(完整版)免疫检测点介绍
免疫检验课件ppt
移植免疫监测
器官移植后，患者需要接受免疫抑制治疗以防止排斥反应。通过监测免疫功能和相关抗体，有助于评估患者的免疫状态和移植效果。
02
CHAPTER
免疫检验基础知识
抗原是指能够刺激机体免疫系统产生特异性免疫应答的物质，包括外源性抗原和内源性抗原。
抗原
抗体是指机体在抗原刺激下产生的具有高度特异性的蛋白质分子，能够与相应抗原结合，发挥免疫效应。
通过检测T细胞增殖和转化能力，评估机体的细胞免疫功能。
通过检测细胞因子表达水平，了解机体的免疫应答状态。
通过检测免疫细胞的杀伤、吞噬、释放细胞因子等功能，评估机体的免疫功能。
利用基因芯片等技术对免疫相关基因的表达水平进行检测，了解机体的免疫应答机制。
基因表达谱分析
通过制备针对特定抗原的单克隆抗体，用于免疫学检测和免疫治疗。
通过检测炎症因子（如IL-1、IL-6、TNF等）的水平，了解机体的炎症反应状态。
通过检测自身抗体（如类风湿因子、抗核抗体等）的水平，了解机体的自身免疫状态。
04
CHAPTER
常见免疫检验项目及解读
总结词
乙肝两对半检测是常见的免疫检验项目之一，用于检测乙型肝炎病毒的抗原和抗体。
详细描述
乙肝两对半检测包括乙肝病毒表面抗原（HBsAg）、表面抗体（HBsAb）、e抗原（HBeAg）、e抗体（HBeAb）和核心抗体（HBcAb）的检测。通过检测这些抗原和抗体，可以了解个体是否感染了乙型肝炎病毒，以及感染阶段和免疫状态。
01
免疫组学技术
利用免疫组学方法，研究免疫细胞和分子的功能和相互作用，为免疫疾病的诊断和治疗提供新思路。
02
生物信息学
结合生物信息学技术，对免疫相关基因和蛋白质进行大数据分析，挖掘免疫相关疾病的发病机制和潜在治疗靶点。
免疫检查点的测定方法
免疫检查点的测定方法
免疫检查点的测定方法主要包括以下几种：
1. 应用流式细胞术。
2. 免疫组化。
3. 可溶性蛋白检测。
4. 酶免疫分析(EIA)：尽管酶免疫分析 (EIA) 的主要原理与 RIA 相似，但它使用酶作为标记，而不是放射性同位素。
在该测定中，酶分子通过合适的反应偶联到免疫分析试剂中，随后进行正常的免疫测定程序。
结合和游离部分分离后，通过添加底物测定酶活性。
5. 放射免疫分析（RIA）：这种检测非常灵敏和特异，因此它可以检测到样品中低至几个象形图的抗原。
RIA 的基本原则是竞争性约束。
在该方法中，目标抗原使用放射性同位素标记并与其特异性抗体结合。
放射性抗原与非放射性抗原（来自血清样品）竞争固定数量的受体结合位点或抗体。
抗体的竞争导致一定数量的标记抗原的释放，因此它与标记抗原与未标记抗原的比例成正比。
在增加未标记抗原的浓度时，它们取代结合的标记抗原。
随后，将结合的抗原与未结合的抗原分离，并测量残留在上清液中的游离抗原的放射性。
RIA方法的主要优点是以极高的精度和灵敏度测量分析物。
1。
免疫检验知识点总结
免疫检验知识点总结一、免疫检验的基本原理① 抗体与抗原的相互作用免疫检验的基本原理是利用抗体与抗原的特异性相互作用。
抗体是一种由机体产生的特异性蛋白质，可以识别并结合与之对应的抗原，形成抗原-抗体复合物。
这种特异性相互作用是免疫检验能够有效识别某些疾病的基础。
② 免疫检验的灵敏度和特异性免疫检验的灵敏度是指测试方法能够准确检测到低浓度抗原或抗体的能力，而特异性是指方法能够区分目标抗原或抗体与其他非特异性成分的能力。
通常情况下，免疫检验需要具有较高的灵敏度和特异性，才能准确诊断疾病。
二、常见的免疫检验方法1. ELISA（酶联免疫吸附实验）ELISA是一种广泛应用于医学诊断的免疫检验方法。
它利用酶标记的抗体或抗原与待检测的抗原或抗体结合，通过酶底物的显色反应来检测特定物质的存在和浓度。
ELISA方法可以用于检测各种疾病的标志物，包括感染病原体、肿瘤标志物、药物残留等。
2. 免疫荧光分析免疫荧光分析是利用荧光标记的抗体识别和检测待检测的抗原或抗体。
通过荧光显微镜或荧光光度计来观察或定量分析荧光信号，以确定特定物质的存在和浓度。
免疫荧光分析广泛用于细胞学、免疫学、微生物学等领域的研究和诊断。
3. 免疫固定电泳免疫固定电泳是通过将抗体和待检测的抗原在电泳条件下结合，然后通过免疫印迹方法检测特定蛋白质或其他生物分子的存在和浓度。
免疫固定电泳在临床诊断和科研领域有广泛的应用。
4. 放射免疫测定放射免疫测定是利用放射性同位素标记的抗体或抗原与待检测的抗原或抗体结合，通过放射性测量仪器来检测特定物质的存在和浓度。
放射免疫测定通常具有较高的灵敏度和特异性，可用于检测一些低浓度的生物分子。
5. 流式细胞术流式细胞术是利用激光技术和荧光标记的抗体来检测和分析细胞表面或内部标志物的存在和表达水平。
流式细胞术可以快速高效地分析大量细胞样本，广泛用于免疫学、细胞生物学、肿瘤学等领域的研究和诊断。
三、免疫检验在疾病诊断中的应用1. 传染病的诊断免疫检验方法可以用于感染病原体的检测，例如HIV、乙肝病毒、丙肝病毒等。
免疫检测法PPT课件
缺点
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交叉反应
有时会出现交叉反应，导致假 阳性结果。
抗体依赖
免疫检测法依赖于抗体的质量 和特异性，因此抗体制备的难
度和成本较高。
样品处理要求高
对于某些生物样品，需要进行 复杂的预处理才能进行检测。
检测时间较长
相对于一些快速检测方法，免 疫检测法可能需要更长时间才
能获得结果。
改进方向
分类
根据检测原理和应用领域，免疫 检测法可分为酶联免疫吸附试验 、放射免疫分析、荧光免疫分析 、化学发光免疫分析等。
