微囊化技术ppt课件
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微球与微囊ppt课件
(2)囊材
• 药物分散或被吸附在高分子、聚合物基质中而形成的 微粒分散体系 。
微球
微球与微囊的区别？
• 一个在裸奔 →微球
• 微球从内到外成分都一样，没有包裹； • 微囊是有囊包裹的，囊内有药物，囊可被消化 道分解。
微囊化目的
• • • • • • • ①掩盖药物的不良气味与口味 ②提高药物的稳定性 ③防止药物在胃内失活或减少对胃的刺激性 ④使液态药物固态化便与应用与贮存 ⑤减少复方药物的的配伍变化 ⑥可制备缓释或控释制剂 ⑦使药物浓集于靶区，提高疗效，降低毒副 作用 • ⑧可将活细胞或生物活性物质包裹
微囊化技术研究
• 1980年前主要应用粒径为5μ m~2mm的小丸 →第一代产品 • 1980年后发展了粒径为0.01~10μ m的小丸 →第二代产品
• 近年来主要是纳米级胶体粒子的靶向制剂，即具有 特异的吸收和作用部位的制剂 → 第三代产品
二、微囊和微球的载体材料
• 三类————
• 1。天然高分子囊材
5、液中干燥法
• 从乳状液中除去分散相中的挥发性溶剂以制备微 囊的方法称为液中干燥法，亦称为乳化-溶剂挥发 法 • 例： • 水中干燥法 EC溶于CH2CL2+布洛芬→含有表面 活性剂水中→升温40 0C→过滤洗涤 • 油中干燥法 将丙烯酸树脂溶于丙酮中+布洛芬→ 液体石蜡中→升温35 0C搅拌→过滤洗涤
微球与微囊
一、概述
高分子微球和微囊是近年来尤其受到重 视的精细化学产品，这是因为高分子微 球材料的应用范围非常广泛，几乎涉及 到所有领域，从低价位的涂料到高附加 值的液晶显示器间隔材料、电子器件粘 结剂、生物分离用层析填料、包埋药物 的微囊等。高附加值的微球、微囊产品 对粒径均一性和制备重复性要求非常高， 否则不能满足应用要求。
药剂学--微型包囊ppt课件
•混合 •微囊化
A药微囊化+B药微囊化+…+附加剂
• 注意：囊心物与囊材的比例要适当，囊心物过少，
•
则生成无囊心物的空囊。
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药剂学课件--微型包囊课件
二、囊材(coating material)
用于包裹囊心物所需的材料称为囊材。 对囊材的一般要求：
①性质稳定；②有适宜的释药速度；③无毒、无刺激； ④能与药物配伍，不影响药物的药理作用及含量测定； ⑤有一定强度和可塑性，能完全包裹囊芯物； ⑥具有符合要求的粘度、渗透性、亲水性、溶解性等。
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2.单凝聚法的工艺流程
•？
• 加量为总体 积的3倍
•胶联 剂
•凝聚 剂
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单凝聚法: 3、成囊条件
•透明区
•⑴凝聚系统的组成 • • 用三元相图来寻找成囊 系统产生凝聚的组成范围。
• 明胶10% • 硫酸钠10%
• 水80%
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•3、合成高分子囊材
(1) 生物不降解囊材 ①不受pH值影响：聚酰胺、硅橡胶等。 ②在一定pH条件下溶解： 聚丙烯酸树脂、聚乙烯醇(PVA)
(2)可生物降解囊材 聚碳酸酯、聚氨基酸、 聚乳酸（PLA）、 聚羟基乙酸（PGA）、 聚乳酸聚羟基乙酸共聚物（PLGA） 特点：无毒、成膜性好、化学稳定性高，可用于注射。
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2、半合成高分子材料
⑴羧甲基纤维素钠：常与明胶配合作复合囊材， 配比 CMC-Na(1-5g/L)：明胶（30g/L） = 2 ：1
药剂课件：微囊
（二）囊材 1 天然高分子囊材 （1）明胶：20～100g/L （2）阿拉伯胶： 20～100g/L （3）海藻酸钠 （4）壳 聚糖 2 半合成的 （1）羧甲基纤维素盐 （2）醋酸纤维素酞酸酯（CAP）：30 g/L （3）乙基纤维素 （4）甲基纤维素 （5）羟丙纤维素 3 合成的 非生物降解：聚酰胺、硅橡胶 生物降解：聚乳酸、聚氨基酸、聚碳酯
