II超敏反应细胞毒型
II、Ⅲ型超敏反应课件
临床
注射脱敏治疗
过敏原注射脱敏治疗是指用过敏原提取物进行皮内注射。脱敏注射从 小剂量开始，逐渐增加剂量，以增加对过敏原的耐受性。脱敏治疗一般 至少需要2～3 年，长期的注射会带来一定痛苦。
纳米脱敏治疗
纳米脱敏治疗，纳米脱敏贴片改变给药途径，通过皮肤渗透进 入体内。外用贴片包载多种过敏原干粉及Tio2（二氧化钛）纳米 微晶并配以远红外垫圈。Tio2（二氧化钛）有效分解过敏原干粉 中的有机物，产生游离小分子抗原；而且利于促进小分子抗原连 续不断并最大程度渗透皮肤进入人体。机体在这些抗原的长期连 续刺激下逐渐产生免疫耐受，对再接触过敏原不产生反应，达到 机体完全脱敏的目的。
•
化脓性炎症 猩红热
所致疾病 风湿病
超敏反应性疾病
急性肾小球肾炎
链球菌的检验
• 血清学试验
• 抗链球菌溶血素O试验 简称ASO试验，是一种毒 素和抗毒素的中和试验，l临床上测定患者血清中抗 链球菌溶血素“O”抗体的效价作为风湿热或急性 肾小球肾炎的辅助诊断。ASO试验是用链球菌溶血 素O作为抗原，检测血清中的ASO值。如血清中的 ASO值超过400单位，即有诊断意义。 • 抗“O”效价： • 血清稀释后ml数 • 抗“O”效价= X 原血清稀释度 • 血清稀释前ml数
诱导机体产生IgG、IgM
靶细胞杀伤
靶细胞功能障碍 特殊形式，称为抗 体刺激型超敏反应
抗体介导靶细胞破坏的机制：
（1）激活补体溶解细胞：IgG和IgM抗体与细胞表面抗原结合， 激活补体经典途径，导致细胞溶解。
（2）促进吞噬细胞吞噬
（3）抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用（ADCC作用）
临床常见疾病：
2、益生菌辅助防治过敏性疾病 益生菌辅助疗法
II 型超敏反应-精品医学课件
第二胎(Rh+)
死胎、流产等
初产妇分娩后72小时内注射抗Rh抗体
郭小芹
6057099
guoxiaoqinlet@
膜抗原改 变型
• 自身免疫性溶血性贫血
免疫性血细
• 药物过敏性血细胞减少症 胞减少症
半抗原型
药物
药物过敏性血细胞减少症
激活补体、调理吞噬、ADCC
血细胞 或血浆蛋白
超敏反应
主要内容
• 第一节 Ⅰ型超敏反应 • 第二节 Ⅱ型超敏反应 • 第三节 Ⅲ型超敏反应 • 第四节 Ⅳ型超敏反应
ABO血型不合为什么不 能输血，会有什么不良
反应？
病例分析
某产妇27岁，血型RH-，产下的RH+女婴 浑身多处瘀斑，2天后死亡。诊断死于新 生儿溶血症。 新生儿溶血的机制？
Ⅱ型超敏反应
药物
抗体
溶血性 贫血
粒细胞 减少症
血小板减 少性紫癜
红细胞: 青霉素, 氯丙嗪, 非那西汀
粒细胞: 奎尼丁, 氨基比林
血小板: 磺胺类药物, 噻嗪类
药物性过敏性血细胞减少症
红细胞抗原 药物抗原
抗药物抗体 补体
红细胞溶解
药物性溶血性贫血
肺出血-肾炎综合征 (Goodpasture’s 综合征)
患者产生针对基底膜IV型胶原的自身IgG，肺泡基底膜和 肾小球基底膜之间存在共同抗原，此种抗体可同两种组织 的基底膜成分结合，激活补体或通过调理促吞噬作用，导 致肺出血和肾炎。
1. 输血反应----ABO血型不合 2. 新生儿溶血症
发生于母胎之间的血型不合: Rh血型不合； ABO血型不合（较轻）
3. 自身免疫性溶血性贫血 4. 药物过敏性血细胞减少症 5. 肺出血-肾炎综合征(Goodpasture’s综合征)
Ⅱ型超敏反应PPT课件
参与Ⅱ型超敏反应的主要细胞和成分
靶细胞及其表面的抗原
靶细胞：正常组织细胞、改变的自身组织细胞和被抗原或抗原 表位结合修饰的自身组织细胞 靶细胞表面抗原：血细胞表面的同种异型抗原、外源性抗原与 正常组织间具有的共同抗原、改变的自身抗原、结合在细胞表 面的抗原表位或抗原抗体复合物
5
抗体、补体和效应细胞的作用
IgG和IgM类抗体：天然血型抗体、Rh免疫血型抗体、交叉免 疫型抗体、改变的自身抗体 补体：经典激活途径各成分 效应细胞：单核中性细胞、中性粒细胞、NK细胞
6
Ⅱ型超敏反应的损伤机制
① 抗体依赖细胞介导的细胞毒作用（ADCC） ② 补体依赖的细胞毒作用 ③ 中性粒细胞的损伤效应
7
8
Ⅱ型超敏反应与疾病
1．输血反应 2．新生儿溶血症 3．自身免疫性溶血性贫血 4．免疫血液病 5．肺肾综合征
9
1.输血反应
输血反应是指在输血过程中或结束后， 因输入血液或其制品或所用输注用具而产 生的不良反应。
输入异型血后因人体血液中有天然的 ABO抗体，可激活补体，破坏红细胞，引 起溶血反应。
10
2.新生儿溶血症
14
6.甲状腺功能亢进（Graves病）