免疫检测法的应用领域
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医学诊断
用于检测人体内的肿瘤标 志物、激素、病毒抗原、 药物残留等，辅助医生进 行疾病诊断和病情监测。
食品安全
用于检测食品中的农药残 留、兽药残留、毒素等有 害物质，保障食品安全。
情监测。
激素水平检测
性激素检测
通过检测性激素水平，有助于评估男性和女性的生殖健康状况，如 睾酮、雌二醇、孕酮等激素的检测。
甲状腺激素检测
甲状腺激素对人体的新陈代谢和生长发育具有重要作用，通过检测 甲状腺激素水平，有助于甲状腺功能亢进和减退的诊断和治疗。
肾上腺激素检测
肾上腺激素与人体应激反应、免疫功能等方面密切相关，通过检测肾 上腺激素水平，有助于相关疾病的诊断和治疗。Fra bibliotek传染病检测
结核病检测
性病检测
通过检测结核病抗体，有助于早期发 现和诊断结核病，为预防和治疗提供 依据。
免疫检测法在性病检测中发挥着重要 作用，如梅毒、淋病、尖锐湿疣等， 通过检测相关抗体和抗原，及时发现 和治疗性病。
肝炎检测
免疫全套检测内容及意义
免疫全套检测内容及意义
免疫全套检测通常包括以下内容：
1. 免疫球蛋白水平：检测机体的免疫球蛋白（IgG、IgM、IgA 等）水平，以评估机体对感染的免疫状态。
2. 抗体检测：检测机体对特定病原体（如病毒、细菌等）产生的抗体水平，以判断是否已经感染过该病原体或已经接种过相应的疫苗。
3. 免疫细胞检测：可以检测机体的免疫细胞（如淋巴细胞、单核细胞等）数量和功能状态，以评估机体的细胞免疫功能。
4. 免疫功能评估：综合考察机体的免疫球蛋白水平、抗体水平和免疫细胞状态，以评估机体整体的免疫功能。
这些检测的意义在于：
1. 了解机体的免疫状态：通过检测免疫球蛋白和抗体水平，可以了解机体对特定病原体的免疫情况，判断机体是否具有免疫力，以及已经感染过哪些病原体。
2. 掌握免疫细胞状态：检测免疫细胞数量和功能状态可以评估机体的细胞免疫功能，了解机体在抵抗感染和疾病发展中的免疫调节能力。
3. 评估免疫功能：通过综合考察免疫球蛋白、抗体和免疫细胞等指标，可以评估机体整体的免疫功能，判断机体在面对感染和疾病时的免疫应答能力。
免疫全套检测对于了解个体的免疫状态、预防疾病、诊断疾
病等方面具有重要意义。
然而，具体的检测内容和意义可能会因个体情况和医学需求而有所不同，建议在医生的指导下进行免疫全套检测。
免疫室检测项目-概述说明以及解释
免疫室检测项目-概述说明以及解释1.引言1.1 概述在文章的1.1概述部分，我们将简要介绍免疫室检测项目的背景和基本概念。
免疫室检测项目是一种通过检测和分析人体内免疫系统相关指标来评估个体免疫功能的方法。
随着人们对健康和疾病认知的提高，免疫系统的功能也越来越受到关注。
免疫系统对维持人体的健康至关重要，它能够对抗病原体的入侵并清除异常细胞，保护我们免受疾病侵袭。
然而，由于人体免疫系统的复杂性，仅仅通过一些常规的生理指标无法全面评估免疫功能。
因此，免疫室检测项目应运而生。
免疫室检测项目选择性地测量和分析免疫系统中的重要成分和指标，以提供更详尽和准确的免疫功能评估。
免疫室检测项目通常包括了一系列实验室检测和分析方法，如免疫球蛋白测定、T细胞活性检测、细胞因子分析等。
通过这些手段，我们可以了解体内免疫细胞的数量、功能和互动情况，以及免疫系统对疾病、感染和免疫调节的应答能力。
免疫室检测项目不仅对于疾病的早期诊断和预防具有重要意义，还在疾病治疗和免疫调控中发挥着关键作用。
通过准确评估免疫状态，我们能够更好地指导治疗方案的选择和调整，提高疗效，降低治疗风险。
尽管免疫室检测项目在临床和科研中已经取得了一些突破，但仍然面临一些挑战。
首先，免疫系统的复杂性导致了免疫指标的多样性和变异性，如何选择和解读适用的指标仍然存在一定的困难。
其次，免疫室检测项目的费用和时间成本较高，限制了其在大规模应用中的普及程度。
综上所述，免疫室检测项目作为一种评估免疫功能的重要手段，在疾病预防、治疗和免疫调控中发挥着重要作用。
然而，我们仍需进一步探索和完善免疫室检测项目，以提高其准确性、普及度和临床应用价值。
1.2文章结构在本文中，我们将探讨免疫室检测项目的重要性和应用，并对其未来的前景和挑战进行讨论。
文章结构如下：第一部分：引言1.1 概述1.2 文章结构1.3 目的第二部分：正文2.1 免疫室检测项目的意义2.2 免疫室检测项目的应用第三部分：结论3.1 免疫室检测项目的前景3.2 免疫室检测项目的挑战在引言部分，我们将简要介绍免疫室检测项目，并阐明本文的研究目的。
检验科常见免疫功能检测方法与解读
检验科常见免疫功能检测方法与解读免疫功能检测是一项重要的检验科技术，在临床诊断和治疗中起到了至关重要的作用。
本文将介绍检验科中常见的免疫功能检测方法，并对其结果进行解读。
一、淋巴细胞亚群检测法淋巴细胞亚群检测法是通过检测外周血中的淋巴细胞亚群比例来评估免疫功能的方法。
在检验中，可以采用流式细胞术或单克隆抗体技术来测定淋巴细胞亚群的比例，包括CD3+、CD4+、CD8+、CD19+、CD16+/CD56+等。
淋巴细胞亚群检测结果的解读主要参考各项指标的正常参考范围，当某项指标超出正常范围时，提示免疫功能异常。
例如，CD4+细胞比例低于正常范围可提示免疫功能低下，CD4+/CD8+比值异常可提示免疫系统失衡等。
二、血清免疫球蛋白测定法血清免疫球蛋白测定法是评估机体免疫功能的重要指标之一。
该方法通过检测血清中的免疫球蛋白含量，包括IgG、IgM、IgA等，来判断机体的免疫功能状态。
