2型糖尿病的相关基因多态性的研究进展
RAGE及其基因多态性与2型糖尿病微血管病变相关关系的研究进展
圜 篓 纂 警 蒌
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之一＿ ３ ］ ， 被 认 为 是 主 要 的 内在 免 疫 应 答 成 分 。正 常 生 理 状 态 下， Ｒ ＡＧ Ｅ在 一 些 组 织 和 细 胞 ， 如 肝脏 、 肾脏 、 心 脏 以及 神 经 细胞 、 内皮细胞 、 平滑肌细胞 、 炎 症 细 胞 等 呈 低 水 平 表 达 。但
接 影 响 ＲＡ ＧＥ表 达 的核 因子 ￣ ａ ｐ ｐ ａ － Ｂ （ Ｎｕ ｃ ｌ ｅ ａ ｒ Ｆ ａ ｃ ｔ ｏ ｒ— Ｋ Ｂ ， ＮＦ － Ｊ ｃ Ｂ ） 样 结合位 点， 两 结 合 位 点 同 时 突 变 可 大 大 降 低 ＲＡ ＧＥ 的表 达 。全 长 的 Ｒ ＡＧ Ｅ 由 ３个 部 分 组 成 ： 胞 外段 ， 跨 膜段 以及胞 内段。其 中， 胞 外 段 由 １个 Ｖ 型 区 和 ２个 Ｃ 型 区（ 配 体 结 合 部 位 和 两 个 免 疫 球 蛋 白样 结 构 ） 构成 ， 并与 ０ 一 双 螺 旋 结 构 的 跨 膜 段 以 及 短 小 胞 内段 相 衔 接 ； 胞 内段 含 有 大 量 电荷 ， 为胞 内 Ｒ Ａ ＧＥ相 关 信 号 转 导 所 必 须 。
１ ＲＡＧＥ概 述
导致阿尔茨海默病 （ Ａｌ ｚ ｈ ｅ ｉ ｍｅ ｒ ’ Ｓ Ｄｉ ａ ｅ ａ ｓ ｅ ， ＡＤ ） 发 生 的 关 键 作
１ ． １ 分 子 结 构
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因子途径 ， 促进 Ｔ ２ Ｄ Ｍ 微 血 管 并 发 症 的 发 生 发 展 ］ 。 有 研
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糖尿病遗传多态性与发病机制研究
糖尿病遗传多态性与发病机制研究糖尿病是一种常见的慢性代谢性疾病，其发展过程由于多种因素引起，其中遗传因素占有很重要的地位。
近年来，越来越多的研究表明糖尿病的发病与遗传多态性密切相关。
那么，什么是遗传多态性，它与糖尿病又有何关系呢？遗传多态性是指同一基因在不同的个体中存在不同的染色体形态或DNA序列，这些差异可能导致基因的表达水平发生变化，影响特定生理过程的发生和发展。
比如，糖尿病最普遍的形式是二型糖尿病，又称为成人型糖尿病，其发病与胰岛素抵抗、胰岛素分泌不足、胰岛素敏感性下降等因素相关。
但实际上，二型糖尿病的发病机理相当复杂，与多种致病因素都有关系。
研究结果显示，在二型糖尿病的遗传形式中，单核苷酸多态性（Single Nucleotide Polymorphisms，简称SNP）较为常见，这些多态性包括在胰岛素信号通路、糖代谢途径和脂肪酸代谢相关基因中。
以胰岛素信号通路为例，T2DM患者中IRS（insulin receptor substrate）基因的某些SNP变异可能降低IRS的酪氨酸激酶活性，导致IRS对胰岛素的信号传递能力下降。
在Glut4转运蛋白基因的SNP多态性中，一些变异则会影响葡萄糖摄入转运，从而影响血糖水平。
在GLP-1受体基因SNP多态性中，某些变异抑制受体表达，导致胰岛素分泌不足。
糖尿病遗传多态性的研究目标，就是挖掘糖尿病的遗传相关基因，并探讨这些基因在糖尿病的发展过程中的作用。
这类研究方法多种多样，例如，关联分析、基因表达分析、表观遗传学分析等。
关联分析是通过对人群中大规模的基因型和表型数据进行处理，探讨某一肇因基因是否会影响某一或多个表型性状。
这种方法在挖掘SNP多态性与糖尿病关系方面，是一个重要的手段。
举例来说，通过对中国大陆、台湾等地区大规模糖尿病患者与非糖尿病人群的基因分型，发现$rs2237892和rs2237895位点的G等位基因与糖尿病患者腹型肥胖及心血管疾病风险明显升高的关联。
二甲双胍疗效相关基因多态性研究进展
二甲双胍疗效相关基因多态性研究进展前言二甲双胍是一种常用的口服药物，广泛用于2型糖尿病的治疗。
但不同患者对二甲双胍的反应差异很大，导致治疗效果也有很大差异。
基因多态性是影响药物疗效的一个重要因素，下文将介绍目前对二甲双胍疗效相关基因多态性研究的最新进展。
相关基因与多态性OCT1（Organic Cation Transporter 1）基因OCT1是编码有机阳离子转运蛋白1的基因。
二甲双胍的肝脏摄取主要受到OCT1的影响。
在OCT1基因位点rs622342的多态性研究中，发现带有一种等位基因的患者对二甲双胍的反应较差，疗效不尽如人意。
这一结果已在白人、中国汉族和印度患者中得到证实。
CRTC2（CREB-Regulated Transcriptor Coactivator 2）基因CRTC2是CREB调节的转录因子协同激活因子2的缩写。
它在胰岛素介导的糖利用过程中具有重要的作用。
研究表明，在CRTC2基因位点rs6518757的多态性分析中，C/C型患者的糖化血红蛋白水平更高，且其血糖控制更差。
GIPR（Glucose-dependent Insulinotropic Polypeptide Receptor）基因GIPR编码胰高血糖素依赖性胰岛素类肽-1的受体。
在GIPR基因位点rs10423928的多态性研究中，发现该位点的突变与二甲双胍的疗效有关。
突变患者更难达到血糖控制目标，与非突变患者相比，峰小时血糖水平和HbA1c水平显著升高。
MATE1（Multidrug and Toxin Extrusion Protein 1）基因MATE1是多药和毒物外排蛋白1，它对二甲双胍的作用主要体现在肾脏中。
在MATE1基因位点rs2289669的多态性分析中，研究者发现带有一种等位基因的患者在服用二甲双胍后，药物清除速度较快，血药浓度也相对较低。
未来展望目前对于二甲双胍疗效相关基因多态性的研究仍处于探索阶段，但结果已经显示基因多态性与药物治疗效果之间存在显著关联。
《载脂蛋白E基因多态性与2型糖尿病及血脂异常的相关性》范文
《载脂蛋白E基因多态性与2型糖尿病及血脂异常的相关性》篇一一、引言载脂蛋白E（ApoE）基因多态性在人类遗传学中扮演着重要角色，与多种疾病的发生、发展密切相关。
近年来，随着对ApoE基因多态性的深入研究，其在2型糖尿病及血脂异常中的影响逐渐受到广泛关注。
本文旨在探讨ApoE基因多态性与2型糖尿病及血脂异常的相关性，为预防和治疗相关疾病提供理论依据。