二、微囊化方法 （一）物理化学法（相分离法） 1 单凝聚法 （1）原理 （2）工艺流程 说明： （3）成囊条件 系统组成： 明胶液的温度与浓度 药物及凝聚相的性质 固化
（4）影响成囊因素 凝聚剂种类和pH值 枸橼酸＞酒石酸＞硫酸＞醋酸＞氯化物＞硝酸＞溴化物＞碘化物 药物吸附明胶的量 药物的电势大，可包裹成囊 增塑剂 山梨醇、聚乙二醇、甘油
沉降囊
10 ℃以下 37%甲醛（pH8～9）
固化囊
水洗至无甲醛
微囊
药物
3%～5%明胶液
混悬液或乳状液
50℃
10%醋酸溶液调至于pH3.5～3.8 加60%Na2SO4
凝聚囊
稀释液
沉降囊
15 ℃以下 37%甲醛（pH8～9）固化囊来自水洗至无甲醛微囊
药物
2.5%～5%明胶与2.5%～5%阿拉伯胶
混悬液或乳状液
50℃～55 ℃ 5%醋酸
凝聚囊
30～40 ℃的水，用量为成囊体系的一倍
第八章 制剂新技术
第一节 微型包囊技术 一、概述
系利用天然或合成的高分子材料，将固体或液体药物包嵌而成 的直径1－5000m（通常为－250m）的微小胶囊。 （一）特点 1 掩盖药物的有良气味及口味； 2 提高药物和稳定性； 3 防止在胃内失活或减少对胃的刺激性； 4 液态药物固体化； 5 减少配伍变化； 6 可制成缓释和控释制剂； 7 可使药物浓集于靶区； 8 可将细胞或生物活性物质包囊。
微囊微球脂质体制备技术257页课件
29
1. 单凝聚法(simple coacervation)
是相分离法中较常用的一种，是在高 分子囊材(如明胶)溶液中加入凝聚剂，以 降低高分子溶解度凝聚成囊的方法。 (1) 基本原理：如将药物分散在明胶材料 溶液中，然后加入凝聚剂(可以是强亲水 性电解质硫酸钠或硫酸铵的水溶液，或 强亲水性的非电解质如乙醇或丙酮)，
一、概述
•微型包囊技术(microencapsulation) 简称 微囊化，系利用天然的或合成的高分子 材料作为囊膜，将固态药物或液态药物 包裹而成药库型微型胶囊，简称微囊 (microcapsule)。
• 若使药物溶解和/或分散在高分子材料基质中，形 成骨架型(matrix type)的微小球状实体则称微球 (microsphere)。
32
▪ (2) 工艺：以明胶为囊材的工艺流程如下：
33
▪
例如复方左炔诺孕酮单凝聚微囊，将左炔诺
孕酮(LNG)与雌二醇(E2)混匀，加到明胶溶液中
混悬均匀，以硫酸钠溶液为凝聚剂制成微囊，再
加入稀释剂，即硫酸钠溶液，稀释液体积为凝聚
囊系统总体积的3倍（稀释液浓度要适宜，防粘
连成团或溶解），稀释温度为15℃ ，最后加交联
30
由于明胶分子水合膜的水分子与凝聚剂 结合，使明胶的溶解度降低，分子间形成 氢键，最后从溶液中析出而凝聚形成微囊。
但这种凝聚是可逆的，一旦解除促进凝 聚的条件(如加水稀释)，就可发生解凝聚， 使微囊很快消失。
微囊形状满意为止(可用显微镜观 察)。最后再采取措施加以交联，使之成为 不凝结、不粘连、不可逆的球形微囊。
测定； ▪ ⑤有一定的强度、弹性及可塑性，能完全包封囊
心物； ▪ ⑥具有符合要求的粘度、渗透性、亲水性、溶解
1. 单凝聚法(simple coacervation)
是相分离法中较常用的一种，是在高 分子囊材(如明胶)溶液中加入凝聚剂，以 降低高分子溶解度凝聚成囊的方法。 (1) 基本原理：如将药物分散在明胶材料 溶液中，然后加入凝聚剂(可以是强亲水 性电解质硫酸钠或硫酸铵的水溶液，或 强亲水性的非电解质如乙醇或丙酮)，
一、概述
•微型包囊技术(microencapsulation) 简称 微囊化，系利用天然的或合成的高分子 材料作为囊膜，将固态药物或液态药物 包裹而成药库型微型胶囊，简称微囊 (microcapsule)。
• 若使药物溶解和/或分散在高分子材料基质中，形 成骨架型(matrix type)的微小球状实体则称微球 (microsphere)。
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▪ (2) 工艺：以明胶为囊材的工艺流程如下：
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▪
例如复方左炔诺孕酮单凝聚微囊，将左炔诺
孕酮(LNG)与雌二醇(E2)混匀，加到明胶溶液中
混悬均匀，以硫酸钠溶液为凝聚剂制成微囊，再
加入稀释剂，即硫酸钠溶液，稀释液体积为凝聚
