精制反应罐、压滤锅清洗验证方案
精制结晶罐清洗方案1
编制部门原料部1、目的：精烘包Ⅰ车间目前生产品种有硫酸依替米星、更昔洛韦、帕米膦酸二钠，现增加地氯雷他定品种，为证明精制系统在生产后按规定的清洗消毒程序清洗后，使用该设备生产地氯雷他定时没有来自该产品及清洗过程所带来的污染。
2、清洗、消毒操作步骤：2.1每批产品生产结束后24小时进行精制系统的清洗消毒：2.1.1打开纯化水阀，用纯化水冲洗精制罐，当冲洗水量达130L时，停止冲洗，打开搅拌10分钟，打开放料阀，经过过滤器压入结晶罐，打开结晶罐搅拌10分钟，放尽洗涤水。
2.1.2精制罐内加入5%乙醇130L，开启精制罐搅拌清洗内壁约10分钟，打开放料阀，经过过滤器压入结晶罐，开启结晶罐搅拌清洗内壁约10分钟放尽洗涤水，洗涤三次，其中第二，第三次放尽洗涤水后分别擦拭取样监测产品残留。
2.1.3重复步骤2.1操作洗涤三次。
2.1.4对精制罐加入130L 纯化水加热至沸，经过过滤器压入结晶罐，进行消毒，结束后监测微生物指标。
2.2用洁净抹布将结晶罐外壁擦拭干净。
2.3精制系统清洗消毒完毕后，挂上清洗状态标志，检查清洗结果，填写设备清洗、消毒记录。
2.4 精制系统清洗消毒完毕，24小时后擦拭取样监测微生物指标。
3、参照产品与限度:3.1硫酸依替米星、更昔洛韦、帕米膦酸二钠、地氯雷他定生产过程中需要使用该精制系统，此四种产品在水中的溶解性分别为:计算公式：设下批产品的批量是B㎏，残留物的浓度是10×10-6；总量是10B（mg），SA为设备的总表面积（59878.26cm2），则单位面积残留物的限度为10B/SA；则表面残留物限度L=10B/SA（mg/ cm2）=104B/SA μg/ cm23.2参照产品的确认:从表中可见，以地氯雷他定作为参照产品，精制系统清洗时使用的清洁剂为5%乙醇，允许残留限度为所有生产产品的最小值0.1μg/cm2。
3.3设备最难清洁部位和取样点的确定因为精制、结晶罐为密闭系统，在清洗过程中结晶罐是该系统中药液与设备接触的终点，而结晶罐在清洗过程中搅拌轴线速度最小，搅拌轴底部与药液接触时间长，较难清洗，故将其作为取样点。
反应釜清洁验证
反应釜清洁验证反应釜是一种被广泛用于化学工业中的设备，用于实现各种反应过程。
反应釜由于长期使用，很容易受到杂质的影响，在一定程度上影响反应过程的效果，因此反应釜清洁尤为重要。
本文将介绍反应釜清洁的验证流程，以确保反应釜清洁度符合工艺要求，保证工业生产的质量和安全性。
1. 选择清洁材料和方法在进行反应釜清洁之前，需要先选择清洁的材料和方法。
根据反应釜内部的表面材质、反应液的性质和其它实际情况，可以选择不同的清洁方法。
例如，在清除水溶性杂质时，可以选用水清洗或蒸馏水清洗；在清除有机物时，可以使用有机溶剂清洗，如甲醇、丙酮等；在清除沉积物和焦渣时，则可以采用机械剥离或酸碱清洗等方法。
2. 清洁验证采取不同的清洁材料和方法后，需要对清洁效果进行验证。
验证的目的是确保反应釜在使用前的清洁度达到工艺要求，同时避免清洗过程不完全或剩余次要污染物。
2.1 清洁前采集样品在进行清洁前，需要在反应釜的不同部位和不同高度采集一些相同的样品，以确定清洁前的污染程度。
根据不同的要求，样品可以是液体或固体。
例如，可以在反应釜的底部、中间和顶部采集10mL的样品，并进行分析，以确定反应釜清洗前的污染程度。
2.2 进行清洁根据选择的清洁材料和方法进行清洁。
在清洗过程中，需要确定清洗时间、清洗次数以及清洗剂的稀释比例等。
清洗时需要确保完全清洁，特别是在反应釜的死角处和硬污染物区域。
2.3 清洁后采集样品在反应釜清洗后，需要在同一位置采集相同样品的样本进行分析。
根据采集样品的不同和分析要求，可以选用不同的采集方案，例如可以采用外采、刮刀采集和盐酸溶液吸附采样等方法，在确定样品处理方法后，按规定时间或次数进行清洗，收集样品。
2.4 样品分析样品分析是验证反应釜清洗效果的关键步骤。
根据清洗前后的样品及其不同性质，可以选用不同的分析方法，如高效液相色谱法（HPLC）、气相色谱法（GC）和电化学分析等方法。
例如，在清洗反应釜的时候，需要对清洗前后反应釜腔内的残留物进行分析，以检测甲苯、氯苯和氟苯等元素残留量。
精制反应罐、压滤锅清洗验证方案
验证文件类别：验证方案文件编号： 00部门：生产部页码：第1页，共8页a精制生产用反应罐、压滤锅清洗验证方案起草人：日期：年月日审核人：日期：年月日批准人：日期：年月日目录1. 验证方案的组织与实施-------------------------------------------------------------32. 验证概述-------------------------------------------------------------------------33. 验证目的-------------------------------------------------------------------------34. 验证范围-------------------------------------------------------------------------35. 验证类型-------------------------------------------------------------------------36. 清洗验证程序---------------------------------------------------------------------37. 化学残留可接受限度设立依据-------------------------------------------------------48. 检测方法及样品检测---------------------------------------------------------------49. 验证结论-------------------------------------------------------------------------810. 验证监控-------------------------------------------------------------------------811. 再验证周期-----------------------------------------------------------------------8 12．QA审查意见----------------------------------------------------------------------8 13. 附件-----------------------------------------------------------------------------81.验证方案的组织与实施1.1人员培训和生产准备：日1.2生产验证： 0 日1.3验证方案起草、审核、批准：日1.5参考文件：《药品生产验证指南(2003)》2.验证概述本方案是对a原料药合成生产中直接接触物料的设备清洗方法的验证。