血清免疫球蛋白测定结果的解读需要结合正常参考范围和临床病情来进行判断。
例如，IgG水平降低可提示慢性感染、免疫缺陷病等，IgM水平升高可提示急性感染等。
三、溶血试验溶血试验是评估机体免疫功能的一种方法，主要用于检测血清中溶菌酶、溶血素等溶血成分的活性。
常见的溶血试验包括红细胞溶血试验和细菌溶菌试验。
溶血试验结果的解读需要结合对应的正常参考范围和临床病情来进行判断。
例如，红细胞溶血试验异常可提示免疫性溶血性贫血、自身免疫性疾病等，细菌溶菌试验异常可提示细菌感染等。
四、细胞因子测定法细胞因子是免疫系统中的信号分子，参与调节免疫功能。
通过检测血清或体液中的细胞因子水平，可以了解机体免疫状态。
细胞因子测定法的结果解读需参考正常范围和临床病情。
例如，肿瘤坏死因子（TNF）升高可提示炎症反应、自身免疫性疾病等，白细胞介素-6（IL-6）升高可提示感染、炎症等。
五、自身抗体检测法自身抗体检测法是评估自身免疫功能的方法，主要通过检测体液中自身抗体的水平来判断机体的免疫功能状态。
免疫检测点介绍
（一）免疫检测点简介“免疫检验点”，为抑制受体和抑制信号通路，这些“检验点”在正常情况下能抑制 T 细胞的功能，同时在肿瘤组织中可能被肿瘤利用形成免疫逃逸。
PD-1 、PD-L1、CTLA-4、B 和 T 细胞衰减器（B and T cell attenuator，BTLA）、T 细胞免疫球蛋白以及 Tim-3 等分子均属于“检验点”分子，在肿瘤组织中可能被肿瘤利用“程序性死亡分子1”（programmed deah-1， PD-1）和“细胞毒T淋巴细胞相关抗原4”（cytotoxic T lymphocyte-associated antigen-4， CTLA-4）表达在T细胞表面，同属于抑制性共刺激分子，在免疫系统中扮演着类似“刹车”的角色。
CTLA的配体（即CD80和CD86）只表达在抗原递呈细胞上，而非肿瘤细胞表面，因此CTLA-4抑制T细胞活化发生在次级免疫器官（淋巴结）内，而不是肿瘤微环境中。
同时CTLA-4主要表达在CD4+ T细胞而非CD8+ T细胞，CTLA-4单抗的抗肿瘤作用可能是通过增强CD4+ T细胞间接促进CD8+ T细胞的功能。
不同于CTLA-4的是，PD-1的配体PD-L1在肿瘤细胞及肿瘤浸润淋巴细胞上均有表达，而不是在抗原递呈细胞上，因此PD-1/PD-L1抑制T细胞活化主要在肿瘤微环境中[5-7]。
目前，在肺癌领域研究得比较多的免疫检验点抑制剂有抗PD-1（Nivolumab，Pembrolizumab）和PD-L1单抗（MPDL3280A和MEDI-4736）。
NSCLC，相互作)美国默沙东公司研制PD-1抑制剂，商品名“Keytruda”（药品名：Pembrolizumab 派姆单抗，MK-3475）2，Pembrolizumab（MK-347），是另一种人源化Ig G4-κ型单克隆抗体，高选择性阻断PD-1，其作用机理类似Nivolumab。
二，Ipilimumab（一种抗CTLA-4抗5体），商品名yervoy（Ipilimumab易普利姆玛，也叫“依匹单抗”），和opdivo一样，都是由百时美施贵宝公司生产。
免疫检验方法科普
免疫检验方法科普免疫检验是现代医学中常用的一种检验方法，它通过检测体内免疫系统的相关指标来评估人体免疫功能、诊断疾病以及监测治疗效果。
免疫检验方法包括免疫荧光、酶联免疫吸附测定法（ELISA）、放射免疫法等。
下面将对这些免疫检验方法进行科普介绍。
一、免疫荧光免疫荧光是一种通过荧光显微镜观察标记物与抗体结合情况的检验方法。
该方法可以快速检测感兴趣的抗原或抗体分子在组织或细胞中的分布情况。
免疫荧光广泛应用于临床诊断中，如自身免疫性疾病、感染性疾病以及肿瘤等的诊断。
二、酶联免疫吸附测定法（ELISA）酶联免疫吸附测定法是一种通过酶标记的抗体或抗原与待检测物相互作用后，通过酶的催化作用来检测目标物质的方法。
ELISA方法的优势在于灵敏度高、特异性强、操作简便等特点，被广泛应用于疾病的早期诊断、治疗效果监测以及科研领域。
三、放射免疫法放射免疫法是利用放射性同位素标记抗原或抗体，通过放射性测量方法来检测和测定抗原抗体反应的一种检验方法。
这种方法具有高灵敏度和高特异性，可以用于测定微量分子的含量，如激素、肿瘤标志物等。
免疫检验方法的基本原理是利用免疫系统的特异性识别和结合抗原抗体的特性。
抗原是免疫系统识别的目标物质，抗体是特异性结合抗原的免疫蛋白分子。
免疫检验方法通过检测抗原抗体结合的情况，来检测待测物质的存在或者浓度。
免疫检验方法的应用非常广泛。
临床上，免疫检验可以用来诊断各种疾病，如感染性疾病、自身免疫性疾病、肿瘤等。
在生物科学研究中，免疫检验也被广泛应用于生物标志物的检测、蛋白质定量、免疫组化等方面。
免疫检验方法的优势在于其高灵敏度和高特异性。
通过选择合适的抗原和抗体，可以使免疫检验的灵敏度达到非常高的水平。
此外，免疫检验方法还可以通过自动化设备进行快速、准确的检测，大大提高了检测的效率。
然而，免疫检验方法也存在一些局限性。
例如，免疫检验结果可能受到其他因素的干扰，如药物的影响、抗体的交叉反应等。
此外，对于某些疾病，免疫检验的灵敏度和特异性可能不够高，需要结合其他检测方法进行综合分析。
免疫检查点
In contrast, CTLA-4 expression in acute T-lymphocytic leukemia (T-ALL) and acute B-lymphocytic leukemia (TBLL) is mostly cytoplasmic.
