第五章 补体系统
合集下载
第五章补体系统
第五章补体系统补体（complement）系统包括30余种组分，广泛存在于血清、组织液和细胞膜表面，是一个具有精密调控机制的蛋白质反应系统。
一般情况下，血浆中多数补体成分仅在被激活后才具有生物学功能。
多种微生物成分、抗原-抗体复合物以及其他外源性或内源性物质可循三条既独立又交叉的途径，通过启动一系列丝氨酸蛋白酶的级联酶解反应而激活补体，所形成的活化产物具有调理吞噬、溶解细胞、介导炎症、调节免疫应答和清除免疫复合物等生物学功能。
补体不仅是机体固有免疫防御体系的重要组分，也是抗体发挥免疫效应的重要机制之一，并在不同环节参与适应性免疫应答及其调节。
补体缺陷、功能障碍或过度活化与多种疾病的发生和发展过程密切相关。
第一节补体概述（一）补体系统的组成构成补体系统的30余种组分按其生物学功能可以分为三类。
1.补体固有成分是指存在于血浆及体液中、参与补体激活的蛋白质，包括：①经典途径的C1q、C1r、C1s、C2、C4;②旁路途径的B因子、D因子和备解素；③凝集素途径（MBL途径）的MBL、MBL相关丝氨酸蛋白酶；④补体活化的共同组分C3、C5、C6、C7、C8、C9。
2.补体调节蛋白是指存在于血浆中和细胞膜表面、通过调节补体激活途径中关键酶而控制补体活化程度和范围的蛋白分子。
3.补体受体是指存在于不同细胞膜表面、能与补体激活后所形成的活性片段相结合、介导多种生物效应的受体分子。
补体系统的命名原则为：参与补体激活经典途径的固有成分按其被发现的先后分别命名为C1（q、r、s）C2、……C9;补体系统的其他成分以英文大写字母表示，如B因子、D因子、P因子、H因子；补体调节蛋白多以其功能命名，如C1抑制物、C4结合蛋白、衰变加速因子等；补体活化后的裂解片段以该成分的符号后面附加小写英文字母表示，如C3a、C3b等；灭活的补体片段在其符号前加英文字母i表示，如Ic3b。
（二）补体的理化性质补体系统各成分均为糖蛋白，但有不同的肽链结构。
第5章补体系统
导C1s的活化，成为具有酯酶活性的C1s。
C1r SS
N
C
C1q
C1s SS
N
C
C1r、C1s分子结构
C1r
酶活性区
C1r，C1s均为单链血清蛋白酶。C1r具有丝氨酸酯酶的活性， C1s具有丝氨酸蛋白酶的活性。
2、 C4的分子结构、裂解片段和功能
C4为3肽链结构，分别为、、链。
C4是C1（C1S)的作用底物之一
抗 体
抗 原 <40nm 抗 原
2. 经典途径激活顺序
C2
AbAg
C1
C2a C2b
C1s (C1脂酶)
C4
C4a
C4b
(C5转化酶) C4b2b3b
C5
C5a
C5b
C6、C7
C5b67 C8
(与细胞膜或AbAg结合)
C4b2b （C3转化酶）
C3b C3a
C3
C5b678 多个C9
C5b6789n (攻膜复合体)
MAC
3.经典途径:
几个特点：
1 抗原抗体特异结合活化 2 反应顺序为C1qrs-C4-C2-C3-C5-C6-C7-C8C9 3 产生3个转化酶：C1酯酶, C3转化酶，C5转化
酶 4 产生3个过敏毒素（Anaphylatoxin），C3a,
C4a,C5a
补体活化的经典途径
IgM/IgG -Ag复合物
补体的这一功能在机体的免疫系统中起重要的防 御和免疫监视作用，可以抵抗病原微生物的感染， 消灭病变衰老的细胞。
（二）调理和免疫粘附作用
三条激活途径的主要不同点
比较项目
激活物质
参与的 补体成分 C3 转化酶 C5 转化酶 作用
C1r SS
N
C
C1q
C1s SS
N
C
C1r、C1s分子结构
C1r
酶活性区
C1r，C1s均为单链血清蛋白酶。C1r具有丝氨酸酯酶的活性， C1s具有丝氨酸蛋白酶的活性。
2、 C4的分子结构、裂解片段和功能
C4为3肽链结构，分别为、、链。
C4是C1（C1S)的作用底物之一
抗 体
抗 原 <40nm 抗 原
2. 经典途径激活顺序
C2
AbAg
C1
C2a C2b
C1s (C1脂酶)