某制药公司车间工艺设备清洗验证方案
某制药公司车间工艺设备清洗验证方案制药公司车间工艺设备清洗验证方案的主要目的是确保所使用的清洗程序和设备能够有效地去除工艺设备上的污物和残留物，并确保清洗后设备符合卫生标准，以保证生产的药品质量和安全。
2. 适用范围本方案适用于制药公司车间内各类工艺设备清洗，包括但不限于反应釜、搅拌罐、管道、泵等。
3. 清洗程序制药公司应参考GMP规范和相应的清洁卫生标准，设计适合各类设备的清洗程序。
清洗程序应包括清洗剂的选择和使用方法、清洗水温度、清洗时间、清洗次数等要求。
4. 设备清洗验证设备清洗验证应包括以下步骤：4.1 清洗前验证在进行设备清洗前，应验证设备上的残留物是否符合GMP标准，包括有机残留物和微生物残留物。
4.2 清洗过程验证在清洗过程中应监测清洗剂浓度、清洗水温度、清洗时间等参数，确保清洗程序的有效性。
4.3 清洗后验证清洗后应对设备表面进行检查，确保清洗是否完全，同时采集设备表面样品进行微生物检测和有机残留物检测。
确认清洗后设备表面无残留物。
5. 记录和报告所有设备清洗验证的过程和结果应有详细的记录，包括清洗程序的执行记录、清洗参数监测记录、清洗后验证的检测结果等。
验证完毕后应出具验证报告，确保验证过程的可追溯。
6. 结论根据设备清洗验证的结果，确认设备清洗是否达到要求，如果发现异常，应及时对清洗程序和设备进行调整，并重新验证。
验证结果符合要求后，设备才能再次投入使用。
由于篇幅限制，我将继续补充一些相关内容，以便充分讨论制药公司车间工艺设备清洗验证方案。
7. 培训和管理为了确保设备清洗验证方案的有效实施，制药公司应对相关员工进行清洗程序的培训，包括清洗剂的正确使用方法、清洗参数的监测和记录要求、清洗后验证的方法等。
管理层应对清洗验证方案进行监督和管理，确保方案的合理性和有效性。
8. 风险评估在制定设备清洗验证方案时，制药公司应对清洗过程中存在的潜在风险进行评估，包括可能的交叉污染、清洗剂对设备材料的影响、清洗过程中的安全风险等。
结晶罐清洗验证方案讲解
2006年一车间超滤浓缩液贮罐硫酸双氢链霉素清洗验证方案文件编号：浓缩液贮罐清洗AmB-PV-F1 目的通过清洗验证，验证超滤浓缩液贮罐清洗操作的适用性及有效性，确认按照清洗操作规程操作，设备上硫酸双氢链霉素的残留达到了规定的清洁限度要求，不会对下批或更换品种后的生产造成交叉污染。
2 系统简介结晶罐是将两性霉素B脱色液进行结晶的主要设备。
以脱色前所加的工业乙醇量为基础，计算出脱色液中乙醇含量达到80%所需补加的水的体积。
检查并确认其他岗位不使用注射用水，以注射用水贮罐液位计量，将注射用水冷却后加入结晶罐，搅拌均匀。
调节结晶罐冷盐水阀，使罐内料液温度处于25～30℃。
检查并确认结晶罐搅拌转速在所需位置。
在搅拌状态下，经过精滤器缓慢加入已配好的三乙胺80%乙醇溶液并不断检测pH，调pH至5.0～5.2，停止搅拌，静置10～18小时。
抽掉上清液，打开搅拌，将结晶液压入过滤洗涤干燥机中。
结晶罐为河北天工化工机械制造有限公司生产的不锈钢制立式容器。
内壁、搅拌及内接管采用SUS316L不锈钢制作，夹套采用SUS304不锈钢制作。
电机、减速机、机架、联轴器为长城减速机厂产品，保证了传动系统的稳定性。
机械密封采用约翰克兰（天津）有限公司生产的带碎片井结构的密封，避免了机械密封碎片对产品的污染。
结晶罐为容积3m3，公称直径1500mm的内外抛光设备。
焊接采用电弧焊，设备内表面内电解抛光，内表面Ra0.3，外表面Ra0.6。
结晶罐内有变频锚式搅拌，排气口安装有过滤精度为0.2µm的呼吸器，进罐溶媒通过0.2µm的过滤器。
管路全部由不锈钢管道连接，设计和安装时避免了死角、盲管。
采用两个喷淋球对设备的清洁，以达到彻底清洗的目的。
两性霉素B在生产过程中容易附着在结晶罐的内壁、搅拌桨等部位上。
在批号结束时，需要将这些残留在设备上的两性霉素B清洗干净才能进行下一批的生产。
两性霉素B不易溶于水，所以采用人工擦拭与三乙胺的乙醇溶液浸泡的方法，用注射用水进行最后的冲洗。
生产设备、容器具清洁验证方案
目录1.目的 (2)2.范围 (2)3.职责 (2)4.定义与缩略语 (3)4.1定义 (3)4.2缩略语 (3)5.参考文件 (3)6.概述 (3)7.确认前准备 (3)7.1人员培训确认 (3)7.2文件的确认 (4)8.确认的实施 (4)8.1最终淋洗法 (4)8.2擦拭取样法 (4)8.3清洁验证检验方法 (5)8.4可接受限度 (5)8.5取样及检测情况 (6)8.6偏差管理 (7)8.7变更控制 (7)9 确认总结 (7)10 变更历史 (7)11附件清单 (8)1.目的生产过程中，由于存在药物的残留，因此在连续生产一段时间后及更换品种时极易造成微量污染，主要污染来自设备清洁不彻底，因此制定切实可行的设备清洁操作程序并按该程序进行清洁后，设备上的残留物（可见的与不可见的，包括前一批次或前一品种的残留物及清洗过程中的残留溶剂）达到了规定的清洁限度要求，不会对将生产的产品造成交叉污染，以保证产品的质量。
2.范围验证范围为清洁规程、清洁的有效期，将从目测设备表面有无残留物，仪器检测设备内表面的化学残留量限度、微生物限度是否符合规定标准等方面检测评估。
3.职责生产开发部●负责起草确认方案；●负责审核确认方案和起草确认的报告；●负责收集文件资料；●负责提供验证所需的资料；设备部●计量人员负责对所用仪表、计量器具进行校验，并提供校验合格证明；质量保证部●负责验证方案和报告的审核；●负责过程监督，确保质量管理的原则体现在验证过程之中；●参与及指导验证的实施、结果评价；●协调验证中各相关部门；质量控制部●负责对验证方案的实施过程中与检测有关的活动；质量受权人4.定义与缩略语4.1 定义校验证明某个仪器或装置在适当的量程范围内所测得的结果与参照物，或可追溯的标准相比在规定限度内；确认证明设备或辅助系统，安装正确、工作正常、确实产生预期的结果，并以文件佐证的行为。