CTLA-4 is expressed by the tumor cells of follicular lymphoma (FL), peripheral T cell lymphoma (PTCL), adult T-cell leukemia/lymphoma (ATLL) and cutaneous T cell lymphoma (CTCL), as well as by reactive environment T cells of Hodgkin lymphoma and diffuse large B cell lymphoma (DLBCL).
The CTLA4 CT60 AA genotype has been associated with a higher rate of relapse after the first complete remission (CR) as well as aninferior 3-year overall survival (OS) in patients with AML, suggesting possible involvement of a “tolerogenic" CTLA-4 genotype that poorly controls minimal residual disease (MRD).
检验科免疫室简介
检验科免疫室简介篇一：临床免疫检验项目介绍临床免疫检验项目介绍临床免疫组是我院检验科的一个重要组成部分，与生化、临检相同，在检验科这个大家庭内茁壮成长，但他们都有着各自不同的使命。
现将他展现在大家面前，做个“自我介绍”。
我室目前所检测项目大致分为四类，分别包括：1、传染病类，项目包括乙肝五项（HBsAg、HBsAb、HBeAg、HBeAb、HBcAb），人类免疫缺陷病毒抗体HIV，梅毒特异性抗体TP，丙型肝炎抗体ant-HCV等，是术前检查必做的项目。
2、内分泌类，项目包括甲状腺功能七项（T3，T4，FT3，FT4，TSH,ATP,ATG），性激素六项（雌二醇E2、泌乳素PRL、促卵泡激素FSH、黄体生成素LH、孕酮Progest、睾酮TT），人绒毛膜促性腺激素HCG ，C肽，胰岛素，药物浓度（卡马西平、丙戊酸）及新增项目全段甲状旁腺激素iPTH等。
3、肿瘤标记物类，项目包括CEA、AFP、CA125、CA15-3、CA19-9、CA724、CYRA21-1、NSE、Ferr、SCC、ProGRP、PSA、FPSA等。
4、其他项目包括结核抗体，快速梅毒血清反应素试验RPR，TPPA 等。
下面介绍一下这些项目的临床应用及检测前注意事项。
免疫类检测基本都是用黄头管，最好是空腹采血，这样可以尽量减少脂血、胆红素等干扰因素对结果的影响。
注意事项：如果不是清晨空腹采血而所查项目又是内分泌类的，那么一定要注意时间段，因为人体在一天之内各个时间段分泌的激素是有差别的，在进行复查比对的时候尤其要注意。
免疫类各项的临床应用：一、传染病类着重介绍一下乙肝五项：HBsAg乙型肝炎表面抗原为乙肝感染的一个特异性标志，是乙肝首先出现的病毒标志物。
在急性乙肝的潜伏期，血清中HBsAg即可出现阳性，持续5-6周，于发病后4-5个月内转阴。
若阳性结果持续6个月以上，则为慢性乙肝感染状态。
HBsAb乙型肝炎病毒表面抗体通常用于监测乙型肝炎病毒疫苗是否接种成功。
免疫学检验知识点
免疫学检验知识点免疫学检验是一种通过检测体内免疫系统的功能状态来评估健康状况的方法。
免疫系统是人体的一种重要的防御机制，可以识别和清除病原体，保护身体免受感染。
免疫学检验可以帮助医生诊断和治疗各种免疫相关的疾病，例如自身免疫性疾病、过敏反应、免疫缺陷等。
本文将介绍一些常见的免疫学检验知识点。
一、抗体检测抗体是一种由免疫系统产生的蛋白质分子，可以识别和结合特定的抗原。
通过检测抗体的存在和量来评估免疫系统对疾病的应答情况。
常见的抗体检测包括ELISA（酶联免疫吸附试验）、Western blotting（蛋白质印迹）等。
这些检测方法可以用于检测感染性疾病的抗体，例如HIV、肝炎病毒等，并可用于确认诊断和评估治疗的效果。
二、免疫球蛋白检测免疫球蛋白是一种由免疫细胞分泌的抗体，可以帮助中和细菌毒素、清除细菌和病毒等。
免疫球蛋白检测可以评估免疫系统的功能状态。
常见的免疫球蛋白检测包括免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白M（IgM）等。
这些检测可以用于评估免疫系统对感染的应答情况、诊断免疫缺陷病、监测免疫治疗的效果等。
三、细胞免疫学检测细胞免疫学检测是一种评估免疫系统功能的重要方法。
常见的细胞免疫学检测包括淋巴细胞亚群分析、细胞毒性检测、细胞增殖试验等。
这些检测可以评估免疫细胞的数量、功能和应答情况，用于诊断免疫相关疾病、评估治疗效果等。
四、炎症指标检测炎症是免疫系统对感染和损伤的一种典型反应。
炎症指标检测可以评估免疫系统对炎症的应答情况。
常见的炎症指标包括C-反应蛋白（CRP）、白细胞计数、红细胞沉降率（ESR）等。
这些指标可以用于评估感染和炎症性疾病的程度、监测治疗效果等。
五、过敏原检测过敏反应是一种免疫系统过度应答一些外界物质的情况，例如花粉、食物、宠物等。
过敏原检测可以帮助确定引发过敏反应的具体物质，以便采取相应的预防和治疗措施。
常见的过敏原检测包括皮肤划痕试验、血清IgE测定等。
科普！免疫检查点到底检查什么？