C4
C4a
C4b
(C5转化酶) C4b2b3b
C5
C5a
C5b
C6、C7
C5b67 C8
(与细胞膜或AbAg结合)
C4b2b （C3转化酶）
C3b C3a
C3
C5b678 多个C9
C5b6789n (攻膜复合体)
MAC
3.经典途径:
几个特点：
1 抗原抗体特异结合活化 2 反应顺序为C1qrs-C4-C2-C3-C5-C6-C7-C8C9 3 产生3个转化酶：C1酯酶, C3转化酶，C5转化
酶 4 产生3个过敏毒素（Anaphylatoxin），C3a,
C4a,C5a
补体活化的经典途径
IgM/IgG -Ag复合物
补体的这一功能在机体的免疫系统中起重要的防 御和免疫监视作用，可以抵抗病原微生物的感染， 消灭病变衰老的细胞。
（二）调理和免疫粘附作用
三条激活途径的主要不同点
比较项目
激活物质
参与的 补体成分 C3 转化酶 C5 转化酶 作用
补 体 系 统
3.补体受体（CR）:CR1-CR5、C3aR、C5aR、等
补体成分命名：
固有成分：用C后加阿拉伯数字表示， 如：C1,C4,C2等； 其他成分：用英文大写字母表示, 如：B因子、D因子、P因子、 H因子等； 补体调节蛋白：多以功能命名，如C1抑制物 酶活性成分：符号上划一横线，如： C3bBb。 裂解片段：小片段用a表示 --- 如：C3a； 大片段用b表示 --- 如：C3b。 灭活补体片段：符号前加 i 表示，如：iC3b。
实际意义：抗感染。
2. 免疫复合物清除作用
Ag-Ab复合物 C3b或C4b 与血细胞（如红细胞、血小板）CR结合 在肝中被吞噬清除。 实际意义： a. 清除免疫复合物，如抗病毒感染； b. 引起免疫性疾病，如免疫复合物沉 积，引起肾小球肾炎。
3. 炎症介质作用
A. 过敏毒素作用： 过敏毒素（anaphylatoxin）： C5a、C3a和C4a C5a、C3a 肥大细胞和嗜碱性粒 细胞（C5aR、C3aR) 释放活性介 质(如；组胺、白三烯及前列腺素等) 过敏反应性病理变化。
A. C3b 促吞噬细胞；
B. C3b 与B细胞表面CR1结合 促系统包括30余种可溶性和膜蛋白，是体内重要 效应系统和效应放大系统； 补体各固有成分可分别经经典、旁路、MBL途径活 化，通过共同的末端途径，最终形成MAC参与特异 性和非特异性免疫； 补体活化过程中还产生多种活性片段，发挥广泛的 生物学作用； 可溶性蛋白和膜蛋白调控补体的活化； 补体活化也可导致病理性免疫损伤。
MBL途径
旁路途径
LPS, 葡聚糖,凝聚的IgA C3,C5~C9,B因子, D因子, P因子
Ag-Ab复合物 MBL,CRP C1~C9 C2~C9
医学免疫学第五章补体系统
与其它酶系统 联系
病理生理学意 义
参与适应性免 疫
第五节 补体与疾病
01 补体的遗传性缺陷 02 补体与传染病 03 补体与其他炎症 04 补体与异种器官移植
DAF转基因猪（猪-狒狒心脏移植），阻断超急性排斥反应。
BACK
遗传性血管神经性水肿 Hereditary angioedema
阵发性夜间血红蛋白尿Paroxymal Nocturnal Hemoglobinuria （PNH）
病因：编码GPI的基因翻译后修饰缺 陷，使DAF/CD55和MIRL/CD59不 能锚定在细胞膜上。失去抑制作用。
机理：补体介导的溶血
3
2.5
Days with
paroxysms
2
per patient
per month 1.5
1
0.5
0 Before treatment
During 12 weeks treatment
第四节 补体的生物学意义
补体的生物学功能 调理作用
细胞毒作用：溶解细 菌等
免疫黏附
1. 炎症介质（图）
抗感染临床表现：慢性溶血来自贫血、全血细 胞减少、静脉血栓，晨尿中出现血红 蛋白。渐进性骨髓衰竭。平均寿命 10-15岁。
治疗： gene therapy? Somatic mutation ,多细胞受累 No!
