抗菌药物应用基础知识

高
单低
＋
第二代头孢菌素
➢G＋一代≥二代>三代 ➢G－一代<二代<三代 ➢对产气、肺克、枸橼酸杆菌有作用 ➢头孢呋新低毒、耐酶、入血脑屏障 ➢头孢替安难入血脑屏障 ➢头孢孟多有出血倾向
口服第二代头孢菌素
➢头孢克洛 ➢头孢呋辛酯 ➢头孢丙烯
血浓度高，进食影响少 生物利用度36－52％ 对肺炎球菌作用强
➢氨苄西林－舒巴坦 ➢阿莫西林－克拉维酸 ➢替卡西林－克拉维酸 ➢头孢哌酮－舒巴坦 ➢哌拉西林－他唑巴坦
氨基糖苷类的特点
氨基糖苷类 分类
➢ 链霉素属的培养液获得者：如链霉素、新 霉素、卡那霉素、妥布霉素、核糖霉素等 。
➢ 小单胞菌菌属的滤液中获得者：如庆大霉 素、西索米星。
氨基糖苷类
• 作用机制：作用于细菌体内的核糖体， 抑制细菌蛋白质合成，为静止期杀菌剂 ，杀菌完全。
大环内酯类抗 菌谱
➢需氧G＋球菌和G－球菌 ➢厌氧球菌 ➢军团菌 ➢幽门螺杆菌 ➢鸟分支杆菌 ➢支原体和衣原体
大环内酯类药物的特 点
➢以红霉素为代表的传统药物，因其消化 道副作用较大，病人依从性差，临床应 用受到限制
➢新大环内酯类抗菌谱没有明显扩大，但 药代动力学改善及副作用减少
➢大环内酯类药物组织穿透性极强，组织 中浓度往往是血中的数倍甚至十几倍
肠球菌
－ ＋＋＋
第一代头孢菌素
➢对青霉素酶稳定，但仍为许多革兰阴性 菌产生的ß内酰胺酶所水解
➢主要用于产青霉素酶的金葡菌，其它敏 感革兰阳性球菌和某些革兰阴性杆菌（ 大肠，肺克，奇变等）
第一代头孢菌 素
G+ G肾毒性 其它 率
耐酶 血浓度 蛋白结 合
头孢氨苄 ＋＋ ＋ 耐 低
低
低
＋＋
头孢唑啉 ＋＋ ＋＋＋ 耐 高
、军团菌、分支杆菌等特殊病原体具有抗菌活 性
➢ 新喹诺酮类药物对革兰氏阴性杆菌的活性没
氨基糖苷类抗菌谱
➢革兰阴性杆菌：包括沙雷菌、克雷伯杆菌 、产气杆菌、绿脓杆菌等有强大抗菌活性 。
➢革兰阳性球菌：对金葡菌或表葡菌具抗菌 作用。对各组链球菌作用较弱。肠球菌属 、G－球菌及厌氧菌多耐药。
➢部分对结核和非典型分支杆菌有抗菌作用 。
➢大观霉素对淋病奈瑟菌感染有效。
氨基糖苷类不良反 应
➢前庭及/或耳蜗神经损害：多见于新霉素、 链霉ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ、卡那霉素、巴龙霉素、阿米卡星等
第四代头孢菌素
➢典型四代头孢：头孢吡肟 ➢对β内酰胺酶稳定，对临床重要的致病菌抗菌
活性较许多第三代头孢菌素为强 ➢对某些第三代头孢菌素耐药的肠杆菌科细菌
仍敏感，对绿脓杆菌的作用与头孢他啶相仿 ➢对葡萄球菌的抗菌活性较头孢他啶强8－64倍
。对链球菌高度敏感，对肠杆菌活性弱，但 较其它头孢菌素强
β－内酰胺类＋酶抑制剂
哌拉西林 阿洛西林 美洛西林 ➢ 主要作用于革兰阴性菌的青霉素 美洛西林
替卡西林
细菌耐药机制-----产酶
青霉素酶 ß内酰胺酶 广谱ß内酰胺酶 超广谱ß内酰胺酶 头孢菌素酶 碳青霉烯酶（金属酶）
青霉素类的抗 菌谱
不产
产酶菌
大肠流感 绿脓
酶G＋ 沙志贺奇 沙雷
青霉素G
＋＋＋
±
±
－
耐酶青
－
－
＋＋ －
