常见护肝药物的分类及作用机制

护肝药分类
• • • • • • • • 1.基础代谢类药物 2.肝细胞膜保护剂 3.解毒保肝药物 4.抗炎护肝药物 5.利胆护肝药物 6.生物制剂 7.降酶药物 8.中药制剂
基础代谢类药物
• 主要包括维生素及辅酶类。 • 主要是各种水溶性维生素，如维生素C、复合维生素B （含维生素B1、维生素B2、维生素B6、烟酰胺、泛酸 钙）、维生素E。 • 维生素C具有可逆的还原性，在体内形成单独的还原系统， 起到递氢作用，参与氧化还原反应，减轻肝细胞的脂肪变 性、促进肝细胞再生及肝糖原合成。 • 复合维生素B是糖代谢、组织呼吸，脂质代 谢、蛋白质代 谢所需辅酶的重要组成成分。 • 维生素E有促进肝细胞再生作用。
抗炎护肝药物
• 复方甘草酸苷（美能）：为复方制剂，每片含甘草酸苷 25mg（临床上用此标明剂量），甘草酸单铵盐 35mg， 甘氨酸25mg，蛋氨酸 25mg。 • 成人通常 2～3片/次，小儿 1片/次， 3次/日 饭后服。 • 注射：每瓶（20ml）含甘草酸苷40mg、甘氨酸400mg、 盐酸半胱氨酸20mg，成人通常1次/日，1次 2～3瓶静脉 注射或者静脉点滴。 • 有类固醇作用，引起水钠贮留和低钾。
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降酶药物
• 五味子（联苯双酯） • 是合成五味子丙素时的中间体，对细胞色素P450酶活性 有明显诱导作用，对四氯化碳所致的肝脏微粒体脂质过氧 化有抑制作用，并降低四氯化碳代谢过程中还原型辅酶Ⅱ 及氧的消耗，从而保护肝细胞生物膜的结构和功能。 • 滴丸剂的生物利用度为片剂的1.25～2.37倍。口服：滴丸 剂，5粒/次，每日3次，必要时 6～10粒/次，每日3次， ALT正常后改为5粒/次，每日3次，连服3月。 • 少数病人用药过程中ALT可回升，加大剂量可使之降低。 停药后部分患者ALT 反跳，但继续服药仍有效。因此，治 疗后肝功能恢复正常时应逐渐减量停药，合用肌苷可减少 本品的降酶反跳现象。孕妇及哺乳期妇女禁用。
解毒保肝药物
• 硫普罗宁（凯西莱）结构中的游离巯基具有还原性，有对 抗脂质过氧化和清除自由基的作用，参与三羧循环中糖代 谢和脂肪酸氧化，促进乙醇和乙醛的排泄和降解， 抑制 甘油三脂在肝脏的蓄积，治疗酒精性脂肪肝有明显效果。 • 口服：一次1～2片（100～200mg），一日3次，疗程2～ 3月。 • 不良反应：1)消化系统：食欲不振、恶心、呕吐、腹痛、 腹泻等症状偶有发生，味觉异常罕见。有上述情况时减量 或暂时停服可以恢复。2)过敏反应：偶有瘙痒、皮疹、皮 肤发红等情况，出现时应停服本品。3)长期、大量服用罕 见蛋白尿或肾病综合症，应减量或停服。4)其它：罕见胰 岛素性自体免疫综合症，疲劳感和肢体麻木应停服。
解毒保肝药物
• 还原型谷光苷肽由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸组成，结构 中含有活性的-HS基团，在体内γ-谷氨酰循环中提供谷氨 酰基以维持细胞的正常代谢和膜的完整性，肝细胞受损时 为谷光苷肽过氧化酶提供还原剂，从而抑制或减少自由基 的产生，保护肝细胞免受损害。 • 静脉注射：将之溶解于注射用水后，加入100ml生理盐水 中 静脉滴注，或加入少于20ml的生理盐水中缓慢静脉注 射 。每天一次，1.2g/次。肝脏疾病一般30天为一疗程。 • 该药即使大剂量、长期使用亦很少有不良反应。罕见突发 性皮疹。本品不得与维生素B12、甲萘醌、 泛酸钙、乳清 酸、抗组胺制剂、磺胺药及四环素等混合使用。