二、ApoE基因多态性概述ApoE基因位于人类染色体19p13.3区域，具有多种基因型，包括ε2、ε3和ε4等。
不同基因型在脂质代谢、胆固醇转运等方面具有显著差异，从而影响个体对疾病的易感性。
三、ApoE基因多态性与2型糖尿病的相关性研究表明，ApoE基因多态性与2型糖尿病的发病风险密切相关。
其中，ApoE ε4等位基因携带者患2型糖尿病的风险较高，而ε2等位基因携带者则可能具有保护作用。
这可能与ApoE基因多态性影响胰岛素抵抗、β细胞功能及血糖调节等有关。
四、ApoE基因多态性与血脂异常的相关性ApoE基因多态性对血脂水平具有显著影响。
不同基因型个体在总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）等血脂指标上存在差异。
例如，ε4等位基因携带者往往具有较高的LDL-C水平，而ε2等位基因携带者则可能具有较高的HDL-C水平。
这些差异可能导致个体对血脂异常的易感性不同。
五、研究方法与结果本研究采用病例对照研究方法，收集了2型糖尿病患者及健康对照者的ApoE基因型数据和血脂、血糖等相关指标。
通过对数据的统计分析，发现ApoE基因多态性与2型糖尿病及血脂异常之间存在显著相关性。
具体而言，ε4等位基因携带者患2型糖尿病的风险增加，且其血脂水平往往较高；而ε2等位基因携带者则表现出相对较低的患病风险和较优的血脂水平。
六、讨论根据研究结果，ApoE基因多态性在2型糖尿病及血脂异常的发病过程中发挥重要作用。
不同基因型个体在疾病易感性、病情严重程度及对治疗的反应等方面可能存在差异。
MODY基因多态性与早发2型糖尿病相关性研究进展
MODY基因多态性与早发2型糖尿病相关性研究进展MODY(Maturity-Onset Diabetes of the Young)是指一种早发性单基因遗传糖尿病，一般在20岁以下的年龄发病，占所有糖尿病的1-5%。
它是由于β细胞功能缺陷造成的高血糖，与高体重或久坐等常见的引起普通遗传的2型糖尿病不同。
MODY患者有多种类型，常见的有HNF1A、HNF4A、HNF1B、NEUROD1、KLF11、CEL、PAX4、INS等。
MODY的基因突变会导致胰岛素分泌或分化受损，并可能影响葡萄糖代谢和胰岛素处理。
随着对MODY的研究深入，科学家们正在逐步认识到，MODY基因多态性与早发2型糖尿病之间存在着某种联系。
HNF1A（肝核因子1α）和HNF4A（肝核因子4α）是最常见的MODY基因。
HNF1A基因多态性变化会导致胰岛素分泌减少，从而引起早发2型糖尿病。
另一方面，HNF4A的突变则是少见的，但也被发现与2型糖尿病相关。
研究发现，HNF4A的一些多态性变化与2型糖尿病的发病风险显著相关，说明HNF4A的某些突变可能是2型糖尿病的危险因子之一。
另一个研究表明，HNF1B对2型糖尿病的发生和发展也有一定的影响。
HNF1B突变可增加2型糖尿病患者的发病风险，同时也可能导致一些并发症的发生，如胰腺功能不全、HNF1B-肾病综合征等。
NEUROD1（神经分化基因1）是编码一种转录因子的MODY基因，虽然目前已知的NEUROD1突变不多，但与2型糖尿病的发生和发展仍有紧密的联系。
例如，在某些NEUROD1突变患者中观察到血糖水平不稳定和胰岛素抵抗增强的表现。
KLF11（Kruppel-Like因子11）基因编码的蛋白可以促进胰岛素转运作用，并与早发2型糖尿病的发病风险相关。
试验证明，认为KLF11基因的某些多态性变化可能导致胰岛素阻断，从而增加2型糖尿病的发病风险。
此外，PAX4基因编码的蛋白在分化成员胰岛素表达中起着重要作用。
二甲双胍疗效相关基因多态性研究进展
二甲双胍疗效相关基因多态性研究进展摘要：对于2型糖尿病的治疗,二甲双胍属于一线药物,能够减少肝脏葡萄糖输出,增加胰岛素敏感性,达到降低血糖的作用。
但是在临床中,二甲双胍的治疗效果存在显著的个体差异,在较多因素中,基因多态性是众多学者关注的热点之一。
本文通过对近年来相关文献的检索,旨在对其特定基因在降糖效果方面的影响进行阐述,为药物的个体化治疗提供参考。
关键词：二甲双胍糖尿病基因多态性二甲双胍是目前治疗2型糖尿病最常见的药物[1]，具有较好的降糖效果，其具体作用是抑制肝脏和肾脏糖异生，抑制肝糖原输出，同时能够提高肝脏对于胰岛素的敏感性。
研究指出，有多种蛋白参与了二甲双胍在机体中的代谢，包括二甲双胍的吸收、转运以及排泄过程，并且相关蛋白的基因多态性是当前的研究热点。
本文通过对二甲双胍治疗糖尿病基因多态性的相关文献进行检索，就近年来研究较多的，与二甲双胍治疗糖尿病相关的多药物和毒素排出转运蛋白(MATEs)、有机阳离子转运蛋白(OCTs)及共济失调毛细血管扩张突变基因(ATM)的多态性相关研究进展进行综述。
MATE1基因多态性与二甲双胍疗效的关系 MATE1信使RNA被检测到表达于肝、肾组织中，其编码基因中含有多个变异位点，主要包括V10L、A310V、N474S、G64D、D328A等。
其中除V10L外，其余几个变异位点如果发生基因突变，则会对MATE1的转运活性造成明显影响，尤其是G64D围边基因发生变异会对MATE1的转运活性造成直接影响，致使MATE1的转运活性降低或者消失，使得转运至胆管内的二甲双胍和尿液中的二甲双胍减少，而体内的二甲双胍浓度上升[2]。
有学者进行了二甲双胍与MATE1基因多态性的相关研究。
Tsuda等人[3]分别对基因敲除和基因未敲除的小鼠静脉注射二甲双胍，其中在基因敲除的小鼠尿液中二甲双胍排出量显著减少，并且二甲双胍在肝脏的浓度增加。
MATE1是由SLC47A1基因编码的，关于二甲双胍的疗效受到SLC47A1基因多态性影响的相关研究层出不穷，其中rs2289669位点多态性是当前研究最多的。
脂质代谢酶基因多态性与2型糖尿病相关性研究
脂质代谢酶基因多态性与2型糖尿病相关性研究2型糖尿病是一种慢性代谢性疾病，其病因复杂多样，影响因素众多。
近年来，随着基因技术的发展，人们开始探究基因与疾病之间的关系，其中脂质代谢酶基因多态性与2型糖尿病的关联性备受关注。
脂质代谢酶是维持人体脂质代谢平衡的重要酶类，其基因突变或多态性可能导致脂质代谢紊乱，进而影响胰岛素受体信号传导、胰岛素分泌、胆固醇合成等多个环节，最终引起2型糖尿病等代谢性疾病。
近年来，许多研究结果表明，脂质代谢酶基因多态性与2型糖尿病具有一定的相关性。
以ApoE基因为例，其编码的ApoE蛋白参与调控脂质代谢和胆固醇运输，其ε4等位基因则与2型糖尿病的发生风险存在相关性。
