初诊急性髓系白血病患者十种常见突变基因的突变组分析
核心结合因子相关性急性髓系白血病常见基因突变和细胞遗传学分析(新)
核心结合因子（CBF）相关性急性髓系白血病（AML）是指一组以t（8；21）和inv（16）／t（16；16）异常为特征的白血病亚型，占AML的15 %，具有独特的临床及生物学特征，通常认为预后良好，给予大剂量阿糖胞苷（Ara-C）强化巩固治疗可以使患者获得长期生存。
尽管如此，仍然有约50 %的患者复发，远期生存率仅50 %左右［1 ］，提示一些患者可能伴有不良的遗传学表型。
c-Kit、FLT3、N-ras基因突变可协同作用，共同构成“二次打击”，导致这一类型白血病的发生。
近年来同属于Ⅲ型家族的FLT3、c-Kit基因突变已核心结合因子相关性急性髓系白血病常见基因突变和细胞遗传学分析冯雅青杨永平张艳芳刘喜张利东037008 山西省大同市第三人民医院血液科通信作者：冯雅青，Email:yaqing3@DOI：10.3760/cma.j.issn.1009-9921.2016.07.004【摘要】目的研究核心结合因子相关性急性髓系白血病（CBF-AML）c-Kit、FLT3基因突变发生情况及患者的核型特征。
方法采用基因组DNA聚合酶链反应（PCR）法结合碱基测序方法，检测48例CBF-AML患者初诊时c-Kit、FLT3基因内部串联重复（ITD）突变和FLT3第二酪氨酸激酶结构域（TKD）点突变发生情况及核型特征变化。
结果48例CBF-AML患者中，13例（27.1%）出现c-Kit错义突变，包括8号外显子突变5例，17号外显子突变8例。
t（8；21）AML患者c-Kit基因突变发生率高于inv（16）AML患者［33.3%（9／27）比19.0%（4／21），P＜0.05］。
1例（2.1%）患者FLT3-ITD突变，3例（6.3 ％）患者FLT3-TKD突变。
RUNX1-RUNX1T1阳性附加染色体异常的发生率达25.9%（7／27），其中性染色体缺失最为常见，CBFβ-MYH11阳性附加染色体异常发生率较低。
正常核型急性髓系白血病NPM1基因突变的临床分析(新)
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白血病·淋巴瘤 2016 年 9 月第 25 卷第 9 期 Journal of Leukemia & Lymphoma, September 2016, Vol. 25, No. 9
过表达等， 导致该类患者预后具有显著异质性［2-4］， 如正常核型伴单一的 NPM1、CEBPd 突变已被美国国 立综合癌症网络（NCCN）列为预后良好组，FLT3-ITD 则被视为预后不良的标志［5］。 NPM1 基因突变是 AML 中最常见的一种基因突变， 发生率为 25 ％～35 ％， 而在正常核型 AML（CN-AML）患者中突变率更高。 多 项研究证实 NPM1 基因突变的 CN-AML 患者具有较 高的骨髓原始细胞计数、较高的外周血白细胞和血小 板计数，合并 FLT3 突变时更明显；在标准化疗后有明 显较高的完全缓解（CR）率；是 CR、无病生存（DFS）、 总生存（OS）独立的较好预后因素［1，6-8］。 为探讨伴有 NPM1 基因突变的 CN-AML 与伴有野生型 NPM1 的 CN-AML 患者之间临床特征是否存在较大的差异，本 研究分析了 190 例 CN-AML 患者中 NPM1 突变的发 生情况，并分析其相关临床特点和治疗效果。
显子引物： 正义链 5'-TFAACTCTCTGGTGGTAGAAT GAA-3'，反义链 5'-CAAGACTATITllGCCATTCCTAAC3'，由上海英俊公司合成。 聚合酶链反应（PCR）总体系 25 μl，反应条件：95 ℃预变性 5 min，94 ℃ 45 s，56 ℃ 45 s、72 ℃ 45 s（40 个循环），72 ℃延伸 10 min，4 ℃保 存。 PCR 产物在 2 g／L 琼脂糖凝胶上进行电泳，EB 染色后紫外灯下观察目的条带约为 560 bp。 用 5'AAAAGGACAGCCAGATATCAAC-3' 测序引物对扩增 产物进行直接测序，结果与正常序列比对，在测序引 物后 80 bp 范围内出现重叠峰的标本为 NPM1 基因 突变阳性标本。
C-KIT基因突变在伴t(8;21)M2型急性髓系白血病中的分析
C-KIT基因突变在伴t（8；21）M2型急性髓系白血病中的分析【背景与目的】C-KIT受体是一种由C-KIT原癌基因编码的Ⅲ型跨膜受体酪氨酸激酶,其配体为干细胞因子(stem cell factor,SCF),C-KIT基因突变引起C-KIT受体的持续活化,从而赋予了造血前体细胞增殖或生存优势。
至今有多篇文章报道了在核心结合因子相关性急性髓系白血病(core binding factor-AML, CBF-AML)患者中C-KIT基因第8和17号外显子突变的发生率较高,成为目前CBF-AML患者中最常见的一种分子遗传学异常;且发生C-KIT基因突变的CBF-AML 患者具有相对特异的临床特征和预后。
鉴于现阶段国内尚无大样本病例的相关临床研究,我们收集了78例成人伴t(8;21)AML-M2患者的初诊骨髓标本,从以下三方面进行研究:(1)检测C-KIT基因第8和第17号外显子突变在78例伴t(8;21)AML-M2患者中的发生率及突变类型;(2)分析C-KIT基因突变阳性患者的临床资料探讨其临床特征及预后,了解此基因突变对临床预后的影响;(3)同时检测了JAK2V617F基因突变,了解这两种基因突变发生的关系及对预后的影响。
