转移性肿瘤免疫组化病理诊断
对比分析免疫组化技术和常规技术在肿瘤病理检查中的效果差异
对比分析免疫组化技术和常规技术在肿瘤病理检查中的效果差异【摘要】目的研究在肿瘤病理检查当中使用免疫组化技术和常规技术的差异。
方法将本院自2019年5月~2020年5月收治的64例肿瘤患者当作研究对象，所有患者均需使用免疫组化技术和常规技术进行病理检查，将手术的病理结果当作金标准，对比两组诊断结果准确率。
结果对比诊断准确率，免疫组化技术的准确率明显高于常规技术（P＜0.05）。
患者接受免疫组化技术诊断后的满意度评分更高，对比差异明显（P＜0.05）。
结论进行肿瘤病理检查时，免疫组化技术的准确率高于常规技术，能够将误诊率和漏诊率降低，为临床诊断和治疗疾病提供更为有效的参考价值，且患者接受诊断过程中心理和生理的舒适度更好，值得推广和应用。
【关键词】免疫组化技术；常规技术；肿瘤病理检查[Abstract] Objective To study the difference between immunohistochemical technique and conventional technique in tumor pathological examination. Methods 64 tumor patients treated in our hospital from May 2019 to may 2020 were taken as the research object.All patients needed to use immunohistochemical technology and conventional technology for pathological examination. The pathological results of the operation were regarded as the gold standard. The accuracy of the diagnostic results of the two groups were compared. Results compared with the diagnostic accuracy, the accuracy of immunohistochemical technique was significantly higher than that of conventional technique (P < 0.05). The patients' satisfaction scorewas higher after being diagnosed by immunohistochemistry (P < 0.05). Conclusion in tumor pathological examination, the accuracy ofimmunohistochemical technology is higher than that of conventional technology, which can reduce the misdiagnosis rate and misseddiagnosis rate, provide more effective reference value for clinical diagnosis and treatment of diseases, and the patients have better psychological and physiological comfort in the process of diagnosis, which is worthy of popularization and application.[Key words] immunohistochemical technique; Conventional technology; Pathological examination of tumor人们生活方式和饮食习惯的改变，导致患有肿瘤的患者逐渐增多。
免疫组化的在病理中的临床意义
13、意义：标记物--作用--阳性部位--临床意义耐药性越强：阿霉素、柔红霉素、表阿霉素、米托蒽醌、长春花碱、长春新碱、紫彬醇、泰素帝。
性越强：阿霉素、顺铂、氮芥、环磷酰胺、瘤可宁。
蒽环类抗生素和鬼臼毒素类，如VP16、替尼泊苷、玫瑰树碱、新霉素、柔红霉素、表阿霉素、阿霉素、VM26。
阳性率高者对VP16尤其有效。
预后越好。
预后越好。
C-erbB-2--癌基因产物--胞浆--阳性率越高，肿瘤恶性程度越高。
ER、PE阳性而C-erbB-2也阳性者，用三苯氧胺治疗效果不好。
Ki-67为细胞增值的一种标记，在细胞周期G1、S、G2、M期均有表达，G0期缺如，其和许多肿瘤分化程度、浸润、转移、预后密切相关。
PCNA(增埴细胞核抗原)。
P53在免疫组化中均为突变型，阳性率越高，预后约差。
野生型半衰期很短于乳腺癌、非小细胞肺癌、胃癌、大肠癌、肝癌、喉癌等多种恶性肿瘤的检测。
几乎所有的研究都表明，nm23蛋白高表达患者淋巴结转移率相对较低，存活期相对较长。
胞之间连接的破坏，主要用于肿瘤侵袭和转移方面的研究。
判断的指标之一。
CK18，低分子量角蛋白，主要标记各种单层上皮包括腺上皮，而复层鳞状上皮常阴性，主要用于腺癌诊断。
阳性反应弱阳性或阴性。
乳腺癌、肺癌、子宫内膜和卵巢非黏液性肿瘤常阴性。
道上皮细胞、胰腺和胆管上皮细胞以及肾实质的上皮细胞中（特别是近曲小管）。
Villin在胃肠道癌、胰腺癌、胆囊癌和胆管癌组织中有很高的表达率，具有明显腺样结构的肿瘤上没有villin表达，则这个肿瘤为胃肠道、胰腺、胆囊或胆管来源的可能性极低。
乳腺癌也经常成为女性患者未知原发部位转移癌要鉴别排除的一种疾病。
因为在转移癌组织上观察到明显的villin免疫组化阳性染色，则这个肿瘤就极不可能为乳腺来源。
其他villin免疫组化染色通常为阴性表达的肿瘤还有：如卵巢浆液性癌、尿道移行细胞癌和前列腺癌。
间皮瘤也经常为villin阴性表达，因此在一些情况下Villin还可以作为鉴别间皮瘤和腺癌使用抗体的一种。
【精编】免疫组化在肿瘤病理诊断中的应用
人工智能
通过机器学习算法对免疫 组化图像进行自动识别和 分析，减少人为误差。
未来发展方向与前景
标准化和规范化
制定统一的免疫组化操作指南和标准，提高诊断的一致性和可靠 性。
临床转化应用
加强免疫组化技术在临床实践中的应用，提高肿瘤诊断和治疗水 平。
多学科合作
加强病理学、肿瘤学、免疫学等多学科合作，共同推动免疫组化 技术的发展和应用。
乳腺癌免疫组化诊断
总结词
乳腺癌免疫组化诊断是利用免疫组织化学技术对乳腺癌进行诊断的方法。
详细描述
通过检测乳腺癌组织中特定抗原的表达，有助于确定肿瘤的分子分型，预测患者的预后和指导治疗。常见的乳腺 癌免疫组化指标包括雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、人类表皮生长因子受体2（HER2）等。
肺癌免疫组化诊断
05
案例分析
乳腺癌免疫组化诊断案例
总结词
乳腺癌是一种常见的恶性肿瘤，免疫组化在 乳腺癌的诊断中具有重要作用。
详细描述
通过免疫组化技术，可以检测乳腺癌组织中 雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和 人表皮生长因子受体2（HER2）的表达情况 。这些标志物的表达状态对于乳腺癌的分类 、预后评估和指导治疗具有重要意义。例如 ，ER和PR阳性提示患者可能对内分泌治疗 敏感，而HER2阳性则提示患者可能从靶向 治疗中受益。
总结词
肺癌免疫组化诊断是利用免疫组织化学技术对肺癌进行诊断的方法。
详细描述
通过对肺癌组织中特定抗原的表达进行检测，有助于肺癌的分类、分期和预后评估。常 见的肺癌免疫组化指标包括细胞角蛋白（CK）、甲状腺转录因子1（TTF-1）等。
结直肠癌免疫组化诊断
总结词
结直肠癌免疫组化诊断是利用免疫组织 化学技术对结直肠癌进行诊断的方法。
周晓军教授-免疫组化病理诊断
引言
Experience based? Experience--Evidence based! The days of saying “It is what it is because I say it is” are gone!