已有许多研究表明，ε4等位基因携带者的2型糖尿病发生风险较高，且易出现心脑血管并发症和神经系统并发症。
另一方面，CYP基因家族也是脂质代谢酶基因家族之一，其多态性与2型糖尿病的关联性也受到了关注。
例如，CYP2C9基因编码的CYP2C9酶是一种维持维生素K和内源性酚类化合物代谢平衡的酶，CYP2C9基因多态性与2型糖尿病发生风险具有正相关性，携带*1/*3等位基因的个体2型糖尿病发生风险高于携带*1/*1等位基因的个体。
此外，PPAR基因家族也是与2型糖尿病相关的脂质代谢酶基因家族之一。
PPARα、PPARγ和PPARδ等基因编码的蛋白质参与调节脂肪酸代谢、胰岛素敏感性等多个环节，其基因多态性与2型糖尿病的发生风险也有关。
例如，PPARγ基因多态性已被证实与2型糖尿病发生风险相关，携带Pro12Ala等位基因的个体2型糖尿病发生风险低于携带Pro/Pro等位基因的个体。
总之，脂质代谢酶基因多态性与2型糖尿病的相关性尚需通过更多的研究予以进一步证实。
未来，人们应进一步探究脂质代谢酶基因特异性突变或多态性与各种代谢性疾病之间的关系，以期为防治2型糖尿病等代谢性疾病提供更为准确的遗传学基础。
Hcy表达水平及MTHFR基因多态性与2型糖尿病肾病的相关性研究进展
Hcy表达水平及MTHFR基因多态性与2型糖尿病肾病的相关性研究进展随着现代生活方式的改变，慢性疾病的发病率不断增加，其中包括2型糖尿病和其并发症—肾病。
2型糖尿病肾病是2型糖尿病患者最常见的并发症之一，严重影响着患者的生活质量和健康状态。
近年来，人们对于2型糖尿病肾病的研究逐渐深入，发现了一些潜在的影响因素，其中包括Hcy表达水平及MTHFR基因多态性。
本文将就这两个方面的研究进展进行探讨和总结。
Hcy是一种硫代氨基酸，是体内的一种重要代谢产物。
高浓度的Hcy可以导致血管内皮功能异常和动脉粥样硬化等情况。
研究发现，2型糖尿病患者血清中的Hcy水平往往明显升高，而且与肾病的发生和发展密切相关。
Hcy不仅可以直接毒害肾小球和肾小管，还可以通过促进氧化应激、炎症反应和纤维化等途径参与肾病的发生。
减少Hcy的水平对于预防和治疗2型糖尿病肾病具有重要的意义。
MTHFR基因是编码甲硫氨酸羧甲转移酶的基因，其在Hcy代谢过程中起着关键的作用。
MTHFR基因多态性包括C677T和A1298C等多种类型，其中C677T是最为常见的一种。
研究发现，MTHFR基因多态性与Hcy水平的升高和2型糖尿病肾病的发生存在一定的相关性。
具体来说，C677T多态性位点的T等位基因与Hcy水平升高和2型糖尿病肾病的发生风险增加密切相关。
这表明MTHFR基因多态性可能是2型糖尿病肾病的遗传易感因素之一。
针对Hcy表达水平及MTHFR基因多态性与2型糖尿病肾病的相关性，研究人员进行了大量实验和临床研究。
他们发现，评价Hcy水平和MTHFR基因多态性对于2型糖尿病肾病的发病风险和进展具有重要的临床意义。
一些研究发现，Hcy水平与2型糖尿病肾病的病情严重程度呈正相关关系，而且降低血清Hcy水平能够延缓肾脏病变的进展，改善肾功能。
针对MTHFR基因多态性的研究也进一步证实了其与2型糖尿病肾病的相关性，而且采取一些方法降低Hcy水平和改善MTHFR基因表达可以有效预防和治疗2型糖尿病肾病。
MODY基因多态性与早发2型糖尿病相关性研究进展
MODY基因多态性与早发2型糖尿病相关性研究进展糖尿病是一种代谢性疾病，其主要特征是高血糖，主要分为1型糖尿病和2型糖尿病两种类型。
其中，2型糖尿病占据了糖尿病的大部分比例，其病因比较复杂，包括环境、生活方式、遗传等多种因素的影响。
其中，遗传因素是2型糖尿病的一个重要因素，其中MODY(Maturity-Onset Diabetes of the Young)基因多态性已被发现与早发2型糖尿病关系密切。
MODY是一种遗传性单基因糖尿病，是由于胰岛素分泌反应缺陷引起的。
根据病因分型，MODY主要分为13个亚型。
在这些亚型中，其中MODY2、MODY3和MODY4与2型糖尿病相关性较高。
MODY2是由于Glucokinase基因变异引起的糖尿病，其中Glucokinase是一个胰腺细胞中的酶，其主要功能是控制葡萄糖在体内的代谢。
MODY3是由于HNF-1α基因突变引起的糖尿病，HNF-1α是一个转录因子，是胰岛素基因的调控因子，被认为是胰岛素分泌和胰岛功能的主要调控因素之一。
MODY4是由于PDX1基因突变引起的糖尿病，PDX1是胰岛素生长和分化所必需的转录因子，其突变可能导致胰岛素分泌失调和2型糖尿病的发生。
研究表明，MODY基因多态性是影响早发2型糖尿病的重要因素之一。
MODY2的发生率相对较高，特别是在早发性2型糖尿病患者中。
研究发现，MODY2与2型糖尿病的主要区别在于血糖调节的机制。
相较于2型糖尿病，在MODY2患者中，血糖水平变化较缓和，糖耐量与糖化血红蛋白水平通常保持在正常范围内，但会有波动。
与MODY2相比，MODY3和MODY4的发生率较低，但对早发2型糖尿病的发生仍有一定的影响。
研究表明，MODY3和MODY4的临床表现与2型糖尿病相似，包括胰岛素抵抗、胰岛素分泌不足、高血压、高胰岛素水平等。
因此，在对早发2型糖尿病的研究中，需要考虑MODY基因多态性的影响。
总之，随着对糖尿病发病机制的深入了解，人们越来越认识到遗传因素在糖尿病的发生和进展中的重要作用。
《2024年载脂蛋白E基因多态性与2型糖尿病及血脂异常的相关性》范文
《载脂蛋白E基因多态性与2型糖尿病及血脂异常的相关性》篇一一、引言载脂蛋白E（ApoE）基因多态性作为遗传因素在人体健康中扮演着重要角色，尤其与2型糖尿病（T2DM）及血脂异常的关系备受关注。
近年来，随着基因组学和医学研究的深入，该基因的遗传变异及其与相关疾病间的关系已成为科研领域的热点话题。
本文将针对载脂蛋白E基因多态性与2型糖尿病及血脂异常的相关性进行深入探讨。
二、载脂蛋白E基因多态性概述载脂蛋白E基因位于人类染色体19p13.2区域，其编码的蛋白质ApoE是脂蛋白的重要组成成分，对血脂代谢、胆固醇转运及神经系统功能等具有重要影响。
ApoE基因存在多种多态性，包括ε2、ε3和ε4等不同等位基因型。
三、载脂蛋白E基因多态性与2型糖尿病的关系研究显示，ApoE基因多态性与2型糖尿病的发生存在关联。
具体而言，携带特定ApoE等位基因的个体患T2DM的风险可能增加或降低。
例如，某些研究指出ε4等位基因可能与糖尿病风险增加相关，而ε2等位基因则可能具有保护作用。
然而，目前关于ApoE基因多态性与T2DM的确切关系仍存在争议，需要更多大规模、多中心的研究来证实。
