他汀类药品非降脂作用探讨
氟伐他汀非降脂作用研究进展
PLPHA的发生率及特点
PI。PHA的发生率一般为13%~55%,其中诊断性腰穿 为32%,而脊髓麻醉的发生率为13%~18%,常在腰穿后
48
h内出现,也可早至腰穿后15min或延至12 d。PI。PHA的
特点是存在体位性,坐位和站立时出现,平卧位时缓解,站立 时间越长头疼持续时间越长;腹压升高时头痛减轻,摇头或压 迫颈静脉后头痛加重。头痛多位于枕部、额头,也可波及整个 头部。其疼痛性质多为钝痛或跳痛,对止痛药物不敏感。重 者伴有恶心呕吐颈痛或背痛,偶可出现视物模糊,眼前闪点、 畏光、复视、耳鸣、眩晕或听力减退,多数病例4 d内白行缓
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经皮穿刺冠状动脉内球囊成形术(P1rCA)的早期事件,David 等发现,氟伐他汀可通过抑制平滑肌细胞的增生减少血管成 形术后新生内膜的增生而防止再狭窄发生。
作者单位:齐齐哈尔医学院药理教研室 邮 编161006 收稿日期2008—06--01
111l士
712)的前瞻性队列研究中也表明他汀类药物治疗可降低严重 脓毒症发生率和ICU住院率。然而相关研究虽然表明,他汀 类药物可以改善脓毒症患者的预后,但是由于药物剂型和安 全性的原因。该类药物还未在临床上广泛应用。
2008,21(5):531—537
[3]邵华一,李卓荣.骨形态发生蛋白与抗骨质疏松药物研究进展 口].中国新药杂志,2008,17(5):364—367 [4]邓艳。张旭.他汀类药物在多发性硬化治疗中的研究进展[J].中 国神经免疫学和神经病学杂志。2008,15(2)t112—115 [5]Zhou
7其他
这种作用是通过抑制肝脏的星形细胞的活性来实现的嘲。此 外,氟伐他汀还可以用于抗炎、抗肿瘤和调节免疫等作用。
他汀类药品非降脂作用探析
他汀类药品非降脂作用探析目的重点探索他汀类药品的非降脂作用,并探究他汀类药品用于治疗慢性肾脏病的疗效。
方法选取的研究对象是2012年1月~2014年7月在我院接受治疗的106例慢性肾脏病患者,将患者随机分成两组,采用常规治疗法治疗53例对照组患者,采用辛伐他汀治疗53例观察组患者,对比两种治疗方法的治疗效果。
结果两组慢性肾脏病患者接受治疗后,甘油三酯和胆固醇均得到了改善,观察组的改善程度显然优于对照组。
另外,内生肌酐清除率、肌酐、尿毒氮、24h 尿蛋白等各项指标均获得了改善,观察组的改善程度显然优于对照组。
两组慢性肾脏病患者差异存在统计学意义(P<0.05)。
结论他汀类药品的非降脂作用显著,治疗慢性肾脏病的疗效较佳。
标签:他汀类药品;非降脂作用;慢性肾脏病他汀类药物属于降脂药物,但是经过研究发现,该类药物还具有不依赖于降脂的多效用性作用,分别是抗炎、抗氧化清除自由基、抗细胞增殖等生物学活性作用。
本次研究重点探索他汀类药品的非降脂作用,并探究他汀类药品用于治疗慢性肾脏病的疗效,选取的研究对象是2012年1月~2014年7月在我院接受治疗的106例慢性肾脏病患者,现作如下报道。
1资料与方法1.1一般资料选取的研究对象是2012年1月~2014年7月在我院接受治疗的106例慢性肾脏病患者,53例对照组中,女性患者有22例,男性患者有31例,年龄17~56岁,平均年龄是(25.4±4.1)岁。
病程1~5年,平均病程是(1.2±0.1)年。
53例观察组中,女性患者有21例,男性患者有32例,年龄16~55岁,平均年龄是(25.2±4.4)岁。
病程1~5.5年,平均病程是(1.1±0.3)年。
两组慢性肾脏病患者的性别构成、病程长短、年龄结构、受教育程度等资料信息无显著性(P>0.05),具有可比性。
1.2方法采用常规治疗法治疗53例对照组患者:结合患者的具体情况给予患者细胞毒性药物、激素、免疫抑制剂等治疗,并且要给予低脂低盐优质蛋白饮食、纠正低蛋白血症、降低、补钙等综合治疗。
他汀类非降脂作用的研究
【关键词】他汀类药物;非降脂作用自从1997年美国开发第一种调节血脂新药――洛伐他汀以来,国外已先后开发出一系列他汀类调脂药。
他汀类药物hmg-goa还原酶抑制剂,能抑制多种酶的活性,减少肝细胞合成胆固醇;同时,能捕捉到循环血中的低密度脂蛋白,将之消除;而对可能转化和清除低密度脂蛋白对高密度脂蛋白却有升高的作用。
因此,他汀类药物能显著降低血中胆固醇,尤其是低密度蛋白胆固醇水平,同时升高高密度脂蛋白的浓度,从而达到了我们所期盼的调脂作用,故临床上把他汀类药物作为降脂药的首选药而广泛应用。
近年来,国内外专家研究发现,他汀类的非降脂作用以无可替代的优势应用于医学各领域,现将其机理归纳如下。
1 治疗心血管疾病他汀现已成为治疗心血管疾病最具疗效的一种药物。
研究证明辛伐他汀(他汀类药),通过激活心肌线粒体的katp通道,减少局部缺血下的心肌无复流和再灌注。
提高了再灌注后冠状动脉血流量,使缺血无复流面积减少57%,保护内皮连接,减少心肌坏死。
他汀类是有效的一氧化氮合酶(enos)功能调节剂,并可降低心肌细胞中氧化剂诱导的线粒体异常,因此辛伐他汀线粒体katp通道的激活可能是通过no 的作用介导的。
线粒体latp 通道的打开对心肌缺血的预防有保护作用:①线粒体膜电位的去极化,降低了再灌注时ca2+进入的电位梯度;②线粒体基质膨胀促进了线粒体外部和内部膜位点的接触和基质的完整,保证了有效的电子运转;③转低浓的活性氧的生成可抑制局部缺血和再灌注后高浓度活性氧的产生,有利于阻止线粒体的通透性改变。
他汀类药物通过抑制白细胞与内皮细胞相互作用时黏附糖蛋白的上调而具抗炎作用,而no介导的抗炎作用,可用于减少血小板合粒性白细胞堵塞毛细血管。
以上作用可对抗局部缺血和再灌注损伤保护心脏,减少无复流和细胞坏死。
2 延缓糖尿病肾病的发生、发展早期应用他汀类药物可延缓糖尿病肾病的发生发展,若联合应用血管紧张素转换酶抑制剂或血管紧张素ⅱ受体拮抗剂则效果更好。