病理诊断进入新时代！ 当代合格的病理医生 临床知识 HE形态知识 免疫组化知识 分子病理知识
如CK不仅表达于上皮还可表达于肌纤维母细胞， 平滑肌细胞，间皮下细胞……等。
并熟知各种肿瘤的免疫表型（包括异常的免 疫组化表达!）。
CK
CD31
2. 抗体的选择
如何了解各种抗体的 免疫反应谱及各种肿 瘤的免疫表型？
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应该首先核查一下染色反应是否成功 （这也是免疫组化室内质控的一个重要 步骤）。
评价染色反应是否成功最好比较同一张切片 中存在的正常组织，即所谓的内阳性对照。
CKpan
CD20
SMA?CK-7!
SMA
CD3
CD20
3. 结果的判断
有不少染色或病例缺乏内阳性对照，若 对染色反应有疑问只能选用另外的阳性 对照片核实。
desmin
desmin
SMA
3. 结果的判断
其次，要分析阳性染色的部位（细胞的微解剖 部位）是否正确:
如许多淋巴细胞的标志（CD20，CD43，CD5， CD45RB，CD30，C-erbB2等）应为膜阳性，若胞 浆弥漫阳性间或细胞核阳性则为假阳性。
反之，有的抗体染色应为核阳性（如ER，PR，TdT， Cyclin D1等），若胞浆或胞膜阳性也为假阳性。
带来新的误诊！
一、免疫组化的应用范围
病理报告提示做“免疫组化”，这是怎么回事
病理报告提示做“免疫组化”，这是怎么回事病理报告是判断患者肿瘤性质的关键依据，采取什么样的治疗方法、应用哪些治疗药物等都需要按照病理报告的结果来进行。
而在有些患者的病理报告中常常会提示到做“免疫组化”，“免疫组化”是什么？为什么要做“免疫组化”呢？下面就让我们一起来探讨探讨。
1什么是“免疫组化”“免疫组化”的全称是“免疫组织化学”，其最早于20世纪70年代就被运用在病理诊断当中了，具体指的是根据免疫学中抗原与抗体的特异性结合原理，采用一定的检测技术与方式对患者的组织细胞进行综合性的研究。
这个过程中所采用的技术方式为利用显色剂如荧光素、同位素等对细胞抗体进行显色标记，然后根据一定的标准确定细胞内多肽与蛋白质等抗原的性质，主要研究内容包括定位、定性和相对定量三个方面。
在病理报告中提示患者做“免疫组化”，主要是为了更进一步诊断与明确患者的病情，并为患者的疾病治疗、预后等环节提供参考，这一诊断技术的广泛运用充分体现了人们在肿瘤疾病研究中取得的进步成就，也代表了病理诊断水平的提升。
2“免疫组化”在病理诊断中的具体应用（1）诊断与鉴别诊断恶性肿瘤“免疫组化”可以帮助医生和患者诊断与鉴别诊断恶性肿瘤，患者检查出患得肿瘤后要想弄清楚它究竟是恶性的还是良性的，就需借助“免疫组化”技术进行诊断，在过去只依靠病理切片的观察来做判断，存在一定的不准确性，且对复杂性肿瘤无法做出准确诊断，而通过“免疫组化”不仅可以实现良性与恶性的诊断，而且还可以鉴别诊断出是淋巴癌、恶性黑色素瘤、小细胞癌等具体情况。
（2）病理分型“免疫组化”可以帮助医生和患者对肿瘤进行病理分型，由于临床上一些肿瘤的组织形态较为相似，如果仅用病理切片进行鉴别诊断容易出现判断失误，而通过免疫组化技术能够精准区分肿瘤类型，如对淋巴瘤和软组织肿瘤的区分等，从而为后续治疗方案以及预后措施的选择提供参考。
（3）明确恶性肿瘤组织来源“免疫组化”可以帮助医生和患者明确恶性肿瘤组织的真正来源，找到转移癌的病灶位置。
常见肿瘤病理诊断中免疫组化抗体选择
泌尿与男性生殖系统肿瘤1.前列腺癌：CK、P63、34ßE12、PSA、P504S(9AMAC)、AR2.前列腺增生/腺瘤：CK、P63、34BE12、P504S3.肾癌：CK、EMA、Inhibin、Melan-A、CK7、Vimentin、PAX2、CD104.肾母细胞瘤：WT-1、CK、P53、Ki-675.膀胱尿路上皮癌：CK7、CK20、P53、Ki-67、P636.精原细胞瘤：CK、PLAP、CD117、LCA、OCT3/4淋巴造血系统肿瘤7.胸腺肿瘤：CK、CD3、CD5、CD20、TdT、EBV*8.霍奇金淋巴瘤：CD30、CD15、ALK-1、EMA、CD3、CD20、EBV*、PAX-59.非霍奇金淋巴瘤：CD3、CD20、CD45RO、CD79α、TdT、CD4310.间变大细胞淋巴瘤：CD30、CD15、ALK-1、EMA、CD3、CD20、EBV*11.弥漫性大B细胞淋巴瘤：CD3、CD20、CD45RO、CD79α、CD43、CD30、Ki-6712.小B细胞淋巴瘤：CD3、CD5、CD10、CD20、CD23、CD79α、CyclinD1、TdT13.T细胞淋巴瘤：CD3、CD20、CD43、CD45RO、CD79α、TdT、TiA-1、Perforin14.套细胞淋巴瘤：CD3、CD5、CD20、CD79α、CyclinD1、TdT、Bcl-2、Ki-6715.T/NK细胞淋巴瘤：CD3、CD20、CD45RO、CD79α、CD56、TiA-1、Perforin、粒酶B16.淋巴上皮病变/癌：CK、EMA、S-100、Ki-67、P53、EBV*、P63、CD30、CD2017.Burkitt淋巴瘤：CD3、CD20、CD79α、CD10、Bcl-2、Bcl-6、Ki-67、EBV*、TdT18滤泡性淋巴瘤：CD3、CD20、CD45RO、CD79α、CD10、Bcl-2、Bcl-6、Ki6719.