四、载脂蛋白E基因多态性与血脂异常的关系ApoE在血脂代谢中起着关键作用，其基因多态性对血脂水平有显著影响。
不同ApoE等位基因型的个体在血浆总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平上存在差异。
一般而言，ε4等位基因可能导致血浆胆固醇水平升高，而ε2等位基因可能具有降低胆固醇的作用。
因此，ApoE基因多态性是影响血脂水平的重要因素之一。
五、研究方法与结果本研究采用病例对照研究设计，收集了数百名T2DM患者和健康对照者的ApoE基因型数据以及血脂和血糖指标。
通过统计分析，我们发现ApoE基因多态性与T2DM及血脂异常之间存在显著相关性。
具体而言，携带特定ApoE等位基因的个体在T2DM的发病率和血脂水平上表现出差异。
辽宁地区PPARγ2基因Pro12Ala多态性与2型糖尿病的相关性研究
３３ ． ５％， 两者 间无有显 著性 差异 。结论 ：Ｐ ７ Ｐ ＡＲ ２基 因外显 子的 ｐｏ ２ ａ多态性 与 ２型糖 尿病 ｒ １ Ａｌ
有无 明显相 关性 。
主 题 词 糖 尿 病 ， 胰 岛 素 依 赖 型／ 疫 学 ＠ 过 氧 化 物 酶 体 增 殖 物 激 活 受 体 ７ 非 免 。
病 患 者 和 ３ ６ 的 非 糖 尿 病 对 照 人 群 Ｐ ＡＲ／ ２ 例 Ｐ ＂ ２基 因 外 显 子 的 Ｐ ｏ ２ ａ多 态 性 基 因 型 进 行 对 ｒｌＡ ｌ
照 分析 。结果 ： Ｐ ７ Ｐ ＡＲ ２基 因 １ Ａｌ ２ ａ等位 基 因在对 照 组和 ２型糖 尿 病组 的 频 率分 别 为 ５ ２ ， ．１
摘 要 目的 ： 讨 Ｐ ＡＲ７ 探 Ｐ ２外显 子 Ｂ的 Ｐ ｏ ２ ａ多态性 与辽 宁地 区 ２型糖尿病 的 的关 ｒ １Ａｌ
系 。方 法 ：应 用 聚 合 酶 链 反 应 一 制 性 片 段 长 度 多 态 性 技 术 （ ＣＲ— ＬＰ） ，对 ３ ８例 ２型 糖 尿 限 Ｐ ＲＦ ５
ｐ ｌｍｏ ｐ ｉｍ ｎ （ Ｐ ｏｙ ｒ ｈｓ ｉ Ｐ ＡＲ ）ｇ ｎ ｎ ３ ８ｔｐ ｉｂ ｔｓｍｅｌ ｕ （ ＤＭ ）ａ ｄ３ ６ｎ ｎ ｄａ ｅｉ ｏ ｔｏ ｕ ｊｃ ｓ ２ ｅ ｅｉ ５ ｙ ｅ２ｄａ ｅｅ ｌ ｔｓ Ｔ２ ｉ ｎ ２ ｏ —ｉｂ ｔｃｃ ｎ ｒ ｌ ｂｅｔ ， ｓ
＠Ｐ ｏ ２ ａ基 因 多肽现 象 （ 传 学） 基 因表达 ｒ １ Ａｌ 遗 【 中图分 类号１ Ｒ５ ７ １ 【 ８ ． 文献标 识码】 Ａ 【 文章编 号１ １ ０ — ３ ７ ２ １ ） ７０ ８ —４ ０ ０７ ７ （０ ０ ０ — ７ ８０
Ａｓ ｏ ｉ ｔｏ ｆ ＰＰＡＲＹ２ ｇ ｎ ｏ１ Ａｌ ｏ ｙ ｏ ｐ ｉ ｍ ｔ ｓ ｃａ ｉ ｎ ｏ ｅ ｅ Ｐｒ ２ ａ ｐ ｌ ｍ ｒ ｈ ｓ ｗｉｈ ｔ ｐｅ ２ ｄ ａ ｅ ｅ ｎ Ｌｉ ｏ ｉ ｏ ｕｌ ｔｏ ｙ ｉ ｂ ｔ ｓ ｉ ａ ｎ ｎｇ ｐ ｐ ａ ｉ ｎ
Toll样受体4基因多态性与2型糖尿病的研究进展
Toll样受体4基因多态性与2型糖尿病的研究进展李宁【摘要】2型糖尿病(T2DM)是一种多基因遗传病,多种基因和环境因素共同参与T2DM的发病.免疫在胰岛素作用、血糖稳态和T2DM中发挥重要作用.固有免疫反应是连接外界环境与机体相互作用的重要系统,固有免疫相关炎性途径的基因突变可能影响到T2DM危险因素的代谢表型,参与疾病的发病.Toll样受体4(TLR4)是固有免疫系统的核心介质,在T2DM中起着重要的作用.TLR4基因Asp299Gly及Thr399Ile的突变,可影响TLR4蛋白的结构,引起感染风险增加的同时也会降低慢性炎症相关疾病(如T2DM)的患病风险.%Type 2 diabetes mellitus( T2DM )is a disease of multifactorial inheritance. Multiple of genetic and environmental factors participate the development of the disease. Immune system plays an important role in insulin action,glucose homeostasis and T2DM. Inherent immunity is an important mechanism connecting the environment and human body. The genetic mutations of innate immune related inflammatory pathways may affect the metabolic phenotypes ofT2DM risk factors and participate the process of the disease. Toll-like receptor 4( TRL4 ),a central mediator of the innate immune response,plays an important role in T2DM. TLR4 Asp299Gly and Thr399He polymorphisms result in the changes of TLR4 protein and are associated with the increased prevalence of infectious diseases and the decreased prevalence of chronic inflammatory diseases such as T2DM.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2012(018)013【总页数】3页(P2087-2089)【关键词】2型糖尿病;Toll样受体4;基因多态性【作者】李宁【作者单位】兰州大学第一临床医学院,兰州,730000【正文语种】中文【中图分类】R587.12 型糖尿病(type 2 diabetes mellitus，T2DM)是由于周围组织(如骨骼肌、肝脏、脂肪组织等)对胰岛素的敏感性下降和(或)胰岛β细胞分泌胰岛素不足引起的［1］。
2型糖尿病人群中TCF7L2基因多态性与代谢综合症的相关性研究的开题报告
2型糖尿病人群中TCF7L2基因多态性与代谢综合症
的相关性研究的开题报告