囊系统总体积的3倍（稀释液浓度要适宜，防粘
连成团或溶解），稀释温度为15℃ ，最后加交联
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由于明胶分子水合膜的水分子与凝聚剂 结合，使明胶的溶解度降低，分子间形成 氢键，最后从溶液中析出而凝聚形成微囊。
但这种凝聚是可逆的，一旦解除促进凝 聚的条件(如加水稀释)，就可发生解凝聚， 使微囊很快消失。
微囊形状满意为止(可用显微镜观 察)。最后再采取措施加以交联，使之成为 不凝结、不粘连、不可逆的球形微囊。
测定； ▪ ⑤有一定的强度、弹性及可塑性，能完全包封囊
心物； ▪ ⑥具有符合要求的粘度、渗透性、亲水性、溶解
微胶囊技术讲义ppt课件
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•1950年11月：通用邓洛普(General Dunloberge)公司提出了通过使用一 种双层锐孔来制褐藻酸微胶囊的专利申请。
1953一1954年：NCR公司提出了利用凝聚法制备含油明胶微胶囊之基本 方法的二个专利，以及利用上述基本方法制备微胶囊型压敏复写纸的四个 专利。除日本外，全世界都应用了这个专利。 1956年3月：NCR公司提出了有关光电材料微胶囊化的专利申请。 1957年4月：NCR公司提出了有关彩色摄影用的化合物微胶囊化工艺的专 利申请。
16
3.2 胶质
海藻胶、瓜儿胶、卡拉胶可分别用于高脂食品,风味料,汤料与果汁等的包埋 剂。 阿拉伯胶由于含有约1 %左右具乳化性的蛋白质,能够乳化心材,而且溶解性 能好,因此在微胶囊技术中用途最为广泛,研究最多,它主要应用在风味料的 微胶囊化技术中,但阿拉伯胶的来源价格高且供应不稳定。 黄原胶是一种微生物多糖,虽然和海藻胶、瓜儿胶、卡拉胶一样不具乳化能 力,但它在溶液中粘度较大,利于改善乳状液的流变性,增加乳化体系的稳定 性,另外在体系固形物含量较低时添加适量的黄原胶,可以提高进料粘度,这 对于喷雾干燥过程中形成较大的雾滴十分有利,因此在体系中使用黄原胶有 利于微胶囊化工艺过程的实现,便于降低生产成本,黄原胶来源广,其价格与 其他胶质相比也不算贵,因此黄原胶是较为实用的一种微胶囊壁材辅料。
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芯材：可为油溶性、水溶性化合物或混合物,其状态可为粉 末、固体、液体或气体。可包囊物的品种极其繁多,如交联 剂、催化剂、化学反应剂、显色剂、给湿剂、药物、杀虫 剂、矿物油、水溶液、染料、颜料、洗涤剂、食品、液晶、 溶剂、气体、疏水化合物及无机胶体等。 壁材：可用作微胶囊包囊材料的有天然高分子、半合成高 分子和合成高分子材料,视所包囊物质(囊心物)的性质,油溶 性囊心物需选水溶性包囊材料,水溶性囊心物则选油溶性包 囊材料,即包囊材料应不与囊心物反应,不与囊心物混溶。高 分子包囊材料本身的性能也是选择包囊材料所要考虑的因 素,如渗透性、稳定性、溶解性、可聚合性、粘度、电性能、 吸湿性及成膜性等。
《微胶囊技术讲义》课件
05
微胶囊技术的挑战与前 景
微胶囊技术的挑战
稳定性问题
微胶囊中的活性成分可能会在 储存或运输过程中发生泄漏，
影响产品的稳定性。
生产成本高
微胶囊技术的生产过程复杂， 需要高精度设备，导致生产成 本较高。
粒径控制难度大
微胶囊的粒径大小直接影响其 性能，粒径过大或过小都可能 导致产品性能不佳。
应用领域有限
微胶囊的载药量与释放性能
要点一
载药量
要点二
释放性能
指微胶囊中药物的含量，是衡量微胶囊性能的重要指标。
指药物从微胶囊中释放的速度和方式，影响药物的治疗效 果和副作用。
微胶囊的稳定性与安全性
稳定性
指微胶囊在储存和使用过程中的物理和化学稳定性，影响产品的有效期和使用安全性。
安全性
微胶囊应无毒、无刺激性，对机体无不良影响，符合相关药物安全标准。
微胶囊技术讲义
目录
• 微胶囊技术概述 • 微胶囊的制备方法 • 微胶囊的特性与性能 • 微胶囊技术的应用实例 • 微胶囊技术的挑战与前景
01
微胶囊技术概述
定义与特点
定义
微胶囊技术是一种将小分子物质或活 性物质封装在微小容器中的技术。
特点
具有保护性、缓释性、稳定性、可控 制释放等特性。微胶囊技术的应用领域源自在食品工业的应用01
02
03
食品添加剂
