多重耐药菌感染的治疗医学PPT
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❖ USA：临床已发现9株VRSA，通常对SMZ-TMP、氯霉素、 利奈唑胺、米诺环素、利福平、AG、Q/D仍然敏感
利奈唑胺 (Zyvox®)
❖ 噁唑烷酮类
❖ 抗菌谱及适应证
VRE感染，包括合并菌血症 MSSA、 MRSA或肺炎链球菌（包括MDRSP）所致HAP MSSA、或 MRSA、化脓性链球菌、或无乳链球菌所致
多重耐药菌感染的治疗
MDR定义
❖ 无公认的定义 ❖ 对现行之标准治疗产生耐药之细菌
第三代头孢菌素耐药肠杆菌科细菌 青霉素耐药肺炎链球菌 碳青霉烯类耐药铜绿假单胞菌 碳青霉烯类耐药不动杆菌 VRE MRSA, VISA, VRSA ---------------
PRSP MDRSP MRSA VISA VRSA VRE
❖美罗培南作用不及亚胺培南 ❖吉米沙星、莫西沙星、左氧氟沙星具良好作用
PRSP
❖ 青霉素MIC 4.0 mg/来自百度文库 万古霉素 利福平 非脑膜感染 ❖头孢噻肟/头孢曲松 ❖大剂量氨苄西林 ❖亚胺培南、厄他培南 ❖ FQ (吉米沙星、莫西沙星、左氧氟沙星)
MDRSP
❖ MDRSP: 对青霉素、红霉素、四环素、氯霉 素、SMZ-TMP耐药 万古霉素 利福平 吉米沙星、左氧氟沙星、莫西沙星 泰利霉素用于非脑膜感染
Efficacy in the CE Population†
Study 1 (US) Study 2 (International) Postoperative infections‡ Traumatic wound infections‡
Q/D (n=450) 49.5% 66.4% 14/38 (36.8%) 33/55 (60.0%)
Comparator (n=443) 51.9% 64.2%
24/42 (57.1%) 33/55 (60.0%)
*vancomycin 1 g q12h IV could be substituted if the pathogen was suspected or confirmed MRSA or the patient was allergic to penicillin, cephalosporins, or carbapenems. †Patients cured or improved. ‡Results are combined from the 2 clinical trials. Statistical conclusions could not be reached due to the small number of patients in the subsets. CE=clinically evaluable; cSSSI=complicated SSSI.
奎奴普丁/达福普汀 (Synercid®)
❖ 链阳性菌素类，为Q-D 30:70 的复合剂 ❖ Q-D与细菌核糖体50s 亚基不可逆地结合，阻断蛋
白质合成 ❖ 抗菌谱
VRE PRSP MRSA、MRCNS 粪肠球菌耐药
❖ 适应证
菌血症 - 万古霉素耐药屎肠球菌 金葡菌和化脓性链球菌所致cSSTI
复杂性SSTI，包括糖尿病足感染伴或不伴骨髓炎 MSSA、或化脓性链球菌所致单纯性SSTI 肺炎链球菌（包括 MDRSP）或MSSA所致CAP，包括合
并菌血症
Meta-analyses of treatment success for clinically assessed patients with SSTI
革兰阳性菌
青霉素耐药肺炎链球菌 多重耐药肺炎链球菌 甲氧西林耐药金葡菌 万古霉素 中介金葡菌 万古霉素耐药金葡菌 万古霉素 耐药肠球菌
PRSP
❖ 青霉素0.1< MIC 2.0 mg/L 头孢噻肟/头孢曲松 大剂量青霉素或氨苄西林用于非脑膜感染 泰利霉素 评注
❖亚胺培南、厄他培南、头孢吡肟、头孢泊肟、 头孢呋辛亦具活性
1st 例 – Michigan
❖导管及糖尿病溃疡培养
2nd 例 – Pennsylvania Tenover et al 2004
❖足根溃疡 ❖先前无万古霉素暴露Whitener et al 2004
VISA 和 VRSA
❖ 利奈唑胺 (Zyvox®) ❖ Q/D (Synercid®) ❖ 达托霉素 (Cubicin®) ❖ 替加环素 (Tygacil®) ❖ Dalbavancin (Zeven®)
Meta-analyses of treatment success for clinically assessed patients with bacteraemia,
Meta-analyses of treatment success for clinically assessed patients with pneumonia
MRSA感染的治疗
❖ MRSA 首选：万古霉素、去甲万古霉素
可选药物：替考拉宁、利奈唑胺、达托霉 素、替加环素或Q/D 、dalbavancin、 SMZ-TMP（依据药敏）、多西环素及米诺 环素（部分菌株）
夫西地酸、磷霉素、利福平可能有效，但 必须联合用药以防耐药性发生
万古霉素耐药性
❖ 1997 日本首次报道 VISA ❖ 2002年美国首次报道 VRSAMMWR July 2002
奎奴普丁／达福普汀疗效
❖ Design: 2 randomized, open-label, controlled clinical trials in cSSSI Study 1: Q/D (7.5 mg/kg q12h IV) vs oxacillin (2 g q6h IV)* Study 2: Q/D (7.5 mg/kg q12h IV) vs cefazolin (1 g q8h IV)*
泰利霉素 (Ketek®)
❖ 酮内酯类 (结构与大环内酯类相关) ❖ 抗菌谱
A、B、C和 G 组链球菌，肺炎链球菌（包括MDRSP）, MSSA