他汀类药品非降脂作用探讨
他汀类药品非降脂作用探讨目的:探讨他汀类药品具有的非降脂作用。
方法:对我院2013年7月-2014年7月医学相关文献进行查询,针对他汀类药品具有的非降脂作用进行分析与统计。
结果:他汀类药品除能够有效降脂之外,还能够有效发挥抗病毒作用、抗肿瘤作用、抗炎作用、对患者肾脏进行保护以及降低血压等系列作用。
结论:当今,于医学界针对他汀类药品的应用需要进一步研究,有效将其药物作用进行拓宽,最终能够有效开拓他汀类药品的发展前景。
标签:他汀类药品;非降脂;作用探讨当今,针对患有高血脂症疾病患者以及患有冠心病疾病患者,临床主要选择他汀类药品给予临床治疗。
经过研究发现,他汀类药品除了表现出显著的降脂作用之外,还表现出诸多的非降脂作用【1】。
为了能够有效推广他汀类药品的临床应用,本文主要针对他汀类药品具有的非降脂作用进行进一步分析,最终得出在抗病毒、抗炎以及抗肿瘤等方面均能够发挥显著的治疗效果,现将临床研究报告如下。
1、资料与方法1.1 一般资料对我国2013年7月-2014年7月医学相关文献进行查询,有效对他汀类药品具有的非降脂作用进行总结。
1.2 方法我院创建观察小组,针对他汀类药品对于肿瘤患者、高血压疾病患者以及肾脏等系列疾病患者的临床资料进行收集。
观察小组根据当前收集文献,对有关信息进行查找,针对他汀类药品对于相关疾病的治疗信心进行收集,以明确治疗价值【2】。
2、结果他汀类药品除能够有效降脂之外,还能够有效发挥抗病毒作用、抗肿瘤作用、抗炎作用、对患者肾脏进行保护以及降低血压等系列作用。
3、讨论3.1 抗肿瘤作用针对良性肿瘤以及恶性肿瘤,均表现出无限增值能力的特点。
近几年,经过医学临床证明,他汀类药品针对肿瘤表现出一定的抑制作用。
针对患有良性肿瘤疾病的患者,选择他汀类药品给予临床治疗,能够有效避免患者肿瘤细胞出现继续增殖的现象,与此同时,针对肿瘤细胞,能够有效诱导其凋亡,最终发挥显著的治疗效果。
针对恶性肿瘤患者,临床选择他汀类药品给予临床治疗,可以将患者的基本情况进行有效改善,最终有效防止患者肿瘤细胞出现继续恶化的情况,针对病情的控制发挥显著效果【3】。
他汀类药物的非降脂作用及用途.docx
他汀类药物的非降脂作用及用途??他汀类药物即羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂,该类药物氟伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀、西伐他汀、美伐他汀及阿伐他汀,许多已在国内外广泛使用于高血脂症的治疗。
由于该药阻断羟甲戊酸的生化途径,不但能抑制胆固醇的合成,而且可以抑制该途径中其他诸如泛醌、多萜醇、法尼脂等的代谢,所以对其深入的研究将扩大该类药物的应用范围。
1 在预防心血管疾病中的作用1. 1改善皮肤功能??内皮细胞在维持正常血管张力和预防血栓形成中起重要作用。
内批功能失调是动脉粥样硬化的原因之一,动脉粥样硬化又加重内皮功能失调。
他汀类药物可以在短期内使内皮依赖性血管舒张功能得到明显迅速的改善。
Treasure等对11例冠状动脉粥样硬化患者服用洛伐他汀5.5个月后的观察发现,血管内皮对乙酰胆碱的反应显著改善,这对改善心肌缺血很有益处。
洛伐他汀也可选择性地维持NO介导的内皮依赖性动脉松弛。
1. 2抑制血管平滑肌细胞的增殖??平滑肌细胞的增殖是粥样硬化的重要条件,也是血管壁增厚的原因之一。
羟甲戊酸是胆固醇合成的中间代谢物,又是DNA合成和细胞增殖必不可少的物质,所以,他汀类药物通过抑制羟甲戊酸的途径而起到抑制SMC增殖的作用。
1.?3维持粥样斑块的稳定性。
??现已人为不稳定性粥样斑块破裂是造成冠心病以外的主要原因之一。
病变中的巨噬细胞吞噬氧化蛋白质等毒性物质,具有保护作用,而由于泡沫细胞的形成及坏死又可促进粥样硬化的发展。
阿伐他汀的水解代谢物能防止LDL、VLDL及HDL的氧化,抑制泡沫细胞的形成,同时减少斑块的脂成分,增加斑块的稳定性。
由于内皮功能也得到纠正,血管活性下降,可以减少斑块的张力,从而预防破裂。
1. 4对血液动力学和血液参数的影响??在高胆固醇血症病人中,普伐他汀可以抑制血小板凝聚,降低血浆纤溶酶原水平,组织型纤维蛋白溶酶原激活物活性升高。
组织型纤维蛋白溶酶原激活物/纤维蛋白溶酶原激活物抑制物比值升高,纤溶活力提高,普伐他汀还可使由于高胆固醇血症引起的血小板依赖性凝血酶生成增加,使其恢复到正常。
他汀类药物干预心血管事件的非调脂作用1
他汀类药物非调脂作用机制的研究进展浙江大学医学院附属第一医院心内科(!"###!)葛长江山东省潍坊市第二人民医院神经内科($%"#&")曹岩菁综述浙江大学医学院附属第一医院心内科(!"###!)胡申江审校摘要他汀类药物除了其调脂主导作用外,近期研究发现还具有不依赖于其降血脂特性的非调脂抗动脉粥样硬化作用如抑制血管平滑肌细胞增殖与迁移、改善内皮功能、抗炎症反应和稳定斑块等多向性效应。
本文对他汀类药物非调脂作用机制的最新研究进展作一综述。
关键词他汀类药物;动脉粥样硬化;调脂作用他汀类药物是近十几年开发的!羟基’!甲基戊二酰辅酶(()*+’+,()还原酶抑制剂,其问世是降脂药物治疗上的一个重大进展。
目前已相继应用于临床的有洛伐他汀(-,./01/123)、普伐他汀(45/./0’1/123)、辛伐他汀(627./01/123)、氟伐他汀(89:./0’1/123)、阿托伐他汀((1,5./01/123)和西立伐他汀(;<52./01/123)等%种药物。
近期临床实验和基础研究表明:他汀类药物不但具有降低血浆胆固醇的主要作用,而且还涉及不依赖于其降血脂特性的非调脂抗动脉粥样硬化作用。
本文综合国内外部分最新相关文献,就他汀类药物非调脂作用机制的研究进展作一综述。