微胶囊技术可以用于包裹 食品添加剂，如香精、色 素和防腐剂等，以提高其 稳定性和延长保质期。
营养强化
通过微胶囊技术将营养素 包裹在微胶囊中，可以将 其添加到食品中，提高食 品的营养价值。
风味改良
利用微胶囊技术可以控制 风味物质的释放，改善食 品的口感和风味。
第十章微胶囊技术及应用PPT课件
• 具体地说：它具有改变物态、体积和重量；控制释放和降低 物质挥发性、隔离活性成分；保护敏感物质等功能。
• 1、改变物态、体积和重量:将液态或气态物质微胶囊化后, 可得到细粉状产物。虽然在使用上获得了固体的特征,但其 内部仍然是液体或气体,因而可以保护其良好的反应性。如 在压敏复写纸制造中用于包封隐性染料。在彩色照相技术中 用来包封显色药品。经过微胶囊化后,物质的重量得到提高, 又由于能够制成含有空气的或空心的胶囊而使物质的体积得 以增加,这样如果紧密的固体,经微胶囊化后就可以转化成能 够浮在水面的产品。如汽油砖的制造就是采用微胶囊化技术 生产的，战争时期可以在水上运输。
• (1)在液态介质中微胶囊化； • (2)在气态介质中形成微胶囊； • (3)应用锐孔成型微胶囊。 该法对水溶性材料的微胶囊化特别有效，具有一定的实用价值。
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2：过程：溶融混合或乳化 W／O 喷雾冷却或喷雾冻结
• 特点：
• （1）：这两种方法的工艺与喷雾干燥法相似之处是心材都 均匀分散于液化的壁材中,经喷雾使混合液处于某种被控制 的环境中,使壁膜较快地固化。
– 微胶囊的聚合物壁壳称为囊壁、外壳或保护膜。
囊心(core)
– 被包埋的物料组分则称之为囊心、核、或填充物。
• 微胶囊不但可以包埋固体粉末,也可以包埋液体，如果采取特
殊的制备方法，还可以包埋气体。
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2
• 因此,微胶囊化过程,也就是将待包埋的目标组分分离、分细, 然后以这些组分的细粒为核心,将成膜材料（一般为聚合物） 在其上面沉积、涂层的过程。
微胶囊的大小及特征：
5－200um范围内,当囊的粒度小于5um时,由于其布朗运动而 难于收集,当其粒度超过200um时,由于其表面的静电磨擦 系数减小而稳定性下降。
• 1、改变物态、体积和重量:将液态或气态物质微胶囊化后, 可得到细粉状产物。虽然在使用上获得了固体的特征,但其 内部仍然是液体或气体,因而可以保护其良好的反应性。如 在压敏复写纸制造中用于包封隐性染料。在彩色照相技术中 用来包封显色药品。经过微胶囊化后,物质的重量得到提高, 又由于能够制成含有空气的或空心的胶囊而使物质的体积得 以增加,这样如果紧密的固体,经微胶囊化后就可以转化成能 够浮在水面的产品。如汽油砖的制造就是采用微胶囊化技术 生产的，战争时期可以在水上运输。
• (1)在液态介质中微胶囊化； • (2)在气态介质中形成微胶囊； • (3)应用锐孔成型微胶囊。 该法对水溶性材料的微胶囊化特别有效，具有一定的实用价值。
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2：过程：溶融混合或乳化 W／O 喷雾冷却或喷雾冻结
• 特点：
• （1）：这两种方法的工艺与喷雾干燥法相似之处是心材都 均匀分散于液化的壁材中,经喷雾使混合液处于某种被控制 的环境中,使壁膜较快地固化。
– 微胶囊的聚合物壁壳称为囊壁、外壳或保护膜。
囊心(core)
– 被包埋的物料组分则称之为囊心、核、或填充物。
• 微胶囊不但可以包埋固体粉末,也可以包埋液体，如果采取特
殊的制备方法，还可以包埋气体。
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• 因此,微胶囊化过程,也就是将待包埋的目标组分分离、分细, 然后以这些组分的细粒为核心,将成膜材料（一般为聚合物） 在其上面沉积、涂层的过程。
微胶囊的大小及特征：
5－200um范围内,当囊的粒度小于5um时,由于其布朗运动而 难于收集,当其粒度超过200um时,由于其表面的静电磨擦 系数减小而稳定性下降。
[课件]微囊与纳米囊PPT
![[课件]微囊与纳米囊PPT](https://img.taocdn.com/s3/m/7e9fcb3514791711cc7917b5.png)