【病例与方法】78例成人t(8;21)AML-M2患者来自2004年2月～2008年1月我单位住院或门诊初诊病例,其中男性43例、女性35例;年龄在14～77岁之间,中位年龄为37岁。
所有患者经骨髓细胞形态学、免疫表型、染色体和融合基因检查确诊。
主要研究方法为:(1)应用基因组DNA-聚合酶链反应(polymerase chain reaction, PCR)扩增C-KIT基因第8和17号外显子,将PCR产物回收纯化后进行基因测序;(2)分析78例t(8;21)M2患者的临床及实验室资料,了解C-KIT基因突变阳性患者的临床特征;(3)随访上述患者了解其对治疗的反应、持续缓解以及生存情况,分析C-KIT基因突变对患者预后的影响;(4)采用等位基因特异性PCR(allele-specific PCR, AS-PCR)方法检测此78例患者的JAK2V617F基因突变发生情况,综合分析其临床资料了解两种基因突变发生的关系及对预后的影响。
NPM1、FLT3、DNMT3A共突变急性髓系白血病的临床特征、预后及生物信息学分析
NPM1、FLT3、DNMT3A共突变急性髓系白血病的临床特征、预后及生物信息学分析NPM1、FLT3、DNMT3A共突变急性髓系白血病的临床特征、预后及生物信息学分析引言：急性髓系白血病（acute myeloid leukemia，AML）是一种常见的恶性血液病，其发病机制非常复杂。
近年来，随着基因测序技术的发展，人们对于AML的发病机制有了更深入的了解。
NPM1、FLT3、DNMT3A三个基因的突变在AML中非常常见，且其共突变情况较为特殊。
本文将探讨NPM1、FLT3、DNMT3A共突变AML的临床特征、预后和生物信息学分析。
一、NPM1、FLT3、DNMT3A突变的临床特征1.1 NPM1突变特征NPM1基因突变是AML中常见的一种突变类型，该突变表现为NPM1基因的内部搭桥区域发生长度变异。
NPM1突变能够引起NPM1蛋白的定位异常，进而导致细胞核内NPM1蛋白的变化。
临床表现为白细胞计数增高、粗大的原始髓细胞增多、骨髓形态学特征呈现单核细胞或单核细胞/原始髓细胞两种情况。
1.2 FLT3突变特征FLT3基因突变也是AML中常见的一种突变类型，FLT3-ITD是FLT3基因最常见的突变形式。
该突变能使得FLT3蛋白的酪氨酸激酶活性持续地被激活，从而使得细胞无法正常分化。
临床表现为白细胞计数升高、骨髓形态学特征呈现单核细胞/原始髓细胞。
1.3 DNMT3A突变特征DNMT3A基因突变是AML中又一常见的突变类型，DNMT3A突变主要发生在该基因的乙酰转移酶功能区域。
该突变可导致DNA 甲基化障碍，从而使得染色体的稳定性受到破坏。
临床表现为白细胞计数增高、骨髓形态学特征呈现单核细胞。
二、NPM1、FLT3、DNMT3A共突变AML的预后2.1 高危预后NPM1、FLT3、DNMT3A三个基因同时突变的AML患者，其预后通常较差。
这些患者的白细胞计数偏高，可能伴随着严重的骨髓增殖，因此容易出现造血干细胞和造血微环境的功能紊乱，使得治疗难度增大。
211175459_266例急性髓系白血病患者的染色体核型、基因突变及治疗观察
山东医药2023 年第 63 卷第 12 期266例急性髓系白血病患者的染色体核型、基因突变及治疗观察李永丽，邓娇文，邢宏运西南医科大学附属医院血液内科，四川泸州 646000摘要：目的 观察266例急性髓系白血病（AML）患者的染色体核型、基因突变及治疗情况。
方法 AML患者266例，采用R显带技术检测染色体核型，聚合酶链式反应（PCR）技术检测基因突变；所有患者采用IA方案、DA方案或HA方案治疗，观察不同ELN危险分层、基因突变种类患者的治疗效果。
结果 266例AML中，染色体异常核型105例，其中复杂核型26例、t（8；21）（q22；q22）核型18例、Inv（16）（p13q22）核型10例、5q-核型7例、-Y核型9例、-7核型6例、其他核型29例；基因突变182例，其中WT1基因突变29例、CEBPA基因突变27例、DNMT3A基因突变27例、NPM1基因突变19例、TET2基因突变17例、FLT3-ITD基因突变17例、IDH2基因突变17例、KIT基因突变13例、NRAS基因突变15例、RUNX1基因突变12例、CBFβ-MYH11基因突变10例、IDH1基因突变8例、BCOR基因突变7例、BCR-ABL基因突变7例、TP53基因突变7例、ASXL1基因突变5例、KMT2A基因突变5例、PTPM11基因突变3例、ZRSR2基因突变2例、EZH2基因突变2例。
预后良好、预后中等、预后不良者CR率分别为73%、70%、45%，良好、中等者分别与不良者比较，P均<0.05。
1种基因突变、2种基因突变、≥3种基因突变患者CR率分别为64%、55%、56%，两两比较，P均>0.05。
结论 266例AML患者染色体异常核型较多，基因突变种类以1种和2种较多见，患者预后以中等、不良为主，且基因突变种类越多临床预后越差。
关键词：白血病；急性髓系白血病；染色体核型；基因突变doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2023.12.012中图分类号：R551.3 文献标志码：A 文章编号：1002-266X（2023）12-0056-03急性髓系白血病（AML）是成人中最常见的急性白血病，起源于造血干细胞的恶性克隆疾病，可广泛浸润淋巴结、脾、肝等各脏器，主要表现为出血、贫血、浸润、感染等，若不及时治疗，生存期约为３个月，患者预后差［1-3］。
儿童急性髓系白血病基因突变特征分析
