药理学 第七章、胆碱受体阻断药

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II相阻断（脱敏）： 若琥珀胆碱持续存在，膜初期的去极 化逐渐转变为复极化。但此时的膜不 会被Ach再次去极化。发展成II相阻断 的机制不清楚。电生理学研究表明， 此时膜离子通道似乎长期处于关闭状 态。因终板部分复极化以及对Ach不产 生反应，称此膜为Ach作用脱敏。因此 II相阻断也称“脱敏阻断”。
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4 心血管系统： ① 心脏：低剂量阿托品阻断副交感神经节后纤维M1受体，抑制 负反馈，使Ach释放增加，导致部分病人的心率轻度短暂地减慢。 中高剂量（1-2mg）阿托品阻断窦房节M受体，使迷走神经对心 脏的抑制作用被减弱或阻断，导致心率加快。临床上阿托品用于 对抗迷走神经兴奋所致的房室传导阻滞和由于窦房节功能低下而 出现的室性异位节律。 ② 血管与血压：绝大多数阻力血管无胆碱能神经支配，因此治 疗剂量阿托品基本不影响动脉血压。大剂量阿托品用于感染性休 克病人的治疗，能 解除微血管痉挛,增加组织的有效灌注,改善微 循环,缓减休克症状。这种作用可能与阿托品在细胞水平的作用有 关，而并非是直接作用于血管所致。 5中枢神经系统 : 治疗量对中枢神经系统作用不明显，较大剂量 （1-2mg)可兴奋延脑呼吸中枢；高大剂量（2-5mg)则能兴奋大脑， 出现烦躁不安、多言、瞻望等反应；





一、托品类生物碱 阿托品atropine 药理作用：小剂量阿托品就能阻断Ach或拟胆碱药与M受体结合， 发挥拮抗作用。对阿托品最敏感的组织有唾液腺、支气管腺体和 汗腺。 1 腺体分泌：小剂量阿托品就可使唾液及汗腺明显减少，引起口 干及皮肤干燥，同时泪腺和呼吸道分泌也减少。由于胃酸分泌受 胃泌素的调节，因此阿托品对胃酸的分泌影响较小。 2 内脏平滑肌：① 松弛内脏平滑肌，尤其当平滑肌处于痉挛状态 时，效果更明显。它可显著抑制胃肠道平滑肌的强烈痉挛，降低 蠕动的幅度和频率，用于缓减胃肠绞痛，效果最明显。②膀胱逼 尿肌的解痉作用次之，但对老年人，可加剧尿潴留。③对输尿管、 胆管、支气管及子宫平滑肌的解痉作用最弱。④对括约肌的作用， 主要取决于当时功能状态，如胃幽门括约肌痉挛时，阿托品可有 松弛作用，但作用不恒定。
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[不良反应]： 激动M受体可引起心律减慢。 个别有遗传性胆碱酯酶缺乏症的病人，应用琥珀胆碱后， 肌松作用延长。 某些家族成员，当琥珀胆碱与氟烷合用时，体温突然上升 超过420C，称为恶性高热。如不及时抢救，死亡率很高。 琥珀胆碱能使眼外骨骼肌收缩，眼内压升高，故禁用于青 光眼病人。 术后肌痛。


3 眼：阿托品对眼的作用正好与毛果芸香碱相反，维持时间也长，主 要表现为： ① 括瞳： ② 眼内压升高：由于括瞳作用，虹膜退向周围边缘，压迫前房角， 使前方角间隙变窄，阻碍房水回流入血循环，以致房水积聚，造成眼 内压升高。因此阿托品禁用于青光眼患者。 ③ 调节麻痹：阿托品阻断睫状肌M受体，睫状肌松弛退向边缘，而 使悬韧带拉紧，晶状体呈扁平，屈光度减低，不能将近物清晰的成像 于视网膜上，看近物模糊不清，仅适于远视。这种作用称调节麻痹。

又称神经节阻断剂，选择性的阻断神经节
细胞上的N1胆碱受体。代表药：六甲双铵， 美加明。
N2胆碱受体阻断药（Ncholinoceptor blocking drugs）

又称骨骼肌松弛药，能选择性的阻断骨骼
肌运动终板突触后膜上的N2受体，使骨骼
肌松弛，用作麻醉辅助药，代表药：琥珀
胆碱，筒箭毒碱。
第一节、M胆碱
第七章、胆碱受体阻断药
胆碱受体阻断药（cholinoceptor-
blocking drugs)按其对M及N胆碱受体 的选择性阻断作用，可分为下列三类：
1
M胆碱受体阻断药（muscarinic receptor-blocking drugs) N1胆碱受体阻断剂（N1-cholinoceptor blocking drugs） N2胆碱受体阻断药（N-cholinoceptor blocking drugs）
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一 去极化型肌松药： 以琥珀胆碱为代表，其与N2受体结合后，能持续兴奋受体， 产生Ach样作用，随后受体失去兴奋性产生肌松。 I相阻断（去极化）：琥珀胆碱与后膜上N2受体结合后， 使受体兴奋，离子通道开放，后膜去极化，产生终板电位 和肌膜去极化，出现短暂的肌肉收缩。不同部位的骨骼肌 去极化出现的时间先后不同，故出现不协调的肌束颤动。 由于琥珀胆碱代谢慢，兴奋的肌膜维持去极化状态，逐渐 失去兴奋性，对再次冲动不产生反应，而导致肌松弛。I 相阻断可被胆碱酯酶抑制剂加强。
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反应不良：常见有口干、心率加快、视力模糊、 皮肤干燥、小便困难、心悸等。 酸中毒是影响机体对阿托品的敏感性与耐受性 的重要因素，在酸中毒未纠正前，病人可耐受 极大剂量的阿托品，同时不易显效。 阿托品中毒除上述外周症状加重外，中枢兴奋 现象严重，呼吸加快加深，烦躁不安，谵妄， 幻觉及惊厥等。 严重中毒可由兴奋转入抑制导致昏迷，后因呼 吸麻痹而死亡。青光眼及前列腺肥大患者禁用。
非去极化型肌松药