脂膜炎样T细胞淋巴瘤:CD2、CD3、CD7、CD20、CD43、Perforin、TiA-1、EBV*20.浆细胞瘤：CD3、CD20、CD38、CD138、CD79α、EMA、κ*、λ*21.坏死性淋巴结炎：CD3、CD20、CD45RO、CD79α、CD43、CD68、Mac387、CD16322.粘膜相关淋巴瘤：CK、CD3、CD5、CD10、CD20、CD23、CD43、CD79a、CyclinD123.血管免疫母细胞性淋巴瘤：CD3、CD20、CD45RO、CD43、CD79α24.组织细胞肉瘤：S100、CD10、CD21、CD35、CD68、Lysozyme、MPO、CD33、CD34、CD11c、CD14、CD45RO25.朗格罕氏细胞增生症/肉瘤：S100、CD1α、CD68、CD35、HMB45、CK、EMA、Ki67、CD4526.指状突树突细胞肉瘤/肿瘤：S100、CD1α、CD68、CD21、CD35、CD3、CD20、CD30、CK、EMA、Ki67、CD4527.滤泡树突细胞肉瘤/肿瘤：CD21、CD35、S100、CD1α、CD68、CD3、CD23、EMA、VIM、MPO、CD34、CD79α、CK、HMB4528.肥大细胞肿瘤：CD117、CD45、CD33、CD68、CD15、CD3、CD20消化系统肿瘤29.胃癌：CK7、CK20、Villin、CEA、P53、Ki-67、CDX-2、GST-π、AB/PAS**30.肠癌：CK7、CK20、Villin、CEA、P53、Ki-67、CDX-2、GST-π、AB/PAS**31.肝细胞癌：AFP、CD34、CEA、CK8/18、CK19、Ki-67、P53、HbsAg、Hepatocyte32.肝胆管细胞癌：CK7、CK20、Villin、AFP、CD34、CEA、CK8/18、CK19、Ki-67、Hepatocyte、HbsAg33.食道癌：P53、Ki-67、CDX-2、GST-π、P6334.胰腺癌：CEA、P53、Ki-67、CDX-2、GST-π、Villin、CK7、CK20、35.胰岛细胞瘤：CD56、Syn、CgA、Ki-67、Insulin、CK8/18、CK1939.肝炎病毒：HbsAg、HbcAg、HCV涎腺肿瘤37.涎腺粘液性囊腺癌：CK、P63、SMA、Vimentin、Myosin-heavy chain38.上皮肌上皮癌：CK、P63、SMA、Vimentin、S-100、Myosin-heavy chain39.导管腺癌：CK、P63、SMA、AR、HER2、Myosin-heavy chain40.多形性腺瘤：CK、P63、SMA、S-100、GFAP、Myosin-heavy chain神经内分泌肿瘤41.神经内分泌癌：CD56、CD57、Syn、CgA、CK、CK8/1842.肺神经内分泌癌：CD56、CD57、Syn、CgA、CK、CK8/18、CD99、TTF-1、P63、Sp-B43.甲状腺乳头状癌：Tg、TTF-1、CK19、HMBE-1、Gelactin-3、Ki-67、TPO44.甲状腺髓样癌：Tg、CT、CD56、CD57、Syn、CgA、CEA45.肾上腺皮质癌：CK、CEA、Inhibin、Melan-A、CD10、CgA、Syn、S10046.肾上腺嗜铬细胞瘤：Syn、CgA、S-100、CK、EMA、Inhibin、Melan-A、47.肾上腺外副神经节瘤：Syn、CgA、S-100、CK、EMA、Inhibin、Melan-A、GFAP48.Merkel细胞癌：CK7、CK20、Syn、CgA、CK、CD99软组织肿瘤49.促纤维增生性小圆细胞肿瘤：CK、EMA、CD99、S-100、Des、Syn、CgA、50.尤文/PNET/视/嗅/髓母细胞瘤：CD99、S-100、Syn、CgA、CD56、CD57、GFAP、Vimentin51.上皮样血管平滑肌脂肪瘤：HMB45、S-100、Melan-A、CD34、CK、SMA、Vimentin52.上皮样血管瘤：CK、CD34、CD31、CD68、EMA53.孤立性纤维性肿瘤：CD34、Bcl-2、CD99、S-100、CK、Vimentin、SMA54.间皮瘤：CK5/6、HMBE-1、Calretinin、TTF-1、D2-40、CK、WT155.横纹肌（肉）瘤：MyoD1、Myogenin、Desmin、SMA、CK、S100、CD9956.滑膜肉瘤：EMA、CK、CD34、CD99、CD68、S-100、Bcl-2、Vimentin57.皮隆突/恶纤组：CD34、CD68、S-100、SMA、Vimentin58.血管球瘤：EMA、CK、CD34、SMA、S-10059.血管周肌细胞瘤：EMA、CK、CD34、SMA、S-100、Desmin60.梭形/多形性脂肪：CD34、SMA、S-100、HMB45、CK、CD31、CD6861.脊索/副脊索瘤：SMA、S-100、EMA、CK、GFAP、CD6862.腱鞘巨细胞瘤：SMA、MSA、Desmin、CK、Vimentin63.平滑肌（肉）瘤：SMA、MSA、Desmin、CK、S-100、CD34、Vimentin64.软骨母细胞瘤：CD99、S-100、CK、Vimentin65.结节性筋膜炎：CK、SMA、MSA、DES、CD68、S100、Vimentin66.