儿童急性髓系白血病基因突变特征分析游红亮;路娜丹;汤苗苗;张蕾;刘玉峰;王叨【期刊名称】《河南医学研究》【年(卷),期】2022(31)8【摘要】目的探讨儿童急性髓系白血病(AML)的基因突变特征。
方法回顾性分析95例初治原发儿童AML的临床资料,通过二代基因测序(NGS)检测34种AML常见基因突变。
结果95例患者中,男52例,女43例,男女比例1.21∶1,初诊年龄1~14岁。
常见基因突变检出率由高到低依次为C-KIT(22.1%)、CEBPA(13.7%)、NRAS(11.6%)、FLT3-ITD(9.5%)。
M2、M4以C-KIT突变(28.1%、66.7%)最常见,M1为FLT3-ITD突变(40.0%)、CEBPA突变(40.0%),M5为NRAS突变(22.2%),FAB亚型中常见基因突变分布差异无统计学意义(P=0.158)。
正常染色体核型及异常核型中均以C-KIT突变(17.9%、36.8%)最常见,常见基因突变在两组中分布差异无统计学意义(P=0.298)。
CBF融合基因患者常见基因突变以C-KIT为主(68.0%),MLL融合基因患者为NRAS突变(50.0%),两组中常见基因突变分布差异有统计学意义(P=0.006)。
常见基因突变与未突变组比较发现,C-KIT突变为预后不良因素(P=0.021)。
结论儿童AML中常见基因突变依次为C-KIT、CEBPA、NRAS、FLT3-ITD,C-KIT突变为预后不良因素,完善基因突变检查,有利于个体化治疗。
【总页数】5页(P1409-1413)【作者】游红亮;路娜丹;汤苗苗;张蕾;刘玉峰;王叨【作者单位】郑州大学第一附属医院儿童医院血液肿瘤科【正文语种】中文【中图分类】R557【相关文献】1.儿童核心结合因子相关性急性髓系白血病中C-KIT基因突变分析2.NPM1基因突变阳性急性髓系白血病的免疫表型和临床特征分析3.分析NPM1基因突变在儿童正常核型急性髓系白血病中的临床价值因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
aml融合基因型
aml融合基因型全文共四篇示例，供读者参考第一篇示例：aml融合基因型是指在急性髓系白血病（AML）中，染色体突变导致的基因融合现象。
这种基因型在AML的发病机制和治疗中具有重要的意义。
AML是一种由幼稚的骨髓干细胞异常增殖而发展成的恶性肿瘤。
在AML中，常见的染色体突变包括t(8;21)、t(15;17)和inv(16)等。
这些染色体突变导致特定基因之间的融合，形成新的融合基因型。
这些融合基因型能够影响AML的发展、预后和治疗效果。
一个常见的AML融合基因型是t(8;21)(q22;q22)，通过这种染色体易位，ETO（8q22）和RUNX1（21q22）基因融合为RUNX1-RUNX1T1。
这种融合基因型出现在AML的15%至20%的患者中，通常与较好的预后相关。
另一个常见的AML融合基因型是t(15;17)(q22;q21)，导致PML（15q21）和RARα（17q21）基因融合为PML-RARα。
这种融合基因型在AML-M3亚型中常见，患者通常有着较好的预后。
除了t(8;21)和t(15;17)外，inv(16)(p13;q22)导致CBFB（16q22）和MYH11（16p13）基因融合为CBFB-MYH11，在AML患者中也较为常见。
这些融合基因型通常与较好的预后相关，治疗响应率高。
除了上述常见的AML融合基因型，还有一些其他少见但重要的融合基因型，如MLL融合、DEK-NUP214融合等，这些融合基因型在AML的发展过程中发挥着重要作用。
研究表明，AML融合基因型对于AML的治疗策略和预后评估有着重要的临床意义。
根据AML患者的融合基因型，临床医生可以选择更精准的治疗方案，提高治疗效果和患者的生存率。
对AML融合基因型的研究也为深入理解AML的发病机制提供了重要线索。
AML融合基因型在AML的发病机制、预后评估和治疗中具有重要的作用。
随着对AML融合基因型的认识不断深入，相信将能够为AML 的个体化治疗和预后评估带来更为准确和有效的方法。
伴ASXL1或SRSF2等剪切体相关基因突变初诊急性髓系白血病患者的临床、预后特征及生存分析演示稿件
征及生存分析
汇报人：XXX
2024-01-06
目录
• 引言 • 患者临床特征 • 基因突变分析 • 预后特征分析 • 生存分析 • 结论与建议
01
引言
研究背景与意义
急性髓系白血病（AML）是一种常见的血液系统恶性肿瘤，具有高发病率 和死亡率。
要点二
风险因素分析
对影响生存的风险因素进行分析，有助于了解患者的预后 情况，制定更为个性化的治疗方案。
06
结论与建议
研究结论
01
ASXL1和SRSF2基因突变在伴基因突变的初诊急性髓系白血病 患者中具有较高的发生率，且与不良预后相关。
02
伴ASXL1或SRSF2突变患者的中位生存时间较短，且对常规化
治疗反应与疗效评估
治疗反应
相较于无突变患者，伴突变患者对常规化疗药物的反应较差，缓解率较低。
疗效评估
在治疗过程中，需要密切监测患者的病情变化和治疗效果，及时调整治疗方案 。
05
生存分析
生存曲线与生存函数
生存曲线
通过绘制生存曲线，可以直观地展示患者的 生存情况，包括生存时间和生存率。
生存函数
生存函数可以描述患者的生存概率，提供更 为精确的生存信息。
ASXL1和SRSF2等剪切体相关基因突变在AML中较为常见，但具体临床、 预后特征及生存情况尚不明确。
研究伴ASXL1或SRSF2突变AML患者的临床、预后特征及生存情况，有助 于深入了解该疾病，为治疗和预后评估提供依据。
研究目的与问题