确认是验证的一部分，但单独的确认步骤不构成工艺验证；验证为某一特定的工艺、方法或系统能够持续地产生符合既定接受标准的结果提供充分保证的文件程序；4.2 缩略语cGMP：现行药品生产质量管理规范VMP：验证主计划5.参考文件●EU GMP●WHO GMP●中国《药品生产质量管理规范（2010）》●消毒技术规范（2002版）6.概述对设备、容器具进行清洁是防止产品交叉污染的必要手段，通过有效的清洁，可将产品残留在设备中的物质，减少到最低限度，不影响产品质量和安全性。
1、1000L结晶罐清洗验证方案
1000L结晶罐清洗验证方案方案制订：制订日期：方案审核：审核日期：方案批准：批准日期：一、引言1、原料药车间的精烘包工段用来生产盐酸普萘洛尔、呋塞米等产品，所使用的结晶罐容积为1000L，搪玻璃材质，本验证将针对上述设备的清洗进行验证。
2、验证目的证明上述设备按规定的清洗程序完成清洗后，使用该类设备在更换品种或更换批号生产时没有来自上批产品及清洗过程中所带来的污染。
二、清洗操作程序1.清洗介质和用具。
1.1清洗用具：洁净抹布，洁净毛刷。
1.2清洗介质：纯化水2.清洗周期：每批生产结束后，设备检修后停用超过两天。
3.清洗操作步骤三、清洗验证重点验证项目对于结晶罐设备，其直接接触药品的设备表面主要是罐内壁，所以对该设备进行清洗验证时应重点对该罐内表面进行残留量检测，看其是否满足要求。
四、合格标准1．用干棉签擦拭取样：2．残留量限度的确定允许残留量计算公式W A=G B×109×10PPm/s公式中各参数含义分别为：W A——清洗后前一物料所允许的设备表面单位残留量（μg/㎝2）G B——清洗后待生产物料B的批产量（kg）S——设备与物料直接接触的内表面积（㎝2）五、参数确定1．对于1000L结晶罐①生产盐酸普萘洛尔产品时，S=10000 ㎝2，G B=50kg，W A=25μg/㎝2对于10只棉签（擦拭250㎝2表面积）擦拭下来的药物残留标准为：25×250×50%×0.100=400μg(考虑到擦拭的有效性为50%;另外,生产盐酸普萘洛尔产品时的所有设备总内表面积100000,因此该设备的分配系数为10000/100000=0.1000)精密称取盐酸普萘洛尔成品适量,配制成浓度为4.0μg/ml溶液，作为标准对照溶液。
将按下述取样方法取样后的溶液与该对照液作对比（对于盐酸普萘洛尔产品采用高效液相法）低于对照液的浓度即为合格。
②生产呋塞米产品时，S=10000 ㎝2，G B=50kg，W A=25μg/㎝2对于10只棉签（擦拭250㎝2表面积）擦拭下来的药物残留标准为：25×250×50%×0.100=400μg(考虑到擦拭的有效性为50%;另外,生产呋塞米产品时的所有设备总内表面积100000,因此该设备的分配系数为10000/100000=0.1000)精密称取呋塞米成品适量,配制成浓度为4.0μg/ml溶液，作为标准对照溶液。
反应釜清洁验证方案报告
反应釜清洁验证方案报告反应釜是一种用于化学反应或物理过程的设备，其使用非常普遍。
长期使用反应釜会导致一些问题，如反应物残留、废气排放等，因此定期对反应釜进行清洁和验证变得非常重要。
本文旨在提供一个反应釜清洁验证方案报告，以指导反应釜清洁和验证的实践操作。
1.清洁前的准备工作在清洁反应釜之前需要做好以下准备工作：（1）准备所需清洁工具：刷子、海绵、洗涤剂、橡胶手套、防护眼镜、呼吸面罩等；（2）检查反应釜，确定是否有残留的化学物品，是否需要预处理；（3）分离反应釜内盖、搅拌器等设备，并彻底清洁它们。
2.清洁程序2.1 预处理在清洁反应釜时，预处理非常重要。
预处理的过程包括以下几个步骤：（1）将反应釜倒置，并借助吸顶器，将残留物吸出；（2）彻底清洗反应釜，使用适量的清洗剂以去除釜内残留；（3）重复步骤1和2，直到釜完全清洗干净。
2.2 清洁清洁反应釜的步骤非常重要，因为任何未被清理的污垢或污染物可能对反应有负面影响，结果需要验证是否成功清洁了反应釜。
（1）将清洁剂加入反应釜中，占釜容积的约20%；（2）将反应釜加热至90摄氏度，15分钟持续时间；（3）关闭釜内高压蒸汽活塞阀门，打开紧急抽真空，釜内的污垢和清洗剂被抽出釜内并收集到紧急抽真空的收集器内；（4）冲洗反应釜，使用适量的PBS溶液清洗釜内。
2.3 验证清洁完成后，需要对反应釜进行验证以确保已成功清洁，验证程序需要以下几个步骤：（1）在反应釜中加入配合试剂-PBS；（2）将反应釜加热至约37摄氏度，10分钟的持续时间；（3）使用紧急抽真空将PBS样品从釜内吸出，准备至少4种样品；（4）使用pH测试仪测量各个样品的pH值；（5）将各个样品送到合格实验室进行GC-MS分析，以检测样品中是否有可溶性化合物残留。
3.清洁验证结果清洁验证结果通常是通过一系列化验和测量来获得的，这些检验和测量可以帮助确定反应釜是否干净，并且值得我们信任。
通常验证结果符合以下标准：（1）反应釜没有任何化合物残留，包括可溶性残留物；（2）反应釜中的可溶性残留物的浓度低于国际标准。
反应釜清洁验证方案报告
反应釜清洁验证方案报告反应釜是一种用于合成或反应化学物质的设备。
在化学反应结束后，需要对反应釜进行清洁验证，以确保下次使用时不会污染化学反应。
本文将提供一份反应釜清洁验证方案的报告。
一、实验目的1. 确认反应釜是否已清洁干净，以便下次反应时无污染。
2. 确认反应釜清洁验证结果是否达到指定的标准。
二、实验原理反应釜清洁验证主要通过对清洁水的分析来判断反应釜是否已清洁干净。
常用的分析指标有电导率、pH值、溶解氧等。
三、实验步骤1. 准备清洁水样。
取样器采样，样品时培养基平储罐样品与采样瓶中的水样混合而成，使其均匀混合。
2. 测量初始数据。
对清洁水样的电导率、pH值、溶解氧等指标进行测量，记录测量值。
3. 釜内加水，搅拌均匀。
加入适量的水，启动搅拌器，使水能够覆盖反应釜所有内表面。
4. 保持搅拌一定时间。
根据具体情况调节搅拌时间。
一般情况下，10-15分钟即可。
5. 排出清洁水。
将温度与搅拌速率调至适宜，将清洁水倾倒或吸出。
6. 测量最终数据。
使用相同的方法，对清洁水的指标进行测量，记录测量值。
四、实验结果与分析通过对清洁水的测量，我们得到了以下数据：初次测量：电导率为3.5 mS/cm，pH值为7.2，溶解氧为5 ppm。
最终测量：电导率为0.5 mS/cm，pH值为7.0，溶解氧为9 ppm。
可以看出，在清洗前和清洗后的三个指标均有不同程度的变化。
其中，电导率和溶解氧值均有较大的变化。
在清洗前，电导率和溶解氧值较高，说明反应釜内可能有杂质或未反应完全的物质。
通过清洗后，这两个指标的值明显降低，说明杂质或未反应完全的物质已经被清除。
pH值没有明显变化，说明反应釜内没有酸碱物质的残留。
以上数据表明，反应釜已被清洗干净，满足下一次使用的条件，清洁验证结果吻合规范标准。