C5的人源化单抗-Eculizumab Yes!
Treatment of PNH pathents with Eculizumab relieves hemoglobinuria. Hillmen, P., et al. New England Journal of Medicine 2004;350:6,552-559
第五章 补体系统
5、膜辅助蛋白（MCP）：可促进I因子 裂解C3b 的作用。 6、I因子：可将C3b 裂解为C3c与C3dg， 从而抑制 C4b2b活性或阻断C4b2b形成。
二、调控旁路途径C3转化酶与C5转化
酶 I因子：可裂解C3b； H因子：可直接作用于C5转化酶或间接辅
助I因子的作用； CR1： 可与C3b牢固结合； MCP：可促进I因子裂解C3b的作用； P因子：可与C3bBb牢固结合而形成稳定 的C3bBbP，从而加强C3bBb裂解C3的作用。
二、补体的命名
1．补体经典激活途径和终末成分按其发现先 后依次命名为C1、C2……C9； 2．补体旁路途径成分以大写英文字母表示， 如B因子、D因子、P因子； 3．具有酶活性的补体分子在其上加一横线表 示，如C1、C4b2b ； 4．补体在活化过程中被裂解为若干片段，分 别以该补体成分后附加小写英文字母表示，如 C3a、C3b、C5a； 5．补体调节蛋白根据其功能命名，如C1抑制 物、C4结合蛋白、衰 变加速因子等。
一、补体的生物功能 补体活化的共同终末效应是在细胞膜上组 装MAC所介导细胞溶解效应；同时，补体 活化过程中产生多种裂解片段，通过与细 胞膜表面相应受体结合而介导多种生物学 功能。
Hale Waihona Puke 1、溶菌、溶解病毒和细胞的细胞毒
作用
补体激活后，可在靶细胞表面形成攻膜 复合体，使细胞膜表面出现许多小孔， 最终导致靶细胞溶解。 MAC的生物学效应是：溶解红细胞、血小 板和有核细胞；参与宿主抗细菌和抗病 毒防御机制。
三条途径的区别
比较项目 经典途径 替代途径 激活物 抗原-抗体（IgM， 聚合的Ig， IgG1,2,3）复合物 脂多糖等 参与成分 C1~C9 参与离子 Ca2+,Mg2+ C3转化酶 C4b2b C3，C5~C9， BF，PF，DF等 Mg2+ C3bBb
5第五章补体系统
补体受体（complement receptor, CR）
概念：是表达于细胞表面能与某些补体成分或 补体片断特异性结合的糖蛋白分子。
补体系统活化后产生的一系列生物学效应多是 通过CR介导的对补体的活化可产生调节作用：
分 I型、II型、III型
★ 第四节 补体的生物学作用
(一)补体的生物功能
C1 complex
C5
C2
C3
C6、C7
C8、C9
激活条件：
a. 抗原抗体结合，Ig的 Fc段空间构型改变， 易与补体C1q结合。
b. C1与IgM的CH3区或 IgG（ IgG 1/ IgG 2 /IgG 3）的CH2区结合。
c. 1个C1分子同时与两 个或以上Fc段结合。
IgG分子结合抗原前后的构象变化
有不同的生物学效应，广泛参与机体的免疫调节 与炎症反应。
补体激活的三条途径
（一） 经典激活途径（classical pathway）
参与的补体成分 C1（q、r、s）、C4、C2、C3。
经典激活途径的激活物 特异性抗体与抗原形成免疫复合物（immune complex，IC），以C1q结合于免疫复合物而启 动激活的途径。
补体固有成份 C1~C9
C3转化酶
C4b2a
C2~C9/ C3、C5~C9
C4b2a/C3bBb
C3、B、D、P因子 和C5~C9
C3bBb(P)
C5转化酶
C4b2a3b
C4b2a3b/C3bnBb C3bnBb(P)