李斯特菌、脑膜炎球菌、卡他莫拉菌、流感嗜血杆菌 军团菌、支原体、衣原体 对 MRSA, VRE, 及肠道革兰阴性菌无活性
❖ 适应证
轻、中度社区获得性肺炎
利奈唑胺 (Zyvox®)
❖ 噁唑烷酮类
❖ 抗菌谱及适应证
VRE感染，包括合并菌血症 MSSA、 MRSA或肺炎链球菌（包括MDRSP）所致HAP MSSA、或 MRSA、化脓性链球菌、或无乳链球菌所致
多重耐药菌感染的治疗
MDR定义
❖ 无公认的定义 ❖ 对现行之标准治疗产生耐药之细菌
第三代头孢菌素耐药肠杆菌科细菌 青霉素耐药肺炎链球菌 碳青霉烯类耐药铜绿假单胞菌 碳青霉烯类耐药不动杆菌 VRE MRSA, VISA, VRSA ---------------
PRSP MDRSP MRSA VISA VRSA VRE
❖美罗培南作用不及亚胺培南 ❖吉米沙星、莫西沙星、左氧氟沙星具良好作用
PRSP
❖ 青霉素MIC 4.0 mg/来自百度文库 万古霉素 利福平 非脑膜感染 ❖头孢噻肟/头孢曲松 ❖大剂量氨苄西林 ❖亚胺培南、厄他培南 ❖ FQ (吉米沙星、莫西沙星、左氧氟沙星)
MDRSP
❖ MDRSP: 对青霉素、红霉素、四环素、氯霉 素、SMZ-TMP耐药 万古霉素 利福平 吉米沙星、左氧氟沙星、莫西沙星 泰利霉素用于非脑膜感染
Efficacy in the CE Population†
Study 1 (US) Study 2 (International) Postoperative infections‡ Traumatic wound infections‡
Q/D (n=450) 49.5% 66.4% 14/38 (36.8%) 33/55 (60.0%)
Comparator (n=443) 51.9% 64.2%
24/42 (57.1%) 33/55 (60.0%)
*vancomycin 1 g q12h IV could be substituted if the pathogen was suspected or confirmed MRSA or the patient was allergic to penicillin, cephalosporins, or carbapenems. †Patients cured or improved. ‡Results are combined from the 2 clinical trials. Statistical conclusions could not be reached due to the small number of patients in the subsets. CE=clinically evaluable; cSSSI=complicated SSSI.
奎奴普丁/达福普汀 (Synercid®)
❖ 链阳性菌素类，为Q-D 30:70 的复合剂 ❖ Q-D与细菌核糖体50s 亚基不可逆地结合，阻断蛋
白质合成 ❖ 抗菌谱
VRE PRSP MRSA、MRCNS 粪肠球菌耐药
❖ 适应证
菌血症 - 万古霉素耐药屎肠球菌 金葡菌和化脓性链球菌所致cSSTI
复杂性SSTI，包括糖尿病足感染伴或不伴骨髓炎 MSSA、或化脓性链球菌所致单纯性SSTI 肺炎链球菌（包括 MDRSP）或MSSA所致CAP，包括合
并菌血症
Meta-analyses of treatment success for clinically assessed patients with SSTI
革兰阳性菌
青霉素耐药肺炎链球菌 多重耐药肺炎链球菌 甲氧西林耐药金葡菌 万古霉素 中介金葡菌 万古霉素耐药金葡菌 万古霉素 耐药肠球菌
PRSP
❖ 青霉素0.1< MIC 2.0 mg/L 头孢噻肟/头孢曲松 大剂量青霉素或氨苄西林用于非脑膜感染 泰利霉素 评注
❖亚胺培南、厄他培南、头孢吡肟、头孢泊肟、 头孢呋辛亦具活性
1st 例 – Michigan
❖导管及糖尿病溃疡培养
2nd 例 – Pennsylvania Tenover et al 2004
❖足根溃疡 ❖先前无万古霉素暴露Whitener et al 2004
VISA 和 VRSA
❖ 利奈唑胺 (Zyvox®) ❖ Q/D (Synercid®) ❖ 达托霉素 (Cubicin®) ❖ 替加环素 (Tygacil®) ❖ Dalbavancin (Zeven®)
Meta-analyses of treatment success for clinically assessed patients with bacteraemia,
Meta-analyses of treatment success for clinically assessed patients with pneumonia
MRSA感染的治疗
❖ MRSA 首选：万古霉素、去甲万古霉素
可选药物：替考拉宁、利奈唑胺、达托霉 素、替加环素或Q/D 、dalbavancin、 SMZ-TMP（依据药敏）、多西环素及米诺 环素（部分菌株）
夫西地酸、磷霉素、利福平可能有效，但 必须联合用药以防耐药性发生
万古霉素耐药性
❖ 1997 日本首次报道 VISA ❖ 2002年美国首次报道 VRSAMMWR July 2002
奎奴普丁／达福普汀疗效
❖ Design: 2 randomized, open-label, controlled clinical trials in cSSSI Study 1: Q/D (7.5 mg/kg q12h IV) vs oxacillin (2 g q6h IV)* Study 2: Q/D (7.5 mg/kg q12h IV) vs cefazolin (1 g q8h IV)*
泰利霉素 (Ketek®)
❖ 酮内酯类 (结构与大环内酯类相关) ❖ 抗菌谱
A、B、C和 G 组链球菌，肺炎链球菌（包括MDRSP）, MSSA
李斯特菌、脑膜炎球菌、卡他莫拉菌、流感嗜血杆菌 军团菌、支原体、衣原体 对 MRSA, VRE, 及肠道革兰阴性菌无活性
❖ 适应证
轻、中度社区获得性肺炎