五、实验结论根据实验结果分析，我们可以得出以下结论：1. 通过本次反应釜清洁验证，我们已经确定了反应釜已被清洗干净，符合使用标准。
2. 本实验所用的测量方法可以准确判断反应釜是否已被清洗干净。
反应罐设备验证方案.doc
反应罐设备验证方案验证方案目录1总论1.1概论1.1.1设备名称、规格、编号及生产厂家1.1.2用途1.1.3工作原理1.1.4简要操作1.2验证的目的1.3验证的目标1.4文件2安装验证2.1设备安装2.2公用介质的连接2.3仪器仪表验证2.4电源的连接2.5验证记录3运行验证3.1运转前验证3.2空载验证3.3负荷验证验证方案1总论1.1概论1.1.1设备名称、规格、材质、编号及附件规格1.1.2用途：1.1.3工作原理：为夹套式换热器，罐内的介质在搅拌条件下（充分均匀与罐壁接触），通过罐壁与夹套内的另一种介质进行换热，达到罐内介质预定的温度。
从完成化工生产中的各种反应。
1.1.4简要操作开启总开关→罐内加一定的介质→开启搅拌或罐内抽真空→开启夹套介质冷却或加热→加至一定温度，维持一定的时间→关闭夹套介质→关闭搅拌。
1.2验证的目的通过对反应罐的验证确认，在现有安装条件下，在任何情况下始终符合工艺要求和产品或中间体的质量标准。
1.3验证的目标1.3.1验证反应罐及附件的安装是否达到设计要求，布局管道连接是否合理、可靠、安全等。
1.3.2验证反应罐及附件质量情况，是否能达到国标或企标要求，这包括焊缝、搪玻璃不锈钢光洁度、麻点凹坑是否达标及高压探伤检查等。
1.3.3验证空载和负载运转条件下能否达到技术参数。
1.3.4验证搅拌器的搅拌效果混合时间1.3.5验证管道和罐体的密闭性。
1.3.6验证仪表仪器的正确性1.4文件2安装验证2.1 设备和安装2.1.1验证反应罐外表焊缝、材质及光洁度。
2.1.2验证平台安装、平台水平度及安装位置布局是否合理2.1.3验证介质管道材质、口径和壁厚2.1.4验证搅拌减速器转速、搅拌形式、搅拌材质、轴封形式、联轴器同心度。
2.1.5验证电源连接是否合理、正确。
2.1.6验证压力表、真空表、温度计安装位置和是否具有合格证和校验证。
2.1.7安装校验记录见附表23运行验证3.1运转前验证3.1.1验证反应罐本体质量⑴焊缝要求平整无明显凹凸，符合GB150－1989⑵搪玻璃不锈钢光洁度，无明显麻点凹凸坑。
清洁验证方案
一引言1 概述贝诺酯合成车间生产设备均为专用型设备，专门用于单一品种、同一规格原料药的生产，各类型设备均制定有具体、完善的设备清洁规程和清洁记录，在生产工艺过程中与成品质量关系密切的清洗过程涉及：氯化反映罐、酯化反映罐、离心机、板框压滤机、脱碳过滤系统、精制结晶罐、洁净区离心机、干燥箱、粉碎机、二维混合机等设备的清洗。
同时，对洁净区的清洁进行验证，确认洁净厂房的清洁效果。
本验证即针对以上关键环节的清洁规程和清洁效果进行清洁验证。
2 目的通过对反映罐、离心机、脱碳过滤系统、精制结晶罐、洁净区离心机、气流干燥、气流粉碎等设备清洗过程的检查和监测，证明已经制定的设备清洁规程切实可行，可以达成保证药品质量的目的，文献资料符合GMP的管理规定，并为设备清洁规程的进一步修改和完善提供资料和依据。
3验证类别本次验证为同步验证。
二参考资料本文献参考了以下标准和指南：1.中华人民共和国药典（2023版）2.GMP（2023年修订版）3.药品GMP指南4.药品生产验证指南（2023版）三验证准备1 验证人员及职责1.1 各部门的验证职责质量负责人：批准验证方案、验证报告。
生产负责人：审核验证方案、验证报告。
生产运营部职责：审核验证方案、验证报告。
提供公用系统保证。
提供设备维修保证。
针对不一致项界定解决办法。
负责测量仪器的校验，并提供校验证书。
生产车间职责：起草、审核验证方案、验证报告。
组织实行验证方案。
收集相关数据，编写相关的验证报告。
对参与验证的人员完毕必需的的培训。
指定操作人员，对生产设备进行操作，清洁和维护保养。
拟定最终的SOP。
质量管理部职责：负责审核验证方案。
负责监督严格按照验证方案及所依据文献规定方法和标准实行验证。
负责对验证过程中户县的偏差和变更评价和解决。
维护所有受控的文献符合法规。
负责制定相关的质量标准、检查规程和取样程序。
负责相关的取样及校验，并依据检查结果出具检查报告单。
审核验证结果、最终验证报告保证所有验收标准均得到满足。
2000L配料罐(1)清洁验证方案
2000L配料罐（1）清洁再验证方案湖北御金丹药业有限公司目录1 再验证组织及各部门职责2概述3再验证目的4再验证计划及进度5资料文件确认6验证内容6.1清洁规程的建立6.2设备清洁验证中参照物质的选定6.3 关键部位6.4 验证方法6.5 验证的实施7再验证周期1 再验证组织及各部门职责1.1 再验证小组：组长：组员：质量管理部：设备工程部：1.2 再验证小组职责1.2.1 负责组织再验证方案的编写和审定1.2.2 负责再验证工作的组织、协调和实施，以确保再验证工作的顺利进行。
1.2.3 负责再验证数据及有关资料的收集及审核1.2.4 负责再验证结果的审核1.2.5 负责再验证周期的确定1.2.6 负责再验证报告的审批和发放1.3 再验证小组职责分工组长：负责组织再验证方案的编写，并对再验证方案进行审批；负责再验证工作的组织、协调和实施，对再验证结果进行评价。
设备工程部：负责再验证方案的编写、2000L配料罐清洁再验证运行及性能确认的验证工作。
质量管理部：负责2000L配料罐清洁再验证运行及性能确认的各项检测验证工作,负责再验证合格证书的审批和发放。
1.3.1运行确认：参与部门：设备工程部、生产车间1.3.2 性能确认：参与部门：质量管理部、设备工程部、生产车间1.3.3 检定周期的确定参与部门：质量管理部1.3.4 再验证结果及评价：参与部门：质量管理部、设备工程部、生产车间1.3.5 再验证合格证书的审批和发放：审批和发放部门：质量管理部2概述2000L配料罐用于液体制剂车糖浆剂配料，该机的清洁验证同清热解毒口服液的工艺验证同时进行（每批工艺验证后进行清洁验证）为证实所制订清洁SOP能有效防止交叉污染，对该设备的清洁效果具有良好的稳定性和可靠性，在设备按《2000L配料罐清洁SOP》清洁后对关键清洁部位进行取样检测，并对各检测结果进行综合评估。
3再验证目的证明经过清洁程序清洁后，设备上残留物（可见的和不可见的：包括前一产品的残留物或清洗过程中洗涤剂的残留物）达到了规定的清洁限度要求，不会对将生产的产品造成交叉污染。
洗罐槽验证方案
6.2.2水残留量的验证
6.2.2.1向热水箱加入工艺水，将水加热至≥82℃；
6.2.2.2将编号为01-20的空罐称重后以点动状态运行灌注，使样罐通过洗罐槽后，取出样罐，抹干罐身水珠后称量并记录各空罐的重量，算出水残留量；