（三）、微囊的制备
复乳法：
• 将油相与水相以及非离子表面活性剂在乳化器中制成O/W初乳，琼脂 在90℃溶化，冷却至50℃，边搅拌边注入初乳中，然后将此种初乳与 外层油相倒入高速搅拌器中，即可得到O/W/O型微囊。 • 温度越高，搅拌速度越大，微囊粒径越小。
（三）、微囊的制备
气体饱和溶液法：
（三）、微囊的内容之一，微囊其制备方法 较多。大致分为三类： （1）化学法；（2）物理法；（3）物理化学法 现主要介绍近几年的制备新方法[1]。
（三）、微囊的制备
悬浮聚合乳化法：
• 悬浮聚合乳化法系采用多孔玻璃膜乳化技术，将油性囊心物通过多孔 玻璃膜上的小孔压出，形成微小的液滴，再在水溶性物质中形成O/W 乳滴，最后悬浮聚合成微囊。 • 以此方法制成的微囊在聚合过程中没有发生合并和破裂。
（四）、微囊技术的应用与展望
• 静脉注射微囊化卡铂后，肺部药物浓度和分布百分率均较高，呈明显 的肺靶向和缓释双重效应。
（四）、微囊技术的应用与展望
3.微囊制剂的血管栓塞效应
• 微囊类制剂在粒径范围上属于微米级，难以通过人体动脉末端微血管 而被大量截留。该血管栓塞效应应用于肿瘤治疗时，一方面可栓塞微 动脉，导致肿瘤组织缺血缺氧，另一方面因栓塞导致局部血流变慢, 有利于抗癌药物缓慢释放从而达到定位浓集于靶组织。
• 气体饱和溶液法是指囊心物和囊壳材料在超临界流体（多为CO2）中 ，囊心物与囊壳材料充分混合，并在超临界流体保持其流动性的温度 和压力下将载体混合物通过一个喷嘴喷入低压喷淋塔中，由于CO2迅 速气化，压力降低使囊材围绕囊心物固化形成微囊。 • 该方法尤其适用于遇热和遇氧不稳定的化合物。
（三）、微囊的制备
微囊的粒径属微米级，常用 作药物的载体，作为给药系 统应用于临床。
微球与微囊(课堂PPT)
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• 将大蒜素制成微囊是为了（ ）
A. 掩盖药物的不良嗅味 B. 提高药物的稳定性 C. 能防止药物在胃内失活或减少对胃的刺激性 D. 控制药物的释放速率 E. 使药物浓集于靶区
43
• 关于单凝聚法制备微型胶囊下列哪些叙述是错 误的（ ）
• 1。囊芯物的大小 • 2。囊材的用量 • 3。制备方法 • 4。制备温度 • 5。制备时的搅拌速度 • 6。附加剂的浓度 • 7。囊材相的粘度
38
六、微囊与微球中药物的释放及体内转运
• （一）药物的释放速率与机制
• 零级动力学 二分之一级动力学 一级动力学过程 • 1。扩散 （不溶性囊壁） • 2。囊壁的溶解（物理过程） • 3。囊壁的消化降解
2
微型包囊技术(microencapsulation)
• 制备微囊的过程称为微囊化， • 常用的微囊化方法有物理化学方法、物理机械
方法、化学法 • 是固定化技术中的一种，是用一层亲水性的半
透膜将酶、辅酶、蛋白质等生物大分子或动植 物细胞包围在珠状的微囊里，从而使得酶等生 物大分子和细胞不能从微囊里逸出，而小分子 的物质、培养基的营养物质可以自由出入半透 膜，达到催化或培养的目的。
• 囊芯物的分散、囊材的加入、囊材的沉积（新相 析出）和囊材的固化
14
• 1。单凝聚法
• 在高分子囊材溶液中加入凝聚剂以降低高分子 材料的溶解度而凝聚成囊的方法
• 凝聚剂： 亲水型电解质硫酸钠；强亲水性非 电解质乙醇
15
16
17
18
2。复凝聚法
• 使用带相反电荷的两种高分子材料作为复合囊材， 在一定条件下交联且与囊芯物凝聚成囊的方法。
• 复合材料： • 明胶与阿拉伯胶、海藻酸盐；海藻酸盐与聚赖氨
• 将大蒜素制成微囊是为了（ ）
A. 掩盖药物的不良嗅味 B. 提高药物的稳定性 C. 能防止药物在胃内失活或减少对胃的刺激性 D. 控制药物的释放速率 E. 使药物浓集于靶区
43
• 关于单凝聚法制备微型胶囊下列哪些叙述是错 误的（ ）
• 1。囊芯物的大小 • 2。囊材的用量 • 3。制备方法 • 4。制备温度 • 5。制备时的搅拌速度 • 6。附加剂的浓度 • 7。囊材相的粘度
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六、微囊与微球中药物的释放及体内转运
• （一）药物的释放速率与机制
• 零级动力学 二分之一级动力学 一级动力学过程 • 1。扩散 （不溶性囊壁） • 2。囊壁的溶解（物理过程） • 3。囊壁的消化降解