!他汀类药物对细胞增殖和细胞凋亡的影响!"!他汀类药物抑制细胞增殖与迁移实验研究表明,他汀类药物可减少新生内膜增殖且不依赖于胆固醇变化。
;,50232等("==%年)研究表明,氟伐他汀、洛伐他汀、辛伐他汀、西立伐他汀和阿伐他汀均可呈剂量依赖性地减少体外培养的大鼠主动脉、股动脉和人前臂动脉平滑肌细胞增殖以及抑制由凝血因子!(纤维蛋白原)和血小板衍生生长因子(4>+8)诱导的大鼠动脉平滑肌细胞迁移,且与其降胆固醇作用无关。
正常饮食的兔颈动脉内膜受损后,其内膜/中膜(?/*)比值较对照组高"$倍,而服用氟伐他汀、辛伐他汀及洛伐他汀后,则?/*比值明显减小。
他汀类药物的非降脂作用
• 抑制血管平滑肌细胞增生和游走,抑制斑块生长和新 病抗免疫作用
• Mulhaupt等. (Cardiovasc Res. 2003)
• 观察四种他汀对 IFN-gamma 诱导的人血管细胞 CD40 表达的 作用。发现他汀能减少 CD40 的表达及其相关的血管细胞激活, 此作用并非通过 NOS- 或 PPAR-途径。 • 用重组人 CD40L 激活血管细胞,给予他汀处理能显著减少 IL-6, IL-8 和 MCP-1。 • 对人颈动脉粥样硬化病变作免疫染色研究,发现他汀治疗组 CD40 表达少于对照组。 • 提示他汀类药物抗动脉粥样硬化作用的可能机理。 • 可能作为免疫调节剂用于器官移植后。
• Usui H. Nephrol Dial Transplant (2003年) • 糖尿病大鼠模型 • 西力伐他汀给药4周 • 有效地预防肾小球损伤 • 可能通过抗炎作用: 在DN肾病的早 期阶段减轻氧化应激、NF-κB活性, ICAM-1表达,以及巨噬细胞侵润。
改善内皮功能
• 他汀类药物能改变高胆固醇血症时血管内皮的旁分泌功能,使 内皮从主要是促血栓形成和血管痉挛向抗血栓和扩张血管方向 转变。 • 他汀类治疗改善高胆固醇血症患者内皮功能的机理与NO(上调 eNOS)有关。 • NO调节血管内皮抗动脉粥样硬化功能,包括抑制白细胞和血 小板的黏附、调节血管张力,以及血流与血管壁之间抗血栓界 面的产生和维持。
抗栓作用
• 降低血小板反应性(血小板 TXA2 产生减少) • 可能逆转高胆固醇血症时血栓形成-纤溶失衡。在凝血瀑布 的各阶段抑制促凝活性,包括组织因子活性、凝血酶原转 化为凝血酶,以及凝血酶的活性和降低纤维蛋白原水平。 并通过影响tPA 和PAI-1 活性刺激纤溶作用。 • 在人脐静脉内皮细胞、冠脉内皮细胞的体外研究中,阿托 伐他汀和辛伐他汀中被证实能明显增加 thrombomodulin (TM) 的表达和活性。
他汀类药物非降脂作用的研究进展
和氧化应激反应、下调血管紧张素II 1型受体等因素有 关¨…。Sola等¨刮单独就非缺血病因所致慢性心力衰竭进 行了研究,结果显示,阿托伐他汀组左心室射血分数 (LVEF)增加,左心室舒张末期内径(LVEDD)和左心室收 缩末期内径(LVESD)变小,红细胞超氧化物歧化酶(E. SOD)活性增加,高敏C反应蛋白(hCRP)、白细胞介素6 (IL一6)以及肿瘤坏死因子d受体Ⅱ明显下降。他汀类药 物可以改善非缺血性心力衰竭患者的LVEF,减轻不良的 左室重构,并抑制一些炎症因子的表达,但最近这一结论 受到了一些学者的质疑,Vail.der.Harst等¨纠认为目前有关 他汀类药物治疗慢性心力衰竭的实验研究、临床观察和理 论思考还存在很多相互矛盾的地方,需要大型临床试验也 就是循证医学的证据来确定他汀类药物治疗慢性心力衰 竭的有效性。目前关于这一问题的两个大型临床实 验¨6’…正在进行中,相信试验结果的公布将会为他汀类药 物治疗慢性心力衰竭是否获益提供强有力的证据。 4抗心律失常作用 近年来研究发现,他汀类药物可能具有抗心律失常作 用‘1“。Hanna等¨9。研究结果表明,接受他汀类药物降脂 治疗患者房颤发生率低于未接受降脂治疗的患者和无高 脂血症的患者(分别为25.1%、32.6%和32.8%,P< 0.001),经多变量分析显示,降脂药物的使用能明显降低 左心室收缩功能障碍患者房颤的发生率(绝对危险0.69, 95%可信区间0.64~0.74),并且这种效应明显大于血管 紧张素转换酶抑制剂(绝对危险0.95,95%可信区间 0.88~1.02),降脂药物对左心室收缩功能障碍患者房颤 抑制的作用,是独立于降脂之外的效应。Dernellis等Ⅲ1对 阵发性房颤40例给予阿伐他汀治疗,随访4—6个月发现, 房颤的发生次数明显少于安慰剂组(P<0.001)。Chiu 等忙1。研究了他汀类药物对冠心病埋藏式心脏复律除颤器 (implantable eardioverter-defibrillator,ICD)植入术后室性心 律失常的影响,提示他汀类药物治疗者恶性室性心律失常 的复发率明显低于未服他汀类药物者,他汀类药物可以明 显降低需要ICD治疗的室性心律失常发生的危险。 5抗骨质疏松作用 骨形态生成蛋白一2(BMP一2)是一种能促进造骨细胞增 生、成熟和生成新骨的生长因子,他汀类药物能刺激BMP- 2生成。Ruiz Gaspa等旧引发现,在他汀类药物的存在下,人 成骨细胞的COL
他汀类药物的心血管非降脂作用
他汀类药物的心血管非降脂作用【摘要】他汀类药物为3羟基3甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂,其有益作用不仅仅是降低胆固醇,还具有抗炎、改善血管内皮功能、抗氧化、稳定动脉粥样硬化斑块等非降脂作用,在临床上广泛应用于防治心脑血管疾病。
本文对他汀类药物非降脂作用进行综述。
【关键词】他汀;非降脂作用1 改善内皮功能内皮功能受损是导致动脉粥样硬化性疾病的重要原因之一。
因内皮细胞衍生舒张因子和收缩因子生物利用度失衡是内皮细胞功能失调的重要特征,其削弱依赖内皮舒张的血管扩张;伴有血管炎症、痉挛、增殖,以及凝血、血栓从而加速动脉粥样硬化的发生和发展。