15
16
17
11
3.自身免疫性溶血性贫血
遗传或因病毒、药物等作用于红细胞，使其免疫原 性变化，形成新的抗原表位或隐藏抗原表位暴露，诱导 机体产生自身抗体，由此发生自身免疫应答。
12
4.免疫血液病
⑴半抗原与细胞结合：解热镇痛药 ⑵药物改变细胞膜抗原：甲基多巴
过敏性紫癜
13
4.肺肾综合症
肺肾综合症即肺出血-肾炎综合征（Goodpastures syndrome）可能系病毒感染和/或吸入某些化学性 物质引起原发性肺损害。由于肺泡壁毛细血管基膜 和肾小球基底膜存在交叉反应抗原，故可以引起继 发性肾损伤。本病的特征为咯血、肺部浸润、肾小 球肾炎、血和累及的组织中有抗基底膜抗体。
II型超敏反应发生的过程和机制
II型超敏反应发生的过程和机制Ⅱ型超敏反应是由抗体(IgG或Ig M)与靶细胞表面相应抗原结合后，在补体、吞噬细胞和N K细胞的参与作用下，引起的以细胞溶解或组织损伤为主的病理性免疫反应，又称为细胞溶解型(cytoly ticty pe)或细胞毒型(c ytoto xicty pe)超敏反应。
一、Ⅱ型超敏反应的发生机制(一)靶细胞及其表面抗原正常组织细胞、改变的自身组织细胞和被抗原表位结合修饰的自身组织细胞，均可成为Ⅱ型超敏反应中被攻击杀伤的靶细胞。
靶细胞表面的抗原主要包括：正常存在于血细胞表面的同种异型抗原，如ABO血型抗原、Rh抗原和H L A抗原；外源性抗原与正常组织细胞之间具有的共同抗原，如链球菌胞壁多糖抗原与心脏瓣膜、关节组织之间的共同抗原；感染和理化因素所致改变的自身抗原；结合在自身组织细胞表面的药物抗原表位或抗原一抗体复合物。
(二)抗体、补体和效应细胞的作用抗原诱发机体产生抗体后，抗体结合于细胞膜上的抗原通过下列途径或机制导致靶细胞损伤或功能障碍：①固定并激活补体裂解靶细胞；②借助于免疫调理(IgGFc段与吞噬细胞F c受体结合)和免疫黏附(C3b与吞噬细胞C3b受体结合)作用，促进吞噬细胞对靶细胞的破坏；③抗体IgG的Fab段与靶细胞抗原结合后，其另一端Fc段与巨噬细胞、中性粒细胞或N K细胞上F c受体结合，通过ADCC发挥细胞外非吞噬性杀伤作用；④刺激或阻断靶细胞受体功能。
二、常见的Ⅱ型超敏反应性疾病(一)输血反应输血反应是指血型和HL A型不合所引起的血细胞破坏，有溶血性和非溶血性输血反应两类。
如ABO血型不合的输血可导致红细胞大量破坏，即溶血性输血反应。
非溶血性输血反应是由反复输入异型H LA的血液所致，受者体内诱发抗白细胞的抗体或抗血小板的抗体，导致白细胞和血小板破坏。
超敏反应
Ⅲ型超敏反应（免疫复合物型）
可溶性抗原与相应抗体（IgG、IgM类） 结合，形成中等大小可溶性免疫复合物 （immune complex，IC），在一定条件下 沉积于局部或全身毛细血管基底膜后，激活 补体，在血小板、中性粒细胞等细胞的参与 下，引起组织损伤的过程。
Ⅲ型超敏反应
一、发生机制 （一）中等大小可溶性免疫复合物的形成与沉积
水平高于正常人103～104倍
一、致敏阶段
1.变应原 —— 引起Ⅰ型超敏反应的抗原 （1）吸入性变应原：花粉、真菌、螨、屋尘、动物皮 屑等 （2）食物变应原：牛奶、鸡蛋、鱼、虾、菌类等； （3）药物及生物制品：青霉素、磺胺、异种动物血清 等； 2.产生的抗体——IgE 3.IgE与效应细胞表面 的Fc受体结合
Ⅳ型超敏反应
一、发生机制
（一）T细胞致敏 1.变应原：病毒、胞内寄生菌、寄生虫、真菌 和某些化学物质等。 2. 致敏淋巴细胞—— CD4+Th1和CD8+CTL细胞
抗原刺激T细胞活化、增殖、分化，产生特异 性致敏淋巴细胞，机体处于致敏状态。
Ⅳ型超敏反应
（二）致敏T淋巴细胞的效应阶段 由致敏淋巴细胞CD4+Th1和CD8+Tc介导
Arthus反应：马血清
肿、出血及坏死
胰岛素
局部多次注射 皮下多次注射
家兔
局部红
糖尿病人
局部出现红肿
类Arthus’s reaction
胰岛素依赖型 糖尿病患者因反复 注射胰岛素，体内 产生过量抗胰岛素 抗体，与胰岛素结 合，局部出现红肿、 出血和坏死等剧烈 炎症反应。
血清病
初次注射大量异种抗毒素血清，刺激机体产生抗体， 抗体与尚未被清除的抗原结合，形成IC，沉积于全身。 于注射1～2周后出现发热、皮疹、淋巴结肿大、关节 肿痛和蛋白尿等症状。
超敏反应
（三）常见疾病
1、输血反应
2、新生儿溶血症
3、药物引起的血细胞减少 半抗原型、免疫复合物型 4、Ⅱ型超敏反应型肾小球肾炎 （抗膜型肾小球肾炎）
5、肺-肾综合征
6、Graves病(细胞功能亢进)、重症肌无力(细胞功能抑制)
1、输血反应
A型血(供者) A抗原
红细胞
B型血(受者) B抗原
...