目的
探讨伴ASXL1或SRSF2等剪切体相关 基因突变初诊急性髓系白血病患者的 临床、预后特征及生存情况。
难治复发急性髓系白血病患者十种常见突变基因的突变组分析
０６５２０１，Ｃｈｉｎａ
Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ ａｕｔｈｏｒ：Ｌｉｕ Ｈｏｎｇｘｉｎｇ，Ｅｍａｉｌ：ｌｈｏｎｇｘｉｎｇ＠ｏｕｔｌｏｏｋ．ｃｏｒｎ
【Ａｂｓｔｒａｃｔ】
ａｓ
Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ
ａｃｕｔｅ
ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ
ｔｈｅ ｍｕｔａｏｍｅ ｐｒｏｆｉｌｉｎｇ ｏｆ ｔｈｅ
１０ ｃｏｍｍｏｎ ｍｕｔａｔｅｄ
方法选取难治复发ＡＭＬ患者１４８例。基因测序检测并分析患者骨髓样本中１０种常见突变基因，包括 激酶类基因ＦＬＴ３和ＫＩＴ，转录因子基因ＣＥＢＰＡ、ＮＰＭｌ和ＰＨＦ６，以及表观遗传类基因ＡＳＸＬｌ、ＤＮＭＴ３Ａ、 ＩＤＨｌ、ＩＤＨ２和ＴＥＴ２。结果在６２．１６％（９２／１４８）的患者中检测到上述基因突变阳性，其中１０．１４％ （１５／１４８）的患者同时携带多个基因的突变。ＦＬＴ３一ＩＴＤ突变率最高（１９．５９％，２９／１４８），其次为ＫＩＴ （１２．８４％，１９／１４８）和ＣＥＢＰＡ（１１．４９％，１７／１４８）突变。ＫＩＴ突变常单独出现，而ＩＤＨｌ／２突变常伴随 其他基因突变。激酶类基因ＦＬＴ３和ＫＩＴ突变互斥，转录因子基因和表观遗传基因也存在同类互斥现象。 以３５岁为界限分组，≤３５岁的患者多携带单个基因的突变［６１．７７％（６３／１０２）比３１．１１％（１４／４５）， Ｐ＜ｏ．０５］，而＞３５岁的患者多个基因突变（≥２个）的携带率高ｌ ２０．００％（９／４５）比４．９０％（５／１０２）， Ｐ＜０．０５］。＞３５岁患者组中ＮＰＭｌ突变率高于≤３５岁组［２０．００％（９／４５）比２．９４％（３／１０２）， Ｐ＜０．０５］。结论研究发现难治复发ＡＭＬ患者中常见基因突变的组合具有一定的规律，与基因的功能 分类和患者的年龄有关。
【关键词】
Ｍｕｔａｏｍｅ
急性髓系白血病患儿FLT3-ITD、CEBPA、NPM1、DNMT3A、RAS基因突变特征及临床意义
急性髓系白血病患儿FLT3-ITD、CEBPA、NPM1、DNMT3A、RAS基因突变特征及临床意义王兴娟;陈希;苏庸春;豆虎;袁兰;于洁;苗静琨;包黎明【摘要】目的探讨急性髓系白血病(AML)患儿FLT3、CEBPA、NPM1、DNMT3A、NRAS和KRAS基因突变特征及其临床预后意义.方法收集217例初诊AML患儿骨髓标本,采用PCR扩增产物Sanger测序法检测FLT3、CEBPA、NPM1、DNMT3A、NRAS和KRAS基因突变情况,收集临床资料,探究各基因突变的临床特征及预后意义.结果本研究中突变率最高的是NRAS(11.9％),其他依次为CEBPA(10.0％)、FLT3-ITD(5.7％)、KRAS(3.0％)、NPM1(1.4％),未检测出DNMT3A突变.KRAS突变均发生于M5型,NPM1突变均发生于M2型.FLT3-ITD 突变组外周血白细胞计数(×109/L)较非突变组明显升高[104.0(19.8,201.0)vs 11.4(3.8,38.7),Z=-3.061,P=0.002];KRAS突变组年龄明显低于非突变组[2.0(1.0,3.3)岁vs 7.0(3.0,10.0)岁,Z=-2.282,P=0.005].FLT3-ITD突变组患儿总生存率较非突变组明显降低(25.0％vs52.5％,x2=4.993,P=0.026);无病生存率呈减低趋势(33.3％ vs 60.6％,x2 =3.750,P=0.053).RAS突变组与非突变组预后差异无统计学意义.结论 FLT3-ITD突变是AML患儿患者的不良预后指标.【期刊名称】《临床检验杂志》【年(卷),期】2016(034)006【总页数】5页(P415-419)【关键词】急性髓系白血病;儿童;基因突变;预后【作者】王兴娟;陈希;苏庸春;豆虎;袁兰;于洁;苗静琨;包黎明【作者单位】重庆医科大学附属儿童医院临床分子医学中心,重庆400014;重庆医科大学附属儿童医院儿童发育疾病研究教育部实验室,重庆400014;重庆医科大学附属儿童医院临床分子医学中心,重庆400014;重庆医科大学附属儿童医院儿童发育疾病研究教育部实验室,重庆400014;重庆医科大学附属儿童医院检验科,重庆400014;重庆医科大学附属儿童医院血液科,重庆400014;西南医科大学附属第一医院检验科,四川泸州646000;重庆医科大学附属儿童医院检验科,重庆400014;重庆医科大学附属儿童医院临床分子医学中心,重庆400014;重庆医科大学附属儿童医院儿童发育疾病研究教育部实验室,重庆400014;重庆医科大学附属儿童医院临床分子医学中心,重庆400014;重庆医科大学附属儿童医院儿童发育疾病研究教育部实验室,重庆400014;达特茅斯大学医学院,美国新罕布什尔州NH03755【正文语种】中文近年来随着对急性髓系白血病(AML)基因突变研究的不断深入，已发现存在多种与AML预后有明显关系的基因突变，可作为AML新的危险度分层的标志物，也为研发抗AML靶向药物提供了新的途径[1]。
白血病患者FLT3基因和NPM1基因突变的临床分析
白血病患者 FLT3基因和 NPM1基因突变的临床分析【摘要】目的：探讨白血病患者的NPMI（核仁磷酸蛋白）和FLT3（FMS样的酪氨酸激酶3）基因突变的临床特征。