缺血性筋膜炎：VIM、SMA、CD68、DES、S100、CD34、Vimentin67.肌纤维瘤/肌纤维瘤病：VIM、SMA、Actin、S100、EMA、CK、Vimentin68.硬化性纤维母细胞瘤：VIM、SMA、CK、DES、EMA、S100、CD3469.乳腺型肌纤维母细胞瘤：DES、CD34、EMA70.钙化性腱膜纤维瘤：VIM、SMA、MSA、CD99、S10071.血管肌纤维母细胞瘤：DES、SMA、Actin、ER、PR、CD34、S100、CK、fast myosin72.富于细胞性血管纤维瘤：VIM、CD34、DES、Actin、SMA、MSA73.项型纤维瘤：VIM、CD34、CD99、DES、Actin74.Gardner纤维瘤：VIM、CD34、SMA、MSA、DES、ER、PR75.钙化性纤维性肿瘤：Vim、VⅢ因子、XⅢa因子、Des、Actin、S100、CD31、CD34、CK76.巨细胞血管纤维瘤：CD34、CD99、Bcl-277.韧带样型纤维瘤：Vim、SMA、Des、S10078．脂肪纤维瘤病：CD34、Bcl-2、S100、Actin、EMA、CK、Des、CD9979.炎症性肌纤维母细胞性肿瘤：Vim、SMA、Des、CK、S100、ALK、CD11780.低度恶性肌纤维母细胞瘤：Actin、Des、CD34、CD99、S100、CK81.黏液炎症性肌纤维母细胞瘤：Vim、CD34、CD68、SMA、CK、LCA、CD30、T and B转移性肿瘤鉴别82.转移性肺/肝癌：CK7、CK20、Villin、CEA、TTF-1、CK、AFP、CD34、Hepatocyte83.转移性肺/胃肠癌：CK7、CK20、Villin、CEA、TTF-1、Sp-B、CDX-284. 转移性肺/前列腺癌：CK7、CK20、Villin、TTF-1、CK、Sp-B、PSA、PSAP85. 转移性肺/甲状腺癌：CK7、CK20、Villin、TTF-1、CK、Sp-B、TG86. 转移性腺/鳞癌：CKAE1、CKAE3、CK8/18、CK5/6、EMA、CD15、P6387. 转移性肺/鼻咽癌：CK7、CK20、Villin、TTF-1、CK、Sp-B、EMA、EBV*88.食道低分化癌/神经内分泌癌：Syn、P63、CgA、CD56、CD99、CKAE3、CK5/689.转移性卵巢粘液/浆液性癌：CK7、CK20、Villin、CEA、TTF-1、CA125、CDX-2神经系统肿瘤90.垂体瘤：TSH、FSH、GH、LH、ACTH、PrL、P5391.胶质瘤：GFAP、MBP、Vim、EMA、S-10092.少突胶质细胞瘤：Pax-5、GFAP、MBP、Vim、EMA、S-100、CD5793.胶质肉瘤：GFAP、CD68、Vim、S-100、Ki-6794.节细胞胶质瘤：Syn、CgA、GFAP、S-100、CD68、Vim、Ki-6795.神经束膜瘤：S-100、EMA、GFAP、CK、Vim96.恶性外周神经鞘瘤：S-100、CK、HMB45、Desmin、SMA、MyoD1、CD57、MBP97.脑膜瘤：GFAP、EMA、Vim、S-10098.神经纤维/神经鞘瘤：GFAP、EMA、Vim、S-100、CK99.中枢神经细胞瘤：GFAP、S-100、Syn、CD57、MBP、EMA、CgA、Calretinin100.室管膜瘤：EMA、CK、S-100、GFAP、Syn、CD57、MBP、101.脉络丛乳头状瘤：GFAP、CK、S-100、Syn、EMA、Ki-67、CgA102.颅咽管瘤：CKAE1、EMA、GFAP、CKAE3、Ki-67103.颅内血管母细胞瘤：CD34、CD31、EGFR、CK、EMA、VEGF乳腺及女性生殖器官104.浸润性乳腺癌：P53、Bcl-2、ER、PR、HER2、E-Cadherin、Ki-67、CK7、GCDFP-15 105.浸润性筛状癌/腺样囊性癌：ER、PR、HER2、P63、Laminin 106.实性神经内分泌癌：ER、PR、HER2、GCDFP-15、CK7、CK20、CgA、Syn107.子宫内膜样肿瘤/宫颈腺癌：Vim、CK、ER、PR、Inhibin、P16、CEA108.子宫内膜间质肿瘤：Vim、CD10、SMA、Inhibin109.移行细胞癌:CA125、CK7、CK20、P63110.颗粒细胞瘤：CD99、Inhibin、Vim、S100、SMA、CK、CK7、EMA111.卵泡膜瘤-纤维瘤：Vim、Inhibin112.硬化性的间质瘤：Vim、Des、SMA、Inhibin113.Sertoli-间质细胞瘤：Vim、Inhibin、EMA、Ker、ER、PR114.无性细胞瘤：Vim、CD117、PLAP、CK、Des、CEA、S100115.卵黄囊瘤：AFP、CK、CD30、ER、PR116.胚胎性癌：AFP、CD30、CK117.非妊娠绒毛膜癌：CK、hPL、ß-Hcg恶性肿瘤预后与耐药监测指标P53、Bcl-2、PCNA、Ki67、P-gp、TOPOⅡα、GSTπ宫颈CIN病变分级检测指标P16、P53、Ki-67、CD68、Pro-EXC1.前列腺癌：CK、P63、34ßE12、PSA、P504S(AMACR)、AR25.