研究背景和意义：
2型糖尿病（T2DM）是一种慢性代谢疾病，其发病率逐年增加。
代谢综合症（MetS）是一组代谢紊乱的临床综合征，包括肥胖、高血压、血脂异常和高血糖。
它是T2DM的一个重要的危险因素。
越来越多的研究表明，TCF7L2基因多态性是T2DM的一个重要易感基因。
然而，目前对于TCF7L2基因多态性与MetS的相关性的研究仍不十分清楚。
因此，通过研究TCF7L2基因多态性与MetS的关系，可以深入了解T2DM和MetS之间的关系，并为二者的治疗提供新的思路。
研究内容：
本研究的目的在于探究TCF7L2基因多态性与代谢综合症的相关性。
采用PCR-RFLP、DNA测序等分子生物学技术，对200名T2DM患者的TCF7L2基因进行基因分型，并对其MetS相关指标进行检测和分析，包括体重、腰围、血压、血脂和空腹血糖等。
通过对基因分型和MetS指标之间相关性的分析，探讨TCF7L2基因多态性与MetS的相关性。
研究意义：
本研究可以深入探讨TCF7L2基因多态性与MetS之间的关系，为
T2DM和MetS的防治提供科学依据和临床指导。
另外，在理论上，本研究可为生物信息学的发展提供新的思路；在实践中，该研究也为T2DM 患者的诊疗提供新思路，以进一步降低其复杂性和发病率。
MCP-1A-2518G基因多态性与2型糖尿病的相关研究
探讨 ＭＣ 一 Ａ ２ １Ｇ基因多态性在 ２型糖尿病的发生 以及其血管并发症 的发展中的作用 。 方法 Ｐ １ 一５ ８
选择健
康 对 照组 ５ ５例 ，２型糖 尿病 患 者 １５例 ，所 有 入 选对 象 留取 空 腹静 脉 血 ，提 取 Ｄ Ａ，Ｐ Ｒ扩 增 、酶 切分 析 其 基 因 型 ，应 用 ３ Ｎ Ｃ 病 例 一对 照 研 究 方 法 探 讨 Ｍ Ｐ １ 因 多 态 性 与 ２型 糖 尿 病 及 其 并 发 症 的 关 系 。 结 果 Ｃ一 基 （） ２型 糖 尿 病 患 者 ＭＣ — Ｇ １ ＰＩＧ 在 中 国昆 明 汉 （２ ｌ） 基 因 型频 率 及 Ｇ （２ １） 等位 基 【频 率显 著 高 于 正 常 对照 组 （＜Ｏ０ ） 一５８ 一 ５８ 太 ］ Ｐ ．１ ，差 异 有 统 计学 意义 。 （） ２型糖 尿 病 无 ２ 血管 并 发 症 组 与合 并 血 管 并 发 症 组 之 问 Ｇ 基 因 型及 Ｇ等 位基 因频 率 差 异 无 统 计 学 意 义 （＞００ ） 结论 Ｇ Ｐ ． 。 ５ 险 因素 ，ＭＣ 一 一 ５ ８ Ｇ基 因 多态 性 可能 与 ２型糖 尿病 的发 生有 一 定 的 相关 性 。 Ｐ １ ２ １－ Ａ 关键 词 ：单 核 细 胞趋 化 蛋 白 １ ；基 因多 态性 ；２型糖 尿 病 ；并 发症
ｓ ｔｔ ａ ｙ Ｒ ｓｌ （） ｈ ｅ ｕｎ ｉ ｔｈ Ｇ － ５ ８ ｇｎ ｔ ｅａ ｄｔｅｆ ｑ ｅｃｅ ｆｈ Ｃ － 一 ５ ８ ｔ ｉｉ ｌ ． ｅｕｔ １ Ｔ ｅｆ ｑ ｅｃ ｓ ’ ｅＧ （２ １） ｅｏ ｐ ｎ ｅ ｕｎ ｉ ｏ ｔｅＭ Ｐ １ ２ １） ａｓｃ ｌ ｓ ｒ ｅ ｏｔ ｙ ｈｒ ｓ Ｇ（
中 图分 类号 ：Ｒ ８ ． ５ ７Ｊ 文 献标 识码 ：Ａ 文 章 编号 ： １０ — １ １ （ｏ ０ ６ ４４ ２ ｌ）Ｏ 一 ０ ６ ０ １ ｌ０ ０ — ３
2型糖尿病的相关基因多态性的研究进展
铜 陵职业 技术 学 院学报
２０ 年第 １期 ０８
２ 型糖尿病的相关基因多态性的研究进展
周 青
（ 陵职 业技 术 学 院， 铜 安徽 铜陵 ２４ ０ ） ４ ００
摘
要： 非胰 岛素依赖型糖尿病 （ Ｉ Ｄ 即 ２型糖尿病是一种多基 因遗传 性疾病 ， 遗传 表型具有很大 的异质性 ， Ｎ Ｄ Ｍ） 其 是以胰 岛素抵 抗和胰 岛 Ｂ细胞 功能缺 陷两方 面为主要特征 。２型糖尿 病的病 因和发病机理复 杂， 至今 尚未完全 阐明， 一般认为该病具
再加上环境因素所致 ， 遗传规律不服 从孟德尔式遗传方式 。 本文将就 近年来有关 ２型糖尿病 的遗传基础方 面所 作的 探索进行综述 。
一
号外显子 一Ｔ的等位频率 明显高 于糖耐量正常 的人 群 ，在 ２ ３
型糖尿病患者 中存 在很强 的 Ｓ Ｒ１ 因 １ Ｕ 基 ６号和 １ ８号外显子
Ｋｒ．蛋 白是 由 Ｋ Ｎ １ 基因编码 的。Ｋ Ｎ １ 基因在胰 ｉ ２ ６ Ｃ Ｊ １ Ｃ Ｊ １
腺高度表 达 ，它所编码 的 Ｋｔ． 白与磺酰脲类受体共 同组 ｉ ２蛋 ６ 成 Ｋ 通道 ， 而磺酰脲 类受体是 由 Ａ Ｃ ８ 因编码 。Ｋ Ｎ １ ＢＣ 基 Ｃ Ｊ１
基 因和 Ａ Ｃ ８ 因都位 于染色体 １ｐ５ 上 ，Ｂ Ｃ 基 因 ３ ＢＣ 基 １． Ａ Ｃ ８ １ １ ’
胰 岛 Ｂ 细胞 ｌ口的开启和关闭控制 着胰 岛素 分泌行为 。
当血糖 升高时 ， 葡萄糖 代谢 增强 ， 导致 细胞 内［Ｔ ］Ａ ＰＩ例 Ａ Ｐ／ Ｄ ］Ｌ ［ ：
增高 。 这个代谢信 号引起 Ｋ 通道的关 闭和膜 的去极化 。 随之 发生的是依赖 电压 的 Ｃ， ａ 通道激活导致 ［ 升高并进 入细 － ＋ Ｃ 卅
《载脂蛋白E基因多态性与2型糖尿病及血脂异常的相关性》范文
《载脂蛋白E基因多态性与2型糖尿病及血脂异常的相关性》篇一摘要：本文通过对载脂蛋白E（ApoE）基因多态性与2型糖尿病及血脂异常的关系进行深入研究，探讨了ApoE基因多态性在不同人群中的分布特点及其与疾病发生、发展的相关性。
研究结果表明，ApoE基因多态性与2型糖尿病及血脂异常的发生存在显著关联，为临床预防和治疗提供了新的思路和方向。
一、引言载脂蛋白E（ApoE）是一种重要的载脂蛋白，参与脂质代谢和胆固醇运输。
近年来，ApoE基因多态性与多种疾病的关系备受关注。
2型糖尿病及血脂异常是常见的代谢性疾病，其发病机制复杂，与遗传因素密切相关。
因此，研究ApoE基因多态性与2型糖尿病及血脂异常的相关性，对于揭示疾病发生机制、预防和治疗具有重要意义。
二、研究方法本研究采用分子生物学技术，对不同人群的ApoE基因进行分型，分析其多态性与2型糖尿病及血脂异常的关系。
研究对象包括糖尿病患者、血脂异常患者及健康人群，通过对比分析，探讨ApoE基因多态性在不同人群中的分布特点。
三、ApoE基因多态性分布特点研究结果显示，ApoE基因存在多种多态性，不同等位基因在不同人群中的分布存在差异。
其中，某些等位基因与2型糖尿病及血脂异常的发生风险相关。
进一步分析表明，ApoE基因多态性与脂质代谢、胆固醇水平等密切相关。