据国内外文献报道[14],改善内皮功能的机制有以下几种:①通过降低血浆中胆固醇、低密度脂蛋白水平从而增加EPCs 的数量、增殖、迁移、粘附等功能。
②抑制反应性氧化产物(ROS)增强内皮依赖性舒张作用。
③通过发挥类血管内皮生长因子(VEGF)的作用而促进血管内皮生长因子前体细胞的转化,进一步增加血液中的EPCs 数量。
④增加内皮型一氧化氮合酶(eNOS)基因表达,促进NO合成,减少内皮素生成。
⑤通过减少ET1的合成来改善内皮功能[5],其机制是通过抑制ET1前质mRNA的表达而显著减少血浆中的ET1浓度。
2 抗炎特性有研究证实[6]冠状循环或末梢血管中粥样斑块的纤维层中的活化的巨噬细胞、T淋巴细胞等炎性细胞可激活、释放可促进血小板凝聚和聚集,故减轻炎症、抑制血管平滑肌细胞的增殖、减少血小板聚集均有助于斑块的稳定。
他汀类药物的抗炎特性与其降低血脂的机制是不同的已被许多文献证实,其抗炎机制主要与抑制细胞间粘附分子1,肿瘤坏死因子(TNF)及降低hsCRP水平等有关。
近期,李运伟等[7]对60 例经冠脉介入治疗单支病变的不稳定型心绞痛患者给予不同剂量阿托伐他汀,观察阿托伐他汀对经皮冠脉介入(PCI)术后血清炎性因子的影响。
结果显示,PCI增加血清hsCRP、PAPPA水平,大剂量阿托伐他汀能够增强其抗炎作用,有利于预防再狭窄。
他汀类药物非降脂作用
8 改善胰岛素抵抗作用
• 鲁跃华等[21]对高脂血症患者给予氟伐 他汀或辛伐他汀口服,发现二者均能明显 降低血浆胰岛素浓度,明显增加胰岛素敏 感性指数。提示氟伐他汀和辛伐他丁均能 够增加胰岛素敏感性,改善胰岛素抵抗状 态。有报道对高血压并高血脂患者给予普 伐他汀15 mg/d口服,治疗12个月后,发现 患者空腹血浆胰岛素水平从治疗前89.0 pmol/L下降到治疗后61.5 pmol/L(P<0.05),表 明他汀类药物能够改善胰岛素抵抗。
9免疫系统的保护作用
• 该类药物直接对多种免疫细胞的功能产生 抑制作用,他汀类药物的免疫抑制作用使 其不仅可以应用于心脏和肾脏移植,也可 应用于其他器官移植,以及自身免疫性疾 病和慢性炎症
10 抗肿瘤作用
• 他汀类药物可通过影响细胞周期及血管形 成,诱导细胞凋亡, 抑制肿瘤侵袭转移, 联合增敏等作用,从而抑制肿瘤细胞增殖、 转移、促进其凋亡发挥抗肿瘤作用。许多 的体内外实验均证实,他汀类药物对胰腺 癌、乳腺癌、前列腺癌、直肠癌、膀胱癌 及黑色素瘤等多种细胞有明显抑制作用, 且对人正常细胞影响不大 ,是一种很有潜 力的抗肿瘤药物。
3.3治疗急性心肌梗死
• 炎性细胞因子在心肌梗死的急性期一方面 加重了局部心肌的氧化应激及重构,另一 方面也启动了心肌损伤修复机制[11] 。康海 等[12]研究发现,阿托伐他汀能够抑制急性 心肌梗死后的左室重构,改善心脏收缩和 舒张功能,且增加剂量能够进一步增强其 效应。陈春红等[13]研究发现,阿托伐他汀 可以延缓动脉粥样硬化的进程,防止心室 重构,改善患者心功能和远期预后。
6减少脓毒血症的发生率
• 近年来研究发现,他汀类药物可以抑制炎性因子 的释放,抑制炎性细胞的黏附,降低脓毒血症的发 生率和病死率。他汀类药物主要通过减少内皮诱发 炎症因子、调节恢复血管内皮型一氧化氮合酶与诱 导型一氧化氮合酶的动态平衡,减少内皮细胞的凋 亡,保护内皮结构和功能的完整,阻断脓毒症的进 展。 • Thomsen等[18] 观察他汀类药物与5 353例细菌感染患 者病死率的关系,认为他汀类药物对细菌感染后的 短期病死率没有影响,但是却可以明显改善细菌感 染后30~180d的病死率 。虽然目前大多数的研究结 果支持他汀类药物能改善脓毒血症的预后,但需要 有大样本的前瞻性的随机对照研究结果来证实。
阿托伐他汀非降脂作用研究进展
阿托伐他 汀是新一代 H —o MG C A还原 酶抑制剂 , 能显 著 降低低 密度脂 蛋 白胆 固醇 ( D — ) 甘油 三酯 ( G) L LC 、 T 及升 高 高密度脂蛋 白胆 固醇 ( D — ) 药效明确 , H LC , 药物相互作用少 , 见效快 , 持续时问长 , 安全 性和耐 受性 良好。随着其 作为 降
因此 , 急性 冠脉综合 征( C ) A S 早期 应用 阿托伐他 汀可抑制 炎 症反应 、 定斑块 , 稳 具有 重要 的治疗 意义 。沈 凯等 通过 流
式细胞仪检测 A S患者血小板和单核细胞表达 C 4 L及血 C D0 小板表面激活标志物 C 6 P 结果 显示 阿托伐他 汀治疗 A S D2 , C 患者 , 除具有 调脂作用外 , 还有抗炎及 抗血小板 活性 作用 , 可 显著改善临床治疗冠心病效果 , 防止疾病进一步发展 。吴 志
心肌细胞凋亡数 目。提示 A 早期使用 阿托伐他 汀_ 能通 MI f I 『
过 降低缺氧心肌细胞 的凋亡数 目, 保存 患者心 肌功能 , 薄 改
心室重构 。刘宗武等将 阿托伐他 汀应用于急 性心 肌缺血 冉
灌注大 鼠 , 观察其改善心室重 构的作用 , 结果 显 府用阿托 伐他 汀可 以改善大 鼠急 性心肌缺 血再灌注后 的血 流动 力学
山东 医药 2 1 年 第 5 卷第 4 期 01 1 l
阿托 伐 他 汀非 降脂 作 用研 究 进 展
王宏 峻
( 中国 医学科 学院血液 病 医院 , 天津 302 ) 000
关键词 : 阿托伐他汀 ; 非降脂作用 ; 心室重构 ; 。 肾功能保 护
中 图分 类 号 : 9 1 R 6 文 献标 志码 : A 文 章 编 号 :0 226 2 1 ) 1 100 10 —6 X(0 1 4 - 1—2 0
他汀类药品非降脂作用探讨
他汀类药品非降脂作用探讨摘要:目的:探讨他汀类药品非降脂的作用。
方法:对我院2013年7月——2014年3月就诊的患者临床资料进行分类分析,将其中使用他汀类降脂药品50例患者,为对照组,使用他汀类非降脂药品治疗的40例患者为观察组,对所有患者用药后的临床情况进行分析。