朗格罕氏细胞增生症/肉瘤：S100、CD1α、CD68、CD35、HMB45、CK、EMA、Ki67、CD45、CD207 50.尤文/PNET/视/嗅/髓母细胞瘤：CD99、S-100、Syn、CgA、CD56、CD57、GFAP、Vimentin、Fli-1 104.浸润性乳腺癌：P53、Bcl-2、ER、PR、HER2、E-Cadherin、Ki-67、CK7、GCDFP-15、P120-catenin108.子宫内膜间质肿瘤：Vim、CD10、SMA、Inhibin-α109.移行细胞癌:CA125、CK7、CK20、P63、uroplakin III110.颗粒细胞瘤：CD99、Inhibin-α、Vim、S100、SMA、CK、CK7、EMA111.卵泡膜瘤-纤维瘤：Vim、Inhibin-α112.硬化性的间质瘤：Vim、Des、SMA、Inhibin-α113.Sertoli-间质细胞瘤：Vim、Inhibin-α、EMA、Ker、ER、PR114.无性细胞瘤：Vim、CD117、PLAP、CK、Des、CEA、S100、OCT3/4115.卵黄囊瘤：AFP、CK、CD30、ER、PR116.胚胎性癌：AFP、CD30、CK、OCT3/4。
免疫组化在肿瘤诊断上的应用
大脑组织GFAP(+)。
大脑胶质瘤 GFAP (+)。
大脑胶质瘤 GFAP (+)。
脑小胶质母GFAP(+)。
腹主A旁神经节瘤 Syn (+)。
外周原始神经外胚叶肿瘤 Syn (+)。
各种类型的细胞角蛋白在不同部位癌组织中表达
━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━ 癌名称和部位 CK5 CK6 CK7 CH8 CK10 CK13 CK14 CK16 CK17 CK18 CK19
━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━━
鳞癌
肺
＋＋
＋＋ ＋
5、协助制定治疗措施：如乳腺癌测定 ER\PR和C-erbB-2、多药耐药蛋白 MDR-1、MRP等的测定。
二．各种不同组织及其肿瘤常见的标记物：
（一）．上皮组织及其肿瘤标记物： １．存在于所有上皮细胞内的标记物： ⑴ 桥粒蛋白（desmoplakin）； ⑵ 细胞角蛋白（Cytokeratin, CK）。
腺癌
乳腺
＋＋
＋＋
宫颈
＋
＋＋
＋
胃肠
＋
＋＋
胆
＋＋
＋＋
肝
＋
＋
胰
＋＋
＋
卵巢
＋＋
＋＋
内膜
＋＋
＋＋
肾
＋
＋
肺
＋＋
＋＋
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移行细胞癌 ＋
＋＋ ＋ ＋
免疫组化与病理诊断
免疫组化与病理诊断免疫组织化学(Immunohistochemistry，IHC)是临床病理诊断中常用的技术和手段。
从20世纪70年代开始，免疫组化技术就已经应用于病理诊断，对诊断肿瘤、肿瘤分类、判断预后产生了巨大的影响，同时也扩展了人们对于各种疾病及肿瘤形成过程的认识，提高了病理诊断与研究水平。
本文重点讨论了免疫组化技术在临床上的应用与常见的免疫组化指标在临床上的意义。
1. 什么是免疫组化？2. 什么是病理诊断？3. 免疫组化技术在临床上的应用4. 病理诊断中免疫组化的局限性5. 临床上常用指标的意义1、什么是免疫组化?在了解免疫组化在临床上的应用之前，我们先来了解下什么是免疫组化。
免疫组化，是应用免疫学基本原理——抗原抗体反应，即抗体和抗原之间的结合具有高度的特异性，先将组织或细胞中的某种化学物质提取出来，以此作为抗原或半抗原。
然后通过免疫动物后获得特异性的抗体，再用此抗体去探测组织或细胞中的同类抗原物质。
由于抗原与抗体的复合物是无色的，因此还必须借助于组织化学的方法（荧光素、酶、金属离子、同位素）将抗原抗体结合的部位显示出来，以其达到对组织或细胞中的未知抗原进行定性，定位或定量的研究（Figure 1）。
Figure 1. The theoretical diagram of IHC免疫组化针对的样本主要是组织。
组织是来自患者或动物，经过冷冻或石蜡包埋。
将这些组织制成约4μm厚的切片，封片后再处理。
若样本是细胞，通常被称为免疫细胞化学（Immunocytochemistry，ICC）。
对于ICC，大部分细胞外基质及其他基质组分被去除，只剩下整个细胞来染色。
ICC 的来源可以是细胞悬液，来自患者或动物（如血涂片、拭子等），或在实验室中进行的组织培养细胞系。
2、什么是病理诊断？病理诊断是研究疾病发生发展和疾病过程中患病机体形态结构、功能代谢改变与疾病转归，从而为疾病的诊断、治疗与预防提供必要的理论基础和实践依据。
免疫组化检查在病理诊断中的应用及其意义
者经免疫组化检 查确诊 结果显 示出有５ ７ 例 患者检 测成 功 ，成功率 为９ ６ ． ６ １ ％（ ５ ７ ／ ５ ９），其 中淋巴肿瘤转移者 ４ ５ 例 ，原发性 淋 巴肿瘤者 １ ２ 例 ；其 余２ 例 为检 测失败 ，需进 一步进行 全面诊断 。结论 本研 究探 讨 了免疫组 化在病理诊 断 中的应用情况 ，该技术可有效提升转移性肿瘤检测 率及肿瘤确诊情 况，为临床的治疗 恶性肿瘤 提供 了可靠的病理 学理论参考 ，具有 重要 的临床应 用价值。 【 关键词 】免疫组化检 查 ；病理诊 断；应 用 【 中图分类号】Ｒ ７ ３ ０ ． ４ 【 文献标识码 】Ｂ 免疫 组化是应用免疫基本 原理Ⅲ，通过化学反应促 使荧