二、非去极化型肌松药 又称竞争型肌松药（competive muscular relaxants）1：小剂量 时，竞争性阻断Ach对N2胆碱受体的兴奋，减少离子通道开放频 率。2：大剂量时，药物也可进入突触前膜钠离子通道内，直接 妨碍通道内离子转运，干扰神经末梢Ach的流动性，干扰Ach释放， 有助于进一步抑制神经肌肉兴奋传递。本类药物的阻断作用可被 胆碱酯酶抑制剂所拮抗。 筒箭毒碱d-tubocurarine [药动学]：口服难吸收，静注后2min即显效，3-4min达分。大部 分以原形从肾排出，仅有一小部分在体内代谢。其药理作用维持 20-40min。作用的消失主要由于药物在体内重分布，故重复用药 要注意剂量，防止
1 M胆碱受体阻断药（muscarinic receptor-blocking drugs)

能阻断节后胆碱能神经支配的效应器细胞
上的M胆碱受体，发挥抗M样作用，表现出 与毛果芸香碱相反的作用。本类药物均为 竞争性拮抗剂，典型的药物是atropine。
N1胆碱受体阻断剂（N1cholinoceptor blocking drugs）
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（4）抗休克：对休克早期疗效较好，对休克伴有心动过速或高 热者，不宜应用。临床不要用于感染中毒性休克，也可用于出血 性休克的治疗。 （5）抗心率失常：阿托品能解除迷走神经对心脏的抑制作用， 可治疗迷走神经功能过高引起的窦房阻滞、房室阻滞等缓慢型心 律失常，也可用于窦房结功能低下引起的室性异位节律。 （6）解救有机磷酸酯类中毒：“阿托品化”——瞳孔扩大、颜 面潮红、腺体分泌减少、口干、轻度躁动不安等体症。在中度和 重度中毒病例，还必须合用胆碱酯酶复活剂，才能提高抢救效果。 随着胆碱酯酶的活力逐渐恢复，机体对阿托品的耐受力也随着降 低，此时必须随时减少阿托品的用药剂量，否则就易发生阿托品 中毒。

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琥珀胆碱succinylcholine（司可林，scoline，suxamethonium） 琥珀胆碱性质不稳定，在碱性溶液中易破坏，如与硫喷妥钠混合， 活性很快下降。 [药动学]：口服不吸收，维持时间短，须连续注射给药。给药后 绝大部分被血浆和肝脏中的胆碱酯酶破坏，仅有小部分随尿以原 形排出。新斯的明能抑制胆碱酯酶，从而加强和延长琥珀胆碱的 作用。 [药理作用]：起效快，易与控制。静脉后，20s内出现肌震颤，肌 松1min内显效，通常先从颈肌开始，逐渐波及肩胛、腹部、及四 肢，5min左右作用消失，常以静脉滴注以延长作用。大剂量琥珀 胆碱能兴奋迷走神经，引起心搏徐缓，心律失常，甚至突然停搏， 血压下降等，可用阿托品对抗。
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中毒剂量（如10mg以上）产生幻觉、定向障碍、运动兴奋、以至 惊厥，严重中毒由兴奋转入抑制，出现昏迷。 临床应用: （1） 解除平滑肌痉挛 适用于各种内脏绞痛，迅速缓解胃肠道 绞痛，对幽门梗阻疗效较差。对胆绞痛及肾绞痛常与镇痛药合用。 由于阿托品能松弛膀胱逼尿肌及增加括约张力，可用于治疗遗尿 症。对尿频、尿急等刺激症状，阿托品也有效。 （2） 抑制腺体分泌 （3） 眼科：①——虹膜睫状体炎； ②——检查眼底； ③——用于验光：阿托品使睫状肌松弛，减少神 经对晶状体的影响，有利于较准确测定晶状体的屈光度。
中毒的解救：

不要是对症处理，用镇静药或抗惊厥药对 抗其中枢兴奋症状，同时用拟胆碱药毛果 芸香碱或毒扁豆碱对抗其周围作用，毒扁 豆碱属非季铵类，能透过血脑屏障对抗其 中枢症状，故效果比新斯地明好。呼吸抑 制可同时使用人工呼吸和吸氧。
第三节、N2胆碱受体阻断药——骨骼肌松弛药

N2胆碱受体阻断药选择性阻断神经肌肉 接头处Ach对N2受体的作用，妨碍神经冲 动传导到骨骼肌，使骨骼肌松弛，故又 称骨骼肌松弛药（skeletal muscular relaxants），也称神经肌肉阻断药 （neuromuscular blocking drugs）。 根据肌松药的作用方式不同，分为去极 化型（depolarizing drugs）和非去极化 型（nondepolarizing drugs）两类。