四、ApoE基因多态性与2型糖尿病的相关性研究发现，ApoE基因某些多态性与2型糖尿病的发生存在显著关联。
携带特定等位基因的个体，其2型糖尿病的发病风险较高。
这可能与ApoE基因影响胰岛素抵抗、β细胞功能等因素有关。
因此，ApoE基因多态性检测有助于评估2型糖尿病的发病风险，为早期预防和治疗提供依据。
五、ApoE基因多态性与血脂异常的相关性ApoE基因多态性还与血脂异常的发生密切相关。
研究发现，携带特定等位基因的个体，其血脂水平易出现异常，表现为总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇等指标升高。
这可能与ApoE基因影响脂质代谢、胆固醇运输等过程有关。
CD36与2型糖尿病研究进展
１５９的位置上插入核苷酸Ａ，导致ｍＲＮＡ不正常的插接，外显子
４、９和１１出现空隙口“。ＣＤ３６ ｍＲＮＡ中７ ｂｐ删除，导致１２外显 子的空隙，而１０ ｂｐ删除导致外显子１０的空隙。另一项研究在 ＣＤ３６基因２７６４５位置上删除或插入导致冠心病的发生¨“。 三、ＣＤ３６基因多态性与２型糖尿病的关系 至今人类ＣＤ３６基因已经报道了１３７２个单核苷酸，但是只 有少数显示与脂代谢紊乱、高脂血症、动脉粥样硬化和糖尿病等 有联系。其中最为常见的单核苷酸被发现在２６８Ｃ＞Ｔ，在一个
ＤＯＩ：１０．３８７７／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１６７４－０７８５．２０１３．０１．０４６
基金项目：国家自然科学基金（８１０７０９１９） 作者单位：２５００１３山东大学附属济南市中心医院保健科（王滨、张 涌）；山东省中医院保健科（陈泽涛）；山东中医药大学［王滨（２０１０级在 读博士）］ 通讯作者：张涌，Ｅｍａｉｌ：ｊｘｙｌｌ０７＠１６３．ｃｏｒｔｌ
万方数据
主堡！逝鏖垂蛭盘查（皇王题）垫！！生！旦筮！鲞筮！塑ｇ堑里』￡！ｉ垡！ｉ！堕（垦！！！塑坐曼塑ｉ塑）：』型！翌！：垫！！：ｙ尘：！：型！：！
改善胰岛素敏感性，降低糖化血红蛋白水平口“。 许多临床观察中证实了糖尿病与动脉粥样硬化之间的潜在 联系，糖尿病血管并发症危险因素之间亦有联系＂１。一些证据 直接指向糖基化终末产物及其受体的作用，可能调节糖尿病血 管损害ｍ Ｊ。ＣＤ３６在脑缺血性疾病中也起关键作用口…。在炎症 反应过程中，内皮细胞及吞噬细胞ＣＤ３６基因表达调节依赖于其 他许多因素。在体外过度表达人类ＣＤ３６基因显示ＣＤ３６调节 内吞作用和随后细胞内糖基化终末产物降解，与糖尿病血管并 发症及动脉粥样硬化有关ⅢＪ。 除此之外，ＣＤ３６许多种类的配体之间的相互作用，如胶原 Ｉ和１Ｖ、ＴＳＰ、单核细胞与巨噬细胞、凝血酶致敏蛋白（ＴＳＰ），而 ＴＳＰ依赖的反应对炎症、动脉粥样硬化、肿瘤代谢都很重要旧“。 二、ＣＤ３６参与２型糖尿病中胰岛素抵抗环节 胰岛素抵抗与一组危险因素有关，总称为代谢综合征或胰 岛素抵抗综合征。人类胰岛素抵抗综合征、２型糖尿病、肥胖与 高脂血症、原发性高血压一起时是一种复杂的代谢紊乱，其基因 起源仍然不知道。代谢综合征时胰岛素怎样与动脉粥样硬化有 直接关系目前也不清楚。血浆中可溶性ＣＤ３６水平的增加降低 了葡萄糖的摄取，作为胰岛素抵抗的结果，导致了糖尿病的发 生ⅢＪ。自发性高血压大鼠的基础研究显示胰岛素抵抗和高甘 油三酯，ＣＤ３６过度表达基因的小鼠显示游离脂肪酸、甘油三酯 水平下降，说明ＣＤ３６缺乏在胰岛素抵抗的发病机制中有重要的 作用ｕ５，”Ｊ。但是ＣＤ３６．Ｄ（ＣＤ３６ ｄｅｆｉｃｉｅｎｃｙ）存在胰岛素抵抗是有 争议的。高甘油三酯血症和高游离脂肪酸暗示富含甘油三酯的 脂蛋白聚集和其带来的残余风险。最近的一项研究，在ＣＤ３６一Ｄ 的患者中，口服高脂饮食后血浆甘油三酯、载脂蛋白Ｂ－４８、游离 脂肪酸、游离甘油水平都高于对照组，残余的乳糜微粒和小而密 的ＬＤＬ分子都增加。因此，认为ＣＤ３６一Ｄ可以增加动脉硬化危 险，导致冠心病，与胰岛素抵抗和２型糖尿病发病有关心８｜。 肝脏脂肪含量增加与胰岛素抵抗、代谢综合征有关。一个 胰岛素抵抗的脂肪肝过度产生葡萄糖、ＶＬＤＬ和其他炎症因子。 ＣＤ３６被发现与非酒精性肝脏脂肪变性有关旧Ｊ。ＣＤ３６基因敲 除小鼠研究，在脂肪变性中ＣＤ３６与其他肝脏脂肪生成的基因调 节作用有关。另外的一项研究报道ＣＤ３６蛋白水平在肝脏明显 升高与肝脏中甘油三酯储存和分泌增加有关。这种肝脏细胞表 达ＣＤ３６增加，导致脂代谢紊乱，在２型糖尿病发病机制中起决 定性作用唧ｏ。另一项最新的研究显示增加游离脂肪酸和脂肪 酸转运蛋白如ＣＤ３６与细胞凋亡有关，非酒精性肝损害和纤维化 在肥胖人群中多发ｐ“。非酒精性脂肪肝是全世界范围内常见 的健康问题，其可以导致肝硬化、肝癌、代谢综合征等。最近的 一项研究评价血清可溶性ＣＤ３６、胰岛素敏感性和肝脏健康的标 准物之间的关系，结果显示循环中ｓＣＤ３６可以作为糖耐量受损 人群中一种新的肝脏损伤的标志物口“。
TCF7L2基因多态性与2型糖尿病遗传易感性关系的研究进展
（ 包头 医学院 ， 内蒙古 包头 ０ ４ ６ ） １０ ０
２型糖 尿病 （ ｙｅ２ｄａｅｅ， ２ Ｍ） 一种 由于胰 岛功 能 Ｔｐ ｉ ｔｓＴ Ｄ 是 ｂ 行 了多次独立 实验 ， 实验结 果进行 进一 步验证 ， 对 现将结 果 总
结如下 。
减退 而引发的糖 、 白质 、 蛋 脂肪 、 和电解 质等 的代谢 紊乱综合 水 征， 临床 上以高血糖为主要 特征 ， 发病率较 高 ， 重危害人类健 严
结果显示 Ｓ Ｐ ｒ ９ １９ Ｎ ｓ ０ ６５和 ｒ ９ １４ ７ ｓ ０ ３ ６均与 Ｔ Ｄ 相关 。Ｓ ｏ ７ ２Ｍ ｃｔ ｔ 等 对 芬兰 １１ １ Ｔ Ｄ ５ 名 ２ Ｍ患者和 ９ ３名对照的研究证实 Ｓ Ｐ ５ Ｎ ｍ１２５ ７ ２ ５ ３２和 ｒ ９ ３４ ｓ ０ １６与 Ｔ Ｄ 发 生 的危 险 性增 加 密 切 相 ７ ２Ｍ 关 。此外 ， 他还选择并检测 了与 ￣ ２ ５３ ２连 锁不平衡 的其他 １２ ５ ７ １ ２个 Ｓ Ｐ ， Ｎ ｓ 但未发 现与 Ｔ Ｄ 相关性 更强 的位点 。Ｌ ｏ 等 ２Ｍ ｏｓ 对苏格兰 ６５ ６名受试者 的研 究表 明 ， ２ ５ ３２和 ｒ ９ ３ ４ １ ￣１２ ５ ７ ｓ ０ １６ ７ 与 Ｔ Ｄ 显 著 相 关 。Ｇｏｅ ２Ｍ ｒｖｓ等 叫在 英 国 对 ６７ ６名 受 试 者 ３ （ ５ ２１８例Ｔ Ｄ 患者和 ４５ ８例对 照） 行 的病例对 照研 究表 ２Ｍ ７ 进 明， 个 Ｓ Ｐ ４ Ｎ ｓ位 点 （ ｓ５６ ６ ｍ ９ ３ ４ 、ｒ１２３ ２ 和 ｒ ０ ５５、 ７ ０ １６ ｓ２ ４ ３ ６ ４ ｒ１２ ５７ ） ｒ ９ ３４ ｓ２ ５ ３ ２ 中 ｓ ０ １６的 Ｔ等位基 因与 Ｔ Ｄ ７ ２ Ｍ关联 。Ｌ ｓｅ— ｙｓｎ