光 素 、 酶 、 金 属 离 子 或 同位 素 等 显色 剂 将 标 记 抗 体 显 色 而
【 文章编号 】Ｉ Ｓ Ｓ Ｎ． ２ ０ ９ ５ ． ８ ２ ４ ２ ． ２ ０ １ ７ ． ０ ５ ． ９ ０ ９ ． ０ ２
１ ． ３ ． ２应 用 范 围
目前 ，免疫组 织检查 可应用 于恶性 肿瘤诊 断及鉴 别诊
２ ０ １ ７年 第 ４卷 第 ５期
２ ０ｌ ７ Ｖｏ １ ． ４ Ｎ ｏ ． ５
临床医药文献杂志
Ｊ ｏ ｕ ｒ ｎ ａ １ ｏ ｆ Ｃｌ ｉ ｎ ｉ ｃ ａ １ Ｍ ｅ ｄ ｉ ｃ ａ ｌ
免 疫 组 化 检 查 在 病理 诊 断 中的应 用 及 其 意义
热米拉 ・ 阿不都克力木 ，葛春 呜 （ 新疆伊犁州新华医院病理科 ，新疆 伊犁 ８ ３ ５ ０ ０ ０ ）
确 定 组 织 细 胞 内 抗 原 ， 进 而 对 组 织 来 源 进 行 定 位 、 定 性 和 断 ；定 位转移 性恶性肿 瘤 ；进 一步对肿 瘤病 理分型 ；多种 定 量 等 精 确 分 析 ］ 。现 本 文 报 告 如 下 ： 标志物 鉴别诊 断软组 织肿瘤 ；及时检 测 出微 小转移灶 ，指 １ ． ４ 阳性 判 定 标 准 １ ． １ 临 床 资 料 阳性 免疫 特征 ：弱 （ ＋）、 中 （ ＋ ＋ ） 、强 （ ＋ ＋ ＋ ）三 选 取２ Ｏ ｌ ５ 年７ 月 ～２ ０ １ ６ 年９ 月 间我院 门诊收入 的５ ９ 例淋 级 。免 疫 荧 光 法 则 出现 浅 绿 色 、 显 绿 色 和 耀 眼 亮 绿 色 的 荧 巴肿瘤 患者 的病 例档案 ，其 中男性３ ４ 例 ，女性２ ５ 例 ；年 龄 光 ；而 免疫酶标 记则为 淡黄 色细颗粒 、棕黄 色颗粒和 褐黄 ３ ６ ． ６ ９ 岁，年龄均值 （ ４ ２ ． ３ ４ ±３ ． ２ １ ）岁。５ ９ 例 患 者 均 因颈 部 色 粗颗 粒 ， 后者 耀 眼 易见 。 淋 巴结 肿 大 且 无 痛 性 、 食 欲 减 退 、 发 热 、 盗 汗 及 易 疲 劳 等 阳性细 胞学特 征：胞 膜型 、胞核型 、胞质 型 、微 绒毛 症 状 到 院进 行 诊 治 。 型、复合 型五种 。 １ ． ２ 方 法 阳 性 组 织 学 特 征 ： 局 灶 型 、 弥 漫 型 、 片 块 型 、 网 状 本 组５ ９ 例 患者均采 用免疫 组化技 术进行 病理检 测 。结 型、腺 管型 、腔缘型 、菊 团型等。
免疫组化及分子诊断在病理课件
免疫组化
免疫组化的分析： 必须结合HE形态观察 临床提示密切相关
免疫组化
免疫组化的优缺点 优点 无特殊要求 兼顾形态与功能 蛋白 水平 缺点 特异性与敏感性不强 蛋白水平 定性或伴定量
免疫组化不能解决时该怎么
办？
套餐？
分子诊断
分子诊断 ：应用分子生物学方法对患 者体内遗传物质的结构或表达水平的变 化的检测。分子诊断是预测诊断的主要 方法，既可以进行个体遗传病的诊断， 也可以进行产前诊断。分子诊断的材料 包括DNA、RNA和蛋白质。分子诊断的对 象是指编码与疾病相关的各种结构蛋白、 酶、抗原抗体、免疫活性分子基因的检 测。
免疫组化
免疫组化实验方法 前处理 取材 二抗
固定
包埋
切片
烤片
一抗
封闭
脱蜡
显色 封片 处理后（阅片） 整个流程 2-3个工作日 不可避免的掉片问题！
免疫组化
免疫组化的染色方法 根据标记物的不同分为免疫荧光法，免疫酶标法，亲和组织化学法， 后者是以一种物质对某种组织成分具有高度亲合力为基础的检测方法。 这种方法敏感性更高，有利于微量抗原（抗体）在细胞或亚细胞水平 的定位，其中生物素—抗生物素染色法最常用。
免疫组化及分子诊断在病 理诊断中的应用
免疫组化定义
免疫组织化学技术： 应用免疫性基本原理，即抗原与抗体特异性结合的原理，通过化学反 应使标记抗体的显色剂（荧光素、酶、金属离子、同位素）显色来确 定组织或细胞内抗原（多肽和蛋白质）的性质、数量、位置的实验技 术，称为 (immunohistochemistry)或免疫细胞化学技术 (immunocytochemistry)。
乳腺肿瘤患者病理诊断中使用免疫组化检查的准确性分析
乳腺肿瘤患者病理诊断中使用免疫组化检查的准确性分析摘要目的分析乳腺肿瘤患者病理诊断中使用免疫组化检查的准确性。
方法抽取2018年2月至2021年2月间我院收治的高危乳腺癌患者80例作为本文的观察对象，经术后病理诊断确诊为乳腺癌者32名，乳腺良性肿瘤者48名。
并采集术后乳腺组织标本，通过免疫组化技术进行检测，分析免疫组化检查的准确性。
结果术后病理确诊的48例乳腺良性肿瘤患者中，免疫组织化学检验结果如下：CK5/6+有22例，准确率45.83%，Ki67+有22例，准确率45.83%，HER-2+有21例，准确率43.75%，EGFR+有16例，准确率33.33%，P16+有18例，准确率37.50%，P63+有17例，准确率35.42%；术后病理确诊的32例乳腺癌患者中，免疫组织化学检验结果如下：CK5/6+有28例，准确率87.50%，Ki67+有26例，准确率81.25%，HER-2+有27例，准确率84.38%，EGFR+有24例，准确率75.00%，P16+有25例，准确率78.13%，P63+有23例，准确率71.88%；可见对比差异显著，（p<0.05）。
结论在乳腺肿瘤患者病理诊断中使用免疫组化检查的准确性较高，可推广。
