降钙素原及其临床应用

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细菌内毒素及 相关炎症因子
1、被感染器官的 大小和类型
2、细菌的种类( G+、G-) 3、炎症的程度
降钙素原诊断感染机制
Müller B. et al., JCEM 2001 86(1):396-404.
降钙素原诊断感染机制
在感染疾病严重程度的 发展过程中,PCT随着严重 程度的不同(局部感染、脓 毒血症、严重脓毒血症、脓 毒性休克),呈现由低到高 的浓度变化
血液科
是否感染引起的发热、白细胞异常的鉴别诊断
风湿免疫科
自身免疫性疾病与感染的鉴别诊断
肿瘤科
放疗、化疗后是否感染引起的发热的鉴别诊断
..........
研究背景
内容
1 降钙素原生物学介绍 2 降钙素原诊断感染机制 3 降钙素原临床应用 4 降钙素原检测方法
降钙素原生物学介绍
1. 结 构 2. 来 源 3. 体内转化 4. 代谢特点
PCT血中浓度与病程发展呈正相关 对于感染程度及器官机能障碍的严重性进行准确的判断
降钙素原诊断感染机制
Hensel M, et al. Anesthesiology, 1998,89(1):93-104.
降钙素原诊断感染机制
降钙素原临床应用特点
高敏感性、特异性 出现时间早
不受机体免疫状态影响
细菌感染早期诊 断、鉴别指标
推荐早期测定血清降钙素原(PCT)水平,以排 除和(或)确诊严重脓毒症。(C,Ⅱb)
为缩短抗菌药物的治疗时间,可考虑连续测定 PCT。(C, Ⅱb)
临床怀疑脓毒症或满足下列1个或以上条件时 推荐进行血培养:发烧,恶寒(寒战),低体温 ,白细胞增多,细胞计数核左移,PCT或C-反 应蛋白(CRP)水平升高,和(或)中性粒细胞减 少。 (C,Ⅱb)
参考文献
Assicot M, et al. Lancet 1993 341(8844):515-8. Müller B. et al. JCEM 2001 86(1):396-404. Hensel M, et al. Anesthesiology 1998 89(1):93-104. 德国重症学会脓毒症指南(2010版) 范华杰等. 检验医学 2010 25(8):654-8. 吴熙等.中国医学科学院学报 2008 30(2):231-5.
Nvamande K, et al. Int J Tuberc Lung Dis.2006; 10 (5):510-5.
韩晓华,中国当代儿科杂 志 2007; 9(4):347-50
降钙素原检测方法
放射免疫分析法(定量法) 双夹心免疫发光法(半自动定量法) 胶体金法(快速半定量法)
全自动快速定量法
内质网膜
糖基化、特异性酶切除
N端 -Lys-Arg- 降钙素 -Gys-Lys-Lys-Arg- 下钙素
蛋白水解酶
降钙素
下钙素
代谢特点
血浆中降钙素原非常稳定; 体外半衰期为25-30小时; 肾功能异常患者降钙素原的清除半衰期无
明显延长。
降钙素原诊断感染机制
来源
诱导因素
影响因素
全身各组织细胞
降钙素原及其临床应用
临床细菌感染/脓毒血症的挑战
急诊科
怀疑感染或不明原因发热患者的鉴别诊断
ICU
脓毒血症的诊断、治疗效果监测等
儿科/新生儿科 不明原因发热的患儿、疑似感染的鉴别诊断
呼吸科
呼吸系统感染的鉴别诊断、治疗监测、抗菌药物使用
外科
手术后是否发生细菌感染的监测
...........
德国重症学会脓毒症指南(2010版)
降钙素原临床应用
下呼吸道感染、门急诊、普通病房中PCT的使用
PCT参考范围 (ng/mL)
<0.1
细菌病因学 的解释
非常不可能
抗菌药物治疗的 推荐意见
强烈反对
临床评估Fra Baidu bibliotek
6-24小时后 监控PCT
不可能
可能
非常有可能
反对
推荐
强烈推荐
6-24小时后 监控PCT过 监控PCT过程
结构
来源
健康人群
降钙素原是由位于11号染色体(11p15.4)上
的Calc-Ⅰ基因编码,通过选择性剪接(编码1—
4外显子)生成Calc—I mRNA,转录后在甲状腺 滤泡旁细胞粗面内质网翻译成降钙素原前体。
血中浓度小于0.1ng/ml
体内转化
Calc—I
内质网腔
转录、翻译
信号肽 N端 -Lys-Arg- 降钙素 -Gys-Lys-Lys-Arg- 下钙素
监控PCT

降钙素原临床应用
非典型病原体感染中的PCT水平
病因
降钙素原临界点 评价 (ng/mL)
参考文献
侵袭性 0.5 真菌感 染
军团菌 0.5 (平均13.5)
后期增加,在第1-3天, 敏 感性仅为53%, 高峰期敏感 性90%, 念珠菌血症较不显 著;曲霉菌的峰值延后
敏感性86.7%
肺结核 2 (平均 4.16)
胶体金法(快速半定量法)
PCT浓度超过0.5ng/ml,即显示 红色,红色深浅与PCT浓度成正 比。未结合的抗体到达质控带 显示红色,质控带出现表示试 验有效,否则视为无效。结果 观察:将反应结果与标准比色 卡比较后即可得出PCT的浓度范 围,结果分为四级: 正常:0.5ng/ml; 轻度升高:≧0.5ng/ml; 明显升高:≧2ng/ml; 显著升高:≧10ng/ml。 该法特点:快速方便,无需任何 设备,准确可靠,敏感性、特 异性均较高。
敏感性30% 特异性82%, 建 议在HIV患者中使用
支原体
0.5
敏感性20%, 反应严重程度
(平均0.2-0.96 )
Dornbusch HJ, et al. Supp Care Can. 2005;13(5):3436.
de Jager CP, et al.Clin Mi crobiol Infect. 2009; 15(11 ):1020-5.
谢 谢!
降钙素原临床应用
严重细菌感染、脓毒血症的早期诊断 细菌感染和非细菌性炎症反应(自身免疫性疾病等)的鉴
别诊断 细菌感染和病毒感染的鉴别诊断 器官移植术后鉴别诊断(感染和排异) 抗感染治疗的疗效观察,疗效判断 指导抗生素的应用 预测血培养阳性 帮助早期诊断院内感染
降钙素原临床应用
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