药物化学构效题

构效题

地西泮构效关系

异戊巴比妥构效关系

1位以甲基取代起效快；2位碳的氧原子以硫取代起效快；5位取代基为饱和

直链烷烃或苯环：长效，为支链烃或不饱和烃：短效；若R1=H则无活性，应

有2-5碳链取代，或有一为苯环取代，5位取代基的总碳数为4-8最好

巴比妥类构效关系：

1．丙二酰脲的衍生物，5位碳原子的总数在4-8，药物有适当的脂溶性，有利于药效发挥。碳数超过8，具有惊厥作；

2．引入亲脂基团，将C-2上的氧以硫代替，硫喷妥钠酸性降低，脂溶性增大，起效快、短。3．在酰亚胺氮引入甲基，也可降低酸性和增加脂溶性，起效快；两个氮上都引入甲基，产生惊厥。

吗啡类构效关系

拟胆碱药构效关系

β-受体阻滞剂-盐酸普萘洛尔构效关系

硝苯地平构效关系

阿司匹林构效关系

盐酸吗啡构效关系

主要是对3位、6位的羟基，7、8位双键和17位的氨甲基进行结构改造

(1)3-羟基被醚化、酰化，活性及成瘾性均下降，酚羟基为必须基团（甲基化，得可待因）

(2) 6-羟基被烃基化、酯化、氧化成酮或去除，活性及成瘾性均增加(3，6-位的两个羟基乙酰化，得海洛因)

(3)双键可被还原，活性和成瘾性均增加

(4)N为镇痛活性的关键，可被不同取代基取代，可从激动剂转为拮抗剂

铂类配合物构效关系

拟肾上腺素药-

沙丁胺醇构效

换为羟乙基使活性增强，换成羟丙基使活性大大降低。以氨甲基或其它基团取代羟甲基则降低活性。 苯环4’-位羟基为活性必需氨 苯乙醇胺的基本结构

氨基上的取代基不可小于叔丁基

简述拟肾上腺素药的构效关系

青霉素构效