糖尿病的定义及发病机制PPT课件

糖尿病的定义及发病机制
内蒙古包钢医院内分泌科 孙春梅
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糖尿病的定义及危害
糖尿病是一组以慢性血糖水平增高为特征的 代谢疾病群。高血糖是由于胰岛素分泌缺陷(或) 胰岛素作用缺陷而引起。除碳水化和物外,尚有蛋 白质,脂肪代谢异常。久病可引起多系统损害，导 致眼,肾,神经,心脏,血管等组织的慢性进行性病变, 引起功能缺陷及衰竭。病情严重或应激时可发生 急性代谢紊乱，如酮症酸中毒,高渗昏迷等。本病 使患者生活质量降低，寿命缩短，病死率增高。 因此，应积极防治。
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（二). 第2期：启动自身免疫反应
还有报告发现由于新生儿胃肠道屏障功能还 未完善，若出生后用牛奶或牛奶的配方制品喂 养，有些儿童以后发生T1DM的危险性增加。 研究表明牛奶中有两种蛋白即牛白蛋白和酪蛋 白，牛白蛋白与胰岛细胞中的一种成分ICA69 有同源性，通过分子模拟作用使胰岛细胞失去 免疫耐受，酪蛋白有A1和A2两种，动物实验也 表明加入酪蛋白A1有可能引起糖尿病。此外， 用较高热量的配方 奶粉喂养婴儿有可能在幼年 期引起胰岛素分泌升高和胰岛B细胞抗原递呈 作用增加。
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糖尿病的发病机理和自然史
(六) 第6期： T1DM发病后数年，多数患者胰岛B细胞完
全破坏，胰岛素水平极低，失去对刺激物的反 应，糖尿病的临床表现明显。
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糖尿病的发病机理和自然史
二.2型糖尿病: T2DM有更明显的遗传基础。在发病年龄 、
发病机制 和治疗上均有不同。其危险因素包括 老龄化，现代社会西方生活方式（肥胖。目前认为T2DM的发生、发展可分 为4个阶段。
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糖尿病的发病机理和自然史
一.1型糖尿病:目前普遍认为T1DM的发生,发展可
分为6 个阶段。 (一). 第1期：遗传学易感性
人类HLA位于第6对染色体短臂上，是 一组密切联系的基因群。研 究发现T1DM与某 些特殊HLA类型有关。
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(一). 第1期：遗传学易感性
易感基因的研究发现只能解释部分T1DM 家族的聚集性。在不同种族或不同研究人群中， T1DM易感基因相关位点间的相互作用不尽相 同。此外作为多基因病（又称复杂病），易感 基因只能赋予个体对该病的易感性，但其发病 常依赖于多个易感基因的共同参与及环境因素 的影响。
糖尿病的定义及危害
糖尿病的危害极大，为此卫生部早于1995 年制定了国家糖尿病防治纲要以指 导全国的糖 尿病防治工作，并于2003年11月启动<<中国糖
尿病指南>>的推广工作。
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糖尿病的发病机理和自然史
糖尿病的病因和发病机制较为复杂，至今 未完全明了。在不同类型糖尿病之间，其病因 不尽相同。即使在同一类型中也各异，存在着 异质性。总的来说，遗传因素和环境因素共同 参与其发病过程。
胰岛素自身抗体（IAA）：新诊断为 T1DM的患者在胰岛素治疗前IAA阳性率 为40—50%；在ICAs阳性的患者中，IAA 的阳性率也高；但IAA的测定不能区分注 射胰岛素后产生的胰岛. 素抗体。IAA也不 13
糖尿病的发病机理和自然史
（四) 第4期：进行性胰岛B细胞功能丧失 这一期的长短在不同病例差异较大，通常
许多有关报道主要围绕动物实验和一些地 区病毒感染流行后糖尿病患病率增高，以及在 糖尿病患者群中某些病毒抗体阳性率或滴定度 高于非糖尿病患者群。人类对病毒诱发糖尿病 的易感性受遗传控制，1型易感基因对糖尿病 的发生是必需的，病毒感染可直接损伤胰岛组 织引起糖尿病，也可能损伤胰岛组织后诱发自 身免疫反应，进一步损伤胰岛组织引起糖尿病。
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(三)第3期:免疫学异常
胰岛细胞自身抗体(ICAs)：新诊断的 T1DM患者中80%ICAs阳性，在发病后6 个月至3年后，其滴度逐渐降低或消失； 新诊断为T2DM患者中，ICAs阳性率仅为 1.5—8.3%，这些抗体阳性患者中，半数 以上以后逐渐发展为需要胰岛素治疗， 实际上可能也是T1DM。
先有胰岛素分泌第1相降低，以后随着B细胞数 量减少，胰岛分泌功能下降，血糖逐渐升高， 最终发展为临床糖尿病。
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糖尿病的发病机理和自然史
（五) 第5期：临床糖尿病 此期患者有明显高血糖，出现糖尿病的部
分或典型症状。在胰岛的病理学改变上，胰岛 细胞主要剩下分泌胰升糖素的A细胞，分泌生 长抑素的D细胞和分泌胰多肽的PP细胞，只有 残存少量B细胞（约剩10%）分泌少量胰岛素。
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糖尿病的发病机理和自然史
（二）. 第2期：启动自身免疫反应
目前认为某些环境因素可启动胰岛B细胞的 自身免疫反应，细节未明。而病毒感染是最重 要的环境因素之一，已知与T1DM有关的病毒 有柯萨奇B4病毒、腮腺炎病毒、风疹病毒、巨 细胞病毒和脑炎心肌炎病毒等。
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（二). 第2期：启动自身免疫反应
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糖尿病的定义及危害
糖尿病的病因尚未完全阐明。目前公认糖 尿病不是单一病因所致的疾病，而是复合病因 的综合征。发病与遗传、自身免疫及环境因素 有关。从胰岛B细胞合成和分泌胰岛素，经血 循环到达体内各组织器官的靶细胞，与特异受 体结合，引发细胞内物质代谢的效应 ，在这整 体过程中任何一个环节发生异常均可导致糖尿 病。
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糖尿病的定义及危害
糖尿病是常见病、多发病，其患病 率正随着人民生活水平的提高，人口老 化，生活方式的改变而迅速增加。据世 界卫生组织（WHO）估计，全球目前有 超过1.5亿糖尿病患者，到2025年这一数 字降增加一倍。1979—1980年我国第一次 调查成人患病率为1%，1994—1995年第 二次调查成人患病率为2.5%，另有糖耐 量减低（IGT）者2.5%。估计我国现有糖 尿病患者约3千万，居世界第2位（第1位 为印度，第3位为美国），2型糖尿病 （T2DM）的发病正. 趋向低龄化，尤其在 4
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糖尿病的发病机理和自然史
(三)第3期:免疫学异常 目前认为T1DM在发病之前常经过一段糖
尿病前期，这时患者的胰岛素分泌功能虽然尚 维持正常，但由于处在自身免疫反应活动期， 循环中会出现一组自身抗体，主要有三种：胰 岛细胞自身抗体(ICAs) ,胰岛素自身抗体 （IAA） ,谷氨酸脱羧酶自身抗体（GAD65) 。