结果:研究表明他汀类降脂药品使大部分患者出现皮疹、肌损害、胃肠道反应、肝功能损害等现象;严重者不良反应甚至危及神经系统和血液系统,肝脏功能受到损害。
而他汀类非降脂药品的使用者则没有出现此类不良的反应。
结论:他汀类非降脂类药品具有抗炎、抗病毒、抗肿瘤、降脂降血压、保护肾脏的功能,值得在临床上推广。
关键词:他汀类非降脂药品;他汀类降脂药品;非降脂作用;他汀类药品是现今医学界用于高脂血患者或冠心病患者临床治疗的首选药物,随着医学技术的发展,在对临床经验的不断总结中发现,他汀类药品具有两方面的功能:降脂和非降脂功能,所以他汀类药品按照功能可以分为两类,即他汀类非降脂药品和他汀类降脂药品。
本文将用具体的资料对这两类药品进行对比分析,为治疗血脂异常人群,提供安全用药的参考。
1 资料与方法1.1 一般资料对我院2013年7月——2014年3月就诊的使用他汀类药品的患者临床资料进行分析,以各县级上报的90例他汀类药品使用者的报告为主。
按其按照药物使用的类型将患者分为对照组和观察组。
对照组患者为服用他汀类降脂药品的患者50例,其中男性患者27例,女性患者23例,年龄45—70岁,平均年龄(40±3.5)岁,患病3—5年,平均病程(2.6±0.3)年。
观察组内的患者治疗高脂血患者或冠心病的药物主要为他汀类非降脂药品,共40例,其中男性患者21例,女性患者19例,年龄43—75岁,平均年龄(41±3.2)岁,患病2—6年,平均病程(3.1±0.5)年。
两组患者在基本资料对比方面并无显著性差异,P>0.05,具有可比性。
他汀类药物非降脂作用的研究进展
子 的表 达 , 降低 MMP 9水 平 , 调 T、 一 下 B细 胞 表 面 的 趋 化 因子 受 体 l 。尽 管 应 用 他 汀 类 治 疗 多 发 性 硬 化 7 ]
还存 在 许 多 尚待 解 决 的 问 题 , 其 多 效 免 疫 调 节 作 但 用, 已让人 们对 治疗 多发 性 硬化 充满 希望 。
中 西医 结合 研究 2 1 02年 4月第 4 第 2 卷 期
R s rho t rt rdt nlC iee n s r dcn 02A r o. ee c f I e ae Ta ioa hns dWet nMei e21 p iV 1 4N0 a ng d i a e i l
他 汀类 药 物 非 降脂 作 用 的研 究 进 展
胡 静
武汉 市武钢 总 医院分 院 , 汉 武
4 0 8 300
他 汀类 药物 为羟 甲基 戊二 酰 辅 酶 A( HMG— o C A)
还原 酶抑 制剂 , 目前 临床 上 应 用 广泛 的血 脂 调 节 药 是 物 。其机 制 是 抑 制 胆 固醇 合 成 途 径 的 HMG C A 还 -o
原酶 , 低 低 密 度 脂 蛋 白胆 固醇 ( D — 水 平 , 以 降 L L c) 对 胆 固醇 升 高 为 主 的高 脂 血 症 有 较 好 疗 效 [ 。 临床 显 1 ]
示 , 汀 类 药 物 不 仅 有 降 脂 作 用 还 有 非 降脂 作 用 , 他 如 抗 感 染 和免疫 调 节作 用 、 善 胰 岛 素抵 抗 和胰 岛 口细 改 胞保 护作 用 、 改善 内皮 功能 等 。他汀 类 药 物 不 仅 干 预 血脂 水 平 , 多 干 预 的是 心 血 管 病 危 险 因素 , 重要 更 有 的独 立 于 调 脂 的 多 重 作 用 , 即他 汀 类 药 物 的 “ 效 多
他汀类药物的非降脂作用
他汀类药物的非降脂作用许多大规模临床试验显示,他汀类药物能够显著减少心血管事件。
他汀类药物降低低密度脂蛋白(LDL)的获益在早期即可出现,并早于其降低胆固醇的效应,甚至在治疗后血脂水平没有明显变化的患者也是如此。
他汀类药物可降低卒中的风险,但LDL并不是卒中的重要预测因素。
一些研究提示,他汀类药物的有益作用不仅仅在于降低胆固醇,还在于一些非降脂作用,例如改善内皮功能和抗炎作用等。
1.改善内皮功能内皮细胞在维持正常血管张力和预防血栓形成中起着重要作用。
高胆固醇血症可以损害内皮功能,内皮功能受损是动脉粥样硬化最早期的特征之一,甚至在冠状动脉造影还未发现病变之前即可出现。
内皮功能受损的一个重要特征是内皮细胞源性NO的合成、释放和激活明显受损。
内皮源性NO介导血管舒张,抑制血小板聚集和血管平滑肌细胞增殖,并可抑制内皮细胞和白细胞的相互作用。
超氧化物阴离子对NO的灭活限制了NO的生物利用度,并产生硝酸盐耐药性、血管收缩和高血压。
急性清除血浆中的LDL可改善内皮依赖性血管舒张功能,这显示他汀类药物恢复内皮细胞功能部分是通过降低血浆胆固醇水平实现的。
然而,内皮功能的恢复在血浆胆固醇水平明显降低之前即可产生,显示内皮功能的改善还存在其他机制。
他汀类药物可通过刺激和上调内皮源性NO合成酶(eNOS)或降低氧化应激而增加NO的生物利用度,也可通过增加t-PA(组织型纤溶酶原激活物)的表达,抑制内皮素-1(ET-1)的表达来改善内皮功能。
因此,在存在动脉粥样硬化危险因素时,他汀类药物可产生许多有益的内皮细胞作用,并减轻内皮功能受损。
他汀类药物改善内皮功能的另外一种机制可能是抗氧化作用。
他汀类药物通过抑制反应性氧化产物(ROS),如过氧化物和氧自由基,增强内皮依赖性舒张作用。
2抑制平滑肌细胞增殖平滑肌细胞的迁移和聚集是动脉粥样硬化形成及血管成形术后再狭窄的基础。
参与胆固醇合成的类异戊二烯如MVA、FPP 和GGPP是细胞增殖所必需的物质。
心血管事件中他汀类药物的非调脂作用综述
他 汀类 药 物 临床 试 验 证 实 此 类 药 物 不 仅 可 调 整 血 脂 水 平 , 而且 可减 少 致 死 和 非 致 死 性 心 血 管 事 件 【 l 】 。 他 汀 类 药 物 是 羟 甲基 戊 二 酸单 酰辅 酶 A ( H M G—C o A ) 还 原 酶 的 特 异 性 竞 争 抑 制 剂, 能减少胆 固醇的生物合成 , 从而使 血胆 固醇水平降低 , 但其 临 床 益 处 超 出 其 本 身 的 调脂 作 用 , 现综 述 如 下 。