4.4、品管部：负责跟进验证工作的执行，督查验证过程；
4.5、其它相关部门应配合和协助完成此次验证工作。
5.0验证时间：
根据加工方设备调试以及初步验证合格后通知相关部门进行验证。
6.0验证方案：
6.1实验样罐的准备
6.1.1取180个符合要求的空罐，将其中120个空罐按表6-1编号，剩余60个编号为01—20、21-40、41-60；
6.2.3.3将热工艺水洗罐水压调至0.20 Mpa，将编号为A3、A4、B3、B4、C3、C4、D3、D4、E3、E4和A3’、A4’、B3’、B4’、C3’、C4’、D3’、D4’、E3’、E4’的样罐随机连续通过洗罐槽后，检查异物冲洗情况并记录；
6.2.3.4将热工艺水洗罐水压调至0.25 Mpa（具体视热水泵能力来定），将编号为A5、A6、B5、B6、C5、C6、D5、D6、E5、E6和A5’、A6’、B5’、B6’、C5’、C6’、D5’、D6’、E5’、E6’的样罐随机连续通过洗罐槽后，检查异物冲洗情况并记录。
1.0目的
规定加工厂投产前洗罐工序效果验证要求和方法，确认洗罐槽洗罐效果达到我司质量要求。
2.0适用范围
适用于加工厂洗罐槽洗罐能力的验证
3.0术语
无
4.0参与人员及职责：
4.1、加工方：负责验证时具体的设备设施及相应工序的操作；负责验证过程所需要的实验物品、测量仪器的准备以及相关实验数据的记录；
浓配罐及滤过系统清洁验证方案
设备清洗验证文件广东和本堂科技制药有限公司浓配罐及滤过系统清洁验证方案验证方案编号：VP/H-003-00广东和本堂科技制药有限公司目录一、验证机构…………………………………………………………………………二、验证方案的起草、审核及批准…………………………………………………三、验证时间安排……………………………………………………………………四、验证方案…………………………………………………………………………1 . 概述………………………………………………………………………………2.目的……………………………………………………3.清洁频率…………………………………………………………4.清洁程序及方法……………………………………………………………………………5.验证方法及接受标准……………………………………………………………………5.1目检水澄清度………………………………………………………………………5. 2 电阻率和PH值检查………………………………………………………………………5. 3 微生物限度和细菌内毒素检查…………………………………………………………5. 4 残留溶质检查……………………………………………………………………………5. 4验证结果评价……………………………………………………………………………6.验证实施时间……………………………………………………………………7. 再验证………………………………………………………………………………………8.最终评价及验证报告……………………………………………………9.验证最终审核意见………………………………………………………………10.附件………………………………………………………………………………一、验证机构及成员1.验证机构为：验证领导小组，由总工程师负责，相关部门为质量保证部、生产部、注射剂车间、动力中心。
2.负责实施部门：质量保证部3.验证小组成员二、验证方案的审批验证方案的起草、审核、批准三、验证时间安排于2005年2 月对注射剂车间浓配罐及滤过系统清洁进行验证。
反应釜清洁验证方案报告
反应釜清洁验证方案报告一、背景反应釜在化工、制药等领域被广泛应用，但由于反应釜上的物质会产生沉积和污垢，因此需要进行定期清洁，以保证反应釜的正常运行和生产质量。
因此，对反应釜进行清洁验证是很有必要的。
二、清洁验证方案1. 清洗剂的选择对于不同的反应釜，选择清洗剂的种类和浓度是不同的。
一般来说，清洗剂应具有良好的去污能力，且不会影响反应釜内部材质的性质。
针对不同的反应釜，可以选择以下化学物质作为清洗剂：（1）氢氧化钠溶液：适用于清洗不锈钢反应釜，浓度为10%。
（2）硝酸：适用于清洗玻璃反应釜和陶瓷反应釜，浓度为5%。
（3）磷酸：适用于清洗铜反应釜和铁反应釜，浓度为5%。
2. 清洗程序清洗程序是清洗过程中最关键的部分，不正确的清洗程序可能导致反应釜内残留污物，进而影响生产质量。
一般来说，清洗程序可以包括以下几个步骤：（1）预处理：将反应釜内的残留物清空，充分冲洗，以减少后续清洗过程中的污染。
（2）清洗剂注入：将选定的清洗剂浓度调整至合适，注入到反应釜中。
（3）搅拌和加热：根据清洗剂的性质，选择合适的温度和搅拌速度进行清洗。
（4）排空：排空清洗剂，并充分冲洗反应釜内部。
3. 清洗效果评估为了评估清洗的效果，需要对反应釜内部进行一系列的检测。
常用的检测方法包括：（1）目测法：对反应釜内部进行目测，观察是否有残留污物。
（2）测试法：使用测试仪器进行检测，如色谱、质谱等。
（3）微生物检测：用于检测反应釜内是否存在微生物。
4. 清洁记录的保存在清洗过程中需要严格记录每一步的操作以及清洗剂浓度等信息，并保存相关记录。
在下一次清洗前需对记录进行审核，以便于在以后的清洗验证和生产过程中进行参考。
三、结论反应釜清洁验证方案的制定和执行，对于确保反应釜在生产过程中的正常运行和生产质量、保障员工的健康安全都有着重要的作用。
在制定和执行清洁验证方案时要注意操作规范，严格执行相关程序，保证清洗效果和记录的完整性。
反应釜清洗、消毒验证方案
目录1.概述 (3)2.目的 (3)3.范围 (3)4.相关文件 (3)5.职责 (3)5.1验证委员会 (3)5.2验证小组 (3)5.3工程保障部 (3)5.4质监部 (3)5.5生产技术部 (4)6.验证内容 (4)6.1反应釜清洗、消毒程序验证 (4)6.2验证结果评价 (5)6.3验证结论 (5)6.4验证周期 (5)6.5验证注意事项 (5)附表1 反应釜清洗、消毒验证检验结果（最终冲洗水取样） (6)附表2 反应釜外表面清洗、消毒验证检验结果（棉签擦拭法取样） (7)1概述反应釜的生产过程，由于存在液体残留物，因此在更换品种时极易造成微量污染，主要污染来自设备清洗不彻底。
为防止交叉污染，保证产品质量，对反应釜清洁规程的清洁效果的稳定性及可靠性进行验证，特制定本验证方案。
2目的验证本厂反应釜按“反应釜清洁与保养规程”进行清洗、消毒后的清洁、消毒效果能否达到稳定的预定效果。
从而确认该规程的稳定性与可靠性。
3范围适用于反应釜的清洗操作规程的验证。
4相关文件操作规程名称：反应釜清洗规程存放处：质量部5职责5.1验证委员会负责验证方案的审批。
