上腺素药 adrenergic drugs
化学结构和药理作用与交感胺相似的一类药物，亦 称拟交感胺类药（symphathomimetic amines)
儿茶酚胺类
肾上腺素
去甲肾上腺素
异丙肾上腺素
多巴胺
多巴酚丁胺
药用肾上腺素可从家畜肾上腺提取，或人工合 成。理化性质与NA相似。化学性质不稳定，遇光易 分解，在中性尤其是碱性液中迅速氧化而失活。 【体内过程】
口服后在碱性肠液及肠粘膜和肝内破坏。 皮下注射因能收缩血管，故吸收缓慢。 肌内注射的吸收远较皮下注射为快。
第一节 α、β -R 激动药 肾上腺素 （Adrenaline） 药理作用
支气管哮喘
用于过敏性哮喘急性发作或哮喘持续状态
与局麻药配伍及局部止血
使注射部位局部血管收缩，延缓吸收，增加局麻效应； 将浸有Adr的纱布用于外伤表面如鼻粘膜和齿龈出血，使 微血管收缩而止血。
不良反应：
剂量过大则产生剧烈的搏动性头痛，血压剧烈上升，有 诱发脑溢血的危险性，亦能引起心律失常，甚至发展为心 室纤颤。 禁用于高血压、器质性心脏病、糖尿病和甲亢等。
β1 receptors:
主要存在于心脏 (窦房结和房室结,心肌,希氏 束浦肯野氏系统)，引起兴奋性效应。
β1 受体后信号转导：
β1 → Gs→cAMP↑
β型肾上腺素受体（Beta receptors）
β2 receptors:
存在于多数平滑肌（子宫,支气管,胃肠道,膀胱）， 引起平滑肌松弛。
❖ 心脏
激动心肌、窦房结和传导系统的β1 受体，使心肌收缩力↑、输 出量↑、心率↑、传导↑，起效迅速而剧烈。
❖ 血管 激动血管平滑肌上的α1、β2受体
激动α1-R： 强烈收缩皮肤粘膜血管；显著收缩肾和肠系膜血管；对 脑和肺血管作用弱。
激动β2-R： 舒张冠状血管（机制:β2-R激动；代谢产物腺苷；灌注 压增高）; 舒张骨骼肌血管
拟肾上腺素药 a,b受体激动药
多巴胺 Dopamine
药理作用 激动：
α、β1肾上腺素受体 DA受体
DA受体亚型
DA1：血管平滑肌（舒张）等，cAMP↑ DA2：神经元，胃肠道平滑肌等， cAMP↓ 外源性Dopamine不通过BBB，主要作用于外周DA受体：
兴奋心脏（β1作用） 血压 ↑ （α 作用） 肾脏血管扩张（DA1 作用）