方法：选取2014年6月~2020年6月本院血液科收治的80例成人白血病（AML）患者为本次研究对象，初次治疗时收集骨髓单个核细胞并采用DNA-聚合酶链反应方法将其各自扩增为FLT3和NPMI基因，并用毛细管电池方法扩增NPM1基因第12外显子，FLT3基因突变：在5 ul 聚合酶链反应产物于20 g/L琼脂糖凝胶上进行电泳，观察患者基因突变特征。
结果：80例患者中，其中初诊白血病患者中FLT3+共检测出56例（70.0%），中正常核型白血病患者有41例（82.0%）高于异常核型白血病患者15例（P<0.05），而NPM1+共检测出52例（65.0%），其中正常核型白血病患者占39例高于异常核型13例，（P<0.05）。
FLT3+白血病患者中的总生存率占80.4%，FLT3-白血病患者的总生存率45.8%，差异显著（P<0.05）；NPM1+白血病患者的总生存率占78.8%显著较高于NPM1-总生存率48.2%（P<0.05）。
结论：临床造成髓系白血病中的NPMI和FLT3属于最常见的基因突变类型，并且与患者的临床特征和预后均存在一定的相关性。
【关键词】AML;FLT3基因;NPMI;基因突变1资料与方法1.1临床资料选取2014年6月~2020年6月本院血液科收治的80例成人白血病（AML）患者为本次研究对象，并依据白血病（FAB）等血细胞形态学分型诊断标准，将其分成M1、M2、M3、M4、M5、M6，分别占17例、17例、11例、9例、4例、4例，其中正常核型白血病患者占50例、异常核型白血病患者占30例，男性患者占35例、女性患者占45例，年龄为19~54岁，平均年龄为（32.52±10.68）岁，所有白血病患者及家属均自愿参与该项研究，并签署知情同意书，试验前，经本院伦理委员会批准。
急性髓系白血病患者NPM1、FLT3和C-KIT基因突变的检测及其预后分析
急性髓系白血病患者NPM1、FLT3和 C-KIT基因突变的检测及其预后分析李玲，吕晓东，米瑞华，丁晶，陈琳，王倩，尹青松，胡杰英，范瑞华，魏旭东*【摘要】摘要本研究旨在评估NPM1、FLT3和 C-KIT基因突变在急性髓系白血病(AML)患者中的发生频率和对预后的影响，并探讨这些突变与临床特点、细胞遗传学及生存情况的关系。
对我院2010年8月至2012年10月收治的78例初治AML患者，采用PCR扩增产物直接测序法或毛细管电泳法检测NPM1、FLT3和 C-KIT基因的突变情况，了解这些突变阳性患者的临床特征。
结果显示，NPM1突变患者在AML中的发生率为14.1%，在正常核型AML 中的发生率为26.7%。
NPM1基因突变者发病年龄偏高(P<0.05)，外周血白细胞和血小板数高(P<0.05)，CD34低表达(P<0.05)，而在性别比例、骨髓原始细胞比例、血红蛋白浓度、CD117和HLA-DR表达水平、完全缓解(CR)率、总生存(OS)率、复发率方面差异无统计学意义(P>0.05)。
78例AML患者中9例(11.5%)FLT3-ITD突变阳性，3例FLT3-TKD(3.8%)突变阳性，无同一患者同时发生这两种突变；FLT3-ITD突变者外周血白细胞和骨髓原始细胞比例较高(P<0.05)，总生存率偏低(P<0.05)，多见于正常核型(P<0.05)，而在性别比例、年龄、外周血血小板数、血红蛋白浓度、完全缓解率、复发率方面差异无统计学意义(P>0.05)。
FLT3-TKD突变例数较少，未单独进行统计学分析。
6例(7.7%)C-KIT突变阳性。
C-KIT突变在异常核型AML中的发生率较高(P<0.05)，复发率较高(P<0.05)，总生存率较低(P<0.05)，而在性别、年龄、骨髓原始细胞比例、外周血象、完全缓解率方面差异无统计学意义(P>0.05)。
急性髓系白血病
急性髓系白血病急性髓系白血病的诊断和治疗进展111世界卫生组织(WHO)AML分类伴有重现性遗传学异常AMLAML伴有t(8;21)(q22;q22),(AML1/ETO)AML伴有骨髓异常嗜酸粒细胞，inv(16)(p13;q22)或t(16;16)(p13;q22),(CBFβ/MYH11)APL[AML伴有t(15;17)(q22;q12),(PML/RARα)及变异型]AML伴有11q23(MLL)异常伴有多系病态造血AML继发于MDS或MDS/MPD无先期MDS或MDS/MPD治疗相关性AML和MDS烷化剂相关型拓扑异构酶Ⅱ抑制剂相关型(某些可为淋巴细胞型)其他型2不另做分类的AMLAML微分化型AML无成熟型AML有成熟型急性粒单核细胞白血病急性原始单核细胞/急性单核细胞白血病急性红白血病（红系/粒单核系和纯红系白血病）急性巨核细胞白血病急性嗜碱粒细胞白血病急性全髓增殖症伴骨髓纤维化髓系肉瘤AML:急性髓系白血病；APL:急性早幼粒细胞白血病MDS:骨髓增生异常综合征；MPD:骨髓增殖性疾病3AML:WHO分类的特点与FAB分类的区别1.WHO分类综合白血病形态学、免疫表型、遗传学和患者临床特征作为分类诊断标准，尽可能使每一亚类成为具有不同实验、临床、预后特点的特定病种。
而FAB分类是简单的形态学分类。
2.WHO分类中诊断AML的血或骨髓原始细胞下限从FAB的30%，降为20%。
43.当患者被证实有克隆性重现性细胞遗传学异常t(8;21)(q22;q22)、inv(16)(p13;q22)或t(16;16)(p13;q22)以及t(15;17)(q22;q12)时，即使原始细胞<20%,也应诊断为AML。
4.将伴有多细胞系病态造血的AML及治疗相关性AML和MDS,分别单独划分为WHO-AML分类的一个独立亚型。