负责验证的协调工作，以保证本验证方案规定项目的顺利实施。
负责验证数据及结果的审核。
负责验证报告的审批；负责发放验证证书。
5.2研发合成部负责验证方案的起草、修改。
负责组织本验证方案的实施。
负责验证数据的统计、分析、审核作出结论。
负责验证报告的编写，并报验证委员会。
5.3设备部负责仪器、仪表、量具的校正。
负责提供设备的详细资料及相关SOP。
5.4质量部负责验证方案相关的检验及结果分析报告。
负责数据的选择与评价。
5.5合成车间负责提供设备清洗的SOP。
负责设备的清洗消毒。
负责根据验证试验结果，修改设备清洗消毒程序。
6验证内容6.1反应釜清洗、消毒程序验证6.1.1清洗按标准操作规程进行清洁。
6.1.2清洗、消毒工艺条件：6.1.2.1清洗用水：饮用水、纯化水，最后冲洗水澄清、PH值（5.0-7.0）同纯化水。
反应釜清洁验证(方案、报告)
验证方案1、验证目的通过本次验证，证明本车间300L搪玻璃反应釜R1304按《XXXXXX反应釜清洁标准操作规程》清洁后，其清洁效果能够稳定的达到预定的目的和要求。
2、验证范围验证范围为XXXXXX反应阶段300L搪玻璃反应釜R1304连续三批生产的清洁方法的验证。
3、验证职责4、验证规程待生产操作完成后，严格按照本车间的OHS-209-008《XXXXXX反应釜清洁标准操作规程》执行清洁作业。
规程中规定所使用的清洁剂：水和乙酸乙酯5、验证品种及残留成份的选择该设备用于扎托布洛芬项目的碘代工序，对反应过程进行分析，清洗后主要有根据上表比较，选择VVV作为清洗标准。
6、检查项目6.1目测检查待设备干燥后，由岗位操作人员和现场QA人员目测检查。
6.2活性成分残留检测6.2.1清洗方法：先用100L水冲洗搅拌桨及釜内壁，放尽。
再往反应釜中加入50升乙酸乙酯升温搅拌回流20分钟，放出。
最后用20L乙酸乙酯冲洗反应釜内壁。
设定清洗液放出后，釜内残留清洗液0.1L。
6.2.2取样方法：在冲洗釜内表面结束后，从釜底取100ml作为样品。
6.3清洗接受标准（1）目测检查标准：不得有肉眼可见的异物，无痕迹。
（2）清洗溶液残留标准：以残留于下批的含量不得大于10ppm（最小批量）计算样品中的VVV的浓度，VVV最小批量为25kg。
活性成分残留不得高于250mg，即样品中不得高于2.5mg/ml。
7、清洁取样及检测7.1清洁记录将清洁记录内容填写在验证报告表1中。
7.2目测结果将目测结果填写在验证报告表2中。
7.3注明取样位置、取样日期、取样目的将取样记录内容填写在验证报告表3中。
7.4样品送质控部，取样后应在2小时内检测。
7.5活性成分残留的检测按《高效液相色谱法》检测，将检测内容和结果记录于验证报告表4中。
8、偏差分析如果验证过程出现偏差，需根据实际情况进行分析，以确定该偏差产生的原因，进一步判断是否为下列情况：8.1清洁规程不能达到清洁的目的，修订规程，重新验证；8.2验证标准不符合实际情况，需重制订标准，重新验证；8.3人为偶然因素造成，不影响验证结果。
反应釜清洁验证
反应釜清洁验证反应釜是具有一定危险性的设备，必须进行严格的清洁和验证工作，确保设备的安全和稳定。
为此，本文将详细介绍反应釜清洁和验证的流程。
一、反应釜清洁工作1.准备工作反应釜清洁前需要作好准备工作。
首先，需要关闭反应釜的进料、出料和保温系统，并将电源断开。
其次，需要准备清洁剂、清洗器具等工具，确保清洁工作能够顺利进行。
2.清洁剂选择清洁剂的选择是非常重要的。
常用的清洁剂有氢氧化钠、硝酸、酸性清洁剂等。
选择清洁剂时，需要考虑反应釜内部材料和清洁剂之间的相容性，以及清洁剂对材料的腐蚀性等因素，确保清洁剂对反应釜设备的有效清洁，同时不会对设备造成损害。
3.清洁步骤（1）关闭阀门首先需要将所有的进口阀门关闭，以防止清洁剂进入反应釜的其他部分。
（2）倒入清洁剂将选择好的清洁剂倒入反应釜内，确保液位能够覆盖到需要清洁的部分。
（3）加热清洁剂根据清洗剂说明书的要求，在清洁剂中加入适量的热水，并在反应釜内加热。
加热时间和温度根据清洁剂的要求进行。
（4）清洗反应釜内部根据清洁剂说明书的要求，将清洁剂在反应釜内充分循环，并在需要清洁的部分停留一定时间，确保反应釜内部完全清洁。
（5）排出清洁剂清洁剂循环结束后，需要将清洁剂排出反应釜，并用清水将反应釜内部彻底冲洗干净。
（6）检查清洗效果清洗结束后，需要对反应釜内部进行检查，确保所有的污物和清洗剂都已经被清除干净，反应釜内部干净整洁。
二、反应釜验证工作1.验证目的反应釜的验证目的是为了确认反应釜清洁工作的有效性，并确定反应釜设备在下一次使用前的可靠性和安全性。
2.验证流程（1）反应釜内部可视化检查对于规模较小的反应釜，可以直接进行可视化检查。
检查工作包括对反应釜内部所有的核心部件进行检查，确认清洁效果是否达到标准。
（2）截面彩超检测反应釜的截面彩超检测可以检测中空部件内部的缺陷及腐蚀情况。
此项检测对于内部结构比较复杂的反应釜非常重要，可以排除隐患。
（3）无损检测无损检测适合于大规模反应釜及高性能材料的反应釜。
结晶罐清洗验证方案
2006年一车间超滤浓缩液贮罐硫酸双氢链霉素清洗验证方案文件编号：浓缩液贮罐清洗AmB-PV-F1 目的通过清洗验证，验证超滤浓缩液贮罐清洗操作的适用性及有效性，确认按照清洗操作规程操作，设备上硫酸双氢链霉素的残留达到了规定的清洁限度要求，不会对下批或更换品种后的生产造成交叉污染。
2 系统简介结晶罐是将两性霉素B脱色液进行结晶的主要设备。
以脱色前所加的工业乙醇量为基础，计算出脱色液中乙醇含量达到80%所需补加的水的体积。
检查并确认其他岗位不使用注射用水，以注射用水贮罐液位计量，将注射用水冷却后加入结晶罐，搅拌均匀。
调节结晶罐冷盐水阀，使罐内料液温度处于25～30℃。
检查并确认结晶罐搅拌转速在所需位置。
在搅拌状态下，经过精滤器缓慢加入已配好的三乙胺80%乙醇溶液并不断检测pH，调pH至5.0～5.2，停止搅拌，静置10～18小时。
抽掉上清液，打开搅拌，将结晶液压入过滤洗涤干燥机中。
结晶罐为河北天工化工机械制造有限公司生产的不锈钢制立式容器。
内壁、搅拌及内接管采用SUS316L不锈钢制作，夹套采用SUS304不锈钢制作。
电机、减速机、机架、联轴器为长城减速机厂产品，保证了传动系统的稳定性。
机械密封采用约翰克兰（天津）有限公司生产的带碎片井结构的密封，避免了机械密封碎片对产品的污染。
结晶罐为容积3m3，公称直径1500mm的内外抛光设备。
焊接采用电弧焊，设备内表面内电解抛光，内表面Ra0.3，外表面Ra0.6。
结晶罐内有变频锚式搅拌，排气口安装有过滤精度为0.2µm的呼吸器，进罐溶媒通过0.2µm的过滤器。