p l a q u e s t a b i l i z a i t o n, 2 O 0l, 1 0 3: 9 2 6— 9 3 3.
【 4 J E s s S M. Me d i c l —e a c o n o mi c a l a s p e c t s o f h i g h s e n s i t i v i t y C—r e a c —
参 考 文献
【 1 J J a c o b s o n T A, S c h e i n J R, Wi l l i a ms o n A, e t 1. a Ma z x i mi z i n g t h e c o s t d f e c— t i v e n e s s o f l i p i d— l o w e i r n g t h e r a p y【 J J . A r c h l n t e m Me d ,
5 影 响 凝血 机制 M u s i a l 等n 】 发现 , 对 临 界 性 高胆 固 醇 血 症 患 者 采 用 低 剂 量
他汀类药物非降脂作用研究新进展
他汀类药物非降脂作用研究新进展他汀类降脂药通过抑制3-羟基-甲基戊二酰辅酶A(HMG-COA)还原酶而起到降脂作用。
主要包括洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、阿托伐他汀等多种药物,被广泛应用于血脂异常的相关性疾病,特别是动脉粥样硬化,高血压和冠心病等心血管疾病。
近年来发现他汀类药物的作用除降脂以外还有多种作用,包括提高一氧化氮生物利用度、修复受损内皮、抗炎、抗氧化、促新生血管生成、抗血小板聚集、稳定动脉粥样硬化(AS)斑块、抑制心肌肥厚,抗心律失常[1]等。
本文将着重阐述他汀类降脂药的非降脂作用的新近研究进展。
1 改善血管内皮功能动脉粥样硬化性疾病的主要原因之一是内皮功能受损。
血管内皮功能紊乱则引起血管扩张和收缩、抗炎和促炎及抗氧化和促氧化之间平衡失调。
近年来研究发现他汀类降脂药对改善血管内皮功能,提高血管内皮对扩血管物质的反应性起重要作用。
引起内皮功能紊乱的最主要机制是内皮一氧化氮合酶(NOS)的稳定性下降。
一氧化氮(NO)是重要的血管舒张因子之一,近年研究表明,当患者存在高血压及高血脂等代谢指标异常时,内皮功能受损,N0的生成与分泌下降[2]。
他汀类降脂药改善内皮功能的可能机制是,他汀类药物对血管内皮型一氧化氮合酶(eNOS)的潜在调节作用,产生内皮源性的舒张因子(往往是“一氧化氮”)所涉及的关键酶,在调节心血管功能起作用[3]他汀类药物能增加eNOS表达水平的同时抑制诱导性一氧化氮合酶(iNOS)合成,恢复eNOS与iNOS的动态平衡,从而保护了内皮的完整功能[4]。
研究发现,阿托伐他汀具有降脂以外的改善内皮功能的作用,且具有量效关系。
他汀类药物还可通过抑制血管平滑肌细胞的增殖和迁移而改善血管内皮功能。
2 抗炎、抗氧化作用他汀类药物具有多效[5]抗炎,抗氧化,抗血小板的作用,它通过减少动脉壁巨噬细胞及泡沫细胞的形成,抑制单核-巨噬细胞的粘附和分泌功能,抑制血小板聚集和提高纤溶酶的活性,降低C-反应蛋白,减少动脉粥样硬化过程中的炎症反应,进一步起到稳定斑块的作用。
他汀类药物非降脂的肾脏保护作用临床分析
他汀类药物非降脂的肾脏保护作用临床分析摘要:目的:近年来,心血管疾病的发病率逐年升高,他汀类药物作为常规降脂药物已广泛应用于临床,而肾功能不全已成为心血管疾病治疗中的高危因素。
为了给治疗心血管疾病的同时保护肾功能提供科学依据,本研究旨在分析他汀类药物对心血管疾病患者肾功能的影响。
方法:选取2014年2月一2015年2月在医院接受治疗的心血管疾病患者140例,随机分成观察组与对照组,每组70例。
对照组给予抗凝、抗栓、溶栓等常规方案进行治疗,观察组在对照组的基础上加用他汀类药物进行治疗。
观察比较治疗前后两组的尿蛋白、尿酸、甘油三酯(TC)、血清总胆固醇(TG)等指标的变化,及不良反应的发生情况。
结果:通过对比分析,与治疗前相比,两组患者TC、TG均有所下降;经过治疗后,观察组的尿蛋白、尿酸、TC、TG、血清肌酐(Scr)均有明显下降,且观察组中患者各项指标的下降幅度明显大于对照组,观察组的内生肌酐清除率(Ccr)显著优于对照组,两组比较差异具有统计学意义(P < 0.05)。
结论:在临床治疗心血管疾病患者时,加入他汀类药物,可以降低尿蛋白、尿酸、TC等水平,使肾脏得到有效保护,而且无明显不良反应发生,值得在临床治疗中推广。
关键词:他汀类药物;肾脏病;保护作用;临床分析Abstract Objective:in recent years,the incidence of cardiovascular disease is increasing year by year.Statins have been widely used in clinical treatment,and renal insufficiency has become a high risk factor in the treatment of cardiovascular diseases.In order to provide a scientific basis for the protection of renal function in the treatment of cardiovascular diseases,this study aims to analyze the effects of statins on renal function in patients with cardiovascular