抗菌药物基础知识培训

抗菌谱 抗菌药抑制或杀灭病原微生物的 范围。抗菌范围小的称为窄谱抗菌药， 如异烟肼仅对结核杆菌有效，对多数细 胞甚至包括衣原体、支原体等病原体有 效的药物称为广谱抗菌药。抗菌谱是抗 菌药临床选药的基础。
抗菌活性 药物抑制或杀灭细菌的能力。
化疗指数 是衡量化疗药物临床应用价值 和安全性评价的重要参数，一般可用动 物实验的LD50/ED50或LD5/ED95的比 值表示。
头孢菌素类 杆菌 酶稳定性
第一代头孢菌素 头孢唑啉（Ⅴ） 第二代头孢菌素 头孢呋辛（西力欣） 第三代头孢菌素 头孢噻肟（凯福隆） 头孢哌酮（先锋必） 头孢曲松（罗氏芬）
抗G+球菌 抗G-
3、其他β-内酰胺类： 包括碳稀青霉素类 （亚胺培南）、头霉素类（头孢西丁、头 孢美唑）、氧头孢稀类（拉氧头孢、氟氧 头孢）、单环β-内酰胺类（氨曲南）。
胺类抗生素细菌产生的一类能使药物结 构中的β-内酰胺环水解裂开，失去抗菌 活性的酶。 ２．与药物结合 β-内酰胺酶可与某些耐 酶β-内酰胺类抗生素迅速结合，使药物 停留在胞浆膜外间歇中，不能到达作用
二、大环内酯类抗生素
大环内酯类抗生素具有以下特点： 细胞及组织穿透力强，组织中浓度高于 血药浓度，细胞内浓度高于细胞外浓度； 在肺组织、扁桃体、鼻窦、前列腺、胸 腔积液、痰及支气管分泌物中可达较高 浓度；有明显的PAE；抗菌谱基本覆盖 院外呼吸道和肺部感染的细菌谱，对一
抗菌后效应（PAE）将细菌暴露在浓度 高于MIC的某种抗菌药物后，再除去培 养基中的抗菌药物，去除抗菌药后一定
抗菌药物分类
抑制细胞壁合成 （β内酰胺类） 影响蛋白质合 成（氨基糖苷 类、大环内酯 类、四环素类、 氯霉素）
影响细胞膜通透性 （多粘菌素类、制 霉素、两性霉素B）
细菌结构图
抑制DNA合 成（奎诺酮
细菌对大环内酯类会产生耐药性，本类 各药之间亦有不完全的交叉耐药。耐药 机制可能是： ①抗生素进入菌体量减少和外排增加， 如革兰阴性菌可增强脂多糖外膜屏障作 用，药物难以进入菌体 ； ②金黄色葡萄球菌外排泵作用增强，药
三、奎诺酮类抗菌药 新一代氟喹诺酮类抗生素不仅对 革兰阴性菌具有十分显著的抗菌活性， 而且对革兰阳性菌也有较好活性，其中 环丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星和司 帕沙星(sparfloxacin)对支原体、衣原体、 军团菌、结核分支杆菌和其他分支杆菌 在内的非典型的难以治疗的呼吸道致病
4、β-内酰胺酶抑制剂： 包括克拉维酸和舒 巴坦类。
5、β-内酰胺类抗生素的复方制剂
①广谱青霉素与β-内酰胺酶抑制药：如 氨苄西林舒巴坦，阿莫西林克拉维酸； ②抗铜绿假单胞菌广谱青霉素与β-内 酰胺酶抑制药：如哌拉西林他巴唑坦、 替卡西林克拉维酸； ③第三代头孢菌素与β-内酰胺酶抑制
β-内酰胺类耐药机制 １．产生水解酶 β-内酰胺酶是耐β-内酰
β内酰胺类
头
青
孢
霉
菌
素
素
类
类
β
其
内
他
酰
β
胺
内
酶
酰
抑
胺
制
类
剂
β 内 酰 胺 类 复 方 制 剂
1、青霉素类
