IL 的免疫调节作用

IL-6和TGF-β的作用机制
TGF-β通过细胞膜上的TGF-βRⅠ/TGF-βRⅡ活 化下游分子SMAD2/3/4,并导致初始CD4+T细胞转录因 子Foxp3+和RORγt上调,因此TGF-β能同时启动Th17 细胞和CD4+CD25+Treg的分化。
IL-6通过细胞膜上受体gp130/IL-6Ra活化下游 分子TAT3、STAT1,在TGF-β协同作用下, STAT-3可 上调RORγt表达及抑制Foxp3的表达,诱导初始CD4+T 细胞分化为Th17,促进IL-17的表达和分泌,同时抑制 初始CD4+T细胞CD4+CD25+Treg细胞的分化。
Th-17受到细胞因子的调节
• Th17发育成熟后,细胞的稳态、增殖及IL-17的释放主要 由IL-17、IL-23及IL-21调节。
• IL-23：由DC及其他抗原呈递细胞分泌的细胞因子IL-23 可以激活JAK-STAT信号途径,引起JAK2、Tyk2的磷酸化, 从而促进STAT3磷酸化，激活STAT3而促进IL-17的分泌。 另外，IL-23不像其他T细胞存活因子(如IL-7)一样持续 产生,因此,Th17细胞的长期存活依赖慢性炎症。
白细胞介素（IL）-17是近年来发现的一种促炎症性细胞 因子，是一种含有155个氨基酸的糖蛋白。
通过与受体的特异性结合发挥生物学作用，与炎症发展、 免疫应答、免疫排斥等多种生物学活性有关。
人类白细胞介素17（hIL-17）是一种炎症前因子，其家族 成员在自身免疫性疾病、移植排斥反应及炎症中起着重要 作用。
主要由Th17细胞分泌
• IL-17普遍存在于Th17细胞、γδT细胞、CD8+记 忆性T细胞、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞、单核细 胞中,但是主要来源于Th17细胞群。
Th17细胞亚群的分化调节
由天然CD4+T细胞分化而来。 抗原呈递细胞（如DC）位于初始CD4+T细胞
分化途径上游： 炎症刺激环境+DC+Treg→Th17 抗原刺激信号+DC产生的IL-12→Th1 抗原刺激信号+DC产生的IL-4→Th2
• IL-21 ：Th17细胞分泌的IL-21通过自分泌环路,促进 STAT-3和RORγt表达,促进Th17细胞的增殖,是Th17细胞 生物学效应放大的主要机制。
• 综上所述，TGF-β和IL-6首先启动Th17分 化,随后Th17自分泌产生IL-21扩大分化规 模增加Th17细胞数量,IL-23则在分化后期 维持Th17稳定分化成熟起着重要作用。
IL-17的免疫调节作用 及相关临床病症
10级七年临床4班 1001146 刘泽阳 2012-12
白细胞介素（IL）-17的概念
Th17细胞亚群的分化调节
IL-17家族及分化调节作用
IL-17的相关临床病症 类风湿关节炎(RA)
腰椎间盘退变 溃疡性结肠炎(UC)
白细胞介素（IL）-17的概念
Th-17细胞与CD4+CD25+Treg（调节性T细胞） 的分化相互抑制和排斥
图 9-3 CD4+Th 细胞亚群形成及其产生的细胞因子和主要功能
Th-17与CD4+CD25+Treg
IL-6和转化生长因子β（TGF-β）是Th17和 CD4+CD25+Treg细胞分化的关键因子。
机体免疫系统未被激活时，TGF-β有利于Treg的形 成，成为抗炎症调节性T细胞，抑制炎症形成，并 组织自身免疫性疾病的发生。
IL-17B：基因定位于5q32-34,人IL-17B基因区域与常染色体
隐性遗传病Charot-Maric-Tooth脱髓鞘病有关。
IL-17C：基因位于16q24,氨基酸序列与IL-17有26%~28%的相
似性,能与单核细胞结合,释放肿瘤坏死因子(TNF)-α、IL1β,但不能刺激成纤维细胞释放IL-6,也不能与IL-17R结合。
IL-17家族及分化调节作用
• IL-17家族成员主要有6个。 • 分别是IL-17A(IL-17) IL-17B
IL-17C IL-17D(IL-27)
IL-17E(IL-25) IL17F
IL-17A：为家族ห้องสมุดไป่ตู้要成员是活化的Th17细胞产生的由155个氨
基酸组成的同型二聚体,相对分子质量为32 000,N端含有一个 19~23个氨基酸残基的信号肽,染色体定位于6p12。与单纯疱 疹病毒与小鼠的细胞毒性T淋巴细胞某些蛋白有一定的同源性。
IL-17作用的信号转导途径
IL-17R分布广,CD56+NK细胞、单核细胞、人肺表皮细胞系A549 等都有IL-17R的表达。
IL-17与IL-17R结合后,主要通过3种途径传导信号： I. 利用TRAF6、NIK和IKK-α活化NF-κB, NF-κB的核定位信号暴
露出来后,NF-κB快速易位入核,与靶基因启动子处的κB位点结 合,启动转录及蛋白合成。 II.可以通过有丝分裂原活化的蛋白激酶(mitogen actived protein kinase,MAPK)信号通路传导信号,其中最主要的是细胞 外调节蛋白激酶(ERK)、c-Jun氨基末端激酶(JNK)、P38通路 III.通过JAKS/STATs途径传导信号,IL-17可以诱导JAK1/2/3、 TyK2以及STAT1~4的磷酸化活化,其中JAK2最为重要,活化的STAT 自胞质进入胞核,促进各种因子的转录。
IL-17D：是一种新的分泌型细胞因子,能刺激内皮细胞产生
IL-6、IL-8、GM-CSF（粒细胞集落刺激生物因子）,可以抑制 髓样造血祖细胞向红细胞分化。
IL-17E：与IL-17A同源性最小,只有15%~20%,主要促进靶细胞
分泌IL-6、IL-8、G-CSF,招募中性粒细胞聚集。
IL-17F：与IL-17A最相近,有50%的同源性,染色体定位相近。
感染发生后，天然免疫系统产生的IL-6抑制了Treg 的生成，在TGF-β协同作用下促进了Th-17的生成。
Th17与Treg可以相互转化，形成免疫网络。IL-6、 IL-23水平升高时，Treg自我分化为Th-17，IL-17 分泌释放增强，炎症反应持续存在和加重。在集体 炎症反应中，当Th17增加时常提示Treg减少。