科普！免疫检查点到底检查什么？PD-1/PD-L1、CTLA-4免疫检查点到底检查什么？多年前，科学家们就已提出了“免疫检查点分⼦（Immune Checkpoint Molecules）”的概念。
PD-1、PD-L1和CTLA-4等分⼦作为免疫检查点阻断疗法最常见的靶点，到底在检查什么呢？免疫检查点是免疫系统中的抑制性通路，由配体/受体的相互作⽤所调控。
它对于维持⾃⾝免疫耐受、调节⽣理性免疫应答的持续时间和幅度起重要作⽤，从⽽避免免疫系统对正常组织造成损伤和破坏。
我们知道，当外界病毒、细菌等异物⼊侵，或体内细胞衰⽼、死亡、病变都会激活⼈体的免疫功能。
免疫系统活化后开始清除“异⼰分⼦”，不会因过度活化⽽伤害⾃⾝的正常细胞。
这是为什么呢？原来，“免疫检查点分⼦”的重要功能之⼀就是控制我们的免疫系统不要“滥杀⽆辜”01PD-1/PD-L1免疫检查信号通路因为免疫细胞的过度激活会引起⾃⾝免疫病，所以PD-1/PD-L1通路是⼈体的⼀道护⾝符。
PD-1主要在激活的T细胞和B细胞中表达，功能是抑制细胞的过度激活，这是免疫系统的⼀种正常的⾃稳机制。
类似汽车的刹车系统，在免疫系统受刺激⽽发飙时能够及时“刹车”，使免疫系统的活化保持在正常的范围之内，不⾄于“超速”。
但是，如上图所⽰，肿瘤微环境会诱导浸润的T细胞（粉⾊）⾼表达PD-1分⼦，⽽肿瘤细胞（灰⾊）则会⾼表达PD-L1和PD-L2（⼆者均为PD-1的配体），导致肿瘤微环境中PD-1通路持续激活。
即便T细胞识别出肿瘤细胞，肿瘤抗原（蓝绿⾊）与T细胞受体（紫⾊）相结合，T细胞功能也会被抑制，⽆法杀伤肿瘤细胞。
如上图所⽰，意识到这个问题后，科学家们开动脑筋，研制出PD-1抗体（深绿⾊）和PD-L1抗体（浅绿⾊），⽤以阻断这⼀通路，部分恢复T细胞的功能，使免疫细胞能够继续杀伤肿瘤细胞。
下图即为我们已经在肿瘤临床上应⽤的免疫检查点抑制剂疗法⽰意图：简单来说：PD-1是T细胞表⾯的⼀种蛋⽩质，当与癌细胞上另⼀种称为PD-L1的蛋⽩质上结合时，就会阻⽌T细胞杀死癌细胞。
表 30 种免疫检查点基因
表 30 种免疫检查点基因免疫检查点基因是一类在免疫系统调节中起关键作用的基因。
它们通过调节T细胞的活化和功能来维持免疫系统的平衡，有助于防止自身免疫疾病的发生，并在抗肿瘤免疫应答中发挥重要作用。
以下是一些常见的免疫检查点基因：1. PD-1（编码蛋白质，PD-1）。
2. PD-L1（编码蛋白质，PD-L1）。
3. PD-L2（编码蛋白质，PD-L2）。
4. CTLA-4（编码蛋白质，CTLA-4）。
5. LAG-3（编码蛋白质，LAG-3）。
6. TIM-3（编码蛋白质，TIM-3）。
7. BTLA（编码蛋白质，BTLA）。
8. TIGIT（编码蛋白质，TIGIT）。
9. VISTA（编码蛋白质，VISTA）。
10. CD40（编码蛋白质，CD40）。
11. CD80（编码蛋白质，CD80）。
12. CD86（编码蛋白质，CD86）。
13. CD137（编码蛋白质，CD137）。
14. CD27（编码蛋白质，CD27）。
15. OX40（编码蛋白质，OX40）。
16. 4-1BB（编码蛋白质，4-1BB）。
17. ICOS（编码蛋白质，ICOS）。
18. B7-H3（编码蛋白质，B7-H3）。
19. B7-H4（编码蛋白质，B7-H4）。
20. B7-H6（编码蛋白质，B7-H6）。
21. CD70（编码蛋白质，CD70）。
22. CD28（编码蛋白质，CD28）。
23. CD134（编码蛋白质，CD134）。
24. CD137L（编码蛋白质，CD137L）。
25. CD160（编码蛋白质，CD160）。
26. CD200（编码蛋白质，CD200）。
27. CD200R（编码蛋白质，CD200R）。
28. CD244（编码蛋白质，CD244）。
29. CD270（编码蛋白质，CD270）。
30. CD276（编码蛋白质，CD276）。
这些免疫检查点基因在调节免疫应答和免疫耐受性中发挥着重要的作用，它们的研究和应用对于免疫相关疾病和癌症的治疗具有重要意义。
免疫检测的基础知识-ELISA
免疫检测的基础知识ELISA是一种免疫测定。
免疫测定（immunoassay，IA）是应用免疫学技术测定标本的方法。
在临床检验中主要通过抗原抗体反应检测体液中的抗体或抗原性物质。
1.1抗原抗原是能在机体中引起特异性免疫应答的物质。
抗原进入机体后，可刺激机体产生抗体和引起细胞免疫。
在免疫测定中，抗原是指能与抗体结合的物质。
能在机体中引起抗体产生的抗原多为分子量大于5000的蛋白质，例如乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）、甲胎蛋白（AFP）等。
小分子化合物在与大分子蛋白质结合后能引起机体产生特异性抗体的，称为半抗原（hapten）。
例如某些激素、药物等。
抗原的反应性取决于抗原决定簇（antigenic determinant），或称为表位（epitope）。
一个抗原分子可带有不同的决定簇，例如中可带有等决定簇。
1.2抗体1.2.1抗体的结构抗体是能与抗原特异性结合的免疫球蛋白(immunoglobulin,Ig)。
Ig分五类，即IgG、IgA、IgM、IgD 和IgE。
与免疫测定有关的Ig主要为IgG和IgM。
Ig由两个轻链（L）和两个重链（H）的单体组成。
Ig的轻链是相同的，有κ（kappa）和λ（Lambda）两种型别。
五类Ig的重链结构不同，这决定了它们的抗原性也不同。
IgG和IgM的重链分别称为γ（gamma）链和μ（mu）链。
IgG的结构见图。