CD8+
T 细 胞
直接杀伤靶细胞
T细胞介导DTH：
⑴ CD4+Th1介导的炎症损伤
CD4+Th1→释放CKs（IFN-γ、IL-2、IL-3、TNF等） →以Mon/Mφ及LC浸润为主的渗出性炎症（DTH） 。 ⑵ CD8+ CTL细胞介导的细胞毒
穿孔素、颗粒酶、Fas-FasL杀伤靶细胞
活化的Th1
2、全身免疫复合物病
急性病 ⑴ 血清病
大量异种血清 1-2w 结合
初次
Ab
IC
沉积致病
局部红肿、关节肿痛、 发热、淋巴结肿大、 蛋白尿、全身荨麻疹
⑵链球菌感染后肾小球肾炎
链球菌 1-2w Ab 结合 （3）青霉素过敏性休克样反应 IC 沉积肾小球基底膜致病
慢性病 ⑴类风湿性关节炎 变性的IgG 抗体（IgM，类风湿因子）
甲状腺刺激激素
促甲状腺受体
三、III型超敏反应 （免疫复合物型、血管炎型）
（一）参与III型超敏反应的主要成分 1、免疫复合物的形成和清除 Ag： 内源性Ag：变性IgG；核Ag；肿瘤Ag 外源性Ag：微生物；寄生虫；药物；异种血清等 Ab：IgG和IgM为主；少数为IgA
2、免疫复合物沉积的条件
剌激 敏感机体BC 产生 特异性IgE
超敏反应的四个类型详解
I型超敏反应I型超敏反应是指机体受到某些抗原刺激时，引起的由特异性IgE抗体介导产生的一种发生快消退亦快的免疫应答，表现为局部或全身的生理功能紊乱。
具有明显个体差异和遗传倾向。
基本介绍.Ⅰ型超敏反应，亦称过敏反应（anaphylaxis）或变态反应（allergy）。
主要由特异性IgE抗体介导产生，可发生于局部，也可发生于全身。
主要特征是：1.超敏反应发生快，消退也快；2.常引起生理功能紊乱，几乎不发生严重组织细胞损伤；3.具有明显个体差异和遗传倾向。
4.肥大细胞和嗜碱粒细胞参与5.IgE抗体参与根据发生的速度，可分为两个时相：Ⅰ 速发相：在机体再次接触相同的抗原后数秒至数十分钟内发作，主要由活性介质引起功能异常，一般在数小时后消退，但严重时发生过敏性休克则可导致死亡。
Ⅰ 迟发相：一般在机体再次接触相同的抗原数小时后发作，持续24小时后逐渐消退，以局部炎症反应为特征，也伴有某些功能异常。
主变应原1.某些药物及化学物质：如青霉素、磺胺类、普鲁卡因、有机碘。
2.吸入性物质：粉尘颗粒、尘螨、真菌菌丝、真菌孢子、昆虫毒液、动物皮毛等。
3.某些酶类：细菌酶类物质、尘螨中的半胱氨酸蛋白等。
4.食物蛋白：奶、蛋、鱼虾、蟹贝类等。
抗体受体1.针对某种变应原的特异性IgE抗体是引起Ⅰ型超敏反应的主要因素。
2.IgE主要由鼻咽、扁桃体、气管和胃肠道粘膜下固有层淋巴细胞中的B细胞产生，这些部位也是变应原易于侵入引发超敏反应的部位。
3.IgE受体：有高亲和性受体和低亲和性受体两种。
其他细胞肥大细胞、嗜碱性粒细胞和嗜酸性粒细胞在引起Ⅰ型超敏反应中起者极为重要的作用。
发病机制1.机体致敏；2.IgE交叉连接引发细胞活化；3.释放生物活性物质Ⅰ预先形成储备的介质；包括①组胺（histamine），引起速发相症状的主要介质，可使小血管扩张、毛细血管通透性增强、平滑肌收缩、黏膜腺体分泌增强，其作用短暂，很快被组胺酶灭活，②激肽原酶（kininogenase），可将血浆中激肽原转变为缓激肽等，后者是参与迟发相反应的重要介质，可引起平滑肌缓慢收缩、强烈扩张血管、增加局部毛细血管通透性、吸引嗜酸粒细胞和中性粒细胞③嗜酸粒细胞趋化因子（eosinophil chemotactic factor of anaphylaxis，ECF-A），能趋化嗜酸粒细胞。
四种类型超敏反应
概 述：
超敏反应（hypersensitivity）又称变态反 应，是指机体再次接受相同抗原刺激后，发生的 以组织细胞损伤或生理功能紊乱为主的特异性免 疫应答。
变应原（allergen）：引起超敏反应的抗原 称之为变应原。
分 类：
I型---- 速发型超敏反应（IgE）
II型---- 细胞毒型超敏反应（IgG， IgM）
III型---- 免疫复合物型超敏反应（IgG）