基础代谢类药物
• 酶和辅酶类药物是生物的催化剂，纠正人体的功能失调， 恢复机体的正常代谢。辅酶A（COA）、为体内乙酰化反 应的辅酶，对糖、脂肪、蛋白代谢有重要的作 用。 • 三磷酸腺甘（ATP）是含有高能磷酸键的物质，是体内器 官活动的信使或递质，能供给机体生理生化反应所需要的 能量。 • 肌苷进入细胞后转变为肌苷酸，进而变为三磷酸腺苷参与 细胞代谢。 • 在肝细胞受到损伤时不论是在维持自身功能方面还是在其 自身修复方面都需要维生素和辅酶类的参与。
中药制剂
• 齐墩果酸（肝舒片）：是从青叶胆、女贞子中提取，具有 保肝降酶纠正蛋白异常代谢作用。 • 口服：2片 （40mg）/次，3次/日。茵栀黄制剂：为茵陈、 栀子、黄芩苷、金银花提取物。 • 注射液：一次10～20毫升，用10%葡萄糖注射液250毫升 或500毫 升稀释后滴注。 • 肌肉注射，一日2～4毫升。颗粒剂，一次2袋，一日3次。 • 妊娠及哺乳期妇女慎用，静脉滴注，极个别病例对该药有 过敏反应。
利胆护肝药物
• 熊去氧胆酸是正常胆汁成份的异构体，它可以增加胆汁的 分泌，抑制肝脏胆固醇的合成，减少脂肪肝的形成，松驰 Oddi括约肌，促进胆汁排出。成人口服:每日 8～10mg/kg， 早、晚进餐时分次给予。严重肝功能不全和完全性胆道阻 塞时禁用，孕妇及哺乳期妇女慎用，避孕药可增加胆汁饱 和度,用本品治疗时应尽量 采取其他节育措施以免影响疗 效。
抗炎护肝药物
• 甘草甜素制剂该药在化学结构上与醛固酮的类固醇环相似， 可阻碍可的松与醛固酮的灭活，有激素样作用，但无皮质 激素的不良反应，可以减轻肝脏的非特异性炎症。 • 其护肝的作 用机制包括： ①肾上腺皮皮质激素样作用 ②抑制肥大细胞释放组氨 ③抑制细胞膜磷酸酶A2和前列腺素E2的产生 ④促进胆色素的代谢，减少谷丙转氨酶 （ALT）和谷草转 氨酶（AST）的释放 ⑤抑制自由基和过氧化脂质的产生和形成。
肝细胞膜保护剂
• 多烯磷脂酰胆碱（易善复）。 • 磷脂是细胞膜的重要组成部分，肝细胞在受到致病因子攻 击时，膜的稳定性受到破坏，最终导致肝细胞破裂坏死。 多烯磷脂酰胆碱在化学结构上与重要的内源性磷脂 一致， 它们主要进入肝细胞，并以完整的分子与肝细胞膜及细胞 器膜相结合，补充外源性磷脂成分，增加细胞膜的流动性， 对肝细胞的再生和重构具有非常重要的作用。
利胆护肝药物
• 腺甘蛋氨酸（思美泰）、熊去氧胆酸 • 腺甘蛋氨酸作为甲基供体和生理性巯基化合物的前体参与 体内的重要的生化反应，通过使细胞膜磷脂甲基化功能的 增强，活化了细胞膜磷脂的生物转移反应，恢复了 胞质 膜动力学特征和胞质膜的流动性，使Na+/K+-ATP酶泵功 能的恢复，对于肝细胞摄入和分泌胆盐起着重要作用。 • 初始治疗：每日 500～1000mg，肌肉或静脉注射，共2～ 4周。维持治疗：每日1～2次，每次口服1片。思美泰有引 起患者外周血管硬化的副作用，用冷、热敷等相应的处理 可以减轻。 • 禁忌症：对本药过敏者。
抗炎护肝药物