①木瓜酶裂解部位②胃蛋白酶裂解部位重链和轻链的N端的氨基酸排列顺序因各种抗体而异，称为可变区，分别用VH和VL表示。
两者构成抗体的抗原结合部位，只与相应的抗原决定簇匹配，发生特异性结合（见图），是抗体专一性结合抗原的结构基础。
IgG可被木瓜蛋白酶分解为三个区段，其中两个相同的区段称抗原结合片段（Fab）。
每个Fab都保存结合抗原的能力，但只有一个抗原结合位点，是单价的，与抗原结合后不出现凝集或沉淀。
另一区段称Fc段，无抗体活性，但具有IgG特有的抗原性。
(完整版)免疫检测点介绍
（一）免疫检测点简介“免疫检验点”，为抑制受体和抑制信号通路，这些“检验点”在正常情况下能抑制T 细胞的功能，同时在肿瘤组织中可能被肿瘤利用形成免疫逃逸。
PD-1 、PD-L1、CTLA-4、B 和T 细胞衰减器（B and T cell attenuator，BTLA）、T 细胞免疫球蛋白以及Tim-3 等分子均属于“检验点”分子，在肿瘤组织中可能被肿瘤利用形成免疫逃逸，它们通过控制胞外以及胞内信号来控制细胞周期进程。
淋巴细胞活化基因3（LAG-3）是表达在活化T细胞、NK细胞及B细胞上的免疫抑制检验点分子。
目前已知的唯一配体是MHC-II分子。
NK细胞表面存在杀伤抑制受体（KIRs，可抑制NK细胞的杀伤作用），在肿瘤微环境中可能会被诱导表达，从而抑制NK细胞的杀伤功能。
因此，KIRs也被认为是免疫抑制检验点，通过阻断其信号可增强NK细胞的杀伤肿瘤的功能[53]。
目前已有针对KIRs单抗进入临床实验（lirilumab单抗治疗急性粒细胞白血病已进入I期临床实验）很多免疫抑制检验点在肿瘤细胞中与PD-1/PD-L1共表达，另一方面，免疫抑制检验点的联合阻断中可供选择的目标增多有利于筛选出最佳组合从而达到最佳效果。
（二）临床常用的检测点“程序性死亡分子1”（programmed deah-1，PD-1）和“细胞毒T淋巴细胞相关抗原4”（cytotoxic T lymphocyte-associated antigen-4，CTLA-4）表达在T细胞表面，同属于抑制性共刺激分子，在免疫系统中扮演着类似“刹车”的角色。
CTLA的配体（即CD80和CD86）只表达在抗原递呈细胞上，而非肿瘤细胞表面，因此CTLA-4抑制T细胞活化发生在次级免疫器官（淋巴结）内，而不是肿瘤微环境中。
同时CTLA-4主要表达在CD4+ T细胞而非CD8+ T细胞，CTLA-4单抗的抗肿瘤作用可能是通过增强CD4+ T细胞间接促进CD8+ T细胞的功能。
1、免疫检测的基础知识.doc
1、免疫检测的基础知识ELISA是一种免疫测定。
免疫测定(immunoassay. IA)是应用免疫学技术测定标本的方法。
在临床检验屮至要通过抗原抗体反应检测体液屮的抗体或抗原性物质。
1.1抗原抗原是能在机体中引起特异性免疫应答的物质。
抗原进入机体后，可刺激机体产生抗体和引起细胞免疫。
在免疫测定中, 抗原是指能与抗体结合的物质。
能在机体中引起抗体产生的抗原多为分子最大于5000的蛋白质。
小分子化合物在与大分子蛋口质结合后能引起机体产生特异性抗体的，称为半抗原(hapten)。
例如某些激索、药物等。
抗原的反应性取决于抗原决定簇(antigenic determinant),或称为表位(epitope)。
一个抗原分子可带有不同的决定簇。
1.2抗体1.2.1抗体的结构抗体是能与抗原特异性结合的免疫球蛋白(immunoglobulin.lgjo lg分五类,即IgG、IgA、IgM、IgD和IgE。
与免疫测定有关的lg 主要为IgG和IgM。
lg山两个轻链(L)和两个重链(H)的单体组成。
lg的轻链是相同的，有K (kappa)和入(Lambda)两种型别。
五类lg的匝链结构不同，这决定了它们的抗原性也不同。
IgG和IgM的匝链分别称为v (gamma) 链和口(mu)链。
IgG的结构见图。
①木瓜悔裂解部位②胃蛋白悔裂解部位重链和轻链的N端的氨基酸排列顺序因各种抗体而异，称为可变区，分别用VH和VL表示。
两者构成抗体的抗原结合部位，只与相应的抗原决定簇匹配，发生特异性结合(见图)，是抗体专一性结合抗原的结构基础。
IgG可被木瓜蛋白解分解为三个区段，其中两个相同的区段称抗原结合片段(Fab)。
毎个Fab都保存结合抗原的能力, 但只有一个抗原结合位点，是单价的，与抗原结合后不出现凝集或沉淀。
另一区段称Fc段，无抗体活性，但具有IgG特有的抗原性。
IgG可被胃蛋白酚分解为两个片段，一个Fab双体，称F(ab‘)2.能和两个相同的抗原结合：另一片段类似Fc,随后被分解成小分子多肽，无生物活性。
免疫检查点
免疫检查点什么是免疫检查点？免疫检查点（immune checkpoint）是指在免疫系统中起调节作用的一类蛋白质分子。
它们通过调节免疫细胞的活性和功能，以确保免疫系统对抗病原体的同时，不会攻击自身组织。
免疫检查点可以被肿瘤细胞等疾病利用来避免免疫系统的攻击，从而导致免疫隐匿性，使肿瘤细胞能够逃避免疫系统的清除。
免疫检查点的类型和功能在免疫系统中，有许多不同类型的免疫检查点蛋白质，其中最为著名的是CTLA-4（抗胚胎抗原4蛋白）和PD-1（程序性死亡1蛋白）。
这些免疫检查点蛋白质分布在免疫细胞的表面，包括T细胞、B细胞、巨噬细胞等。
免疫检查点蛋白质通过与它们的配体结合，发挥调节作用。
例如，CTLA-4通过与B7配体结合，可阻止T细胞的活化和增殖，从而抑制免疫细胞对肿瘤细胞的攻击。
PD-1通过与PD-L1和PD-L2配体结合，抑制T细胞的活化和功能。