IV型---- 迟发型超敏反应（TDTH,TC）
第一节 I 型超敏反应
一、参与反应的成分和细胞
（一）变应原—多种多样
l 接触或吸入性的：
s 植物花粉 s 屋尘，尘螨， 霉菌， s 异种动物蛋白，动物皮屑，抗血
清
l 食物变应原：
s 含蛋白较高的食物， （奶， 蛋， 鱼虾类水产海鲜品等）
Ⅲ型超敏反应的特点
抗体是IgG、IgM； 形成中等大小免疫复合物，沉积在小血管 基底膜； 有补体参与； 病理损害以中性粒细胞浸润为主的炎症。
三、临床疾病——系统性红斑狼疮（SLE）
发病率：0.01-0.09%
三、临床疾病——类风湿性关节炎
发病率：0.5-1%
三、临床疾病——银屑病
发病率：2-3%
反
• 发敏阶段——相同变应原→致敏机体→Ag-
应
IgE-细胞→细胞膜稳定性下降，通透性增加，
过
细胞内颗粒脱出。
程
• 效应阶段——释放多种生物活性介质→引起
血管扩张、通透性增加，平滑肌痉挛，腺体
分泌增加。
三、I 型超敏反应的主要特点：
1.发生快，消退亦快，为可逆性反应； 2.参与抗体是IgE； 3.参与细胞为肥大细胞、嗜碱性粒细胞和嗜酸
Ⅱ型超敏反应概述
抗细胞表面受体的自身抗体与受体结合→刺激或抑制 靶细胞功能。
抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用（ADCC）
IgG类抗体与靶细胞表面抗原特异性结合，效应细胞（NK细胞、 巨噬细胞、中性粒细胞）借助所表达的IgG FcR与靶细胞表面 IgG的Fc段结合，释放细胞毒物质,从而直接杀伤靶细胞.
又称为细胞溶解型或细胞毒型变态反应，其 特点是发作较快，抗体(IgG或IgM)直接与 靶细胞表面抗原结合，在补体、吞噬细胞 和NK细胞参与下，导致靶细胞溶解。
一、引起II型超敏反应的抗原-存在靶细胞膜上
1. 组织或细胞上的抗原： 同种异型抗原：ABO血型或Rh不符 理化生物因素使自身抗原结构改变 自身抗原与外来抗原交叉
三、II型超敏反应发生过程与机制
1. 补体介导的细胞毒作用（攻膜复合体）： IgG、IgM类抗体与膜抗原结合→形成免疫复合物
→激活补体→介导溶细胞效应。 2. 调理吞噬作用（吞噬靶细胞）：
抗原抗体复合物激活补体→C3a、C5a吸引吞噬细 胞→借助其表面FcR与C3bR→促进对靶细胞的吞噬。 3.ADCC效应:
四、Ⅱ型超敏反应临床常见疾病
• (一) 输血反应---ABO血型不符 • (二) 新生儿溶血症---母胎Rh血型不符 • (三)自身免疫性溶血性贫血 • (四)药物过敏性血细胞减少症 • (五) 甲状腺功能亢进症(又称Graves病)
即属刺激型超敏反应。
新生儿溶血症
2.吸附在组织细胞上的外来抗原： 半抗原（药物）吸附在血细胞表面
3.通过FcR、CR与靶细胞结合的抗原抗体复合物Байду номын сангаас
二、参与II型超敏反应的分子与细胞
1. 抗体：IgG、IgM 2. 补体参与: 3. 参与的细胞：
超敏反应的分型方法有
超敏反应的分型方法有
超敏反应的分型方法主要有以下几种：
1. 根据病理机制：超敏反应可分为I型、II型、III型和IV型四种类型。
- I型超敏反应（即即时型超敏反应）：通常为IgE介导的超敏反应，如过敏性哮喘、过敏性鼻炎、荨麻疹等。
- II型超敏反应（即细胞毒性型超敏反应）：通常为细胞介导的超敏反应，如自身免疫性血小板减少性紫癜、溶血性贫血等。
- III型超敏反应（即免疫复合物型超敏反应）：通常为免疫复合物介导的超敏反应，如系统性红斑狼疮等。
- IV型超敏反应（即迟发型超敏反应）：通常为细胞介导的超敏反应，如接触性皮炎、接触性过敏性皮炎等。
2. 根据表现形式：超敏反应可分为即时反应和迟发反应。
- 即时反应：反应时间通常在数分钟至数小时内发生，如过敏性结膜炎等。
- 迟发反应：反应时间通常在24小时至数天内发生，如接触性皮炎等。
3. 根据致敏原：超敏反应可根据不同的致敏物质进行分类，如食物过敏、药物过敏、昆虫咬伤过敏等。