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微型包囊技术(microencapsulation)
• 制备微囊的过程称为微囊化， • 常用的微囊化方法有物理化学方法、物理机械
方法、化学法 • 是固定化技术中的一种，是用一层亲水性的半
透膜将酶、辅酶、蛋白质等生物大分子或动植 物细胞包围在珠状的微囊里，从而使得酶等生 物大分子和细胞不能从微囊里逸出，而小分子 的物质、培养基的营养物质可以自由出入半透 膜，达到催化或培养的目的。
• 囊芯物的分散、囊材的加入、囊材的沉积（新相 析出）和囊材的固化
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• 1。单凝聚法
• 在高分子囊材溶液中加入凝聚剂以降低高分子 材料的溶解度而凝聚成囊的方法
• 凝聚剂： 亲水型电解质硫酸钠；强亲水性非 电解质乙醇
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2。复凝聚法
• 使用带相反电荷的两种高分子材料作为复合囊材， 在一定条件下交联且与囊芯物凝聚成囊的方法。
• 复合材料： • 明胶与阿拉伯胶、海藻酸盐；海藻酸盐与聚赖氨
微囊微球PPT课件
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细乳液聚合的最大优点是 : 疏水性大分子单体、疏水性大分子连锁转移剂以及其他
疏水性功能大分子都能用作“疏水性物质 ”并被包入微球 内 , 这在工业上是非常有吸引力的 , 用以往的乳液聚合法 是无法实现的。因为乳液聚合法是伴随着单体分子向水相扩 散继而被溶胀微球吸收的过程 , 而大分子是无法实现这种 移动过程的 ; 细乳液聚合的另一优点是 : 与一般的乳液聚 合相比 , 粒径和粒径分布受配方和容器污染的影响不明显。 这是因为 , 细乳液聚合不存在成核和微球成长的竞争聚合。 因此 , 重复性较好 , 在工业上有很好的应用前景。
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沉淀聚合
沉淀聚合不使用稳定剂 , 而靠添加一些与分散相有亲和 作用的单体来使微球稳定。例如 , 在乙醇溶剂中制备聚 ( 丙烯酰胺- co - 亚甲基双丙烯酰胺 ) 微球时 , 随着聚合 的进行 , 聚合物会从溶剂中沉淀出来而形成集聚体。但如在 聚合时添加少量的丙烯酸 (MAAc) , 因 MAAc 与乙醇有 亲和作用 , 可以使微球稳定。这种技术可以得到1 μ m 左 右的均一亲水性微球。 Kon-do 等用沉淀聚合法制备了温 敏性磁性微球并应用与抗体的免疫亲和分离。
微囊的粒径属微米级，常 用作药物的载体，作为给 药系统应用于临床。
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概述
不同微囊的结构图
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微囊微球的制备 之
以单体为原料制备高分子聚合物微球的方法分为乳液聚 合、无皂乳液聚合、沉淀聚合、悬浮聚合、微乳聚合、细乳 液聚合以及种子聚合。
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无皂乳液聚合
无皂乳液聚合 , 是在乳液聚合基础上发展起来的聚合技 术 ,是指体系中完全不含乳化剂或仅含微量乳化剂 ( 低于 乳化剂的临界胶束浓度 ) 。它解决了传统乳液聚合后处理 难以及乳化剂对产品带来的不良影响 ; 同时降低了生产成 本 , 减轻对环境的负荷。由于无皂聚合体系中无外加乳化 剂 , 聚合和存储过程中微球的稳定性差 , 因此固含量一般 较低 , 应用于涂料和粘合剂还存在一些问题。Yanase 等发 现磁流体中的纳米磁性颗粒可以作为初级核使用。由于体系 内不另使用乳化剂 , 没有胶束形成 , 反应开始时单体在纳 米磁性颗粒上进行。随着初级核的合并和微球的成长 , 能 够得到包埋磁性颗粒并且尺寸均一的高分子微球。
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细乳液聚合的最大优点是 : 疏水性大分子单体、疏水性大分子连锁转移剂以及其他