5伴有重现性遗传学异常AML约占AML的30%伴t(8;21),inv(16)或t(16;16),t(15;17)①儿童、年轻成人多见；②常为原发(无MDS病史);③细胞形态学和遗传学异常高度相关；④染色体核型：易位、倒位；⑤常有独特临床表现，治疗效果好。
DNMT3A突变急性髓系白血病临床特征及预后分析演示课件
DNMT3A突变对AML的预后具有不 良影响：通过生存分析，我们发现 DNMT3A突变患者的总体生存率（ OS）和无病生存率（DFS）均显著低 于非突变患者。这表明DNMT3A突 变是AML患者预后不良的重要因素之 一。
DNMT3A突变与其他基因突变存在 交互作用：进一步的分析显示， DNMT3A突变往往与其他基因突变 （如NPM1、FLT3等）同时存在，这 些基因间的交互作用可能对AML的发 生和发展产生重要影响。
04
预后因素分析
年龄、性别等一般因素
年龄
DNMT3A突变急性髓系白血病患者的年龄分布广泛，但老年患者预后相对较差。
性别
男性患者比例略高于女性，但性别对预后的影响并不显著。
基因突变等生物学因素
DNMT3A突变类型
不同DNMT3A突变类型对患者的预 后影响不同，某些突变类型可能导致 更差的预后。
其他基因突变
细胞遗传学检查
染色体核型分析有助于诊断及预后评估。
分子生物学检查
检测基因突变和异常表达，如DNMT3A 突变等。
分型与分期
分型
根据FAB分型标准，急性髓系白血病可分为M0-M7共8个亚型，各亚型具有不同的临床特点和预后。
分期
根据病情严重程度和治疗反应，可分为诱导治疗期、巩固治疗期、维持治疗期和复发/难治期。不同分期治疗方 案和预后有所不同。
06
结论与展望
研究结论总结
DNMT3A突变与急性髓系白血病（ AML）的临床特征密切相关：通过对 大量AML患者样本的分析，我们发现 DNMT3A突变与患者的年龄、性别 、初诊时白细胞计数等临床特征存在 显著相关性。具体来说，DNMT3A 突变在老年AML患者中更为常见，且 突变患者的白细胞计数往往更高。
aml初诊和复发标准
aml初诊和复发标准
急性髓系白血病（AML）是一种高度恶性的肿瘤，其诊断和治疗具有一定的挑战性。
在AML的初诊和复发时，需要依据一定的标准进行评估和判断。
AML初诊标准包括：1. 骨髓或外周血液中存在20%以上的幼稚髓细胞；2. 骨髓中存在任何一种白血病细胞占比超过20%；3. 染色体异常或基因突变等遗传学异常。
AML复发标准包括：1. 外周血或骨髓中出现AML细胞；2. 骨髓或外周血中AML细胞占比达到5%以上；3. 遗传学检测结果显示AML 相关的染色体异常或基因突变。
在AML的治疗过程中，根据初诊和复发标准的不同，需要采取不同的治疗策略，包括化疗、干细胞移植等。
因此，在AML的初诊和复发时，准确评估和判断是非常重要的，可以帮助患者获得更好的治疗效果。
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急性髓细胞白血病患者基于遗传学突变的预后分析
急性髓细胞白血病患者基于遗传学突变的预后分析师锦宁;陈耀宇;钱思轩;李建勇;乔纯;朱雨;洪鸣;赵慧慧;毛建平;金晖;张文静;张婷;马永超【期刊名称】《中华医学遗传学杂志》【年(卷),期】2017(034)006【摘要】目的探讨急性髓细胞白血病(acute myeloid leukemia,AML)患者的基因突变情况及临床特征.方法应用PCR扩增产物直接测序法检测412例初诊AML 患者FLT3-ITD、NPM1、CEBPA、c-KIT、DNM T3A和ND4等基因的突变情况,同时分析其染色体核型,分析不同的基因及染色体突变患者的预后.结果在412例患者中,FLT3-ITD、NPM1、CEBPA、c-KIT、DNMT3A和ND4基因的突变率分别为9.0％(26/289)、19.1％(50/262)、18.9％(34/180)、3.4％(7/208)、6.6％(9/137)和6.9％(4/58).基因突变预后不良组的患者血小板计数低于预后中等和良好的患者(P=0.001和P=0.001).基因突变预后不良、中等和良好的患者的总生存均未达到中位数,且差异无统计学意义(P>0.05).在完全缓解率方面,基因突变预后各组之间的差异均无统计学意义(P>0.05).基于染色体核型分组,细胞遗传学预后中等的患者白细胞计数分别高于预后良好和预后不良的患者(P<0.001和P=0.004),预后中等的患者血小板计数高于预后良好的患者(P=0.018),而血红蛋白在各组之间的差异无统计学意义(P>0.05).细胞遗传学预后不良患者的总生存与预后良好及中等的患者相比更短,差异有统计学意义(P<0.001和P=0.003),预后良好组的完全缓解率高于细胞遗传学预后中等组(P=0.001).在细胞遗传学预后中等的患者中,基因突变预后不良、中等和良好患者的白细胞及血小板计数、血红蛋白、完全缓解率和总生存的差异均无统计学意义(P>0.05).结论对于AML患者而言,基因突变与细胞遗传学分析的结果可互为补充,有助于使患者预后的更加精细化和个体化.