需要注意的是，超敏反应的分型方法可能因研究或临床实践的不同而有所差异，以上所述仅为常见的分类方法之一。
具体的分类方法还需根据具体情况和医生的判断进行界定。
第二节II型超敏反应
II型超敏反应概述：＊II型超敏反应又称细胞毒型（cytotoxic type）或细胞溶解型（cytolytic type）＊是由IgG或IgM类抗体与靶细胞表面相应抗原结合后，在补体、吞噬细胞和NK细胞参与作用下，引起的以细胞溶解或组织损伤为主的病理性免疫反应。
＊靶细胞主要是血细胞和某些组织成分。
一、II型超敏反应的发生机制（一）靶细胞及其表面抗原靶细胞:正常组织细胞、改变的自身组织细胞、被抗原或抗原表位结合修饰的自身组织细胞表面抗原：①正常存在于血细胞表面的同种异型抗原：如ABO血型抗原、Rh抗原和HLA抗原②外源性抗原与正常组织细胞之间具有的共同抗原：如链球菌胞壁多糖抗原与心脏瓣膜、关节组织糖蛋白之间的共同抗原③感染和理化因素所致改变的自身抗原④结合在自身组织细胞表面的药物抗原表位或抗原-抗体复合物（二）抗体、补体和效应细胞的作用主要通过三条途径，导致自身组织细胞的损伤：1、补体活化的经典途径2、调理吞噬作用抗体Fc段与吞噬细胞表面Fc受体结合C3b与吞噬细胞表面C3b受体结合3、ADCC效应抗体IgG的Fab段与靶细胞抗原结合后，Fc段与NK上的Fc受体结合，发挥杀伤作用。
二、临床常见疾病（一）输血反应如ABO血型不合的输血（二）新生儿溶血症1、Rh血型不相符Rh-孕妇所产Rh+ 胎儿，母体抗Rh抗体可通过胎盘进入胎儿体内，引起新生儿溶血症。
2、ABO血型不相符多发生于母亲是O型，胎儿是A、B或AB型的第二胎，但发病机率较低或症状较轻。
①母体内存在的天然抗A或抗B血型抗体IgM 。
②胎儿血清及其他组织中也存在有A、B型抗原物质。
ABO溶血症也可发生在第一胎，与母体曾受自然界中类似A、B物质的抗原刺激，已具有抗A或抗B抗体有关。
（三）自身免疫性溶血性贫血自身抗原的改变：甲基多巴治疗高血压、某些病毒如流感病毒或EB病毒感染，可导致血细胞膜表面成分发生改变。
（四）药物过敏性血细胞减少药物半抗原与血细胞膜蛋白或血浆蛋白结合获得免疫原性，刺激机体产生抗体；抗体与药物结合的红细胞、粒细胞、血小板作用，或抗原－抗体复合物与血细胞表面的FcγR 结合。
超敏反应-1
=变态反应
=速发型超敏反应
II型超敏反应
=溶细胞性
=细胞毒型超敏反应
III型超敏反应
=免疫复合物型
=血管炎型变态反应
IV型超敏反应
=迟发型超敏反应
免疫类型
体液
体液
体液
细胞
参与分子与细胞
IgE、肥大、巨噬细胞、嗜碱性粒细胞
IgG、IgM、补体、巨噬细胞、NK细胞
IgG、IgM、补体、中心粒细胞
CD8＋T，病毒感染细胞、移植细胞，穿孔素，颗粒酶
临床常见疾病
全身：药物过敏性休克；
血清过敏性休克
局部：呼吸道过敏反应；
消化道过敏反应；
皮肤过敏反应
1.输血反应。天然存在的IgM
2.新生儿溶血症。母体受刺激产生IgG
3.自身免疫性溶血性贫血
4.过敏性血细胞减少症
5.异嗜性抗原引起的疾病
6.甲状腺功能亢进症
1.局部免疫复合物病：Arthus反应（家兔注射马血清，局部水肿出血坏死）；类Arthus反应（胰岛素依赖型糖尿病患者、变应性肺泡炎＝农民肺）
2.全身免疫复合物病：
血清病
免疫复合物型肾小球肾炎
类风湿性关节炎
系统性红斑狼疮
1.传染性迟发型超敏反应
2.接触性皮炎：化妆品，油漆，染料，农药
3.抗移植物反应
2发作较快
3以细胞溶解或组织损伤为主
1中等大小免疫复合物沉积于小血管基底膜引起
2参与抗体为IgG、IgM、IgA，参与细胞主要是中性粒细胞，有补体参与
1T淋巴细胞介导，属细胞免疫，参与的细胞主要是单核细胞、淋巴细胞
2缓发缓消
3大多无个体差异
机制
致敏状态形成
II型超敏反应
Serum sickness
RA 患者手指关节实质性损伤