疏水性功能大分子都能用作“疏水性物质 ”并被包入微球 内 , 这在工业上是非常有吸引力的 , 用以往的乳液聚合法 是无法实现的。因为乳液聚合法是伴随着单体分子向水相扩 散继而被溶胀微球吸收的过程 , 而大分子是无法实现这种 移动过程的 ; 细乳液聚合的另一优点是 : 与一般的乳液聚 合相比 , 粒径和粒径分布受配方和容器污染的影响不明显。 这是因为 , 细乳液聚合不存在成核和微球成长的竞争聚合。 因此 , 重复性较好 , 在工业上有很好的应用前景。
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沉淀聚合
沉淀聚合不使用稳定剂 , 而靠添加一些与分散相有亲和 作用的单体来使微球稳定。例如 , 在乙醇溶剂中制备聚 ( 丙烯酰胺- co - 亚甲基双丙烯酰胺 ) 微球时 , 随着聚合 的进行 , 聚合物会从溶剂中沉淀出来而形成集聚体。但如在 聚合时添加少量的丙烯酸 (MAAc) , 因 MAAc 与乙醇有 亲和作用 , 可以使微球稳定。这种技术可以得到1 μ m 左 右的均一亲水性微球。 Kon-do 等用沉淀聚合法制备了温 敏性磁性微球并应用与抗体的免疫亲和分离。
微囊的粒径属微米级，常 用作药物的载体，作为给 药系统应用于临床。
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概述
不同微囊的结构图
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微囊微球的制备 之
以单体为原料制备高分子聚合物微球的方法分为乳液聚 合、无皂乳液聚合、沉淀聚合、悬浮聚合、微乳聚合、细乳 液聚合以及种子聚合。
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无皂乳液聚合
无皂乳液聚合 , 是在乳液聚合基础上发展起来的聚合技 术 ,是指体系中完全不含乳化剂或仅含微量乳化剂 ( 低于 乳化剂的临界胶束浓度 ) 。它解决了传统乳液聚合后处理 难以及乳化剂对产品带来的不良影响 ; 同时降低了生产成 本 , 减轻对环境的负荷。由于无皂聚合体系中无外加乳化 剂 , 聚合和存储过程中微球的稳定性差 , 因此固含量一般 较低 , 应用于涂料和粘合剂还存在一些问题。Yanase 等发 现磁流体中的纳米磁性颗粒可以作为初级核使用。由于体系 内不另使用乳化剂 , 没有胶束形成 , 反应开始时单体在纳 米磁性颗粒上进行。随着初级核的合并和微球的成长 , 能 够得到包埋磁性颗粒并且尺寸均一的高分子微球。
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最有前途的特点－毫微囊
药物以溶解、嵌合、吸附或化学键结合等多种 形式与载体材料构成毫微囊后，由于其粒径小， 静脉注射后被网状内皮系统的巨噬细胞作为异物 吞噬而迅速分布于肝脏和脾脏、肺及其他器官， 故毫微囊具有良好的器官靶向性。 由载体材料携带药物而成为毫微囊静脉注射剂 是现今使用的有效靶向制剂之一。
微囊化技术
概述
一、概念
微型包囊术(microencapsulation,微囊化)系利 用天然的或合成高分子材料或共聚物(简称囊材)作囊膜 壁壳(membrane well)，将固体或液体药物(简称囊芯物) 包裹而成药库的微型胶囊(简称微囊，microencapsule)。 外观呈粒状或圆球形，一般直径在5~400μm之间。 若使药物溶解和(或)分散在高分子材料基质中，形 成基质型(matrix type)微小的球状实体的固体骨架物称 微球(microsphere)。 微囊和微球的粒径属微米级，粒径在纳米级的分别 称为纳米囊和纳米球。
选择囊材须注意
从物理化学角度 考虑粘度、渗透性、吸湿性、溶解性、稳定性及 药物的性质， 临床要求，通常挑选几种囊材，先做成囊性试验， 最后经处方、工艺筛选，确定囊材。
微囊的制备方法
根据药物和囊材的性质和微囊的粒径、
释放性性以及靶向性要求，可选用不同的微
此外，微囊技术广泛用于农业、 食品、石油、印刷、印染、照相及
日用品工业等方面。
药物微囊化的特点
掩盖药物不良气味及口味：如鱼肝油、氯贝丁酯、 生物碱类及磺胺类。 提高药物稳定性：ß －胡萝卜素、阿司匹林、挥 发油、薄菏脑／水杨酸甲酯、樟脑混合物等。 防止药物在胃内失活或减少对胃的刺激性：尿激 酶、红霉素、胰岛素；氯化钾、吲哚美辛。 液态药物固态化：油类、香料、液晶、脂溶性维 生素。
