抗真菌药物分类和指南推荐

5.2
6.4
1.1
1.9
1.7
0.0
0.6
1.4
其它霉菌*
1.6
7.6
6.4
1.5
0.0
4.7
1.3
1.5
2.7
地方性真菌
1.9
1.2
0.5
1.6
0.0
2.6
0.8
0.7
1.6
*其它酵母包括6例马拉色菌属 ，26例肺孢子菌，12例红酵母，21例啤酒酵母和6例毛孢子菌 *其它霉菌包括2例支顶孢菌,9例交链孢霉,3例双极孢菌，53例镰刀霉，10例拟青霉菌,13例赛多孢子菌，6例足分枝霉菌和1例白色簇 孢霉
10
Diagn. Microbiol. Infect. Dis. 1999；33:75–80
Outline
11
非白念珠菌比例升高（中国）
• CHIF-Net： 2009年-2010年，中国12家医院微生物实
验室（ICU标本占34.3%），全身各部 位标本814株酵母菌（血液标本42.9%）
• China-scan： 2009.11.1- 2011.4.30 ，全国63家医院，67
个ICU， 侵袭性念珠菌感染 306 例， 95%患者以念珠菌血症为唯一诊断依 据
12
J Antimicrob Chemother. 2014 ;69(1):162-7
J. Clin. Microbiol. 2012, 50(12):3952
中国常见抗真菌药物对念珠菌敏感性
Chifnet
• CHIF-Net（2009-2010）：
结论
• 中国侵袭性念珠菌病，特别是念珠菌血症，非白念已经超 过白念，其中近平滑念珠菌与热带念珠菌是最主要的非白 念。
• 从整体药敏数据看， 氟康唑对非白念珠菌的敏感性下降， 不再适合用作念珠菌感染经验性用药。
• 从药敏数据看，棘白菌素对白念和非白念的敏感性非常好， 在ICU或非白念患者可选择棘白菌素类药物作为临床的一 线用药。
GS 细胞膜
麦角固醇
细胞核
多烯类 – 与固醇结合: 两性霉素B, 两性霉素 B脂质体
唑类 –羊毛甾醇去甲基酶，阻止羊毛甾醇转化 为麦角固醇: 氟康唑, 伏立康唑等
8
抗真菌药物分类：杀菌剂or抑菌剂
抗真菌药物
AmB 唑类 伏立康唑 棘白菌素
念珠菌
抑菌剂 杀菌剂
抗真菌效果
杀菌剂 抑菌剂
曲霉
杀菌剂？ 抑菌剂
• CHIF-Net（2009-2012）：
13
JAC. 2015 ;70(3):802-10
中国常见抗真菌药物对念珠菌敏感性
China-scan
• China-scan： 2009,11-2011,4 中国重症监护病房中的侵袭性念珠 菌感染（ICI）的多中心前瞻性观察性研究。
14
J Antimicrob Chemother. 2014 ;69(1):162-7
对于曲霉，有些研究显示伏立康唑有杀菌效果，有些研究则显示是抑菌效果。
9
Expert Opin. Pharmacother. 2008; 9(6): 927-935..
体外试验显示卡泊芬净对念珠菌的杀伤作用
•A
•B
•C
•电镜照片：白色念珠菌暴露于 (A) 对照； (B)卡泊芬净，浓度=80% MIC ；(C)卡泊芬净，浓度=100% MIC。比例尺为1 mm
4
系统性抗真菌药：中国
泊沙康唑 伊曲康唑
多烯类
脂质体两性霉素B
两性霉素B
氟康唑
唑类
伏立康唑
米卡芬净
棘白菌素
卡泊芬净
5
尺
随
有
才
所
器
短
使
，
，
寸
相
有
得
所
益
长
彰
6
Outline
7
抗真菌药物的作用机制
卡泊芬净 – 抑制葡聚糖合成酶 合成，影响细胞壁合成
-(1,6)-葡聚糖 -(1,3)-葡聚糖
细胞壁
甘露糖蛋白
参数
泊沙康唑
氟康唑
伊曲康唑
伏立康唑
生物利用度 受食物影响
>90%
50-75%
>95%
蛋白结合率 >98%
11%
99%
58%
Vd/F(L/kg) 7-25
0.7-0.8
11
4.6
Tmax(h)
3-6
CL(L/h/kg) 0.25-0.5
2-4 0.014
4-5 0.2-0.4
抗真菌药物的分类介绍和指南解读
默沙东 医学部 徐萍
念珠菌与曲霉是最常见的致病真菌
• 2012年CLSI中心收集了全球72家医院共1717株真菌，对真菌感染的病 原学特点进行了分析，证实念珠菌、曲霉仍然是目前临床最为常见的 致病真菌。
2
Int J Antimicrob Agents.2014 Oct;44(4):320-6
念珠菌属
81.7
42.6
31.6 32.7 96.3 57.2 89.2
91.2
75
隐球菌属
4.0
2.1
0.0
48.7
0.0
6.4
1.6
1.0
4.5
其它酵母菌*
1.2
3.3
2.7
3.4
0.0
1.0
1.2
0.8
1.4
曲霉菌属 接合菌
8.3
33.8
50.7
4.9
1.9 26.0 4.9
3.4
12.3
1.1
常见抗真菌药物对曲霉菌的敏感性
曲霉体外药敏：国内数据
烟曲霉
黄曲霉
黑曲霉
土曲霉 构巢曲霉
国内8家医院检验科历时3年，收集107株曲霉，由协和医院统一采用Etest方法 进行药敏检测
17 Chinese Medical Journal 2010;123(19):2706-2709
Outline
18
三唑类药物的药代动力学
3
Pfaller MA, Critical Reviews in Microbiology, 2010; 36(1): 1–53
系统性抗真菌药物研发时间表
两性霉素B
氟胞嘧啶 酮康唑
氟康唑 卡泊芬净
伊曲康唑 伏立康唑
1950
1960
1970
1980
1990
2000
脂质体两性霉素B
米卡芬净 阿尼芬净 泊沙康唑
念珠菌与曲霉是最常见的致病真菌
2004-2008年间美国医院内IFI病原体的分布(%)
普通病房
血液恶性 肿瘤
Leabharlann Baidu造血干细 胞移植
HIV
新生儿监 护病房
实体器 官移植
实体肿瘤
外科 (非移植)
合计
(n =3,640) (n =1,010) (n =377) (n =263) (n =54) (n=886) (n =863) (n =1,906) (n =6031)
15
曲霉病患者中实体肿瘤比例远低于传统高危 因素患者 依据EORTC诊断标准
. Clinical Infectious Diseases 2001; 32:358–66 Journal of Infection, 2012,65,453-464 Clin Microbiol Infect 2011; 17: 1882–1889