disease.Methods:140 patients with cardiovascular disease who received treatment in the hospital from February 2015 to February 2014 were randomly divided into observation group and control group,with 70 cases in each group.The control group was treated with anticoagulation,anticoagulation,thrombolytic therapy,and the observation group was treated with statins on the basis of control group.The changes of urinary protein,uric acid,triglyceride(TC),serum total cholesterol(TG),and the occurrence of adverse reactions were observed and compared in two groups.Results:after treatment,the TC and TG were decreased in the two groups.After treatment,the urine protein,uric acid,TG,TC,serum creatinine(Scr)were significantly decreased,and the observed group was significantly higher than the control group.The difference of the endogenous creatinine clearance rate(Ccr)was statistically significant(P <0.05).Conclusion:in the clinical treatment of patients with cardiovascular disease,statins can reduce the urine protein,uric acid,TC and other levels,so that the kidney is effectively protected,and no obvious adverse reactions occur,it is worth promoting in clinical treatment.[Keywords]statins;renal disease;protective effect;clinical analysis他汀类药物又称HMG-CoA还原酶抑制剂(3-hydroxy-3-methylglutaryl co- enzyme A Reductase Inhibitors,HRI),以往广泛用于心血管疾病的治疗中,主要是因为它具有有效的降脂作用,而近年大量研究发现,HRI具有降脂以外的多种药理作用,如抗增殖、抗炎、免疫调节等,还有改善肾脏局部异常的血液流变学,减轻高血脂引起的系膜细胞增生、反应性氧族产生,降低肾脏泡沫细胞形成等保护肾功能的作用。
他汀类药物非降脂作用与肾脏保护关系的研究进展
他汀类药物非降脂作用与肾脏保护关系的研究进展陈永存【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2011(017)008【摘要】他汀类药物是经典和高效的降脂药物,能通过降低胆固醇达到保护肾脏的目的.近年来,愈来愈多的研究表明,他汀类药物具有不依赖降脂的肾脏保护作用(多效性),这种多效性作用主要体现在促进肾脏微血管再生、改善血管内皮功能、抑制炎性反应和延缓肾脏纤维化等方面.了解他汀类药物这些肾脏保护作用及其相关机制,将为肾脏病的预防和治疗提供可靠的临床依据.%Statins are a group of typical and high-efficiency hypolipidemic agents that protect kidneys mainly through reducing serum cholesterol. An increasing number of studies show that statins have multiple renoprotective effects independent of hypolipidemic effects. Such effects manifest as enhancement of renal microvessels, improvement of vascular endothelial function,inhibition of inflammatory response, and delay of renal fibrosis. The understanding of statins renal protection and underlying mechanisms of action is clinically significant for the prevention and treatment of kidney diseases.【总页数】3页(P1209-1211)【作者】陈永存【作者单位】厦门市第一医院儿科,福建,厦门,361003【正文语种】中文【中图分类】R972.6【相关文献】1.他汀类药物非降脂作用的研究进展 [J], 胡静2.他汀类药物的心血管非降脂作用研究进展 [J], 刘德敏;崔炜3.他汀类药物治疗心血管疾病的非降脂作用研究进展 [J], 杨涵;段淼;孙世光4.他汀类药物非降脂作用研究进展 [J], 赵凡;张宁5.他汀类药物非降脂作用的研究进展 [J], 赵春生;李俊峡因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