%ObjectiveTo correlate the clinical features of patients with acute myeloid leukemia (AML) with mutations of FLT3-ITD ,NPM1 ,CEBPA ,c-KIT ,DNMT3A and ND4 genes as well as chromosomal aberrations .Methods Somatic mutations of aforementioned genes in 412 newly diagnosed AML patients were detected with PCR and direct sequencing .All patients were also subjected to R-banding chromosomal analysis .The results were correlated with the clinical features and prognosis of the patients . Results The mutation rates of FLT3-ITD ,NPM1 ,CEBPA ,c-KIT ,DNMT3A and ND4 were 9 .0％ (26/289 ) , 19 .1％ (50/262 ) , 18 .9％ (34/180 ) , 3 .4％ (7/208 ) , 6 .6％ (9/137 ) and 6 .9％(4/58 ) , respectively .Patients with poor prognosis based on genetic mutations had lower blood platelet count than those with intermediateand good prognosis (P= 0 .001 and P= 0 .001 ,respectively ) .None of the three groups attained median overall survival (OS) (P>0 .05) .The complete remission (CR) was similar among the three groups (P> 0 .05) .For patients with different prognosis based on cytogenetic findings ,white blood cell count in those with intermediate prognosis was higher than those with good and poor prognosis (P<0 .001 and P=0 .004 ,respectively) ,while the blood platelet count of the intermediate group was higher than that of the group with good prognosis (P= 0 .018) .No significant difference was found among the three groups in terms of hemoglobin level (P>0 .05) .The group with poor prognosis has attained shorter OS compared with those with good and intermediate prognosis (P<0 .001 andP=0 .003 ,respectively ) . However ,the CR rate of the group with good prognosis was higher than that of the intermediate group (P=0 .001) .Forthe group with intermediate prognosis ,presence of genetic mutations did not correlate with the clinic characteristics such as white blood cellcount ,blood platelet count ,hemoglobin level ,OS and CR rate (P> 0 .05 for all comparisons) .Conclusion Genetic mutations combined with cytogenetic analysis can facilitate the prognosis and personalized treatment for patients with AML .【总页数】6页(P806-811)【作者】师锦宁;陈耀宇;钱思轩;李建勇;乔纯;朱雨;洪鸣;赵慧慧;毛建平;金晖;张文静;张婷;马永超【作者单位】211100 南京医科大学附属江宁医院、南京市江宁医院血液科;210029 南京医科大学第一附属医院、江苏省人民医院血液科;210029 南京医科大学第一附属医院、江苏省人民医院血液科;210029 南京医科大学第一附属医院、江苏省人民医院血液科;210029 南京医科大学第一附属医院、江苏省人民医院血液科;210029 南京医科大学第一附属医院、江苏省人民医院血液科;210029 南京医科大学第一附属医院、江苏省人民医院血液科;210029 南京医科大学第一附属医院、江苏省人民医院血液科;210029 南京医科大学第一附属医院、江苏省人民医院血液科;210029 南京医科大学第一附属医院、江苏省人民医院血液科;211100 南京医科大学附属江宁医院、南京市江宁医院血液科;211100 南京医科大学附属江宁医院、南京市江宁医院血液科;211100 南京医科大学附属江宁医院、南京市江宁医院血液科【正文语种】中文【相关文献】1.NPM1和FLT3基因同时突变影响急性髓细胞白血病患者完全缓解率的Meta分析2.老年急性髓细胞白血病的不良遗传学预后因素和治疗进展3.急性髓细胞白血病FLT3-ITD基因突变与细胞遗传学的关系4.老年急性髓细胞白血病细胞遗传学及预后分析5.上海交大科学家首次成功获取中国大样本急性髓细胞白血病基因突变检测和预后相关性分析结果因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
