多发性内分泌腺瘤Ⅱ型

临床表现
出现甲状腺髓样癌、嗜铬细胞瘤、甲状旁腺功能亢进为主的 临床综合征症候群，其综合征的甲状旁腺功能亢进以细胞增生 为主的可分为多发性内分泌腺瘤综合征ⅡA，仅有甲状旁腺功 能亢进而无细胞增生的可作为多发性内分泌腺瘤综合征ⅡB。 此外，患者尚可伴发有多发性神经瘤、黏膜神经瘤、巨结肠症 等。Miller等报告12例嗜铬细胞瘤，手术后有2例血清钙及免疫 反应性甲状旁腺激素(IPTH)浓度持续升高，皆于切除双侧甲状腺 髓样癌和增生的甲状旁腺后才降至正常。
鉴别诊断
本症须与MENSⅠ、Ⅲ型鉴别，Ⅰ型为甲状腺、垂体、腺学肿 瘤为主；Ⅲ型以多发性神经瘤伴甲状腺髓样癌及(或)肾上腺嗜 铬细胞为主；而本症MENS Ⅱ型是以甲状腺髓样癌、嗜铬细胞 瘤、甲状旁腺功能亢进三者并存为特点。
治疗
治疗原则为针对主要的内分泌腺亢进采取相应的措施。肿瘤 可手术切除，或做放疗或化疗。 1.甲旁亢的药物治疗 (1)饮食 限制钙摄入，停用一切可引起高血钙药物。 (2)高血钙危象处理： 纠正脱水、酸中毒及电解质紊乱。口服磷酸盐合剂1～1.5g/d。 糖皮质激素静注或口服，泼尼松至少用1个月才能判定是否有 效。恶性病如白血病等效果较好。降钙素主要对维生素D中毒， 长期卧床效果好。 (3)暂时低钙血症：
治疗
常见于术后，可输入10%葡萄糖酸酸酸钙。
2.皮质醇增生症 国外用噻庚啶治疗皮质醇增多增多症，为抗 血清素，副作用较小。治疗剂量成人8mg/d，递增至24mg/d。 疗程3～6个月。可获得近期的和较远期的临床和生化方面的缓 解。
预后
癌变迅速破坏者预后不良。
预防
本病征病因未明，有明显家族倾向的显性遗传性疾病。因此 可参考遗传性疾病预防措施。预防措施从孕前贯穿至产前：
甲状旁腺为88%，胰岛为81%，腺垂体为65%，肾上腺皮质 39%，甲状腺19%等。两个腺体同时累及者达60%，三个腺体同 时累及者达40%。
病因
本病征病因未明，具有显著的家族倾向，为常染色体显性遗 传。
发病机制
多为常染色体显性遗传。发病机制目前尚未明了，以儿童为 多。Sarrosi等报告1例家族性双侧甲状旁腺肿瘤，合并双侧嗜铬 细胞瘤及双侧甲状腺髓样癌，并复习文献，谓嗜铬细胞瘤合并 甲状旁腺腺癌时，则甲状腺髓样癌肯定存在(100%)，而且嗜铬 细胞瘤常为双侧性(84%)，甲状旁腺瘤可能为多发性，应提醒手 术医生注意。
预防
在妊娠期产前保健的过程中需要进行系统的出生缺陷筛查，包 括定期的超声检查、血清学筛查等，必要时还要进行染色体检 查。 一旦出现异常结果，需要明确是否要终止妊娠；胎儿在宫内 的安危；出生后是否存在后遗症，是否可治疗，预后如何等等。 采取切实可行的诊治措施。
Ⅰ型为甲状腺、垂体、腺系肿瘤为主，又称Wermers syndrome；Ⅱ型以甲状腺髓样癌、嗜铬细胞瘤、甲状旁腺功能 亢进三者并存为特点、又称Sipples syndrome；Ⅲ型则以多发性 神经瘤伴甲状腺髓样癌及(或)肾上腺嗜铬细胞瘤为特点，又称 Khairi syndrome。
概述
多发性内分泌腺瘤Ⅱ型综合征又称多发性内分泌腺瘤Ⅱ型、 Sipple综合征、甲状腺髓样癌-嗜铬细胞瘤综合征等。1961年由 Sipple首先描述。多发性内分泌肿瘤Ⅱ型(MENⅡ型)，是多发性 内分泌肿瘤中，又一种不同腺体同时受累的组合形式(详见 MENⅠ型)，其主要受累的腺体为：
甲状腺、肾上腺髓质、甲状旁腺。 其中Ⅱ型以儿童期发病为多，Ⅰ型常在20岁以后开始出现症 状，Ⅲ型也以成人期出现症状者居多，故此处仅叙述Ⅱ型。
流行病学