代表 萘啶 氧氟 帕株 左氧 药物 酸 沙星 沙星 氟沙
吡哌 环丙 司帕 星
新分类的特点
➢将原来的第一、二代合称为一代 ➢将比较早期开发的氟喹诺酮类总称为第二代 ➢第三代则在第二代基础上又增加了抗革兰阳
性球菌的活性 ➢第四代在第三代的基础上增加了抗厌氧菌的
活性
新喹诺酮类药物的特点
➢ 增强抗G+菌活性及抗厌氧菌活性 ➢ 抗菌谱拓宽，新品种大多对支原体、衣原体
• 耐药机制：因细菌产生钝化酶而失活或 因细菌细胞壁渗透性改变而导致抗生素
氨基糖苷类的特 点
➢口服不吸收，与血清蛋白结合率低，血中 半率期长达11－12小时，具耳、肾毒性。
➢属药物浓度依赖性抗生素，抗菌作用决定 于峰浓度，具抗生素后效应（Postantibioti effect,PAE),对金葡菌，肺炎球菌、绿脓杆 菌的PAE达4－8h，故一般只需1次/天。
第三代头孢菌素
肠杆菌科 绿脓 耐酶 排泄 其 它
头孢噻肟 ＋＋＋＋ ＋ 耐 肾
肝内代谢
头孢哌酮 ＋＋ 出血倾向
＋＋＋ 不耐 肝胆
口服第三代头孢菌 素
➢头孢地尼 Cefdinir ➢头孢布烯 Cefibuten ➢头孢特仑酯 Cefteram Pivoxil ➢头孢地妥仑酯 Cefditoren Pivoxil ➢头孢克肟 Cefixime ➢头孢泊肟酯 Cefpodoxime Proxetil
➢肾毒性：主要损害近曲小管上皮细胞，大多 为可逆性，停药后数日逐渐恢复
➢神经肌肉阻滞作用：可引起心肌抑制、周围 血管性血压下降和呼吸衰竭等
大环内酯类的 特点
大环内酯类 的分类
氮-甲H3C基N 基团
14元环 15元环 16元 红霉素 阿奇霉素 螺旋
主要作用机制
与敏感微生物的50s核糖体亚单位结 合，干扰其蛋白合成。此类药物能经巨 噬细胞、纤维母细胞转运至炎症部位
-内酰青头胺霉孢类素菌青半一复类素霉代合合素广谱：成耐青头酶霉G孢素唑啉
二代：头孢呋辛 非典型三头 碳霉 青代素 霉类 烯：： 类头：头孢亚孢西胺丁陪噻南、肟
-内酰美胺洛培类南
青霉素类
1. 青霉素 G 2. 耐酸青霉素：苯氧青霉素 青霉素V 3. 耐酶青霉素：甲氧西林 苯唑西林 氯唑西林
双氯西林 4. 广谱半合成青霉素 ➢ 无抗假单胞活性 氨苄西林 阿莫西林 ➢ 有抗假单胞活性 羧苄西林 替卡西林
➢细胞内浓度大于细胞外浓度，有利于杀
灭细胞内繁殖的病原体。因此可应用于
新大环内酯类特 点
➢有良好的抗生素后效应 ➢吸收好、对胃酸稳定 ➢高细胞内浓度 ➢半衰期延长 ➢副反应少
氟喹诺酮类的 特点
主要作用机制
通过抑制细菌的DNA旋转酶和拓扑 异构酶，从而抑制细菌DNA复制、转录 和修复过程
喹诺酮类药物的 第新一分类第方二法第三 第四 代代代代
抗菌药物应用基本知识
郝青林 昆明医科大学第一附属医院呼吸内一科
临床常用抗菌药物介绍
国内临床各类抗菌药物应
用比例
抗菌药物
比例(%)
ß-内酰胺类
50.9
头孢菌素类
31.9
青霉素类
19.0
喹诺酮类
19.6
氨基糖甙类
8.4
大环内酯类
4.0
其他
17.1
β内酰胺类的特点
主要作用机制
与细菌的青霉素蛋白结合位点结合， 从而抑制细菌细胞壁的合成，达到杀灭细 菌作用