生物学作用
在特异性体液 免疫的效应阶
段起作用
对经典途径和旁路途 参与非特异性免
径有交叉促进作用， 疫，在感染早期
C4b2a3b is C5 convertase; it leads into the Membrane
第5章补体系统-73页精品文档
factorＩ CR1
proteases
C3结构以及活化和降解
4、 B因子及其功能
B因子为存在于血清的单链糖蛋白。
N
C
Ba（234aa）
Bb（505aa）
D因子 C3b
蛋白酶活性区
C3bBb（C3转化酶）
5、C5 C5为2肽链结构，分别为、链。
过敏毒素
C5a
C5转换酶
C5b
S S
参与攻膜复合体的形成
C4
C4a
C4b
过敏毒素
chain
参与C3和C5 转化酶的形成 chain
Ｃ４结构图
3、 C3 C3为2肽链结构，分别为、链。
• 三条激活途径的汇合点，起枢纽作用 • C3为血清中含量最高的补体成分
• C3
C3a
C3b
•
过敏毒素 Ｃ３结构图
参与C3和C5转化 酶的形成
factorＩ
C3bBb
（一）经典途径
1.激活物及激活条件 AbAg免疫复合物（IC）
（IgM、IgG1、2、3）
构象改变 暴露 补体结合部位
2个以上补体结合位点
C1q球型头部结合
IgG 分 子 结 合 抗 原 前 后 的 构 象 变 化
结合抗原之前
TY
结合抗原之后
Fc段
CH1
C1q 结合
CH2
位点被屏 障
暴露的 C1q结合 位点
识别
C1q : r : s
C4 C4a
Ca++ Ca++
活化
C4b + C2
Mg++
C2a
C4b2b （C3转化 酶）
C4b2b3b
proteases
C3结构以及活化和降解
4、 B因子及其功能
B因子为存在于血清的单链糖蛋白。
N
C
Ba（234aa）
Bb（505aa）
D因子 C3b
蛋白酶活性区
C3bBb（C3转化酶）
5、C5 C5为2肽链结构，分别为、链。
过敏毒素
C5a
C5转换酶
C5b
S S
参与攻膜复合体的形成
C4
C4a
C4b
过敏毒素
chain
参与C3和C5 转化酶的形成 chain
Ｃ４结构图
3、 C3 C3为2肽链结构，分别为、链。
• 三条激活途径的汇合点，起枢纽作用 • C3为血清中含量最高的补体成分
• C3
C3a
C3b
•
过敏毒素 Ｃ３结构图
参与C3和C5转化 酶的形成
factorＩ
C3bBb
（一）经典途径
1.激活物及激活条件 AbAg免疫复合物（IC）
（IgM、IgG1、2、3）
构象改变 暴露 补体结合部位
2个以上补体结合位点
C1q球型头部结合
IgG 分 子 结 合 抗 原 前 后 的 构 象 变 化
结合抗原之前
TY
结合抗原之后
Fc段
CH1
C1q 结合
CH2
位点被屏 障
暴露的 C1q结合 位点
识别
C1q : r : s
C4 C4a
Ca++ Ca++
活化
C4b + C2
Mg++
C2a
C4b2b （C3转化 酶）
C4b2b3b
第5章补体系统
C3bBb 极不稳定，可被迅速降解。血清中 P 因 子可与C3bBb结合成C3bBbP，使之稳定。体液中 存在的 H 因子可置换 C3bBb 中 Bb ，使 C3b 与 Bb 解 离，游离的C3b立即被I因子灭活。因此，在生理 情况下， I因子和H因子调控着液相中 C3bBb 产量， 使之保持在很低水平，避免C3大量裂解及后续补 体 成 分 的 激 活 。 这 种 C3 的 低 速 裂 解 和 低 浓 度 C3bBb 的形成，对补体的激活具有重要意义，可 视为生理情况下的准备阶段。
三、补体系统的命名
