《儿童脓毒症》ppt课件

炎症介质
1 致炎因子-harm or help? TNF－、IL-1、IL－6……、和G－CSF
2 抗炎因子-harm or help? STNRFR、 SIL－2等受体拮抗剂，IL－4、IL－10、IL－13
4 其他 核因子-KB：激活是炎性反应的最初步骤 前降钙素：反映不同炎性反应的进程 CRP、PAF、NO、粘附分子、内皮细胞粘附分子(ELAM-1)、 CD14(sCD14）、巨噬细胞炎性蛋白-1α（MIP-1）
定义
脓毒症 存在的（可疑或证实的）感染，并伴有感染 的全身系统表现
感染性休克或脓毒性休克(Septic shock) 脓毒症诱导的持续低血压，对液体复苏无效
传统概念-淘汰
• 败血症（septicemia）：病原菌进入血循环，在 其中生长并产生毒素
• 菌血症（bacteremia）：细菌仅在血循环中生存 而不产毒素，菌血症可以有或没有临床表现
炎症反应异常剧烈 防止炎症扩散损伤清除坏死组织，活化和组织细胞 局部杀死细菌、播散性炎性细胞
S正IR常S
损伤部位炎症细胞活化
正反馈放大反应
炎症介质、ROS、溶酶体酶、凝 血物质大量释放和过表达AM等
炎症介质
TNF、IFN、IL-1、IL-6、IL-8、PAF、 ADP、 LTB4、TXA2、PF3-4、P选择素、L选择素
❖1992年美国胸科医生协会（ACCP）和危重急 救医学会（SCCM），芝加哥联合会议
❖1996年荷兰鹿特丹世界第二届儿科ICU大会， Hayden，儿科诊断标准
病因
菌血症 真菌 寄生虫 病毒
其他
感染
脓毒症
SIRS
其他 创伤 烧伤
胰腺炎
SIRS的病因及与Sepsis关系
感染所致的为脓毒症(sepsis)；非感染如创伤、烧伤、窒息等 所致临床表现近似脓毒症但不应称为脓毒症，而称SIRS Sepsis= SIRS+infection, morbility: 23-61%
《SIRS与CARS平衡失控理论》
Bone等人认为感染与非感染因子作用局部细胞可产生促炎介 质和抗炎介质，当这两种介质泛滥入血可导致SIRS与CARS。
> SIRS CARS
出现休克、细胞凋亡和多器官功能障碍
< SIRS CARS
免疫功能全面抑制
SIRS ⇔ CARS
混合性拮抗反应综合征 （MARS）
2002年Rocon/Bellomo “峰浓度假说” 内皮功能 免疫功能
EEnnddootthheelliiuumm
LLiivveerr
KKiiddnneeyy
Plasma Concentrations
MEDIATOR APPEARANCE TIME COURSE
Pro and anti inflammatory response
至少出现下列四项标准的两项,其中一项为体温或白细胞计数异常 1. 中心温度> 38.5 ℃或< 36.0 ℃。 2. 心动过速,平均心率> 同年龄组正常值2 个标准差以上(无外界刺
激、慢性药物或疼痛刺激) ,或不可解释的持续性增快超过 0.5～4 h ;或< 1 岁出现心动过缓,平均心率< 同年龄组正常值 第10 百分位以下(无外部迷走神经刺激及先天性心脏病,亦未 使用β阻滞剂药物) ,或不可解释的持续性减慢超过0.5 h。 3. 平均呼吸频率> 各年龄组正常值2 个标准差以上,或因急性病程 需机械通气(无神经肌肉疾病也与全身麻醉无关) 。 4. 白细胞计数升高或下降(非继发于化疗的白细胞减少症) ,或未成 熟嗜中性粒细胞> 10 %。
临床治疗
• 抗炎症介质、抗内毒素抗体治疗失败 • NOS阻断剂失败 • 活化蛋白C（APC） :儿科不用 • 激素的治疗 • 非甾体类药物如布洛芬等的治疗 • CRRT干预
CCRRRRTT
BBrraaiinn LLuunngg
LLPPSS Cytokine
MMOOFF
SSSIIRRRSSSSSESPEESPIPSSSIISS
产生更强的损伤和更严重的免疫抑制
临床特点
1、失控的全身炎症:免疫应答失控（防御－自损）
细胞因子和炎症介质失控性释放
2、高动力循环状态：高排低阻－低排高阻－循环衰竭，
组织氧传输障碍（Ca-vO2降低）
3、持续高代谢：高氧耗，BMR明显升高，耗能异常，对
外源性营养底物反应差，蛋白营养不良，伪神经介质
Criteria up-to-date
• 毒血症（toxemia）：血液只含有毒素而无细菌 • 脓毒血症（pyemia）：败血症过程中，病原菌
集中在某些组织或器官，形成多处脓肿
流行病学
• 过去10 年, 严重感染的发生率增加了91.3% 以每年1.5%～ 8.0% 的速度上升
体内炎症因子的产生与时间曲线
ห้องสมุดไป่ตู้
血
Ronco: 序贯理论、平行理论
浆
组织炎症因子损伤
炎
症
因
子
浓
度
时间
炎症细胞活化（Activation of inflammatory cells）
炎症细胞 Mo-M、NG、噬酸性粒细胞、VEC、PLT
严重感染、创 伤、休克等
大量炎症刺激物
（缺氧、ET、C3a、C5a）
儿童脓毒症
随州市妇幼保健院儿科
全身炎症反应综合症
（Systemic inflammatory response syndrome， SIRS）
概念
❖SIRS是机体对各种严重损伤，包括感染、创伤、 烧伤、缺氧和再灌注等引起的全身反应(失控的 非特异/特异性免疫－炎症反应)
❖不是一种疾病，是对感染、炎症和危重症发生、 发展机制提出的新概念
ENDOTOXIN INJECTION
TNF LPS
Excess
IL-1
in plasma
IL-10
IL-6 IL-8
HVHF may reduce the peak concentrations of PRO- and ANTI-
inflammatory mediators
time
小儿脓毒症 （Sepsis）
特征
致病因素（感染，非感染） 失控的全身炎症反应（多米诺效应） 以强烈炎症为主的临床综合征
机制
机体过多“瀑布式”释放炎症介质：SIRS的实质 ❖体内炎症反应系统和抗炎症系统的严重失衡，
SIRS是炎症反应过度的“介质病”，抗炎症系统 反应过度则表现为免疫抑制或“免疫麻 痹”(CARS) ❖ 发生和发展决定于刺激的大小及机体反应的强弱