（三）合成高分子
作囊材的合成高分子材料有非生物降解和可 生物降解两类。 (1)非生物降解囊材 ①不受pH值影响的囊材有聚酰胺、硅橡胶等。
②在一定pH条件下溶解的囊材有聚丙烯酸树脂、
聚乙烯醇等
பைடு நூலகம்
(2)可生物降解囊材 主要有：聚碳酯、聚氨基酸、聚乳酸 (PLA) 、丙交酯乙交酯共聚物(PLGA)、聚乳 酯-聚乙二醇嵌段共聚物(PLA-PEG)、-丙交酯 与乙内酯共聚物等。 特点：无毒、成膜性好、化学稳定性高， 表现出一定的降解、融蚀的特性，可用于注射
二、发展
微囊可看作是一种药物包裹在囊膜内而形成的微型无 缝胶囊，是近二十多年来发展起来的一种新剂型。 微型胶囊最初用于“无碳复写纸”的生产，60年代初 始用于药物包裹，目前，国内外有数十种药物被包裹成 微囊制成各种制剂，是很有发展潜力的一种新型制剂。 微囊化技术的发展大致可以化分为三个阶段，70 年代主要应用的是5μm～2mm的微囊；80年代发展了粒 径在0.01～10 μm的微粒和毫微粒，这种微粒能显著延长 药效、降低毒性、提高生物利用度；第三代产品主要集 中在毫微粒上，这种微粒具有被动或主动靶向性。
囊材coating material
（－）天然高分子:稳定无毒成膜性好价廉，常用 1.明胶：多种氨基酸顺序结合形成的两性蛋白质分子量 1500－25000，通常是混合物来自动物骨质、皮革。 用量是20－100g／L。根据水解方法不同可分为： A型明胶：等电点PH7-9, B型明胶：等电点PH4.7-5,稳定而不长霉 2.阿拉伯胶：由苏丹和塞内加尔区域的Acacia 树的渗出 物干燥而得，系高分子多糖类及其钙、镁、钾盐。用 量是20－100g／L，不单独用，常与明胶合用。 3.海藻酸钠：用稀碱从褐藻中提取的多糖类化合物 ，溶 于水，PH4.5－10稳定，不溶于乙醇乙醚及其它有机 溶媒，产品不同粘度不同。与甲壳素或赖氨酸合用。
聚酯类是目前应用最为广泛的生物降解 高分子，基本上都是羟基酸或其内酯的聚合物。 常用的羟基酸是乳酸(lactic acid)和羟基乙酸 (glycolic acid)。 聚酯特性常用热分析法测定，主要参数 是玻璃化温度Tg和晶体熔点Tc(当聚合物有一 定程度结晶性时)。热分析可了解载药微囊结 构及其变化。
减少复方药物的配伍禁忌：阿司匹林与氯苯拉敏 配伍后可加速阿司匹林的水解，分别包囊后得以 改善。 缓释或控释：可用高分子材料制成微囊使药物缓 释或控释。 将药物微囊化后制成靶向制剂 将活细胞或生物活性物质包囊：如胰岛、血红蛋 白等包裹，在体内生物活性提高，而具有很好生 物相容性和稳定性。
值得注意的是，以往花费了巨大财力、人力筛选 新药，成百上千极有前途的药物落选，仅因为口 服的活性低，注射的半衰期短。如采用微囊化技 术，药物微囊化后通过非胃肠道缓释给药，许多 按过去标准认为不合格的落选药物，可能做成满 意的新药。这对新药的开发利用特别有意义。
4.壳聚糖
由甲壳素脱乙酰化后制得的一种天 然聚阳离子多糖，可溶于酸或酸性 水溶液，无毒、无抗原性，在体内 能溶菌酶等酶解，具有优良的生物 降解性和成膜性，体内可溶胀成凝 胶。
（二）半合成高分子囊材
特点：毒性小、粘度大、成盐后溶解度大 1.羧甲基纤维素盐SCMC：遇水粘性大，遇酸不溶 CMC－Na 0.1％－0.5％ －明胶3％＝2:1 2.邻苯二甲酸醋酸纤维素（CAP)：肠溶材料，用量3％， 可单独用 3.乙基纤维素（EC)：化性稳，适用多种药物微囊化，不 溶于水、甘油、丙二醇，可溶于乙醇，遇强酸易水解， 不适于强酸药的包囊。 4.甲基纤维素（MC）：单用量1％－3％or与明胶何用 5.羟丙基甲基纤维素（HPMC）：溶于冷水不溶于热水， 有表面活性，粘度较大。
微囊的组成
囊心物：core material 药物：固体或液体； 药物+附加剂（稳定剂、稀释剂、阻滞剂） 药物性质：溶解性与方法有关，相分离凝聚法 －非水溶性药物；界面聚合法－水溶性药物。 囊材：coating material 囊材应具备的条件： 性质稳定；有适宜释药速率；无毒无刺激性；能 与药配伍，不影响药理作用及含量测定；有一定 强度及可塑性，能完全包封囊心物；具有符合要 求的粘度、渗透性、亲水性、溶解性。