迟发型超敏反应 （Delayed type hypersensitivity, DTH）
由效应T细胞再次接触相同的抗原 后，于24小时后出现的以单核细胞、 淋巴细胞浸润为主的病理性损伤。
T 细胞参与反应，抗体补体不参与
主
要
迟发型超敏反应 致敏 T细胞再次接触 同一抗
复合物（循环IC）
主
要
循环IC在一定条件下 沉积于组织（动脉血管壁的弹
特
性蛋白层内、肾小球基底膜、关节和皮下等）
点
沉积的IC激活补体与白细胞，引起组织炎症性损伤
III型超敏反应的发生
(一)中等大小免疫复合物的形成
抗原 + 抗体
抗原抗体复合物
大分子的免疫复合物
易被吞噬细胞清除
小分子的免疫复合物 中等大小免疫复合物
Graves’ 病
IgG/IgM 中等大小IC沉积血管壁
局部Arthus反应
补体
激活补体，
血清病
血小板
激活嗜碱性粒、中性粒细胞 感染后肾小球肾炎
中性粒细胞 使血管透性增加，溶酶体释放，类风湿性关节炎
嗜碱性粒细胞 血小板凝集形成血栓
APC Th1/Tc细胞 巨噬细胞
APC将抗原提呈给T使之致敏 传染性IV超敏反应
Th1释放细胞因子激活MΦ 接触性皮炎
MΦ释放炎症介质引起炎症反应移植物排斥反应
再 见
Ⅳ型超敏反应的特点
接触性 皮炎
发生 时间
8-72 小时
结核菌 24-72 素反应 小时
肉芽肿 21-28 天
病理 表现 红肿、 水泡
红肿 硬结
硬化（皮 肤、肺）
II、Ⅲ型超敏反应课件
抗变性IgG抗体 自 身 免 疫
IC
沉 积
④还有人认为链球菌抗原与肾小球基膜糖蛋白间具有交叉抗原性，此
少数病例则应属抗肾抗体型肾炎。 感染/诱生 链球菌
急 性 肾Leabharlann 小 球 肾 炎肾小球基膜肾小球基膜
循因溯果────主流：IC沉积 • 回顾症状：
血清抗链球菌溶血素“O”效价增高 血清补体C3明显降低 蛋白尿、肉眼血尿（肾小球源性） 双肾区叩痛
Ⅲ超敏反应特点
1.反应抗原：内源性抗原/外源性抗原
内源性抗原： 变性DNA 核抗原 肿瘤 抗原等。 外源性抗原： 病原微生物抗原 异种血清 药物半抗原与组织蛋白质结合形成的完全抗原
2.有 IgG/IgM /IgA的参与
机体 ← 抗原
↓ 产生IgG/IgM/IgA ↓（与抗原结合） 免疫复合物 ↓ 大分子不溶性IC （被吞噬）← 中分子可溶性IC→微分子可溶性IC（滤过） ↓ （沉积于毛细血管莫或黏附血细胞）
4.有补体参与并导致组织损伤。
沉积的IC通过激活补体产生活性片段而致组织损伤
三.急性肾小球肾炎的免疫学发生机制
• 致病菌：A族β溶血性链球菌
• 机制（尚不清楚）： • ①抗原+抗体→免疫复合物（IC）→沉积于肾小球基膜→激活补体， 血小板，肥大细胞释放血管活性物质等─────主流 • ②链球菌中的某些阳离子抗原，植入于肾小球基膜，通过原位复合
颜面浮肿
血压145/93mmHg（高血压）
？
抗链球菌溶 血素“O” 效价增高
补体C3 明显降 低
激活了经典途径 以及旁路途径， 产生C3转化酶 裂解血清中的 C3 (后述)
沉 积 免疫复合物IC
IC
双肾区 叩痛
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
IgG或IgM类抗体与靶细胞表面相应 抗原结合，在补体、吞噬细胞和 NK细胞 参与下，引起以细胞溶解或组织损伤为 主的病理性免疫反应。
一、Ⅱ型超敏反应特点
① 抗原为细胞性抗原
② 抗体为IgG和IgM
③ 补体、吞噬细胞和NK细胞参与致病
④ 导致靶细胞溶解
二、发生机制
预 防
RH血型不合：每次分娩Rh+胎儿后，72h内 注射抗Rh抗体，清除进入母体的Rh+红细胞，
可有效预防。
ABO血型不合：无有效预防方法。
Grave病----甲亢
• 特殊的II型超敏反应（抗体刺激型）
• 产生抗甲状腺刺激素受体（TSHR）抗体
• 不受血清甲状腺素浓度的调节
• 甲亢
Grave病----甲亢