本征最早于1961年首先由Sipple报告一例肾上腺嗜铬细胞瘤病 例，两侧甲状腺瘤合并单发性甲状旁腺瘤；1965年Williams确 认甲状腺全属髓样癌，嗜铬细胞瘤全是双侧性的；同年Schimke 将其称为嗜铬细胞瘤-甲状腺髓样癌综合征；1967年Ljungberg等 将本征又称家族性嗜铬细胞瘤病；1968年Steiner将其命名为 MEA Ⅱ型，又称雪泼(Sipple)综合征。
其他辅助检查
影像学检查如X线、B超、CT扫描等发现甲状旁肿瘤、嗜铬细 胞瘤和甲状腺髓样癌，肾上腺瘤等，或发现肾上腺转移癌，颈 部、腹膜后淋巴结肿大等。尚可检出消化性溃疡、巨结肠等病 变。
பைடு நூலகம்断
本综合征的主症是甲状腺髓样癌及嗜铬细胞瘤，对于临床上 首先出现的任何病征，都应按MEN的可能存在进行检查。
多发性内分泌腺瘤Ⅱ型
大头医生
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英文名称
multiple endocrine neoplasia type Ⅱ
别名
Ⅱ型多发性内分泌腺瘤病；Sipple syndrome；Sipple综合征；家 族性嗜铬细胞瘤病；甲状腺髓样癌-嗜铬细胞瘤综合征；西普勒 综合征；雪泼综合征
类别
肿瘤科/小儿肿瘤
临床表现
Samaan等报告3例类癌合并甲状旁腺功能亢进(2例腺瘤，1例增 生)，并建议对所有类癌病人要详细侦查甲状旁腺功能亢进的存 在。临床上常以某一个腺体病变为主要表现而掩盖了其他内分 泌腺肿瘤的表现，故当发现某一内分泌腺瘤时，还须考虑有本 综合征的可能。 1.甲状腺髓样癌 占80%～92%，为起源于甲状腺C细胞的肿瘤。 临床上除符合癌征特点的甲状腺肿大外，将因分泌降钙素及多 种异源性激素(ACTH、VIP、5-HT等)而引起多种临床症群：
临床表现
消化性溃疡、腹泻、皮肤潮红、高血压，但血清钙并不低甚而 偏高；测定血降钙素升高。 2.嗜铬细胞瘤 占70%～80%，多为双侧肾上腺髓质，与散发性 嗜铬细胞瘤不同，以分泌肾上腺素为主。70%呈家族性。10%临 床上无症状，90%呈嗜铬细胞瘤临床特征。少数伴发神经纤维 瘤病及小脑-视网膜综合征。 3.甲状旁腺功能亢进(增生或腺瘤) 占50%，表现为高钙血症。
ICD号
E34.8
概述
多发性内分泌腺瘤综合征(multiple endocrine neoplasia syndrome ,MENS)是一组有明显家族倾向的显性遗传性疾病，有 多个内分泌腺发生肿瘤，且能产生多种与所在腺体相同或复环 同的激素或激素样物质，因而引起极其复杂而且多变的内分泌 征群。目前MENS分3型：
并发症
患者尚可伴发有多发性神经瘤、黏膜神经瘤、巨结肠症等。 可发生消化性溃疡、阵发性高血压、高钙血症等。
实验室检查
1.血液检查 测定血液各种激素浓度如降钙素、甲状旁腺激素、 生长激素、血糖5-羟胺等，便于早期诊断本病征。
尿VMA、 血糖、血去甲肾上腺上腺上腺素、肾上腺素及降钙 素可有明显升高， 血电解质、T3、T4、醛固酮、皮质醇及胰高 血糖素等须做常规检查。 2.激发试验 单纯性嗜铬细胞瘤用胰高血糖素或酪胺做激发试 验均呈阳性，若嗜铬细胞瘤合并其他内分泌腺肿瘤，特别是甲 状腺髓样癌时，则酪胺试验阴性，胰高糖素呈阳性反应。
婚前体检在预防出生缺陷中起到积极的作用，作用大小取决 于检查项目和内容，主要包括血清学检查(如乙肝病毒、梅毒螺 旋体、艾滋病病毒)、生殖系统检查(如筛查宫颈炎症)、普通体 检(如血压、心电图)以及询问疾病家族史、个人既往病史等， 做好遗传病咨询工作。
孕妇尽可能避免危害因素，包括远离烟雾、酒精、药物、辐 射、农药、噪音、挥发性有害气体、有毒有害重金属等。