1968 年世界卫生组织（ WHO ）对补体 进行了统一命名。
（ 1 ）参与经典激活途径的固有成分：按 其被发现的先后分别命名为 C1 （ C1q 、 C1r、C1s）、C2……C9。
（ 2 ）旁路途径的成分：以大写英文字母 表示，如：B因子、D因子、P因子。
三、补体系统的命名
1）不依赖于特异性抗体的形成；
2）感染早期有效的防御机制
四、激活过程
1 C3是启动旁路途径的关键分子（C3转化酶的形成）
在生理条件下，血清中C3可受蛋白酶等作用，缓 慢而持久的自发降解，产生低水平的 C3b 。在 Mg2+ 离子存在下，C3b可与B因子结合形成C3bB复合体，
血清中活性的D因子可将结合状态的B因子裂解为Ba
第一节 概 述
组成：目前已知补体是由
1）30余种可溶性蛋白、
2）膜结合蛋白
3）补体受体
组成的多分子系统，故称为补体系统 (complement system)。
第一节 概述
生物学效应
在补体系统激活过程中，可产生多种生 物活性物质，引起一系列生物学效应。 1）参与机体的抗感染免疫， 2）扩大体液免疫效应， 3）调节免疫应答； 4）介导炎症反应，导致组织损伤。
三、补体系统的命名
1968 年世界卫生组织（ WHO ）对补体 进行了统一命名。
（ 1 ）参与经典激活途径的固有成分：按 其被发现的先后分别命名为 C1 （ C1q 、 C1r、C1s）、C2……C9。
（ 2 ）旁路途径的成分：以大写英文字母 表示，如：B因子、D因子、P因子。
三、补体系统的命名
1）不依赖于特异性抗体的形成；
2）感染早期有效的防御机制
四、激活过程
1 C3是启动旁路途径的关键分子（C3转化酶的形成）
在生理条件下，血清中C3可受蛋白酶等作用，缓 慢而持久的自发降解，产生低水平的 C3b 。在 Mg2+ 离子存在下，C3b可与B因子结合形成C3bB复合体，
血清中活性的D因子可将结合状态的B因子裂解为Ba
第一节 概 述
组成：目前已知补体是由
1）30余种可溶性蛋白、
2）膜结合蛋白
3）补体受体
组成的多分子系统，故称为补体系统 (complement system)。
第一节 概述
生物学效应
在补体系统激活过程中，可产生多种生 物活性物质，引起一系列生物学效应。 1）参与机体的抗感染免疫， 2）扩大体液免疫效应， 3）调节免疫应答； 4）介导炎症反应，导致组织损伤。
医学免疫学第五章 补体系统
42
二、旁路（替代）途径
激活物：细菌、其它成分（LPS、肽聚糖、酵 母多糖等）和凝聚的IgA和IgG4等物质。 参与成分： C3、C5~C9 、B、 D、 P因子 参与非特异性免疫，在进化和发挥抗感染作 用的过程中，旁路途径是最先出现和发挥作用
的，有早期抗感染作用。
二、旁路（替代）途径
早期抗感染的原因有三个
基本概念
一般理化性质：
主要产生细胞为肝细胞和巨噬细胞； 糖蛋白,且多属ß球蛋白； 血清中各成分含量不等，C3含量最多； 加热56℃，30min 失活; 正常生理情况下，以非活化形式存在.
第二节 补体激活途径
在激活物作用下，在特定的固相表面，补 体可被激活，这是一个级联放大反应，最终导 致溶细胞效应。依据补体的激活物、起始顺序 不同可分3条途径：
旁路途径是补体系统重要的放大机制
二、旁路（替代）途径
三、MBL途径（甘露糖结合凝集素途径）
激活物: MBL/纤维胶原素FCN与病原体结合物
MBL: mannan-binding lecMtiAnSP1 C3 MASP:MBL-associated seMriAnSePp2roteasCe4、C2
经典途径 旁路途径 MBL途径
激活物是什么? 参与的成分是什么? 最终导致的结果是否相同? 补体激活的本质和意义是什么?
