胰岛素知识讲座课件

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能为IAA,影响了Ins的活性 c 各种市品吸收率不同 d 局部皮肤或脂肪组织的不良反应.
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3.人胰岛素—80年代初被合成,其市品不断被改善
A.用重组DNA技术先合Fra Baidu bibliotekA链B链,然后重组形成完整人 胰岛素
B.用苏氨酸(threonine)取代猪的B30位上的丙氨酸 (alanine)形成半合成人Ins.
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胰岛素自1922年起应用于人类糖尿病 已获得了巨大的成功,但直到近期胰岛
素治疗存在着一些不容忽视的事实:
(1)广泛采用的外源性胰岛素进入血循环的方式(如 经皮下)是错误的,(缺少邻分泌、自分泌和胞内 分泌的影响);
(2)即使为速效胰岛素、餐前30分iH,也比内生胰岛 素高峰出现的晚,恢复至基线水平的时间也晚, (不能于餐后迅速形成肝胰岛素化,易导致高胰岛 素血症);
• 由于毛细血管的屏障作用,通常普通胰岛素在血浓度 出现后约20分起效
• 8小时Euglycemic Clamp Method是判定Ins制剂效 果的可靠方法,即在普通Ins12u iH后,8小时内为维 持血糖正常所需的葡萄糖输入速率(mg/min/kg)
• 影响Ins制剂效果判定的因素 ①拮抗激素:Glucagon EpinephrinCortisol GH等
2.动物胰岛素 -- 其应用逐渐成为历史
• 猪(Porcin) Ins与人Ins相差1个氨基酸 • 牛(Bovine) Ins与人 Ins相差3个氨基酸 • 动物Ins的限制或缺点: a Allergy:由制剂中杂质或Ins本身引起 b 免疫性抵抗(或耐药性):增加了Gamma Globulin,可
• 如果使鱼精蛋白以化学计量的比例存在,又形成了中 性(低)鱼精蛋白锌胰岛素,亦称NPH,其高峰时 间6~10h,持时13~18h,至今广泛应用。
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• 慢胰岛素(Lente Ins )指在无 protamin情况 下,将锌结晶胰岛素置于醋酸缓冲液中,形成体 液中溶解度差、皮下注射后持时长的胰岛素。 剂型包括:
因此皮下注射普通胰岛素与生理性Ins 的分泌是不同的,应饭前30~60min皮下注 射
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影响皮下注射普通Ins吸收率和生物效应的因素
影响因子 制剂的来源 注射的部位 胰岛素浓度
混合制剂
效果 human Ins的吸收快于animal Ins 腹部注射较上臂或臀部吸收快 低浓度(U40)较高浓度(U100)
餐后应答性分泌的特点
1 分泌早(头期 、胃期分泌) 2 高峰时间(30~60分)较血糖高峰提前
15分钟出现 3 峰值介于80~120μIU/ml 4 恢复快(餐后2h基本恢复至空腹水平)
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*1型DM病人:基础值低,饭后Ins分 泌不增加或极轻微 增高,呈低平曲线伴 血糖高
1.半慢胰岛素(semilente Ins)作用时间长于普通 胰岛素
2.超慢胰岛素( ultralente Ins)属于传统意义上作用
时间最长的Ins 商业的Lente Ins 70% ultralente Ins (国内无产品) 30% semilente Ins 作用时间与NPH相

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(3)外源性胰岛素处于非绝对生理溶液中,易形成二 聚体和多聚体、导致吸收延迟和免疫原性增加。
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胰岛素治疗的最终目的:
A、尽可能模拟内生胰岛素的生理分 泌和作用方式
B、恢复正常的血糖水平 C、抑制酮体的产生 D、保护病人的健康和生命
C. 用拷贝Proinsulin全长的CDNA转染Ecoli,转录翻译后, 纯化,酶法产生Ins和c肽,此法确保了Ins自然的三维结 构.
4.人胰岛素衍生物:详后
二、胰岛素的药效动力学特征 文档仅供参考,不能作为科学依据,请勿模仿;如有不当之处,请联系网站或本人删除。
概述
• 与临床密切相关的是胰岛素的起效时间,峰时和持 续时间
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根据药效动力学分类
1、短效(普通)Ins 正常人进餐后血Ins由基础状态下的
5~20μIU/ml升至80~120μIU/ml(30~60分) 起效时间:15~60min .peak2~4h,短效胰 岛素皮下注射后,持时5~8h
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*2型DM病人:基础Ins值正常或增高 餐后:1分泌反应晚且峰值时延迟 ★餐后早期高血糖 2峰时一般不低 3恢复慢 ★部分病人于饭后后期低血糖 如病程足够长,2型DM病人基础和餐后Ins分 泌有逐渐向1型DM分泌特征过渡的倾向
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一、胰岛素制剂
1、传统胰岛素制剂的发展史
• 最初由猪或牛胰腺的粗制剂经乙醇提取和酸沉淀而 制成胰岛素初制剂;
• 在上述过程中加入痕迹量的Zinc,则形成了第一代 短效(锌结晶)胰岛素;
• 将胰岛素初制剂与鱼精蛋白(protamin)结合,形 成了在生理PH条件下可溶性差、吸收缓慢、稳定 的鱼精蛋白胰岛素,后者溶液中再加入Zinc后,则 形成更稳定的鱼精蛋白锌胰岛素(PZI)
②注射部位③水化状态④剂量和浓度⑤身体的活动
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胰岛素的生理分泌和糖尿病病人分泌 异常的特征
正常人:基础Ins水平为5~20μIU/ml,
对血糖具有紧张性调节,使FBG保持 在3.8~6.1mmol/L的范围内
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