2型糖尿病相关基因多态性及其研究进展
［］ Ｂ Ｐ ａｍａｏ，０ ５ １ ５４ ：１ ２ ． Ｊ ． ｒ ｈ ｒ ｃ１２０ ，４ （） ４ ５４ ３ Ｊ ［ ２ Ｌ ｉ ｅ ， ｍｂ ｒ ＥｉＷ ，ｔ １ ｒｔｉ ｋｎ ｓ Ｃ８Ｉ １］ ｅ ｇ ｓ Ｇｉ ｏｎＫ， ｌ ｅ ａ Ｐ ｏｅ ｉａｅ 一 ｔ Ｍ ｓ ． ｎ ｓ
（ 本文责任编辑 张耀元
收稿 日 ：００ １ Ｏ 期 ２１— — ） ０ １
・
综 述
・
２型 糖 尿 病 相 关 基 因 多态 性 及 其 研 究 进 展
渠利利 ， 勇飞 ， 徐 朱 婵 综 述 ， 书奎 △审 校 王
（ 南京 医科 大学 附属 南京 第一 医院 中心 实验 室 ２ ０ １ ） １ ０ ２
度 。胰 岛素 基 因 异 常 必 然 引 起 胰 岛 素 的 改 变 ， 而 导 致 糖 尿 从
病 。Ｎａ ａｈｍａ等 Ⅲ 对 胰 岛 素 基 因 外 显 子 ３进 行 分 析 ， 现 ｋ ｓｉ 发 （ ｒ ６ ｓ 位 点 突 变 ， 致 了 高 胰 岛 素 原 血 症 。 Ｏｌ ｓｙ Ａ ｇ ５ Ｈｉ） 导 ａ ｋ ｎ
即 通过 对 患 者 和 健 康 对 照 全 基 因组 扫 描 的 差 异 来 筛 选 可 能 易
感 基因 ， 与候 选 基 因研 究 不 同 ， 种 方 法 不 需 要 事 先 了解 该 基 这 因 的生 物学 功 能 或 致 病 机 制 。
与 ２型 糖 尿 病 相 关 的 基 因多 态 性
【 要 】 ２型糖 尿 病 是 １种 多 基 因遗 传 病 ， 且 与 环 境 因 素密 切 相 关 。基 因 的 多 态性 现 已 成 为 ２型 糖 尿 病 研 究 的热 点 之 一 。 摘 并
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２型糖尿病（Ｔｙｐｅ２ＤｉａｂｅｔｅｓＭｅｌｌｉｔｕｓ，Ｔ２ＤＭ）是一种多基因遗传性疾病，遗传和环境因素在其发病中均发挥一定作用。
目前，全世界有约１．５１亿糖尿病患者，预计２０２５年全球的糖尿病患者总数将达到３．２４亿人，目前中国的患者人数也超过了３０００万，并且发病率呈逐年上升趋势。
研究２型糖尿病的基因多态性一直是人类基因研究的主要任务。
目前普遍认为胰岛素抵抗（ｉｎｓｕｌｉｎｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ，ＩＲ）和β细胞分泌功能不全是２型糖尿病发病和病程中的两个重要环节。
２型糖尿病的病因和发病机理复杂，至今尚未完全阐明，一般认为该病具有遗传倾向，所引起的代谢紊乱是遗传因素和环境因素共同参与或相互作用的结果。
Ｔ２ＤＭ的遗传方式为多基因遗传多因子参与学说，即可以由一个主基因与其它基因加上环境因素共同作用所致，也可以由相当多的微效基因共同参与形成叠加效应再加上环境因素所致，遗传规律不服从孟德尔式遗传方式。
本文将就近年来有关２型糖尿病的遗传基础方面所作的探索进行综述。
一、胰岛素分泌及其相关基因（一）ＡＴＰ敏感的钾通道（ＫＡＴＰ）异常ＫＡＴＰ通道是调节胰岛素分泌的关键部位。
它由以磺酰脲受体（ＳＵＲ）为代表的辅助亚单位和以内整流钾通道（Ｋｉｒ６．ｘ）为代表的功能亚单位共同构成。
两个亚单位共同表达才有ＫＡＴＰ通道活性。
人类染色体上ＳＵＲ基因和Ｋｉｒ６．ｘ基因配对存在，如ＳＵＲ１与Ｋｉｒ６．２基因位于１１ｐ１５．１，而ＳＵＲ２与Ｋｉｒ６．１位于１２号染色体上。
ＳＵＲ１基因在胰腺的β细胞表达，而ＳＵＲ２基因在心脏、血管及平滑肌表达。
目前认为ＳＵＲ１基因与Ｋｉｒ６．２基因突变与２型糖尿病发生有关［１］。
Ｋｉｒ６．２蛋白是由ＫＣＮＪ１１基因编码的。
ＫＣＮＪ１１基因在胰腺高度表达，它所编码的Ｋｉｒ６．２蛋白与磺酰脲类受体共同组成ＫＡＴＰ通道，而磺酰脲类受体是由ＡＢＣＣ８基因编码。
ＫＣＮＪ１１基因和ＡＢＣＣ８基因都位于染色体１１ｐ１５．１上，ＡＢＣＣ８基因３＇端和ＫＣＮＪ１１基因５＇端相距４．５ｋｂ［２］。
胰岛β细胞ＫＡＴＰ的开启和关闭控制着胰岛素分泌行为。
当血糖升高时，葡萄糖代谢增强，导致细胞内［ＡＴＰ］／［ＡＤＰ］比例增高。
这个代谢信号引起ＫＡＴＰ通道的关闭和膜的去极化。
随之发生的是依赖电压的Ｃａ２＋通道激活导致［Ｃａ２＋］升高并进入细胞，从而刺激胰岛素向细胞外的释放［３］。
已经发现ＳＵＲ１有４种突变，其中１６号外显子的－３Ｃ→Ｔ突变和３３号外显子点突变（Ｓ１３７０Ａ，ＴＣＣ→ＧＣＣ）为有义突变，不同的突变在不同人群中对胰岛素分泌的影响也不一样［４］。
荷兰白种人群中发现２型糖尿病患者中的ＳＵＲ１基因的１６号外显子－３Ｔ的等位频率明显高于糖耐量正常的人群，在２型糖尿病患者中存在很强的ＳＵＲ１基因１６号和１８号外显子的多态性连锁不平衡［５］。
丹麦白人中ＳＵＲ１基因１６号外显子的－３Ｃ→Ｔ的频率在２型糖尿病患者和对照人群间无显著差异，ＳＵＲ１基因１８号外显子无义突变（Ｔ７６１Ｔ，ＡＣＣ→ＡＣＴ）的频率在患者与对照人群中有显著差异［６］。
国外大量的基因研究已经证实ＫＣＮＪ１１基因发生杂合子突变会导致人类的糖尿病的产生。
ＨＩｎｏｕｅ等［６］于１９９７年报道在３５个北欧高加索糖尿病人中检测出６个序列突变：Ｇｌｕ１０ｇａｇ→Ｌｙｓ１０ａａｇ（Ｅ１０Ｋ）、Ｇｌｕ２３ｇａｇ→Ｌｙｓ２３ａａｇ（Ｅ２３Ｋ）、Ｌｅｕ２７０ｃｔｇ→Ｖａｌ２７０ｇｔｇ（Ｌ２７０Ｖ）、Ｉｌｅ３３７ａｔｃ→Ｖａｌ３３７ｇｔｃ（Ｉ３３７Ｖ）和两个沉默突变。
而Ｅ２３Ｋ（在２３位点的赖氨酸Ｋ取代谷氨酸２型糖尿病的相关基因多态性的研究进展周青（铜陵职业技术学院，安徽铜陵２４４０００）摘要：非胰岛素依赖型糖尿病（ＮＩＤＤＭ）即２型糖尿病是一种多基因遗传性疾病，其遗传表型具有很大的异质性，是以胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能缺陷两方面为主要特征。
２型糖尿病的病因和发病机理复杂，至今尚未完全阐明，一般认为该病具有遗传倾向，所引起的代谢紊乱是遗传因素和环境因素共同参与或相互作用的结果。
在诸多危险因素中遗传因素的作用最为突出，目前已经发现有不同种族的多个基因与２型糖尿病关联。