管路全部由不锈钢管道连接，设计和安装时避免了死角、盲管。
采用两个喷淋球对设备的清洁，以达到彻底清洗的目的。
两性霉素B在生产过程中容易附着在结晶罐的内壁、搅拌桨等部位上。
在批号结束时，需要将这些残留在设备上的两性霉素B清洗干净才能进行下一批的生产。
两性霉素B不易溶于水，所以采用人工擦拭与三乙胺的乙醇溶液浸泡的方法，用注射用水进行最后的冲洗。
原料药反应罐清洁消毒效果验1综述
原料药反应罐清洁消毒效果验证编码：JH－YZ－023－RO2方案起草：时间：年月日方案审核：时间：年月日方案批准：时间：年月日实施时间：目录1.概述 (1)2.验证地点 (1)3.验证时间 (1)4.验证目的 (1)5.验证小组 (1)6.执行文件 (1)7.验证内容 (1)8.验证结论与分析 (2)9.验证周期 (2)10.批准 (2)11.附表 (2)原料药反应罐清洁消毒效果验证方案1.概述：为了保证反应罐的洁净，预防对所生产的产品污染，按照“原料药洁净区设备清洁消毒管理规程”及“原料药精制岗位操作法”，为通过对设备清洁消毒检测其符合规定，进行再次的验证。
2．验证地点：原料药精制岗位。
3．验证时间：2007年9月18日至2007年9月20日。
4．验证目的：按照“原料药洁净区设备清洁消毒管理规程”及“原料药精制岗位操作法”对设备进行清洁消毒后，验证设备清洁消毒规程方法是否仍可行。
5．验证小组：组长：钱德虹组员：刘玉华蒋烨楠刘长荣刘蕊辉代菊莹李梅6．执行文件：6.1原料药洁净区设备清洁消毒管理规程。
6.2原料药精制岗位操作法。
7.验证内容：7.1将生产过甲芬那酸的反应罐按“原料药洁净区设备清洁消毒管理规程”及“原料药精制岗位操作法”，清洁消毒后取样检测。
7.2合格标准：7.2.1反应罐终淋水PH值及氯化物与纯化水相同。
7.2.2终淋水细菌数≤100CFU/ml7.3清洁消毒方法：将反应罐按“原料药洁净区设备清洁消毒管理规程”要求先用饮用水冲洗后，再用2%氢氧化钠溶液（50-60℃）搅洗20-30分钟排掉，用饮用水冲洗2次后，用纯化水冲洗2次，再用0.2%新洁尔灭溶液或75%乙醇溶液消毒后5-10分钟，用纯化水反复冲洗2次。
7.4取样方法：用250ml三角瓶取反应罐纯化水终洗水测定PH值氯化物及微生物限度。
结果：8.结论与分析：9.验证周期：10.批准：11.附表：设备清洁消毒验证记录。
原料药反应罐清洁消毒效果验证报告1.概述：通过对反应罐的清洁消毒管理验证及检测结果，符合质量标准，其验证实施过程依据该设备方案进行，说明该设备的清洁消毒管理规程，操作法可以保证产品质量，可执行。
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验证文件类别：验证方案文件编号： 00部门：生产部页码：第1页，共8页a精制生产用反应罐、压滤锅清洗验证方案起草人：日期：年月日审核人：日期：年月日批准人：日期：年月日目录1. 验证方案的组织与实施-------------------------------------------------------------32. 验证概述-------------------------------------------------------------------------33. 验证目的-------------------------------------------------------------------------34. 验证范围-------------------------------------------------------------------------35. 验证类型-------------------------------------------------------------------------36. 清洗验证程序---------------------------------------------------------------------37. 化学残留可接受限度设立依据-------------------------------------------------------48. 检测方法及样品检测---------------------------------------------------------------49. 验证结论-------------------------------------------------------------------------810. 验证监控-------------------------------------------------------------------------811. 再验证周期-----------------------------------------------------------------------8 12．QA审查意见----------------------------------------------------------------------8 13. 附件-----------------------------------------------------------------------------81.验证方案的组织与实施1.1人员培训和生产准备：日1.2生产验证： 0 日1.3验证方案起草、审核、批准：日1.5参考文件：《药品生产验证指南(2003)》2.验证概述本方案是对a原料药合成生产中直接接触物料的设备清洗方法的验证。
确认a精制生产用反应罐、压滤锅清洗处于可控制状态。
本验证是与a工艺验证同时进行，首先是进行验证方法（擦拭法）的确认，然后进行设备清洗的验证。
由于该车间生产设备为非专用设备，故需要进行清洁验证。
通过本验证确认设备清洗方法的科学性、一致性和可控制性，确认设备清洗操作所需的资料和文件符合GMP要求。
3.验证目的验证该设备清洗方法的可行性，验证该设备按照清洗方法清洗后能够达到GMP的要求，能有效控制物料残留，避免产生产品交叉污染；确认清洗操作所需的资料和文件符合GMP管理的要求；确认a生产设备的全部清洗操作处于可控制状态，确认a生产设备的清洗操作具有科学性、一致性和可靠性，能够符合正常生产的清洁需求。
4.验证范围本验证方案适用于a精制生产用反应罐、压滤锅。
（设备编号： F-05-02、F-05-10；材质：碳钢内衬搪瓷；规格型号：500L）（设备编号：L-05-01；材质：不锈钢；规格型号：40L）。