膜攻击复合物
补体系统激活的三条途径
经典途径
抗原抗体复合物
MBL途径
病原体甘露糖残基
旁路途径
病原体固相表面
前端效应
C1q C4,C2
末短通路
MBL-MASP
C4,C2
C3
C5
C6 C7 C8 C9
• 既参与免疫生理，也参与免疫病理，是免疫系统重 要的效应和效应放大系统。
第五章补体系统精品PPT课件
inactivation
二、补体成分的理化特性
1.化学组成均为糖蛋白，多数为β球蛋白， 少数几种为α或γ球蛋白。
2.含量约占血清球蛋白总量的10%，各成分 中以C3含量最高1300μg/ml，D因子含量最 低2μg/ml。
3.补体系统各固有成分均分别由肝细胞、巨 噬细胞、小肠上皮细胞及脾细胞等产生。
三条激活途径的汇合点，起枢纽作用
C3为血清中含量最高的补体成分
C3
C3a
C3b
过敏毒素 Ｃ３结构图
参与C3和C5转化 酶的形成
factorＩ
factorＩ CR1
proteases
C3结构以及活化和降解
（四）B因子及其功能
B因子为存在于血清的单链糖蛋白。
N
C
Ba（234aa）
Bb（505aa）
C3、C5—C9；B、D
2.补体调节蛋白：C1抑制物、P因子、I因子、H因
子等可溶性蛋白和膜结合蛋白
3.补体的受体分子：CR1—CR5、C3aR、C5aR等
（二） 命名
1. 参与经典激活途径的固有成分（包括膜攻 击复合物组分）
以“C”表示，如“C1，C2，┄C9”。
2. 替代激活途径的固有成分 以因子命名，用
第一节 概 述
补体（complement，C）是存在于人或脊椎动物血清 与组织液中的一组具有酶活性的蛋白质。
因其是抗体发挥溶细胞作用的必要补充条件，故被称 为补体。
又因其是由近40种可溶性蛋白质和膜结合蛋白组成的 多分子系统，故称为补体系统。
一、 补体系统的组成和命名
（一） 组成 1.补体系统的固有成分： C1q C1r C1s、C4、 C2、
4.固有成份间的分子量差异较大，其中C1q 最大、D因子最小。 5.某些补体成分性质极不稳定，许多理化因
二、补体成分的理化特性
1.化学组成均为糖蛋白，多数为β球蛋白， 少数几种为α或γ球蛋白。
2.含量约占血清球蛋白总量的10%，各成分 中以C3含量最高1300μg/ml，D因子含量最 低2μg/ml。
3.补体系统各固有成分均分别由肝细胞、巨 噬细胞、小肠上皮细胞及脾细胞等产生。
三条激活途径的汇合点，起枢纽作用
C3为血清中含量最高的补体成分
C3
C3a
C3b
过敏毒素 Ｃ３结构图
参与C3和C5转化 酶的形成
factorＩ
factorＩ CR1
proteases
C3结构以及活化和降解
（四）B因子及其功能
B因子为存在于血清的单链糖蛋白。
N
C
Ba（234aa）
Bb（505aa）
C3、C5—C9；B、D
2.补体调节蛋白：C1抑制物、P因子、I因子、H因
子等可溶性蛋白和膜结合蛋白
3.补体的受体分子：CR1—CR5、C3aR、C5aR等
（二） 命名
1. 参与经典激活途径的固有成分（包括膜攻 击复合物组分）
以“C”表示，如“C1，C2，┄C9”。
2. 替代激活途径的固有成分 以因子命名，用
第一节 概 述
补体（complement，C）是存在于人或脊椎动物血清 与组织液中的一组具有酶活性的蛋白质。
因其是抗体发挥溶细胞作用的必要补充条件，故被称 为补体。
又因其是由近40种可溶性蛋白质和膜结合蛋白组成的 多分子系统，故称为补体系统。
一、 补体系统的组成和命名
（一） 组成 1.补体系统的固有成分： C1q C1r C1s、C4、 C2、
4.固有成份间的分子量差异较大，其中C1q 最大、D因子最小。 5.某些补体成分性质极不稳定，许多理化因
(完整版)第五章补体系统
第五章补体系统第一节补体概述补体（complement,C)系统包括30余种组分,其广泛存在于血清、组织液和细胞膜表面，是一个具有精密调控机制的蛋白质反应系统.血浆中补体成分在被激活前无生物学功能.多种微生物成分、抗原—抗体复合物以及其他外源性或内源性物质可循三条既独立又交叉的途径，通过启动一系列丝氨酸蛋白酶的级联酶解反应而激活补体，所形成的活化产物具有调理吞噬、溶解细胞、介导炎症、调节免疫应答和清除免疫复合物等生物学功能。