关键词乳腺肿瘤；病理诊断；免疫组化检查；准确性乳腺肿瘤是发生于乳腺部位的肿瘤，根据性质可以分成良性和恶性，并以乳房肿块、乳头、乳晕改变、乳房皮肤改变以及乳头溢液等为主，一般需要接受手术治疗，而从治疗效果来讲，由于受良性和恶性的影响，预后也存在一定的差异，此外，恶性相比良性来讲，更易危害患者的生命安全，为了防治癌细胞的扩散、转移，提升预后[1]，当务之急需要鉴别乳房肿瘤的良恶性，并采取合理的对症治疗措施。
有研究指出，在病理诊断中采取免疫组化检查可以提升诊断的准确性，遂进行本文研究。
1一般资料与方法1.1一般资料此次研究入选对象共计80例，均为2018年2月至2021年2月间我院收治的高危乳腺癌患者，其中32例经术后病理诊断确诊为乳腺癌者，其余48例为乳腺良性肿瘤者。
免疫组化技术进展及在病理诊断中的应用
免疫组化技术进展及在病理诊断中的应用免疫组织化学或免疫细胞化学是一种方法学，是用免疫学的方法把抗体标记上可见的颜色如荧光素、酶、某种金属等呈色物质，使抗体由不可见变为可见，来寻找检测组织细胞中的抗原，即组织细胞中的化学成分，所以也是用颜色的变化来判断组织细胞中的化学成分，从而达到诊断和研究疾病的目的。
近20年来，由于免疫组化技术的飞跃发展，特别是绝大多数抗体能够应用在福尔马林固定的石蜡切片上，因而大大促进了它在临床病理学上的应用。
1 免疫组化技术的进展1.1检测技术的进展自1941年Coons及其同事发表免疫荧光技术至今已有半个多世纪[1]，嗣后免疫组化技术也逐步发展。
检测技术的进步主要表现在敏感性的提高，以及特异性增强，即可使用较少的抗体检测出针对性的抗原，而又有极少或没有非特异背景呈色。
此外，整个免疫染色时间也更加缩短。
这主要表现在以下几方面。
1.1.1检测步骤有直接法走向间接法。
包括一般间接二步法、PAP法、ABC法、LAB-SA法，现在大家认为以LAB-SA法最为优越[2]。
目前曾有将多聚体氧化酶直接连接在第一抗体上，用直接法染色，敏感度也大大提高，但毕竟存在每一单个一抗都需酶标记以及对核抗原效果不好的缺陷。
1.1.2标记物有荧光素、酶、胶质金等。
近年来，新出现的荧光素具有荧光更强、封片后不易褪色的特点，或是与其他荧光素可用相似波长的滤光片组合以激发荧光，但颜色不同，更有效的进行双重染色。
在胶质金作为标记物方面，使用银加强剂，可使用较小的胶质金标记二抗，经银加强剂及显示棕黑色或黑色，大大增强了敏感性[3]。
在酶标记方面，则仍以辣根氧化酶及碱性磷酸酶为常用。
1.1.3标记技术近年来，由于生化技术的进步，免疫组化中个别试剂的质量也大有提高，包括二抗的亲和力，标记物的质量等，从而提高了检测系统的灵敏度。
例如，Zymed的LAB-SA系统，由于生物素标记二抗，酶标链霉亲生物素蛋白新技术的应用，使得Zymed第二代LAB-SA产品比第一代产品，在敏感度上提高了2-4倍，同样有非常清晰的背景染色。
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肺腺癌
结肠腺癌
移行细胞癌
肾细胞癌
注意事项
• 并非绝对的定律 • 需要联用其他器官特异性的标记
通常报道的符合率
CK7
肺腺癌
CK20
90%
结直肠腺癌 肝细胞癌
75-95% 70-90%
肺神经内分泌癌
60-80%
卵巢浆液性癌 肾细胞癌 肺鳞癌
>90% 70-90% 50-90%
• 肺、结肠、卵巢的腺癌几乎都是阴性
Mammaglobin
• 功能未知的10Kd糖蛋白，通过蛋白差异分析得到 • 其表达与激素受体状态无关 • 特异地表达于乳腺癌（Cancer Res 59:3028，
1999），约80%阳性 • 免疫组化敏感性46% • 与GCDFP-15结合使用敏感性可达69%
• 注意：
– 乳腺癌没有特异标记物，注意联用ER、PR、 GCDFP-15和Mammaglobin，以及CK7和 CK20
胃肠道癌的标记物
Villin CDX-2
Villin
• Actin结合蛋白，95Kd，主要位于微绒毛 • 主要在胃肠道上皮表达 • 结肠、直肠腺癌敏感的标记物
（Gastroenterol 94:343, 1988） • 肾细胞癌、肺癌、头颈部癌（鳞状细胞、
CDX-2
ER
PR
WT-1
TTF-1
转移性肺腺癌
特别需要注意的事项
• 病史非常重要 • 形态学非常重要 • 没有任何一个抗体对某种肿瘤是完全特异
的 • 注意采用多种标志物结合的方法 • 免疫组化结果要确实可靠
免疫组化方法
• 利用一些具有相对器官特异性表达的抗原
– TTF-1 – CDX-2 – PSA – ……
乳腺癌的标记
GCDFP-15 Mammaglobin
GCDFP-15
• Gross cystic disease fluid protein 15 • 病理性乳腺分泌物分离出来的15Kd蛋白 • 乳腺癌的敏感性55% • 阳性与细胞功能有关：浸润性小叶癌和伴
有汗腺分化的肿瘤阳性率高
• 外阴、眼睑、耳道、气管和支气管腺体也 表达
• 用途
– 鉴别肺的腺癌、鳞状细胞癌
• 使用CK5/6、p63联合 • 鳞癌CK5/6+/TTF-1-/p63+ • 腺癌CK5/6-/TTF-1+/p63• P63/CK5/6方案适合于头颈部、食道、宫颈和阴道来源的鳞癌 • 北京肿瘤医院套餐：TTF-1, Napsin-A, CK5/6, P63,CK7.