急性髓系白血病CEBPA基因突变研究
急性髓系白血病CEBPA基因突变研究张艳;高华强;华海应;朱文艳;周晔;王志清;张苏江;仇红霞【摘要】目的:探讨急性髓系白血病(AML)患者CEBPA基因突变的发生率,分析伴CEBPA突变的正常核型AML(NK-AML)患者的临床特征及预后.方法:80例AML 初发患者,以基因组DNA为模板,分两段扩增整个CEBPA基因,扩增产物测序检测CEBPA突变,分析NK-AML中CEBPA突变型组及野生型组患者总生存(0S)、无事件生存(EFS).结果:检出CEBPA基因突变10例,突变率为12.5％ (10/80),均为M2型,核型正常;突变主要为N端移码突变和C端框内突变;CEBPA突变型组患者初诊时外周血小板计数明显低于野生型组,差异有统计学意义(P＜0.05),CEBPA突变型组患者OS、EFS与CEBPA野生型组,差异无统计学意义(P＞0.05).结论:CEBPA基因突变多见于正常核型AML-M2患者,伴CEBPA突变患者初诊时外周血血小板计数较低,但不影响预后.【期刊名称】《贵阳医学院学报》【年(卷),期】2014(039)005【总页数】5页(P652-656)【关键词】基因,CEBPA;突变;白血病,粒细胞,急性;核型分析;血小板【作者】张艳;高华强;华海应;朱文艳;周晔;王志清;张苏江;仇红霞【作者单位】南京医科大学第一附属医院,江苏省人民医院血液科,江苏南京210029;无锡市第三人民医院血液科,江苏无锡214000;无锡市第三人民医院血液科,江苏无锡214000;无锡市第三人民医院血液科,江苏无锡214000;无锡市第三人民医院血液科,江苏无锡214000;无锡市第三人民医院血液科,江苏无锡214000;无锡市第三人民医院血液科,江苏无锡214000;南京医科大学第一附属医院,江苏省人民医院血液科,江苏南京210029;南京医科大学第一附属医院,江苏省人民医院血液科,江苏南京210029【正文语种】中文【中图分类】R733.71急性髓系白血病(AML)同时具有增殖过度和分化阻滞的遗传特征。
PTPN11基因在成人初治急性髓系白血病的临床意义
PTPN11基因在成人初治急性髓系白血病的临床意义袁娇娇;叶佩佩;王燕;陆滢【期刊名称】《现代实用医学》【年(卷),期】2022(34)9【摘要】目的探讨非受体型蛋白酪氨酸磷酸酯酶11(PTPN11)基因突变在成人初治急性髓系白血病(AML)的临床意义。
方法比较14例PTPN11突变型AML和145例PTPN11野生型AML患者的临床和实验室资料总结PTPN11阳性成人初治AML患者的临床特征及预后。
结果 PTPN11阳性AML占同期连续收治的成人初治AML的比例为8.8%。
PTPN11突变型AML患者初诊时的外周血白细胞计数高于PTPN11野生型AML患者(P <0.05)。
与野生型相比PTPN11突变型AML 患者的诱导化疗完全缓解率更低(P <0.05)在强化诱导治疗的患者中差异更为突出(P <0.05)。
PTPN11突变型AML患者的总生存(OS)和无复发生存(RFS)均短于PTPN11野生型AML患者(均P <0.05)。
PTPN11阳性AML患者中,6例接受异基因造血干细胞移植,移植患者的OS和RFS较未移植者均显著提高(均P <0.05)。
结论 PTPN11阳性成人初治AML患者起病时高白细胞血症多见,诱导化疗的完全缓解率低,生存时间短,异基因造血干细胞移植有望改善PTPN11突变型成人初治AML患者的预后。
【总页数】4页(P1154-1156)【作者】袁娇娇;叶佩佩;王燕;陆滢【作者单位】宁波大学附属人民医院;宁波市海曙区鼓楼街道社区卫生服务中心【正文语种】中文【中图分类】R733.7【相关文献】1.WT1基因在成人初发急性髓系白血病患者中的表达及其临床意义2.初治急性髓系白血病患者CEBPA基因突变检测及其临床意义3.阿柔比星为基础的联合化学治疗方案治疗成人初治急性髓系白血病疗效观察4.DA与IA方案治疗成人初治急性髓系白血病的疗效对比研究5.去甲氧柔红霉素、柔红霉素分别联合阿糖胞苷诱导治疗初治成人急性髓系白血病的疗效及预后分析因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
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初诊急性髓系白血病患者十种常见突变基因的突变组分析
作者：王芳， 张阳， 陈雪， 房建成， 王茫桔， 滕文， 韩香萍， 尹青， 许媛丽
作者单位：王芳,张阳,陈雪,房建成,滕文,韩香萍,尹青,许媛丽(河北燕达医院陆道培血液·肿瘤中心, 廊坊,065201)， 王茫桔(065201 廊坊,河北燕达医院陆道培血液·肿瘤中心;北京大学第一医院血液科)
刊名：
白血病·淋巴瘤
英文刊名：Journal of Leukemia & Lymphoma
年，卷(期)：2015,24(3)
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引用本文格式：王芳.张阳.陈雪.房建成.王茫桔.滕文.韩香萍.尹青.许媛丽初诊急性髓系白血病患者十种常见突变基因的突变组分析[期刊论文]-白血病·淋巴瘤 2015(3)。