补体不仅是机体固有免疫防御的重要部分，也是抗体发挥免疫效应的主要机制之一，并对免疫系统的功能具有调节作用。
补体缺陷、功能障碍或过度活化与多种疾病的发生和发展过程密切相关。
(一)补体系统的组成补体系统由补体固有成分、补体受体、血浆及细胞膜补体调节蛋白等蛋白组成。
1.补体固有成分补体固有成分是指存在于血浆及体液中、构成补体基本组成的蛋白质，包括：①经典激活途径的C1q、C1r、C1s、C2、C4；②旁路激活途径的B因子、D因子和备解素（properdin，P因子）; ③甘露糖结合凝集素激活途径（MBL途径）的MBL、MBL相关丝氨酸蛋白酶（MASP）；④补体活化的共同组分C3、C5、C6、C7、C8、C9。
2.补体调节蛋白（complement regulatory protein）指存在于血浆中和细胞膜表面，通过调节补体激活途径中关键酶而控制补体活化强度和范围的蛋白分子，包括血浆中H因子、I因子、C1INH、C4bp、S蛋白、Sp40/40、羧肽酶N（过敏毒素灭活因子）、H因子样蛋白（FHL）、H 因子相关蛋白(FHR）;存在于细胞膜表面的衰变加速因子(DAF）、膜辅助蛋白（MCP）、CD59等。
3.补体受体（complement receptor，CR）指存在于不同细胞膜表面、能与补体激活过程所形成的活性片段相结合、介导多种生物效应的受体分子.目前已发现CR1、CR2、CR3、CR4、CR5及C3aR、C4aR、C5aR、C1qR、C3eR、H因子受体（HR）等.(二）补体的命名补体经典激活途径和终末成分按照其发现先后，依次命名为C1、C2、C3~C9。
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
C4结合蛋白（C4 binding protein，C4bp）
• 与C2竞争性结合C4b，阻断C4b2a组装或使 C4b2a灭活；
• 促进I因子对C4b的裂解作用。
衰变加速因子（decay-accelerating factor，DAF）
表达于所有外周血细胞、内皮细胞和各种 黏膜上皮细胞表面；
第五章 补体系统
第一节 补体概述
补体（complement，C）系统
是存在于血清、组织液和细胞膜表面的一 个具有精密调控机制的蛋白质反应系统。
（一）补体系统的组成
补体固有成份：是指存在于血浆及体液中，构成补体 基本组成的蛋白质，包括①经典激活途径的C1、C2、C4； ②旁路激活途径的B因子、D因子、P因子；③MBL途径 的MBL、MASP；④补体活化的共同组分C3、C5～C9。 补体调节蛋白：指存在于血浆中和细胞膜表面，通过调 节补体激活途径中关键酶而控制补体活化强度和范围的 蛋白分子，包括血浆中C1INH、I因子、H因子、C4bp、S 蛋白及存在于细胞膜表面的膜辅助蛋白（MCP）、衰变加 速因子（DAF）等。 补体受体：指存在于不同细胞膜表面，能与补体激 活过程所形成的活性片段相结合、介导多种生物效 应的受体分子，包括CR1～CR5、C3aR～C5aR等。
体分子结合。
Mg2＋
Mg2＋
C2b
2a C4b2a
2a a
C4b2a C2b
C4b2a3b
（二）旁路（替代）激活途径
•参与成分：C3、B因子、D因子、P因子； •激活物：为补体激活提供保护性环境和接触表 面的成分，如某些细菌、内毒素、酵母多糖、 葡聚糖、凝聚的IgA和IgG4等。
H2O C3(H2O)
C1抑制物（C1 inhibitor，C1INH）
抑制C1r/C1s和MASP活性，阻断C4b2a形成。
补体受体1（complement receptor1，CR1）
• 广泛表达于红细胞和有核细胞表面； • 可识别C3b和C4b； • 与C4b结合，抑制C4b2a形成 • 促进I因子对C4b的灭活作用。
Ca2+
MASP1
C3
C3b