单核巨噬细胞 浸润、活化 T细胞（CD4+, CD8+）增殖分化 局部渗出、水肿 细胞毒作用 炎以 症单 反个 应核 ，细 细胞 胞浸 变润 性为 坏主 死的
脑垂体
TSH
TSHR 正 常 长效甲状 腺剌激素 亢 进
浆细胞
Ab
TSHR
甲状腺上皮细胞
甲状腺上皮细胞 甲状 腺素
重症肌无力（MG）
特殊的II型超敏反应（抗体阻断型）
体内存在乙酰胆碱受体自身抗体
抗体在神经肌肉接头处结合乙酰胆碱 受体，使之内化降解，导致肌细胞对乙酰 胆碱反应性降低。
受累骨骼肌易产生疲劳
该病好发于手、腕、足等小关 节，反复发作，呈对称分布。
全身免疫复合物病
类风湿关节炎
机制：
病毒或支原体持续感染
病原体或其代谢产物使体内IgG分子发生变性， 机体产生抗变性IgG的自身抗体。 该自身抗体为IgM类抗体，RF-类风湿因子。 发生变性的自身IgG与RF结合形成免疫复合，反
吸 附
外来抗原 或半抗原
刺激或
阻断作用
细胞
ADCC
溶解靶细胞 吞噬破坏
靶细胞功能 靶细胞损伤 Ⅱ型超敏反应发生机制 亢进或降低
三、常见疾病
1．输血反应 2．新生儿溶血症
3．自身免疫性溶血性贫血
4．药物过敏性血细胞减少症
5．甲状腺功能亢进
6. 重症肌无力
输血反应
供、受者间血细胞表面同种 异型抗原型别不同所致，如红 细胞ABO血型不符。
IL-3和GM-CSF等）→以单核细胞及淋巴细
胞浸润为主的免疫损伤
IL-2：自(旁)分泌→T细胞增殖，产生CK。
IFN-γ：促进Mφ和内皮细胞表达MHCII，活化Mφ
TNF：促进内皮细胞表达AM，直接毒性损伤
MCF：Mφ趋化因子
MAF：Mφ活化因子
MIF：Mφ移动抑制因子
CD8+ CTL细胞介导的细胞毒
再次注射相同抗原
抗原由皮下向血管内渗透，血流中相应抗体
由血管壁向外弥散
两者相遇于血管壁，免疫复合物沉积小血 管基底膜，局部炎症反应。
局部免疫复合物病
动物Arthus病: 马血清 iv 马血清 4次 皮内 家兔 5~6次 死亡 红肿坏死
7次 症状进一步加重
局部免疫复合物病
吸入性III型超敏反应:
3）组织结构与血液动力学因素
血管静水压高而且血管迂曲、产生 血流漩涡的组织里，易沉积。 肾小球基底膜和关节滑膜等处的毛 细血管血压较高（4倍 其他）。 动脉交叉口和脉络丛易产生涡流。
4）抗原抗体的理化性质 带正电的抗原抗体易沉积在带负电的肾 小球基底膜上。 5）吞噬细胞功能异常 6）免疫复合物易在肾小球基底膜沉积因为肾 上皮细胞表达C3b受体，肾间质有FcR。
重症肌无力（MG）
肌肉颤动、软弱及容易 疲劳。 可累及心肌与平肌，表 现出相应的内脏症状。 家族史（家族性遗传重 症肌无力）
重症肌无力（MG）
神经元 乙酰胆碱 抗乙酰胆碱 受体抗体
乙酰胆碱 受体 肌肉纤维
第四节
一、特点
III型超敏反应
（免疫复合物型或血管炎症型超敏反应)
中分子免疫复合物沉积于局部或全身 毛细血管基底膜，通过激活补体并在血小 板、嗜碱性/中性粒细胞参与下，引起以充 血水肿、局部坏死和中性粒细胞浸润为主 的炎症反应和组织损伤。
多发生于A族链球菌感染后2-3周
体内产生抗链球菌抗体，与链球菌可溶性
抗原结合成循环免疫复合物。
肾小球基底膜沉积，造成基底膜损伤，
蛋白尿。
全身免疫复合物病
类风湿关节炎
又称类风湿(RA)，是一种病因尚 未明了的慢性全身性炎症性疾病 以慢性、对称性、多滑膜关节炎 和关节外病变为主要临床表现， 属于自身免疫炎性疾病。
农民肺
嗜热放线菌 孢子或菌丝
嗜热放线菌 孢子或菌丝 养鸽者病
多次 吸入
肺泡
6-8小时
严重呼吸困难
(吸入鸽干粪中的血清蛋白质) (吸入青霉菌孢子)
干乳酷洗涤者肺
蔗尘肺皮革者肺
(吸入牛蛋白质)
局部免疫复合物病
类Arthus反应: 胰岛素 再次注射 胰岛素 反复 皮下 糖尿 病患 产生 IgG类抗体
局部红肿、出血、坏死
通常在输血过程中或输血后 1-2小时以内发生反应； 患者起初寒战，继而发热， 体温升高至38-41摄氏度，持 续时间不等。可伴有皮肤潮红、 头痛、恶心、呕吐等症状。 轻者持续1-胞 A型血(供者) B型血(受者)