免疫检查点在癌症治疗中的应用由于肿瘤细胞常常利用免疫检查点来逃避免疫系统的攻击，研究人员开发了一类药物，被称为免疫检查点抑制剂，来恢复免疫系统对肿瘤细胞的攻击能力。
免疫检查点抑制剂包括抗CTLA-4抗体和抗PD-1抗体。
这些药物可以通过抑制免疫检查点蛋白质，激活和增强免疫细胞对肿瘤细胞的攻击。
临床试验显示，免疫检查点抑制剂在一些癌症类型中具有显著的疗效。
然而，免疫检查点抑制剂并非对所有肿瘤都有效。
一些肿瘤具有免疫逃逸机制，使得免疫检查点抑制剂的效果有限。
此外，免疫检查点抑制剂也可能引发免疫相关的副作用，如免疫相关性质和免疫相关性甲状腺炎等。
进一步的研究和发展尽管免疫检查点抑制剂在部分癌症患者中取得了显著的疗效，但仍有许多挑战和机遇需要进一步研究和发展。
首先，研究人员需要深入了解免疫检查点和肿瘤免疫逃逸机制的作用机制，以便开发更加针对性的治疗策略。
其次，研究人员需要寻找更多类型的免疫检查点，并探索其在免疫调节中的作用和潜在的治疗价值。
此外，研究人员还需要进一步了解免疫检查点抑制剂在不同类型癌症中的疗效和副作用，以便制定更精确的治疗计划。
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（一）免疫检测点简介“免疫检验点”，为抑制受体和抑制信号通路，这些“检验点” 在正常情况下能抑制 T 细胞的功能，同时在肿瘤组织中可能被肿瘤利用形成免疫逃逸。
PD-1 、PD-L1、CTLA-4、B 和 T 细胞衰减器（ B and T cell attenuator， BTLA）、T 细胞免疫球蛋白以及 Tim-3 等分子均属于“检验点”分子，在肿瘤组织中可能被肿瘤利用形成免疫逃逸，它们通过控制胞外以及胞内信号来控制细胞周期进程。
淋巴细胞活化基因 3（LAG-3）是表达在活化 T细胞、 NK 细胞及 B 细胞上的免疫抑制检验点分子。
目前已知的唯一配体是 MHC-II 分子。
NK 细胞表面存在杀伤抑制受体（KIRs，可抑制 NK 细胞的杀伤作用），在肿瘤微环境中可能会被诱导表达，从而抑制NK 细胞的杀伤功能。
因此， KIRs也被认为是免疫抑制检验点，通过阻断其信号可增强 NK 细胞的杀伤肿瘤的功能 [53]。
目前已有针对 KIRs单抗进入临床实验（ lirilumab 单抗治疗急性粒细胞白血病已进入 I 期临床实验）很多免疫抑制检验点在肿瘤细胞中与 PD-1/PD-L1 共表达，另一方面，免疫抑制检验点的联合阻断中可供选择的目标增多有利于筛选出最佳组合从而达到最佳效果。
（二）临床常用的检测点“程序性死亡分子 1”（ programmed deah-1， PD-1）和“细胞毒 T 淋巴细胞相关抗原 4”（ cytotoxic T lymphocyte-associated antigen-4，CTLA-4）表达在 T 细胞表面，同属于抑制性共刺激分子，在免疫系统中扮演着类似“刹车”的角色。
CTLA的配体（即 CD80 和 CD86）只表达在抗原递呈细胞上，而非肿瘤细胞表面，因此 CTLA-4抑制 T 细胞活化发生在次级免疫器官（淋巴结）内，而不是肿瘤微环境中。
同时CTLA-4主要表达在 CD4+ T 细胞而非 CD8+ T细胞， CTLA-4单抗的抗肿瘤作用可能是通过增强 CD4+ T细胞间接促进 CD8+ T 细胞的功能。
不同于 CTLA-4的是， PD-1的配体 PD-L1在肿瘤细胞及肿瘤浸润淋巴细胞上均有表达，而不是在抗原递呈细胞上，因此 PD-1/PD-L1抑制 T 细胞活化主要在肿瘤微环境中 [5-7] 。
目前，在肺癌领域研究得比较多的免疫检验点抑制剂有抗 PD-1（ Nivolumab，Pembrolizumab）和 PD-L1单抗（ MPDL3280A和 MEDI-4736）。
PD-L1仍然是现阶段 PD-1/PD – L类1 药物最有前景的预测疗效的生物标记物之一在黑色素瘤相关研究中发现，抗 PD-1抗体的疗效要好于抗 CTLA- 4 抗体。
在 NSCLC，CTLA-4抗体单药治疗鲜有疗效，而 PD-1/PD-L1阻断剂的单药均表现出肿瘤活性。
PD-1有两个配体，PD-L1和 PD-L2；PD-L1有两个受体 PD-1和 CD80 （B7.1）。
所以，尽管抗 PD-1 抗体和抗 PD-L1抗体都作用于 PD-1/PD- L1 信号轴，但阻断 PD-1并不等同于阻断 PD-L1。
抗 PD-1抗体能阻断 PD-1 与 PD-L1、PD-L2结合，却不能阻断 PD-L1与 CD80相互作用，而抗 PD-L1抗体能阻断PD-L1与 PD-1、CD80结合，却不能阻断 PD-1 与PD-L2的结合。
抗 PD-1单抗的代表性药物有 Nivolumab 和Pembrolizumab（MK- 3475）。
1，Nivolumab 是一种抗 PD-1受体的人源化 Ig G4型单克隆抗体。
百时美 - 施贵宝公司产品 PD-1 抑制剂，商品名“ opdivo “ （Nivolumab 纳“屋单抗“ ）美国默沙东公司研制 PD-1抑制剂，商品名“Keytruda”（药品名： Pembrolizumab 派姆单抗， MK-3475）2，Pembrolizumab（MK-347），是另一种人源化 Ig G4-κ型单克隆抗体，高选择性阻断 PD-1，其作用机理类似Nivolumab。
二，Ipilimumab（一种抗 CTLA-4抗 5 体），商品名yervo（y Ipilimumab 易普利姆玛，也叫“依匹单抗”），和opdivo 一样，都是由百时美施贵宝公司生产。
三，罗氏旗下基因泰克公司研发的“ MPDL3280A”是人源化抗 PD L -1 的 IgG4型抗体。
