01.对溴乙酰苯胺的绿色合成

实 验 教 学 教 案 用 纸

对溴乙酰苯胺的绿色合成（8学时）

一、实验目的

1．学习苯胺乙酰化的原理与操作 2．掌握绿色化学中芳烃溴代方法

二、实验原理

1.苯胺的乙酰化

2.芳烃的溴代

NaBr +

H 2SO 4HBr +NaHSO 4

HBr

+

H 2O 2Br 2+

H 2O NHCOCH 3

+

Br 2

HBr

NHCOCH 3

+

2NHCOCH 3

NaBr +

H 2SO 4

H 2O 2

++

NHCOCH 3

+

Br

H 2O NaHSO 4

+N -phenylacetamide N -(4-bromophenyl)acetamide

sodium bromide

sulfuric acid

hydrogen bromide

hydrogen peroxide

dibromine

water sodium hydrogen sulfate

实验教学教案用纸

三、实验试剂与仪器

1.试剂：苯胺、冰乙酸、锌粉、溴化钠、乙醇、33% H2O2、浓硫酸。

2仪器：回流反应装置，蒸馏装置

四、实验内容

（一）.乙酰苯胺的合成

（1）在250mL圆底烧瓶中加入20mL新蒸馏的苯胺0.22mol）、30mL冰醋酸（0.52mol）及少许锌粉（约0.3g）。依次安装蒸馏头、刺形分馏柱、温度计套管、温度计、乳胶管，

固定实验装置，将乳胶管伸入50mL烧杯内，收集蒸出的水和乙酸。

（2）用电热套将圆底烧瓶中的溶液缓慢加热，使反应物保持微沸约15min。然后逐渐升高温度，保持温度计读数在105℃左右，约经过45min，反应生成的水及部分醋酸可蒸出（约15mL）。当温度计的读数下降时，反应即到达终点，停止加热。

（3）在不断搅拌下，将反应物趁热慢慢倒入盛有100mL冷水的500mL烧杯中，继续搅拌，充分冷却，使粗乙酰苯胺成细粒状完全析出。用布氏漏斗进行抽滤，用20～50mL冷水

洗涤粗产品。将粗产品分成两份，分别转移到盛有150mL热水的烧杯中，继续加热至沸，如果仍有未溶解的油珠，需补加适量热水，直到油珠溶解完全，再多加20%的热水。稍冷，加入约1g活性炭，煮沸几分钟，趁热用经热水预热好的布氏漏斗迅速过滤，冷却滤液，待析出晶体后，用布氏漏斗抽滤，将产物转移至一个预先称重的表面皿中，晾干。

纯乙酰苯胺为无色片状晶体，熔点为114.3℃。

(二).对溴乙酰苯胺的合成

1、在100 mL三口瓶上配置电动搅拌器、回流冷凝管和恒压滴液漏斗。

2、向三口瓶中加入3.4 g（0.025 mol）乙酰苯胺、15 mL95%的乙醇，6 mL 33% H2O2和2.6 g NaBr室温下，边搅拌边滴加2 ml H2SO4，滴加速度以生成溴的颜色较快褪去或微微回流。

实验教学教案用纸（微沸）为宜。

3、滴加完毕，继续搅拌5至10分钟。停止搅拌，让其自然冷却，析出结晶。

4、彻底冷却后，抽滤，并用冷水洗涤滤饼饼抽干，放在空气中自然晾干后，得到较大颗粒的白色针状晶体。

5、洗涤滤饼的母液中此时又析出较多的晶体，抽滤，用冷水洗涤滤饼并抽干，分别放在空气中自然晾干后，得到略带颜色的较细颗粒的针状晶体。

6、把两次得到的晶体产品分别称重，以总质量计算反应的产率。

五、实验记录

六、实验思考与讨论

1、胺酰化的意义是什么？

答：一方面可以保护氨（胺）基，因为酰胺不易起氧化反应，同时由于酰胺碱性较小，通过在酸或碱的环境中水解，氨基又很容易得到再生。另一方面以酰胺键代替酯键可以改善药物的稳定性和药理活性对于一级、二级芳香胺，酰化后可以降低对氧化剂的敏感性，提高其稳定性；氨基酰化后，可以降低苯环的亲电取代活性，使反应由多元取代变为一元取代；由于酰基的空间效应，往往选择性地生成对位产物。

药理意义：在药物分子中引入酰基，可增加药物的脂溶性，有利于体内吸收，提高疗效；将酯键改造为酰胺键可以提高水解稳定生，延长药物作用时间；通过酰化反应，还可使药物毒副作用降低

2、酰化试剂有哪些？为什么选择冰醋酸？

3、反应混合物中有尚未反应的乙酸，会对乙酰苯胺的结晶析出产生不利影响吗？若有影响，如何克服？