关键词：２型糖尿病；基因多态性；胰岛素抵抗中图分类号：Ｒ５８７．１文献标识码：Ａ文章编号：１６７１－７５２Ｘ（２００８）０１－００４９－０４收稿日期：２００８－０１－０３作者简介：周青（１９７２－），女，江苏溧阳人，铜陵职业技术学院医学系讲师，细胞生物学专业硕士研究生，研究方向：２型糖尿病的发病机理。
铜陵职业技术学院学报２００８年第１期４９・・Ｅ）是最常见的一种误义。
（二）胰岛素（ＩＮＳ）基因异常人类胰岛素基因定位于染色体１１ｐ１５．１－１１ｐ１５．５。
ＩＮＳ基因区位于１１号染色体短臂上（１ｌｐ１５），长约５Ｏｋｂ，编码酪氨酸羟化酶（ＴＨ）、ＩＮＳ、胰岛素样生长因子－２（ＩＧＦ－２）。
Ｎａｋａｓｈｉｍａ等对ＩＮＳ基因外显子３进行分析，发现Ａｒｇ６５（ＣＧＴ）变为Ｈｉｓ６５（ＣＡＴ），该位点突变导致了高胰岛素原血症［７］。
裘卫仙等用分子生物学的实验方法对２型糖尿病患者的ＩＮＳ基因进行检测，发现患者的ＩＮＳ基因和正常人及其他患者相比有改变，提示ＩＮＳ基因改变可能是２型糖尿病的原因之一［８］。
Ｌｅａｎ－ｎＯｌａｎｓｋｙ等报道在美国黑人２型糖尿病患者中存在胰岛素基因启动子的突变（ＴＧＧＴＣＴＡＡ）重复序列，该突变导致胰岛素基因启动子活力降低，引起临床糖尿病［９］。
但胰岛素基因启动子突变可能不是中国人２型糖尿病的重要遗传因素［１０］。
（三）激素原转化酶（ＰＣ）基因异常胰岛β细胞分泌的胰岛素原只有经过ＰＣ去除部分肽段后形成成熟胰岛素，才能发挥胰岛素的生理功能。
日本学者与中国学者皆发现ＰＣ２基因第二号内含子存在多态性，其中（ＣＡ）２１等位基因的频率在２型糖尿病患者中明显高于正常人群［１１］。
（四）胰岛素受体（ＩＮＳＲ）基因突变ＩＮＳＲ的数目与功能异常均可影响ＩＮＳ的信号转导，导致ＩＲ。
ＩＮＳＲ基因位于染色体１９ｐ１３．２－１３．３，现已发现３０种以上的ＩＮＳＲ基因点突变或者缺失与严重的胰岛素抵抗有关。
Ｍｏｌｌｅｒ研究发现ＩＮＳＲ外显子２０中存在一个异质性的点突变（ＣＧＧ→ＣＡＧ，Ａｒｇ１１７４→Ｇｌｎ），该突变位于酪氨酸激酶区内，影响受体细胞内亚单位的结构，是遗传性胰岛素受体抵抗的重要原因［１２］。
（五）胰岛素受体底物（ＩＲＳ）基因突变ＩＲＳ属细胞内糖蛋白，是胰岛素信息传递的重要介质。
胰岛素受体底物－１（ｉｎｓｕｌｉｎｒｅｃｅｐｔｏｒｓｕｂｓｔｒａｔｅ－２，ＩＲＳ－１）基因多态性中有意义的是甘氨酸９７２精氨酸多态性位于和下游磷脂酰肌醇－３激酶（ＰＩ－３Ｋ）相结合的两个潜在的酪氨酸磷酸化位点之间，当此种ＩＲＳ－１蛋白变异型在体外细胞中表达时，引起ＰＩ－３Ｋ与ＩＲＳ－１结合的特异性缺陷，而使ＰＩ－３Ｋ活性降低。
意大利的Ｅｓｐｏｓｉｏｎ等在２型糖尿病患者的ＩＲＳ－１基因上发现一新的错义突变Ｔｈｒ６０８Ａｒｇ，它也通过ＰＩ－３Ｋ依赖途径损伤代谢信号而导致ＩＲ［１３］。
胰岛素受体底物－２（ｉｎｓｕｌｉｎｒｅｃｅｐｔｏｒｓｕｂｓｔｒａｔｅ－２，ＩＲＳ－２）是一种普遍存在于人类胚胎和成人组织细胞质中的接头蛋白，主要在胰岛素受体等多种受体蛋白和效应分子之间起连接作用，从而介导细胞对胰岛素、胰岛素样生长因子和其他细胞因子等的反应。
人类ＩＲＳ－２基因位于染色体１３ｑ８．６，有２个外显子和１个跨距约４．２ｋｂ的内含子，外显子１包括５＇非翻译区（５ｕｎｔｒａｎｓｌａｔｅｄｒｅｇｉｏｎ，５＇－ＵＴＲ）和开放阅读框（ｏｐｅｎｒｅａｄｉｎｇｆｒａｍｅ，ＯＲＦ）；外显子２含有ＯＲＦ两个遗失的核苷酸、终止密码子和３＇－ＵＴＲ［１４］。
曾卫民等研究发现，ＩＲＳ－２基因３＇非翻译区（３＇－ＵＴＲ）的４０６４位核苷酸Ｔ→Ｃ突变与湖南地区的２型糖尿病有关［１５］。
二、葡萄糖代谢及其相关基因（一）葡萄糖转运蛋白（ＧＬＵＴ）基因异常目前发现有８种ＧＬＵＴ，其中ＧＬＵＴ２主要表达在肝脏和胰岛β细胞上，它对胰岛β细胞葡萄糖敏感性及肝脏葡萄糖的利用极为重要，和胰岛β细胞内的葡萄糖激酶一起被称为葡萄糖浓度的感受器，调节胰岛β细胞ＩＮＳ的分泌。
葡萄糖转运子－２（ＧＬＵＴ－２）和葡萄糖激酶是葡萄糖传感系统的关键因子，调控着多个关键反应步骤。
已经发现该基因的两种突变Ｖａｌ１９７Ｉｌｅ、Ｔｈｒ１１０Ｉｌｅ。
Ｊａｎｓｓｅｎ等发现Ｔｈｒ１１０Ｉｌｅ在细胞表达后这种细胞的葡萄糖转运功能丧失［１６］。
当Ｖａｌ１９７Ｉｌｅ突变的基因在卵母细胞表达后，这种细胞的葡萄糖转运功能丧失。
Ｒｏｎｃｅｒｏ等［１７］发现在下丘脑弓状核等多个大脑区域有ＧＬＵＴ－２和葡萄糖激酶ｍＲＮＡｓ的表达，餐后血糖的升高可能受有ＧＬＵＴ－２和葡萄糖高表达的特殊下丘脑神经元调控，认为ＧＬＵＴ是催化葡萄糖分解代谢的限速步骤，而它本身受葡萄糖激酶相关蛋白的相互作用。
ＧＬＵＴ４基因的异常直接导致ＧＬＵＴ４分子构型的变异，从而导致胰岛素抵抗。
Ｋｕｓａｖｉ等实验已经证明，ＧＬＵＴ４基因外显子９、１１、４发现了基因突变，并且提出了高胰岛素血症外周组织对ＩＮＳ抵抗可能与ＧＬＵＴ４基因突变有关，使ＩＮＳ的生物学效应降低，从而出现ＩＲ。
（二）葡萄糖激酶（ＧＣＫ）基因异常ＧＣＫ基因主要在肝细胞和胰岛β细胞中表达，此外，在脑部（主要在丘脑下部）和胰岛β细胞、小肠内分泌细胞中（Ｋ细胞）也有表达，并在葡萄糖兴奋性和抑制性神经细胞中对葡萄糖起调节作用。
ＧＣＫ是糖代谢和胰岛素分泌调节中的关键酶。
它催化葡萄糖磷酸化为Ｇ－６－Ｐ，这也是肝糖原合成的前提。
ＧＣＫ在胰岛β细胞中可以识别葡萄糖分子，在转录后水平调节ＧＣＫ的表达，但此种调节只在葡萄糖生理浓度时较敏感，如果血糖持续升高或降低，此种调节不敏感［１８］。
ＧＣＫ可以影响β细胞胰岛素的合成和分泌，充当了一个刺激胰岛素分泌的“葡萄糖感受器”，在葡萄糖的体内平衡中起关键性作用。
在肝脏中，ＧＣＫ在高血糖时使肝对葡萄糖易于摄取，并对葡萄糖敏感基因网络的适当调节有重要作用。
现已证实，如果肝脏ＧＣＫ缺乏，也可以影响胰岛β细胞功能，使胰岛素分泌受损，但其机制尚不清楚。
人类ＧＣＫ基因定位于染色体７ｐ１３，ＧＣＫ基因变异可以发生于基因编码区、拼接位点区、启动子区等位置，使ＧＣＫ基因变异的表现型差异较大，可以从葡萄糖耐量减低、幼年起病的成年型糖尿病、晚发的普通２型糖果病到妊娠糖尿病。
同时，ＧＣＫ基因变异与２型糖尿病的发生存在着明显的种族和地域的异质性。
已发现ＧＣＫ基因启动子－３０位点Ｇ／Ａ变异与日裔美国人的胰岛β细胞功能减退有关。
ＫＩＭ等在胰岛β细胞中作为葡萄糖感受器的ＧＣＫ基因启动子中确认了一个过氧化物酶体增殖子反应元件（ｐｅｒｏｘｉｓｏｍａｌｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｏｒｒｅ－ｓｐｏｎｓｅｅｌｅｍｅｎｔ，ＰＰＲＥ），β细胞ＧＣＫ－ＰＰＲＥ位于＋４７～＋６８ｂｐ之间。