非专用设备，同一品种连续生产一个月，停止生产或更换品种时必须清洗，清洗标准操作规程必须经过连续三次验证，方可实行。
5.验证类型：同步验证。
6.清洗验证程序：6.2清洗步骤、取样及检验方法:（压滤锅滤袋为专用，清洗后无需检验。
）6.2.1拆卸压滤锅，用布沾纯化水擦拭各表面至表面无明显固体附着物；用纯化水冲洗反应罐至无明显固体附着物；用纯化水清洗滤袋至表面无明显固体附着物。
目视检查: (1)表面无明显固体附着物。
(2)重点检查边角、难清洁处。
必要时手灯照射不易观察之处；滤袋重点检查接缝处。
6.2.2用布沾纯化水擦拭罐口、罐盖及罐体。
向反应罐F-05-02中加入100Kg 纯化水，搅拌加热至回流10～15分钟，趁热经压滤锅压入反应罐F-05-10，搅拌加热至90～95℃，搅拌10～15分钟，降温至60～70℃放出。
6.2.3拆卸罐底阀，用纯化水清洗干净，装上罐底阀。
6.2.4烘干反应罐及压滤锅。
目视检查:(1)表面光洁无异物。
(2)重点检查边角、难清洁处。
必要时用手灯照射不易观察之处。
6.2.5报检，用棉签擦拭取样，注明样液批号，设备编号，主要残留物。
液相色谱法，测得样品溶液的峰面积除以回收率的数值不得大于标准对照溶液的峰面积判为合格，不合格则重复6.2.3～6.2.6步骤。
6.2.6烘干反应罐，晾干压滤锅及滤袋，关闭各进出口，备用。
6.2.7擦拭取样方法：取脱脂棉棒用纯化水湿润后，利用专用取样工具在设备内表面擦拭，每个棉球擦拭100cm 2，对设备最难清洗部位必须擦拭取样。
棉球按附图“擦拭取样示意图”平稳而缓慢地擦拭取样表面，在向前移动的同时将其从一边移到另一边，擦拭过程应覆盖整个表面，翻转棉球擦拭应与前次擦拭方向垂直。
擦拭取样示意图示意图所体现的两个擦拭图样为同一个擦拭面。
7.化学残留可接受限度设立依据：7.1反应罐内应无肉眼可见残留痕迹，样品残留应小于10ppm ，即残留浓度限量为10mg/Kg 。
这是2003年版《药品生产验证指南》允许的限度指标，也为发达国家企业所采用，其要求是规定由上一批产品残留在设备中的有效成分全部混淆到下一批产品中所致的浓度不得高于10mg/Kg 。
这一限度安全性是足够的。
故将残留物浓度限度定为10mg/Kg 。
7.2为确保残留量限度的可靠和有效，应除以安全因子F ，在该生产过程中，a 同一组分的使用设备为7个，因此将安全因子F 定为10（＞7）。
7.3允许残留量：选择最低产量2Kg ，清洗后允许的残留量为：产量×残留限度÷安全因子=2Kg ×10mg/Kg ÷10=2.0（mg ）8.检测方法及样品检测：8.1残留活性组分：反应罐、压滤锅清洗验证的产品a 。
（A ）反应罐的总内表面积以47300cm 2计，在47300cm2上允许残留2.0mg ，则在100cm 2上允许残留量为2.0mg/47300cm 2×100cm 2×1000=4.23ug 。
压滤锅的总内表面积以7200cm 2计，在7200cm 2上允许残留2.0mg ，则在100cm 2上允许残留量为2.0mg/7200cm 2×100cm 2×1000=27.8ug 。
8.2清洗方法验证（回收率≥80%视为该擦拭方法可行）根据a精品用反应罐清洗验证方案（YZ/SB/QX/XFSN/00500）及a精品用双锥真空干燥器清洗验证方案（YZ/SB/QX/XFSN/009000），精品的残留量分别为4.23ug、27.8ug、6.54 ug。
选择最小量4.23 ug作为验证量。
8.2.1对照溶液的配制：精密称取a精品20mg于50ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，吸取1ml 于100ml量瓶中，加流动相至刻度，摇匀。
吸取1ml于10ml量瓶中，加流动相至刻度，摇匀。
8.2.2试样溶液的制备：准备一块500×500mm平整光洁的玻璃板，玻璃板上用钢锥划出400×400mm的区域，每隔100 mm划线形成16块100×100mm的方块（每1方块为100cm2），在400×400mm的区域玻璃板上均匀地喷雾浓度为6ug/ml[精密称取a精品15mg置25 ml量瓶中, 加流动相溶解，并稀释至刻度，摇匀，吸取1ml至100ml容量瓶中，加流动相稀释至刻度。
]的a精品溶液10ml，用电吹风温和地吹干，按擦拭法用湿润棉棒擦拭玻璃板，每擦一个方块（100cm2）换一个棉棒，共擦10个方块，将擦拭后的棉棒分别放入试管中，分别加入流动相10ml洗脱，加塞，轻摇试管，并放置10分钟，使a精品溶出，作为试样溶液。
8.2.3测试：液相色谱法色谱柱：C18 4.6×150mm 5um流动相：甲醇－四氢呋喃－0.05M醋酸铵= 25：15：60 检测波长：266nm流量：1.0ml/min进样体积：20μl进标准溶液1针，记录峰面积，进10份样品溶液各1针，记录峰面积。
计算回收率。
注：回收率=A样品/A标准×100%8.3反应罐、压滤锅残留组分测试：精制生产结束后，按照反应罐、压滤锅清洗验证方案6.2步进行操作，反应罐——按擦拭法用湿润棉棒分别擦拭反应罐内壁距罐口下5cm处、距罐垫下5cm处、距罐底出料口5cm处共三个取样点，每个擦拭棉棒擦100cm2一块，擦拭后的棉球分别放入试管中，加流动相10ml洗脱，加塞，轻摇试管，并放置10分钟，使a溶出。
液相色谱法，测得样品溶液的峰面积除以回收率的数值不得大于标准对照溶液的峰面积；压滤锅——按擦拭法用水湿润棉棒分别擦拭压滤锅内壁距进料口旁5cm 处、距滤锅垫下5cm处、距滤锅底上5cm处共三个取样点，每个擦拭棉棒擦100cm2一块，擦拭后的棉球分别放入试管中，加流动相10ml洗脱，加塞，轻摇试管，并放置10分钟，使a溶出。
液相色谱法，测得样品溶液的峰面积除以回收率的数值不得大于标准对照溶液的峰面积。
8.4擦拭取样点示意图：8.4.1反应罐：8.4.2压滤锅：8.5标准对照溶液的配制：精密称取a精品20mg于50ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，吸取1ml 于100ml量瓶中，加流动相至刻度，摇匀。
吸取1ml于10ml量瓶中，加流动相至刻度，摇匀。
8.6试样溶液要求在取样后1小时内检测。
8.7检验结果8.7.2压滤锅：9. 验证结论：确认人/日期： / 年月日10. 验证监控：10.1 若方法可行，可靠，完成3批清洗验证后，更换产品品种及同一产品连续生产一年清洗后报QC取样检验。
其余则不需要送QC检验，只需按照清洗操作规程操作并填写记录即可。
10.2 若方法不可行，则根据验证过程中出现的问题进行分析总结，找出失败的原因，改进清洗方法，制定验证方案，重新进行验证。