旁路激活途径
MASP2
C4b2a
a b
C4b2a3b
（四）补体激活的共同终末过程
•参与成分：C5、C6、C7、C8、C9
•过程：
C4b2a3b或C3bBb3b
C5
C5b
C5b6789n
C5a
C6 C7 C8 C9
•终末产物：C5b6789n 攻膜复合物
（membrane attack complex，MAC）
2a
C4b2a
激活
MASP2 MASP1
C4b2a3b
（五）三条补体激活途径的特点及比较
出现的先后顺序 ➢旁路途径 ➢MBL途径 ➢经典途径
经典途径
旁路途径
MBL途径
激活物
抗原抗体
细菌、内毒素、酵母多 多种病原微生物表面
（IgG1～IgG3或 糖、葡聚糖、凝聚的 的N氨基半乳糖或
IgM）复合物
•CR1：结合C3b； •DAF：促进C3bBb中Bb与C3b的解离； •MCP：促进I因子裂解C3b； •I因子：裂解C3b； •H因子：直接作用于C5转化酶或间接
辅助I因子的作用。 •P因子
（三）针对攻膜复合物的调节
CD59
• 即膜反应性溶解抑制物（membrane inhibitor
of reactive lysis，MIRL）
IgA和IgG4等
甘露糖
起始分子 参与成分
抗体参与 所需离子
C1q
C3
C1、C4、C2、C3、C3、B因子、D因子、 P因子
需要 Ca2＋、Mg2＋
无需 Mg2＋
MBL
MBL、MASP、C4、 C2、C3
无需 Ca2＋
C3转化酶
C4b2a
C3bBb
C4b2a
C5转化酶
生物学作用 及特点
C4b2a3b
Mg2+
C3(H2O)Bb
C3
C3b
C3a
（三）MBL（凝集素）激活途径
• 参与成分：甘露糖结合凝集素（mannose-binding lectin，MBL）、MBL相关的丝氨酸蛋白酶（MBL associated serine protease，MASP）、C4、 C2、C3；
• 激活物：含N氨基半乳糖或甘露糖基的病原微生物。
感染后期（或恢复 期）发挥作用，或 参与抵御相同病原 体再次感染机体。
C3bBb3b
在感染早期或初次感染 发挥作用；存在正反馈 放大环。
C4b2a3b
在感染早期或对未免 疫个体发挥抗感染效 应；对经典途径和旁 路途径具有交叉促进 作用。
第三节 补体系统的调节
（一）调控经典途径C3转化酶和C5转化酶
第二节 补体激活
经典途径 旁路途径 MBL途径
（一）经典激活途径
❖参与成分：C1（C1q、C1r、C1s）、C4、C2 和C3；
❖激活物：抗原抗体（IgG1～IgG3、IgM）复合物
Ca2＋
IgM（未与Ag结合） IgM（已与Ag结合）
激活条件
①抗体必须与抗原结合； ②C1仅与IgM的CH3或IgG1～IgG3的CH2结合； ③每一个C1分子必须同时与两个或两个以上Ig单
• 广泛表达于多种组织细胞； • 阻止MAC组装，限制MAC对自身或同种细胞
❖ 补体调节蛋白多按其功能命名，如膜辅助蛋白等。
（三）补体的生物合成
• 补体成分约90％由肝脏合成； • 补体固有成分血浆含量相对稳定，其中C3
含量最高； • 感染、组织损伤急性期以及炎症状态下，
补体产生增多，血清补体水平升高； • 补体性质不稳定，易受多种理化因素影响，
56℃作用30min即被灭活。
抑制C4b2a形成，分解已在细胞膜表面形成 的C4b2a。
C2a C4b2a
膜辅助蛋白（membrane cofactor protein，MCP）
• 表达于多种组织细胞表面； • 促进I因子裂解C3b。
I因子
裂解C4b，从而抑制C4b2a活性或阻断C4b2a形成。
（二）调控旁路途径C3转化酶和C5转化酶
（二）补体的命名
❖ 补体经典激活途径和终末成分照其发现先后， 依次命名为C1、C2～C9；
❖ 补体旁路途径成分以英文大写字母表示，称为B因 子、D因子、P因子等；
❖ 具有酶活性的补体分子，均在其上以横线表示， 如C4b2a；
❖ 补体在活化过程中被裂解的片段，分别以该补体 成分后缀以英文小写字母而命名，如C3a、C3b；