MEDI-4736是另一个 Ig G1-k型抗 PD-L1单抗。
（三）PD-1 与 PD-L1PD-1（ programmed death-1）作为 T 细胞抑制受体，在肿瘤细胞中可限制 T 细胞效应子的功能，在肿瘤免疫逃逸中具有重要作用。
人 PD-1 基因位于染色体的 2q37.35，虽然 PD-1 被认可为CD28 超家族成员，但 PD-1 蛋白质结构与 CD28、CTLA-4 及ICOS存在明显差异。
与其他的共刺激分子仅表达于 T 淋巴细胞不同， PD-1 持续性表达于 T、B 淋巴细胞、骨髓细胞并上调于活化的 T 细胞表面。
PD-1 是免疫球蛋白超家族 CD28 家族成员，为 50 ~ 55 k D 的Ⅰ 型跨膜糖蛋白，由类似 Ig G V 的结构域、跨膜结构域以及胞质尾部结构域组成。
Ig G V 的结构区是从质膜中分离的 20 个氨基酸区域，与细胞毒性 T淋巴细胞相关抗原 -4(cytotoxic T lymphocyte associated antigen-4， CTLA-4)、CD28 及共刺激因子具有 22% ~ 33%的同源性；胞质尾区具有 2 个酪氨酸基序，即免疫受体酪氨酸抑制基序( immunoreceptor tyrosine-based inhibitory motif ，ITIM)和免疫受体酪氨酸转换基序(immunoreceptor tyrosine-based switch motif，ITSM)。
ITSM 对于 PD-1发挥免疫抑制功能十分必要［ 8］。
PD-1 的表达与细胞凋亡无关但与淋巴细胞活化相关。
PD-1 与肿瘤的免疫逃逸相关，其被 T 细胞受体(T cell receptor， TCR)信号诱导，并在慢病毒感染及癌症中上调无衰竭T 细胞［ 9］。
PD-L1(B7-H1)和 PD-L2(B7-DC)是 PD-1 结合配体，属于 B7 家族蛋白成员［ 10］。
人 B7-H1与 B7-1，B7-2 及 ICOS 的同源性约为 21 至23%。
PD-L1 在 T 细胞、B 细胞、巨噬细胞、DCs 以及一些非免疫细胞中表达。
与其他的 B7 家族成员仅表达于造血细胞不同， PD-L1 可上调表达于活化的 T 细胞、 B 细胞、 DC、巨噬细胞、单核细胞，或经 IFN- γ刺激的角质细胞、内皮细胞及成肌细胞表面。
此外， PD-L1也低水平的表达于非淋巴器官如心脏、胎盘、骨骼肌、肺、肝、脾及胸腺等器官。
而 PD-L2 表达仅局限表达于造血系统来源的细胞如树突细胞、巨噬细胞、单核细胞并上调表达于活化的 T 细胞、 B细胞及其他组织来源的免疫细胞表面。
B7-H1 在维持外周耐受发挥主要作用， B7-DC 主要是在淋巴结的免疫应答中有重要的功能 [4]。
PD-L1 配体涉及宿主免疫系统的逃逸及肿瘤抗凋亡的活性[ 8 ] PD-L1 的广泛表达表明 PD-1／PD-L1 在调解效应 T 细胞应答中具有重要作用。
与 PD-L1 相同， IFNγ、粒细胞 -巨噬细胞集落刺激因子 ( granulocyte macrophage-colony sti-mutaing factor，GM-CSF)以及白细胞介素 -4 (inte-rleukin-4 ，IL-4)等炎症信号可加强 PD-L2 的表达。
PD-Ls 在肿瘤中的表达可调解适应性 Tregs 导致肿瘤诱发的免疫抑制，包括 CD8+ T 细胞效应功能的抑制。
PD-1／PD-Ls 的 Ig V 区域与 T 细胞的抗原受体及抗体相似，提高了 PD-1／PD-Ls 复合物结合其他分子的可能性。
活化诱导的细胞死亡PD-1 通过 PD-L1 或 PD-L2 募集 PD-1，导致细胞周期停滞，使在 G0／ G1 期的细胞大量积累。
研究表明，外源 IL-2可减弱 PD-1 聚集导致的细胞周期停滞。
PD-1 可能通过调节 IL-2 的转录影响 T 细胞的活化和增殖[26]乳腺癌的标本都有不同程度的 B7-H1及 B7-DC 的阳性细胞。
尤其在低分化的小叶癌表达最为显著。
B7-H1的表达与患者的预后呈负相关。
目前有 5 种处于临床试验阶段的抗体可作为阻断剂阻断PD-1 ／PD-Ls 信号通路，分别为1， MDX-1106 ／BMS-936558 ／ ONO-4538（全人 Ig G4抗PD1 单抗， BMS）2， CT-011（人源化 Ig G1 抗 PD1 单抗， Cure Tech／Teva）、3， MK-3475（全人 Ig G4抗 PD1单抗， Merck） 4，BMS-936559（人源化 PD-L1 Ig G4单抗，抑制 PD-1 和B7.1） 5， AMP-224（B7-DC／Ig G1 融合蛋白， GSK）MDX-1106／BMS-936558／ ONO-4538 是人 IgG4抗体CT-011 为另外一种 PD-1 阻断剂抗体，研究证明，其对血液恶性肿瘤是有效的，对固体瘤及直肠癌的研究仍在进行中。
MK-3475（ Lambrolizumab）是人源抗 PD-1 单克隆 Ig G4 抗体 BMS-936559为全长人 Ig G4 抗体，其结合 PD-1通路中的 PD-L1。
AMP-224 为融合蛋白，包含抗体 Fc 区域及 PD-L2，是由治疗癌症和慢性感染的 Amplimmune 发展来的，可结合共刺激受体和 PD-1 活化 T 细胞。
该抗体作用的最终目的是在肿瘤环境中还原免疫功能，另一方面通过中期因子相关的侵润性 T 淋巴细胞达到抑制效果。
其可消除高水平表达的 PD-1，但不能作用于低水平表达 PD-1的细胞。