天然青霉素的特点：不耐酸碱、不耐霉、抗菌谱窄。对G+球菌、杆菌 和G-球菌及各种螺旋体有很强的杀菌作用，对G-杆菌较弱。 半合成青霉素：耐酸青霉素，如青霉素V。耐霉青霉素，如苯唑西林 广谱青霉素，如氨苄西林、阿莫西林。抗绿脓杆菌光谱类：羧苄西林。 革兰阴性菌青霉素类 以注射用美西林和口服用匹美西林为代表。
抗菌药 是指能抑制或杀灭细菌，用于预防和 治疗细菌性感染的药物，有些抗菌药也可 用于寄生虫感染。包括各种抗生素、磺胺 类、咪唑类、奎诺酮类等化学合成物。
抗生素 是微生物（细菌、真菌和放线菌属） 的代谢产物，分子量较低（<5000），低浓 度时能杀灭或抑制其他病原微生物。抗生 素包括天然抗生素和人工半合成抗生素两
抗菌原理：大环内酯类能不可逆的结合 到细菌核糖体50S亚基上，通过阻断转 肽作用及mRNA位移，选择性抑制蛋白 质合成。
注：由于大环内酯类在细菌核糖体50S 亚基上的结合点与克林霉素和氯霉素相
以克拉霉素(clarithronmycin)、阿奇霉 素(axithromvcin)、罗红霉素为代表的 新一代大环内酯类抗生素克服了红霉素 的胃肠道刺激、抗菌谱狭窄、半衰期短 等缺点，具有更好的吸收率和生物利用 度，更佳的组织穿透力和Biblioteka Baidu长的半衰期， 在组织和细胞中的浓度比红霉素更为增
头孢类分代原则
一代
二代
三代
四代
对G+菌作用 强，主要用于 耐青霉素的金 葡菌感染。
对G+菌作用 减弱，对G-菌 作用增强。
头孢拉定 头孢氨苄 头孢硫脒
头孢呋辛 头孢克洛 头孢孟多
对G+菌作用 继续减弱，对
G-性菌作用继 续增强。
对G+及G-菌 作用均强
头孢克肟 头孢噻肟 头孢哌酮
头孢吡肟 头孢匹罗
过敏原因：青霉素属于半抗原物质，进 入体内后，其降解产物青霉噻唑和青霉 烯酸与组织蛋白结合成全抗原——青霉 噻唑蛋白，刺激机体产生特异性抗体 IgE，由于IgE与组织细胞具有特殊的亲 和性，形成的抗体固定在某些组织的肥 大细胞上和血液中的白细胞表面，使机
2、头孢菌素类 是由真菌培养液中提取的多种抗菌成 分之一 ：头孢菌素C，水解得到母核7氨基头孢烷酸（7aminocephalosporanic acid，7-ACA） 接上不同侧链制成的一系列半合成抗生 素。
抗菌药物知识培训
九龙坡区妇幼保健院 药剂科 辜庆彦
1
抗菌药物的概念
2
抗菌药物的分类
3 抗菌药物药效学与药动学的关系
4
合理使用抗菌药物
抗菌药物的概念
应用化学药物对病原体所致疾病 进行预防或治疗称为化学治疗，简称化 疗。病原体包括病原微生物（细菌、螺 旋体、衣原体、支原体、立克次体、真 菌、病毒等）、寄生虫及恶性肿瘤细胞。 化疗过程中所用药物称化疗药物，包括 抗微生物药、抗寄生虫药和抗肿瘤药。
类）
抑制细菌细胞壁合成
细菌不同于哺乳动物细胞，外面有一 层坚韧而富弹性的细胞壁。细胞壁主要由 肽聚糖（亦称粘肽）构成，决定细菌的形 状，保护细菌不被菌体内的高渗透压（革 兰阳性菌的渗透压较高，是血浆渗透压的 3-4倍）破坏。
一、β内酰胺类
作用原理： β-内酰胺类抗生素（β-lactam
antibiotics）是指化学结构中含有β-内 酰胺环的一类抗生素，能与细菌胞浆膜 上的青霉素结合蛋白（PBPs）结合，