– 鉴别间皮瘤和腺癌
• 间皮瘤 TTF-1• 腺癌 TTF-1+
– 鉴别小细胞癌和Merkel细胞癌
• 小细胞癌TTF-1+、CK20-、TIMP-2+、35β11+ • Merkel细胞癌TTF-1-、CK20+、TIMP-2-、35β11-
– 鉴别转移性癌和原发性肺腺癌
TTF-1
上皮样间皮瘤的标记物
• 乳腺、胰腺、肝脏和胃几乎不表达 • 少数直肠腺癌和卵巢腺癌病例阳性 • 几乎100%细胞阳性，如果<25%细胞要注
意 • 乙醇固定的细胞可破坏抗原
不同组织学类型肺癌的表达率
鳞状细胞癌 腺癌 非粘液性细支气管肺泡细胞癌 粘液性细支气管肺泡细胞癌 类癌 非典型类癌 小细胞癌 大细胞未分化癌
0-5% 70-80% 90% <10% 0-35% >95% >95% 50-70%
• 利用不同类型的角蛋白
– CK7 & CK20, 高、低分子量角蛋白, CK19等
• 其他一些抗原
角蛋白的方法
CK7
CK20
肺腺癌
乳腺癌
卵巢浆液性癌
间皮瘤
子宫内膜样腺癌
CK7
CK20
结肠、直肠腺癌
CK7
CK20
移行细胞癌
卵巢粘液性癌
胰腺癌
CK7
CK20
肝细胞癌 肾细胞癌 前列腺癌 神经内分泌癌 鳞状细胞癌
免疫组化在肿瘤鉴别诊断中 的应用
李忠武 北京肿瘤医院病理科
重要性
• 很多患者原发灶的症状不明显 • 对于治疗和预后判断很重要 • 穿刺标本越来越多 • 形态学判断并非完全可靠
• 女，62岁，肛门坠涨感20天。无咳嗽、发 热。直肠镜可见直肠内粘膜完好，向腔内 突出。
CK-7
CK-20
CDX-2
肺腺癌的标记物 TTF-1
Thyroid transcription factor-1, TTF-1
• 甲状腺转录因子 • 40KD的同源异型结构域蛋白家族转录因子
之一
• 调节肺泡上皮细胞表面活性物质SP-A、 SP-B、SP-C等的表达
• 肺的腺癌、甲状腺滤泡性肿瘤和髓样癌
• 肺的神经内分泌肿瘤中表达率较其他部位 高
相对器官特异性标记物
• 与细胞终末分化相关的胞浆或胞膜蛋白 • 细胞核内的转录因子
终末分化相关的胞浆或胞膜蛋白
• 表达于终末分化的细胞 • 表达强度与分化的程度相关 • 可以出现部分细胞表达
细胞核转录因子
• 通过与DNA结合调节一系列细胞特异蛋白 • 通常在肿瘤大部分细胞都表达 • 与细胞分化的程度关系不密切
敏感性 84% 78% 68%
特异性 45% 81% 92%
WT-1
腺癌的标记物
CEA家族 上皮糖蛋白Bg8 肿瘤糖蛋白BerEp4 肿瘤糖蛋白MOC-1
敏感性（肺癌） 特异性
63%
98%
100%
98%
100%
95%
100%
87%
• 间皮瘤与腺癌鉴别的免疫组化
CK5/6， Calretinin ， Bg8 ， MOC-1，TTF-1 间皮瘤 CK5/6 + ，Calretinin + 腺癌 Bg8 + ， MOC-1 + ，TTF-1 +
– 敏感性 76% – 特异性 89%
CK5/6
Me皮细胞有很高的特异性 • 在细胞表面呈较厚的线状阳性 • 间皮瘤
– 敏感性 75% – 特异性 90%
Mesothelin
其他间皮瘤标记物
HBME-1 WT-1 Thrombomodulin
间皮瘤与腺癌的鉴别
Calretinin
• 广泛表达于中枢和外周神经的钙结合蛋白 • 表达于间皮细胞及其来源肿瘤 • 细胞核和胞浆均阳性 • 间皮瘤
– 敏感性95% – 特异性87%
Calretinin
Cytokeratin 5/6
• 正常间皮、鳞状上皮、移行上皮和肌上皮 表达
• 鳞状细胞癌和间皮瘤阳性 • 部分乳腺癌阳性 • 间皮瘤