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他汀类药品非降脂作用探讨
目的探讨他汀类药品非降脂作用机制。
方法查阅我国近两年医学文献,对他汀类药品非降脂作用进行分析、统计。
结果他汀类药品除了降脂之外,还具有抗炎、抗病毒、抗肿瘤、降血压、保护肾脏等作用。
结论他汀类药品的应用前景具有极大的拓宽空间,值得在医学界中推广使用。
标签:他汀类药品;非降脂;作用
他汀类药品是目前医学界广泛应用于高脂血患者或冠心病患者临床治疗的首选药物,近年来随着研究的深入,证实了他汀类药品除了具有明显的降脂作用之外,还具有非降脂的作用。
本文对他汀类药品非降脂作用进行探讨,概述其在抗炎、抗病毒、抗肿瘤、降血压及保护肾脏等方面的作用,现报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料查阅近2年的医学文献,总结他汀类药品在非降脂方面的应用价值。
1.2方法我院组建5个观察小组,分别收集他汀类药品应用于炎症、病毒、肿瘤、高血压、肾脏等病症中的资料。
各小组充分利用现有的医学文献,收集相关信息,统计他汀类药品在这些病症中的应用价值。
2结果
2.1抗肿瘤无论是良性或是恶性肿瘤,两者存在共同点,即具有无限增殖能力。
近年来,医学临床上证实了他汀类药品对肿瘤具有抑制的作用。
对于良性肿瘤患者,临床上采用他汀类药品进行干预能有效控制肿瘤细胞继续增殖,同时诱导肿瘤凋亡,具有重要意义,这无疑给良性肿瘤患者带来了希望。
对于恶性肿瘤患者,医师采用他汀类药品治疗,改善患者的状况,制约肿瘤细胞继续恶化,对患者的病情具有现实意义。
2.2降血压根据反复实验获知他汀类药品的降血压作用与其降血脂作用成对立关系,且经研究总结出他汀类药品与其他降血压药具有不同点,可以归纳为:①增强血管紧张素转化酶抑制剂的降压作用。
②增强血管紧张素钙拮抗剂的降压作用。
③对β受体阻断剂与利尿剂没有明显的增强作用。
应用于患者的血管中降压时,他汀类药品直接作用于患者的血管壁,血管对他汀类药品具有明显的敏感度,使血管充分舒张,进而达到降血压的治疗目的[1]。
证实了他汀类药品能改善血管内皮功能,起到调节血压的作用。
2.3抗病毒呼吸道全胞病毒是人体病原体中最重要的一种,发患者群以婴幼儿与中老年人为主,因婴幼儿与中老年人的抵抗力较弱,近年来感染呼吸道全胞病毒的婴幼儿或中老年人都有所上升,另外,较为特殊的一类人群也是感染机率
相当高的,即骨髓移植患者。
骨髓移植患者一旦感染呼吸道全胞病毒,死亡率可提升为85%,可见呼吸道全胞病毒是不容忽视的。
临床上借助他汀类药品的特性,呼吸道全胞病毒的融合糖蛋白与他汀类药品相互作用,进而介导该病毒的融合。
经研究获知,他汀类药品作用于呼吸道全胞病毒极有可能降低细胞膜的胆固醇指数,能改变细胞内的脂质,进而阻止呼吸道全胞病毒与细胞膜进行融合并进入细胞内[2]。
医学上通过培养细胞的实验方法得知他汀类药品能降低细胞间进行融合的机率,这也就说明了他汀类药品具有抗病毒的作用,用于呼吸道全胞病毒感染者的临床治疗具有重要意义。
2.4抗炎他汀类药品具有极其明显的抗炎作用,具体可表现为两方面:①限制白细胞粘附性。
动脉粥样硬化属于老年人常见疾患,临床上运用他汀类药品干预患者血液中白细胞与血管内皮细胞的相互作用,制约细胞间粘附分子的相互作用,降低中性粒细胞与细胞内皮的粘附反应,从而调节两者间的作用,达到抗炎功效。
②降低C-反应蛋白水平。
动脉粥样硬化的发生、发展往往与炎症具有紧密联系,当动脉粥样硬化发展至移一定程度时,患者出现炎症,这在临床中是较为常见的症状。
C-反应蛋白水平是诊断患者心血管疾病的有力依据,采用他汀类药品对患者的C-反应蛋白水平进行干预能降低其患心血管疾病的机率。
2.5保护肾脏他汀类药品保护肾脏的机理简单概括为:抑制患者体内胆固醇合成过程;抑制患者肾小管上皮细胞增殖且诱导其调亡;抑制系膜细胞合成蛋白多糖、透明质酸酶、纤维连接蛋白以及层粘连蛋白等。
我院对急性肾衰竭患者经心导管术术后采用口服他汀类药物进行康复治疗,结果证明了急性肾衰竭患者经口服他汀类药物后,大大缩短了住院时间,加快了患者全身状况恢复的进度。
因此,他汀类药物具有保护肾脏的作用。
3讨论
目前,他汀类药品广泛应用于冠心病、动脉粥样硬化、高脂血症以及糖尿病等患者的临床治疗中,均有效控制并改善患者病情。
经我院觀察小组对医学文献进行收集,证实了他汀类药品对患者具有降脂作用之外,其还具有其他功效,称为”多向效应”。
据文献阐述,他汀类药品早期应用于稳定患者血管内皮功能,改善患者血管内皮功能障碍,有效保护血管内壁。
但是国外一项最新研究公布他汀类药品具有副作用,医学临床上需慎用,研究者表明过去从他汀类药品中受益的患者以心脏病者为主,至今医学上还缺乏对没有心脏病史的患者服用他汀类药品后的效果研究,虽然已证实了他汀类药品除了降脂外还有其他的利用价值,但是因研究爱结果更加关注该药物的益处,往往忽视了药物发挥功效的同时可能存在损伤肝脏与肾脏、可能造成肌肉疼痛等副作用。
因此,我院在了解他汀类药品的临床应用价值之外,还重视其存在的副作用,目前,该项研究仍在继续当中。
综上所述,他汀类药品除了降脂作用之外,其还具有非降脂作用,经我院收集相关材料,证实了他汀类药品在临床上具有极大的运用前景,值得在医学界中推广使用。
参考文献:
[1]张启祥.他汀类降脂药的非降脂作用评价[J].中国现代应用药学,2010,03(10):105-106.
[2]刘玉,刘阳.他汀类药物的非降脂作用[J].中国药师,2010,05(15):135-136.。