• 复方甘草酸单铵（强力宁）， 静脉滴注：每次40～80ml， 加入10%葡萄糖注射液，250～500ml滴注，每日1次。 • 应注意： ①个别患者偶尔出现胸闷、口渴、低血钾或血压升高，一般 停药后即消失。 ②长期应用，应监测血钾，血压等变化。
抗炎护肝药物
• 复方甘草酸二铵（甘利欣）：静脉注射：一次150mg（3 支），以10%葡萄糖注射液250ml稀释后缓慢滴注，一日 1次。口服：一次150mg（3 粒），一日3次。 • 因有类固醇样作用，可以引起水钠渚留，所以有严重低钾 血症、高钠血症、高血压、心衰、肾功能衰竭患者禁用。 治疗过程中应定期检测血压、血 清钾、钠浓度，如出现 高血压、血钠潴留、低血钾等情况应停药或适当减量。孕 妇不宜使用。
生物制剂
• 促肝细胞生长素 • 是从新鲜乳猪肝脏中提取纯化制备而成的小分子多肽类活性 物质，具备以下生物效应： ①能明显刺激新生肝细胞的DNA合成，促进损伤的肝细胞线 粒体、粗面内 质网恢复，促进肝细胞再生。 ②改善肝脏枯否细胞的吞噬功能，防止来自肠道的毒素对肝 细胞的损害，抑制肿瘤坏死因子(TNF)活性和Na+，K+-ATP 酶 活性抑制因子活性，促进肝坏死后的修复。 ③对四氯化碳诱导的肝细胞损伤有较好的保护作用。 ④对D-氨基半乳糖诱致的肝衰竭有明显的提高存活力的作用。 • 静脉 滴注：80～200mg/次，每日一次。
解毒保肝药物
• 葡萄糖醛酸内酯（肝泰乐）、谷胱甘肽（古拉定、阿拓莫 兰）、硫普罗宁（凯西莱）等。 • 此类护肝药物可以为肝脏提供巯基或葡萄糖醛酸，增强肝 脏的氧化、还原、水解、合成等一系列化学反应，将有毒 物质转变成易溶于水的化合物，并通过尿和胆汁排泄出体 外，从而减轻有害因素对肝脏的持续损害。 • 肝泰乐进入体内在酶的催化下变成葡萄糖醛酸，与肝内或 肠内含有羟基、羧基和氨基的有毒物质及药物结合而排出， 又能降低肝淀粉酶的活性，阻止糖原分解，使肝糖原增加。 口服：每次0.1～0.2g，3次/日。
肝细胞膜保护剂
• 口服胶囊（228mg/粒）：开始时3次/日，两粒/次，每日 服用量最大不能超过6粒胶囊。一段时间后，剂量可减至 每日三次，每次一粒维持剂量。 • 针 剂： 每安瓿5ml含必需磷脂(天然胆碱磷酸二甘油酯， 含多量不饱合脂肪酸，主要为亚油酸70%，亚麻酸和油 酸)250mg，苯甲醇（用作保护剂）45mg。成 人和青少年 一般每日缓慢静注1～2安瓿，严重病例每日注射2～4安瓿， 用葡萄糖溶液作稀释剂（1：1）。 • 因为含有苯甲醇，故新生儿和妊娠前3个月孕妇禁 用，大 剂量口服可导致腹泻，极少数有过敏反应。
中药制剂
• 水飞蓟素（水林佳、利肝隆、保肝宁）、齐墩果酸（肝舒 片）、茵栀黄制剂中药对肝病的治疗有其独到之处，其有 效提取物在临床上应用非常广泛。 • 水飞蓟素（水林佳、利肝隆、保肝宁）是从菊科植物水飞 蓟果实中提取的一种总黄酮，由3 种不同的同分异构体水 飞蓟宾、水飞蓟宁、水飞蓟丁组成，是目前公认的具有保 肝作用的天然活性成分，其主要的作用机理是清除氧自由 基，抗脂质过氧化，对中毒性肝炎，酒精性肝病，代谢性 脂肪肝有治疗效果。
常见护肝药物的分类及作用机制
小儿消化内科——皮壮
背景
• 近年来护肝药物在临床上使用非常广泛，恰当地使用护肝 药物，不仅可以迅速改善病人的临床症状和预后，而且还 可以为进一步的病因治疗奠定基础。
• 目前护肝药物种类繁多，作用各有特点，大至可以分为基 础代谢类药物、肝细胞膜保护剂、解毒护肝药、降酶药、 退黄药、非特异性抗炎药、中药制剂等。