B抗原 （凝集原）
II型机制
溶血
血 清
抗B抗体
抗A抗体
输血反应
O型血(红细胞) O型血(血清) 抗A抗体 抗B抗体
II型机制
无A和B抗原 （凝集原）
溶血
A型血(供者)
B型血(供者)
万能输血者
输血反应
AB型血(红细胞) AB型血(血清) A和B抗原（凝集原） 无抗A和B抗体
万能受血者
新生儿溶血症
RH再次 妊娠
新生儿溶血症
临床表现：发热、皮疹、淋巴结肿胀
关节痛、蛋白尿。
病程短，能自愈。
全身免疫复合物病
血清病
机 制
异种血清刺激产生IgG抗体，与抗原（异种蛋
白）结合形成免疫复合物。
产生免疫复合物数量巨大，吞噬细胞无法清除
全身血管沉积，炎症和组织损伤 肾脏、关节、皮肤
全身免疫复合物病 链球菌感染后肾炎
（3）血小板的作用 血管壁破坏 内皮基底膜暴露 凝血途径激活 血小板聚集 肥大/噬碱性粒细胞 PAF 血管活性胺类
血小板聚集、激活；促血栓形成 局部出血 坏死 加重水肿
中分子免疫复合物 沉积于组织 结合并激活补体系统 嗜碱性粒细胞 肥大细胞 血小板激活 释放 血管活性胺 类 C3a C5a C567 趋化作用 中性粒细胞浸润 吞噬免疫复合物 释放溶酶体酶 局部组织破坏 局部缺血、出血 微血栓形成 激活内源性凝血系统 血小板凝集
二、发生机制 1、免疫复合物的形成
抗原：
* 内源性抗原：变性IgG；核抗原；肿瘤抗原 * 外源性抗原：微生物;寄生虫;药物;异种血清 均为可溶性抗原
抗体：IgG和IgM为主；少数为 IgA
2、免疫复合物沉积的条件
1）抗原物质的持续存在形成复合物的先决条件： 大量输入异种抗血清；自身免疫病，自身抗原 2）抗原-抗体比例 决定了复合物分子的大小 比例适当—形成大分子复合物—易被吞噬 抗原过量—中等大小 —不易排出、不易被吞噬 —易沉积
Arthus现象
局部实验性III型超敏反应
1903 Arthus 发现
用马血清皮下多次免疫家兔数周后再次注射 马血清时，可在注射局部出现红肿、出血和坏 死等剧烈炎症反应。 这种随局注射次数增加而反应加重的现象， 称之Arthus现象。
Arthus现象
机制 异种血清刺激机体产生大量抗体
CD4+Th1细胞（部分静止的记忆性T细胞） CD8+CTL细胞
活化的CD4+Th1细胞或CD8+ 效应CTL细胞介导DTH
CD4+Th1细胞介导的炎症损伤 CD8+ CTL细胞介导的细胞毒作用
CD4+Th1细胞介导的炎症损伤
* CD4+Th1细胞再次与APC表面相应抗原作用
→释放趋化因子、细胞因子（IFN-γ、IL-2、
1．抗原 1） 机体细胞表面固有的抗原成分
同种异型抗原（ABO血型抗原、Rh和HLA抗原）
外源性抗原与正常组织间的共同抗原（链球菌胞壁的成分与心脏瓣膜、 关节组织建的共同抗原） 感染和理化因素改变的自身抗原
2）吸附在组织细胞的外来抗原或半抗原
药物（体内代谢产物）半抗原 完全抗原 血细胞
2．抗体 种类：IgG、IgM
足够多的单核细胞聚集于炎症区域也要时 间
二、发生机制
致敏抗原：
（1）胞内寄生菌（分枝杆菌属）、原 虫、霉菌。
（2）环境中无害的物质，包括重金属（铬、镍）
（3）化学药物：常春藤毒素、三硝基苯酚、化学 品和染发剂。
致敏T细胞介导DTH
致敏抗原均为小分子的半抗原，与皮肤中的蛋 白结合后成为完全抗原。 抗原经APC摄取、加工处理成抗原肽-MHC分 子复合物，表达于APC表面，提供给具有特异 性抗原受体的T细胞识别，使之活化和分化为 效应性T细胞。
来源：免疫性抗体 被动转移性抗体（输血、移植 不符） 自身抗体
3．靶细胞 正常组织细胞 改变的自身组织细胞
抗原表位结合的自身组织细胞
4．组织损伤机制 1）补体系统激活-膜攻击复合物-溶解破坏靶细胞
2）抗体介导调理作用
3）ADCC效应
细胞固 有抗原 细胞膜固有抗原或 吸附的抗原半抗原 + 相应抗体(IgG、IgM） 激活 补体 调理 吞噬 NK
3、免疫复合物引起的组织损伤 （1）补体的作用